1、臨床藥理學1. 臨床藥理學試驗中必須遵循Fisher提出的“重復、隨機、對照”三項基本原則。2. 生物轉化兩個時相：I相反應（氧化、還原、水解），II相反應（結合）。3. TDM：治療藥物監測，又稱臨床藥動學監測，指在藥動學原理的指導下，應用靈敏快速的分析技術，測定血液中或其他體液中藥物濃度，分析藥物濃度與療效及毒性間的關系，進而設計或調整給藥方案。4. 治療藥物監測實施的臨床指征：1) 藥物的有效血藥濃度范圍狹窄；2) 有些藥物同一劑量可能出現較大的個體間血藥濃度差異，從而在不同患者間有較大的藥動學差異，如三環抗抑郁藥；3) 具有非線性藥動學特性，尤其是非線性發生在有效血藥濃度范圍內或小于最

2、低有效血藥濃度時，如茶堿、水楊酸；4) 肝腎功能不全或衰竭的患者使用主要經肝代謝消除或腎排泄的藥物時，以及胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時；5) 發現長期用藥的患者的不依從性或某些藥物長期使用后產生耐藥性誘導（或抑制）肝藥酶的活性而引起藥效降低（或升高），以及原因不明的藥效變化；6) 懷疑患者藥物中毒，尤其在藥物的中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似，而臨床又不能明確辨別的時候；7) 合并用藥產生相互作用而可能影響療效時。5. 決定是否進行TDM的原則：1) 病人是否使用了適合其病癥的最佳藥物；2) 藥效是否不易于判斷；3) 血藥濃度與藥效間的關系是否適用于病情；4) 藥動學參數是否因病人內在的變異

3、或其他干擾因素而不可預測；5) 療程的長短是否能使病人在治療期間受益于TDM；6) 血藥濃度測定的結果是否會顯著改變臨床決策并提供更多的信息。6. 治療藥物監測流程：申請，取樣，測定，數據處理，結果解釋7. TI治療指數：即LD50/ED50之比值，用以衡量藥物的安全性。TI越大，藥物越安全。8. 效能：指藥物效應達到最大，繼續增大劑量但效應不再增大時的縱坐標數值。9. 效價強度：指藥物產生一定效應時所需要的劑量。10. 半數有效量：能使群體中有半數個體出現某一效應時的劑量。11. 影響藥物作用的因素：1) 藥物方面的因素：給藥方案，藥物劑型，制藥工藝，藥物相互作用；2) 機體方面的因素：年齡

4、，性別，營養狀態，精神因素，疾病因素，遺傳因素，生物節律；3) 其他方面的因素：生活習慣，環境污染。12. 合理用藥的原則：1) 明確診斷，確定用藥目的；2) 制定詳細的用藥方案；3) 及時完善用藥方案；4) 少而精和個體化。13. 藥物臨床研究包括：藥物的I、II、III、IV期臨床試驗和藥物生物等效性試驗。14. 我國的藥物臨床實驗（包括生物等效性試驗）必須經過國家食品藥品監督管理局批準。15. GCP：藥物臨床試驗質量管理規范，是臨床試驗全過程的標準規定。包括方案設計、組織實施、稽查、記錄、分析總結和報告。16. 倫理委員會與知情同意書是保障受試者權益的主要措施。17. CRF：case

5、 report form，病例報告表。18. SOP：標準操作規程，是針對藥物臨床試驗各工作環節，制定的詳細可行、規范具體的工作操作規程。19. QC：質量控制，是藥物臨床試驗QA系統中所采用的具體操作技術和實施行動。20. I期臨床試驗：a) 內容：藥物耐受性試驗與藥物動力學研究；b) 目的：在健康志愿者中研究人體對藥物的耐受程度并通過藥物動力學研究，了解藥物在人體內的吸收、分布、消除的規律，為新藥II期臨床試驗提供安全有效的合理實驗方案。21. II期臨床試驗：a) 內容：隨機雙盲對照臨床試驗，對新藥有效性及安全性做出初步評價，推薦臨床給藥劑量。b) 目的：確定試驗新藥是否安全有效，與對照

6、藥比較有多大的治療價值，通過試驗確定適應證，找出最佳的治療方案，包括治療劑量、給藥途徑與方法、每日給藥次數等，對其有何不良反應及危險性做出評價并提供治療方法；c) 設計原則：代表性、重復性、隨機性、合理性。安慰劑：把沒有藥理活性的物質如乳糖、淀粉等，用來作為臨床對照試驗中的陰性對照。22. III期臨床試驗：a) 內容：擴大的多中心臨床試驗，進一步評價新藥的有效性和安全性，是治療作用確證階段。b) 目的：進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據。23. IV期臨床試驗內容：1) 擴大臨床試驗；2) 特殊對象的臨床試驗；3)

