1、編號:寧波市中藥飲片有限公司二零一四二零一五年度驗證總計劃姓名部門簽名日期起草審核鄭岳財生產負責人批準義利質量負責人20142015 年度驗證總計劃本驗證總計劃闡述了寧波市中藥飲片有限公司 2014201520142015 年應進行驗證的各個系統、驗證所遵循的規范、各個系統驗證應達到的目標，即驗證合格標準和實施計劃。1 1、公司簡介寧波市中藥飲片有限公司坐落在寧波市海曙區環城西路北段 395395 號，其建筑面積為 20002000 平方米，潔凈區面積 200200 平方米，凈化級別為 D D 級。一樓為中藥飲片一般生產區以及中藥毒性飲片生產區；二樓為中藥飲片有限公司綜合辦公區、D D 級潔凈

2、區、成品留樣室及其檢測實驗室、小包裝車間、參茸車間、包材存放問。2 2、目的按我國藥品生產質量管理規范（20102010 年修訂）、20142014 年 7 7 月執行的中藥飲片附錄、特制訂本驗證總計劃，以規定各項目、系統的驗證實施原則、要求及進度計劃。3 3、驗證范圍寧波市中藥飲片有限公司所涉及的廠房及設施、設備。4 4、廠房設施及公用系統4.14.1 中藥飲片生產線概況：中藥飲片車間：位于寧波市海曙區環城西路北段 395395 號，適用于不同中藥飲片的生產，主要生產設備為洗藥機、潤藥機、切藥機、蒸煮鍋、烘箱、振蕩篩、炒藥機、煨藥機、包裝機等。4.24.2 口服飲片車間潔凈區概況寧波市中藥飲

3、片有限公司潔凈區級別為 D D 級：其面積為 200200 平方米，適用于口服飲片的生產，主要生產設備包裝機等。5 5、驗證項目此次涉及的驗證項目有：工藝用水系統驗證（飲用水）、空氣凈化系統驗證、清潔驗證、設備（生產設備、檢驗設備）確認、生產工藝驗證、檢驗分析方法驗證等。6 6、驗證機構及職責驗證總負責人由公司質量負責人擔任，負責驗證方案與報告的最終批準及總體調控。指定車間的主任為驗證小組組長，負責驗證工作的組織協調和實施。組員由以下人員擔任：指定QA,負責驗證過程監督，確保按批準的方案執行，明確質量保證的原則體現在驗證工作過程，并確保在發放產品前完成所有的驗證工作及驗證報告。指定生產負責人作

4、為在整個項目過程中生產部門（即使用部門）的代表，負責車間人員的培訓及安排，按驗證總計劃的要求執行工藝、設備的驗證，確保記載了所有驗證結果并提供正確的報告。指定 QC,QC,負責所有實驗室儀器儀表的管理、校驗及所有樣品檢驗的安排及復核。指定設備維護人員，負責設備和儀器系統安裝、調試確認過程，計量器具的檢定/校驗的控制。7 7、驗證原則及要求須制訂驗證計劃并按計劃實施驗證。有完整的驗證文件并經過批準，由質量部決定驗證產品是否準予投放市場。必須根據有關法規及用戶的要求建立驗證合格的標準。標準應當量化。應當以量化的標準來評估驗證的結果。驗證方案應當包括驗證的目標、方法、合格標準以及風險評估。驗證方案應

5、經質量部門審核，驗證總負責人批準后方可實施。系統、設備、工藝、公用工程及儀器儀表應根據批準的安裝確認方案（IQIQ）進行確認。必須根據批準的運行確認方案（OQOQ）對系統、設備、工藝、公用工程及儀器儀表進行運行確認。必須根據批準的性能確認方案（PQPQ）對系統、設備、工藝、公用工程及儀器儀表進行確認。性能確認應當在常規生產的環境條件（或等同于生產條件）下進行。產品驗證的批號一般為 3 3 個（根據中藥飲片的特殊性，生產數量較少飲片品種驗證批次設定一個或兩個），所生產產品必須符合驗證方案中規定的合格標準。止匕外，產品驗證所用的系統、設備、工藝、公用工程及儀器儀表均須有適當的驗證文件，也可以采用回