7、補充臨床試驗；4) 不良反應考察。IV期臨床試驗目的：考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益和風險關系，改善給藥劑量等。24. 我國國家基本藥物的遴選原則：1) 臨床必需 2）安全有效 3）價格合理 4）使用方便 5）擇優選定 6）中西藥并重7) 中藥基本藥物品種的遴選，以中成藥整頓為基礎25. OTC：非處方藥，指經過國家藥品監督管理部門批準，不需要憑執業醫師處方，消費者可自行判斷、購買和使用的藥品。26. 妊娠早期的用要注意：3-12周1) 藥物對著床前期的影響：可短療程的服用少量治療藥物。（對藥物的影響很敏感，受藥物損傷嚴重時，可造成極早期的流產）

8、2) 藥物對妊娠早期的影響：3-12周，最敏感期，胚胎、胎兒各器官處于高度分化、迅速發育階段，導致某些系統和器官畸形。27. 妊娠中、晚期用藥注意：4個月-分娩1) 雖不至造成嚴重胎兒畸形，但對尚未分化完全的器官系統，如生殖系統，牙齒等仍有可能受到藥物損害。2) 神經系統在整個妊娠期間受藥物損害（因為神經系統在整個妊娠期間持續分化、發育，故損害可持續存在）。28. 分娩期用藥注意1) 哌替啶是常用的分娩鎮痛藥；2) 不宜采用嗎啡類及鴉片制劑（對胎兒產生呼吸抑制作用）；3) 縮宮素用于引產和促進分娩；4) 胎兒娩出前不宜使用麥角制劑（強制性子宮收縮）；5) 垂體后葉素可升高血壓，妊娠高血壓癥及合

9、并高血壓孕婦禁用。29. 胎盤對藥物的轉運方式：1) 載體轉運（主動轉運、易化擴散）2) 被動轉運 3） 胞飲作用 4） 膜孔轉運30. 影響胎盤對藥物轉運的因素：1) 藥物的脂溶性；2) 藥物分子大小；3) 藥物的解離度；4) 藥物與蛋白的結合率；5) 胎盤血流量。31. 新生兒藥動學特點：1) 藥物的吸收1" 經胃腸道給藥的吸收：新生兒胃酸缺乏，胃排空時間長；新生兒腸蠕動不規律而慢且不規則；2" 胃腸道外給藥：新生兒肌肉組織和皮下脂肪少，不主張肌內或皮下注射給藥。2) 藥物的分布1" 體液與細胞外液容量大；2" 藥物與血漿蛋白結合率低；3) 藥物的代

10、謝：新生兒肝較大，系統不完善，某些酶闕如，導致肝對藥物生物轉化能力差；4) 藥物的排泄：有效腎血流量和腎小球濾過率低；腎小管分泌排泄能力不足。32. 新生兒驚厥首選藥：地西泮33. 新生兒及兒童用藥注意事項：1) 明確診斷，合理用藥；2) 防止抗生素、糖皮質激素的濫用；3) 選擇適宜的藥物劑型及給藥途徑；4) 嚴格掌握用藥劑量；5) 注意給要時間和間隔；6) 重視給用藥的依從性。34. 老年人用藥一般原則：1) 用藥應使患者受益；2) 用藥方案簡明；3) 小劑量應用；4) 擇時用藥；5) 控制療程，及時停藥；6) 控制嗜好與注意飲食；7) 提高用藥的依從性。35. 遺傳藥理學：研究DNA序列個

11、體變異引起的藥物反應異常的科學。36. 遺傳藥理學在臨床藥物治療個體化中的意義1) 針對病人基因型選擇合適的藥物；2) 針對病人的基因型選擇個體化劑量；3) 早期發現疾病的遺傳性易感因子，及早預防發病和采取有效治療；37. 時辰藥理學：研究藥物與生物的內源性周期節律變化關系的科學。38. 腎上腺皮質激素在8:00左右，一次性給藥所引起的副作用低于等量多次給藥。硝酸甘油在6:00給藥可有效預防患者的運動性心絞痛及心電圖異常。39. ADR：藥品不良反應，為了預防、診斷、治療疾病或改變人體的生理功能，人在正常用法用量下服用藥品所出現的非期望的有害反應。40. 藥品不良反應的傳統分類方法：ABC法1