6、顧性驗證。定期進行預防性維修及校正/校驗并有相應記錄是進行驗證的重要條件。廠房、設施及各種系統的竣工圖應當準確應及時更新。驗證文件的保存按記錄管理程序的規定執行，驗證文件應符合安全可靠及具有可追溯的要求。系統、設備、工藝、公用工程及儀器儀表等均須有批準的操作規程，人員須經適當培訓。直接與藥品接觸的設備應列入清潔驗證范圍進行驗證。已驗證系統需作必要的變更時，在變更審批時應決定是否再驗證，以及驗證的程度。關鍵系統、設備、工藝、公用工程及儀器儀表均應定期監控、檢查/ /校正或試驗,以確保其已驗證過的狀態。各類設施、設備、系統、產品工藝及清洗驗證等的再驗證，應按照各類驗證的再驗證周期執行，原則上再驗證

7、的實施不得超過再驗證周期的三個月之后。根據變更要求需增加驗證時，按變更要求實施。按本計劃安排不能完成驗證時，由負責驗證的部門書面提出說明理由，QAQA 進行確認經驗證總負責人批準后可以適當延期完成。8 8、驗證方法及合格標準分類驗證對象驗證方法合格標準設備設備（包括分析儀器）、預確認：審查技術指標的適用性及 GMP 要求；收集供應商資料；優選供應商。、安裝確認：檢查及登記設備技術資料；安裝地點及安裝狀況；設備規格標準是否符合設計要求；計量、儀表的校正狀況；設備相應的公用工程和建筑設施的配套；部件及備件的配套及清點；制訂設備相應 SOP。、運行確認：按 SOP 草案對設備的單機或系統進行空載和/

8、或負載試車；考察設備運行參數的波動性；對儀表在確認前各進彳L 次校驗，以確定其可靠性；設備運行的穩定性；SOF 草案的適用性。、性能確認：空白料、代用品試生產或產品實物試生產；進一步考察運行確認中參數的穩定性；產品質量檢驗；提供產品與該設備有美的 SOP 資料。設備各技術參數符合設計要求， 試生產產品符合既定質量標準。清洗設備清潔驗證、對于專用設備，作連續三次的清潔驗證。、對于非專用設備，若清洗方法完全相同，則可選取最難清洗的產品作參照驗證，若清洗方法不相同的產品需要作單獨的驗證。、驗證要點為清洗方法、清洗效果等。目測尢可見殘留， 是否需要儀器檢測工藝工藝驗證中藥飲片的工藝驗證應按照 2014

9、 年 GMP 附件 1 的要求對常規品種可按制法進行驗證，炮炙品種需按品種進行驗證。控制的關鍵工藝參數和工規程要求驗證批的收率應符合工藝操作規程要求且具有一致性和重現性；產品質量符合2010 版藥典標準/浙江省炮制規范標準/內控標準。公用系統空氣凈化系統、安裝確認：空調機組、風管的安裝檢查；風管、空調設備的清洗及檢查、運行調試，高效過濾器檢漏。、運行確認：空調設備的系統運行；高效過濾器及氣流流向測定；室壓、溫度、濕度等空調調試及空氣平衡。、性能確認：懸浮粒子測定、沉降菌測定等。高效過濾器檢漏、壓差、溫濕度、換氣次數、懸浮粒子及沉降菌的測試等符合規定要求。 規定是否可有供應商進行驗證提供檢測報告

10、？或是由藥檢所等第三方檢測單位提供驗收報告？壓縮空氣系統、安裝確認：空壓機、公用工程、自動控制以及儀器儀表的檢查。、運行確認：系統操作參數的檢查。、性能確認：壓力及穩定性確。壓力及穩定性符合要求。質量檢驗方法專屬性、檢出限、定量限、精密度、準確度、線性、耐用性等。符合方法驗證要求9 9、相關文件廳 P文件名稱文件編號1 1驗證管理規程2 2設備驗證管理規程3 3工藝規程管理規程4 4清潔驗證管理規程5 5分析方法驗證管理規程6 6分析儀器驗證管理規程7 7出現偏差情況的處理程序8 8出現變更的處理程序9 9員工培訓管理程序1010各產品工藝規程、崗位操作規程1111各設施/設備的操作、維護、清