12、) A型不良反應：與用藥劑量有關，一般容易預測；2) B型不良反應：與用藥劑量無關，一般難以預測；3) C型不良反應：與藥品本身藥理作用無關的異常反應。41. 根據不良反應的性質分類：1 副作用 2 毒性作用 3 后遺效應 4 首劑效應 5 繼發反應 6 變態反應 7 特異質反應 8 依賴性 9 停藥綜合征 10 致癌作用 11 致畸作用 12 致突變作用42. 副作用：是指藥品按正常用法用量使用時所出現的與藥品的藥理學活性相關，但與用藥目的無關的作用。43. 后遺效應：是指停藥以后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的生物效應。44. 繼發反應：是由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療

13、矛盾。45. 世界衛生組織關于不良反應的分類：1 副反應 2 不良事件 3 不良反應 4 意外不良反應 5 信號。46. 藥品不良反應發生的原因：一、 藥物方面的因素：1 藥物的選擇性 2 藥物作用延伸 3 藥物的附加劑 4 藥物的劑量、劑型 5 藥物的質量 6 服藥的時間；二、 機體方面的因素：1 種族差別 2 性別 3 年齡 4 個體差異 5 用藥者的病理狀況 6 其他：患者的生活環境、生活習性、飲食習慣等；三、 其他因素：如給藥途徑、聯合用藥、用藥時間、醫師藥師的職業道德問題等。47. 藥品不良反應報告時間：1. 新藥監測期內的藥品，每年匯總報告一次；2. 對于新藥監測期已滿的藥品，在首

14、次藥品批準文件有效期屆滿當年匯總報告一次，以后每5年匯總報告一次；3. 對進口藥品發生的不良反應也應進行年度匯總報告，進口藥品自首次獲準進口之日內5年內，每年匯總報告一次；滿5年的，每5年匯總報告一次。48. 藥品不良反應因果關系評定依據：1 時間相關性：指用藥與不良反應的出現有無合理的時間關系。2 文獻合理性：指與現有資料是否一致，即從其他相關文獻中已知的觀點看因果關系合理性。3 撤藥結果：不良反應一經發生，通常停藥并采取對癥治療措施。如果停藥后癥狀得到緩解或者根除，則可以認為兩者之間存在因果關系的可能性很大。4 再次用藥結果：不良反應消除后，再次用藥后再次出現相同的癥狀、停藥再次消失，則以

15、前確定的因果關系再次證實。5影響因素甄別：判明反應是否與用藥物的作用，患者病情的進展和其他治療措施相關。49. 藥物警戒：是與發現、評價、理解和預防不良反應或者其他任何可能與藥物相關問題的科學研究與活動。50. 藥物警戒與藥物不良反應的區別：1. 藥物警戒不等于藥物不良反應監測： 1) 監測對象不同：藥物不良反應監測的對象是質量合格的藥品；藥物警戒涉及除質量合格藥品之外的其他藥品；2) 工作內容不同：藥物警戒工作包括藥品不良反應監測工作以及其他國內工作。2. 藥物警戒與藥品不良反應監測工作本質不同：藥品不良反應監測工作集中在藥物不良信息的收集、分析與監測等方面，是一種被動手段；藥物警戒則是積極

16、主動的開展藥物安全性相關的各項評價工作。51. 聯合用藥：指同時或間隔一定時間內使用兩種或兩種以上的藥物。52. 聯合用藥的意義：1 提高藥物的療效 2 減少藥物的某些不良反應 3 延緩機體耐受性或病原體耐藥性的產生，縮短療程，提高療效。53. 藥物相互作用：病人同時或在同一時間先后應用兩種或兩種以上的藥物（包括不同途徑用藥）所發生的復合效應。包括協同作用和拮抗作用54. 協同作用：聯合用藥后，原有作用或毒性增強，包括相加，增加，增敏作用。55. 拮抗作用：聯合用藥后，原有作用或毒性減弱。56. 藥物相互作用的三種方式：1 體外藥物相互作用 2 藥動學方面藥物相互作用 3 藥效學方面藥物相互作用57. 藥動學方面藥物相互作用：一、 影響藥物的吸收：1 pH的影響 2 離子的作用 3 胃腸運動的影響 4 腸吸收功能的影響 5 間接作用二、 影響藥物的分布：1 競爭血漿蛋白結合部位 2 改變組織分布量 三、 影響生物轉化過程：1 酶誘導 2 酶抑制四、 影響藥物的排泄：1 腎小球濾過 2 腎小管分泌 3 腎小管重吸收58. 藥物濫用：指人們非醫療目的地使用具有致依賴性潛能的精神活性