11、潔規程1212各小器具的操作、校驗規程1313各產品質量標準、分析方法1414供應商提供的相關技術資料15151616171718181010、驗證計劃明細表驗證項目2014-2015 年驗證驗證完成情況備注10月11月12月01月02月03月04月05月06月07月08月09月上次驗證完成時間完成時間核查人核查日期生產部工藝驗證醋延胡索、姜半夏、蜜紫苑、款蒼術、醋香附、蜜百部、茅根炭、鹽巴戟肉、藕節炭、制關白附、制南星、妹白術、制何首烏、炒白術、酒丹參、當歸炭、炒黨參、炙甘草、炒甘草、熟地黃、妹白芍、蜜黃芭、制甘遂、黃苓、炒黃苓、大黃炭、制遠志、制川烏、制玉竹、制黃精、地榆炭、蜜升麻、制狗脊

12、、茜草炭、貫眾炭、三棱、酒當歸、炮姜、制草烏、荊芥炭、大薊炭、小薊炭、蜜麻黃、酒典肉、山茱典、款枳殼、桃仁、鹽橘核、炒車前子、木瓜、炒麥芽、焦麥芽、炒稻芽、焦稻芽、牛薯子、焦桅子、蒸五味子、炒酸棗仁、益智、甜杏仁、炒王不留行、補骨脂、炒芥子、蒼耳子、吳茱童、女貞子、青皮、路路通、蔓荊子、爪杏仁、炒白扁豆、炒蔗伙仁、妹枳實、炒決明子、炒紫蘇子、炒山楂、焦山根據生產計劃完成所有炮制品種的驗證工藝驗證楂、草果、肉豆蔻、棕桐、側柏葉炭、艾葉炭、蜜枇杷葉、姜竹茹、燈心草炭、牡丹皮炭、厚樸、鹽杜仲、鹽黃柏、黃柏炭、酒烏梢蛇、炒雞內金、炒桑蝶蟲肖、煨牡蠣、炙鱉甲、煨龍骨、煨龍齒、酒地龍、阿膠珠、水蛭、干蟾、

13、刺猬皮、鹿角、九香蟲、穿山甲、血余炭、煨瓦楞子、羚羊角、人中白、自然銅、芒硝、煨陽起石、蛇含石、煨赭石、制乳香、淡豆豉、蜜款冬花、炒蒲黃、炒槐花、槐花炭、炙龜甲、蒲黃炭、炒金銀花、金銀花炭、枯磯、煨硼砂、燃金麻石、燃禹余糧、燃鐘乳石、煨石膏、煨花蕊石、煨紫石英、煨蛤殼、炒五靈脂、酒五靈脂、煨石決明、炒土鱉蟲、炒蜂房、酒粉蛇、蛋桑白皮、十段磁石、炒椿皮、款山藥、秋澤瀉、炙白前,、炒葛根、炒木香、炒黃連、制大黃、炒赤芍、醋柴胡、炒骨碎補、鹽續斷、蜜白薇、炒升麻、醋莪術、炙馬兜鈴、石榴皮炭、烏梅炭、炒川楝子、炒訶子、炒萊赧子、蜜紫蘇子、黃苓炭、炙柴胡、骨碎補炭、升麻炭、忍冬滕炭、炒小茴香、夕段后燕根據生產計劃完成所有炮制品種的驗證滾筒式洗藥機真空潤藥機剁刀式切藥機氣壓立式調頻切片機設直切式切藥機轉盤式切藥機備直線往復式切藥機顆式破碎機驗顆式破碎機軋扁機證萬能粉碎機高速方能吸塵粉碎機粗碎機自控溫燃油炒藥機蒸煮鍋隧道式烘房隧道式烘房柔性支承斜向篩選機柔性支承斜向篩選機振蕩篩磁吸式磨刀機煨藥機蒸煮鍋空氣壓縮機蒸藥箱自動洗衣機可傾式