1、一次搞懂大腫瘤臨床試驗終點臨床試驗終點臨床試驗終點腫瘤臨床研究(Clinical Trial)臨床試驗終點(End Point) OS: Overall Survival, 總生存 PFS: Progression-Free Survival, 無進展生存期 DFS: Disease-Free Survival, 無病生存期 ORR: Objective Response Rate, 客觀緩解率 TTP: Time To Progress, 疾病進展時間 TTF: Time To treatment Failure, 治療失敗時間 不同的終點服務于不同的研究目的?？偵?，總生存，Overall

2、 Survival，OS定義：從隨機化開始至（因任何原因）死亡的時間。腫瘤臨床試驗中最佳的療效終點當患者的生存期能充分評估時，它是首選終點。最大的優點是記錄方便，無論是院內還是院外，確定患者死亡的日期基本上沒有困難。如果研究結果顯示生存有小幅度提高，就可認為是有意義的直接臨床獲益證據?？偵妫偵?，Overall Survival，OS缺點：大型試驗隨訪期較長。臨床試驗中常常會用到 5 年生存率，即某種腫瘤經過各種綜合治療后，生存五年以上的患者比例。腫瘤患者治療后，一部分復發轉移、一部分死亡，一部分生存。80% 復發轉移常發生在根治術后 3 年內，10% 左右發生在 5 年內，5 年后再次復

3、發概率很低。因此以 5 年為節點，這是有一定科學性的。當然，也有用三年生存率和十年生存率表示療效的。無病生存期無病生存期Disease-Free Survival，DFS定義：從隨機化開始至疾病復發或（因任何原因）死亡之間的時間。DFS 最常用于根治性手術或放療后的輔助治療的研究，目前作為是乳腺癌輔助性激素治療、結腸癌輔助治療以及乳腺癌的輔助化療的主要審批基礎。疾病復發就需要認真的隨訪，而記錄同樣比較困難，且腫瘤患者常有合并癥容易干擾 DFS 的判斷。當患者死于院外時，沒有預先記錄腫瘤進展情況，此時又往往不能尸檢，無法確定復發情況。無進展生存期無進展生存期Progression-Free Su

4、rvival，PFS定義：從隨機化開始到腫瘤發生（任何方面）進展或（因任何原因）死亡之間的時間。與 OS 相比，增加了發生惡化這一節點，而發生惡化往往早于死亡，所以 PFS 常常短于 OS，卻也能在 OS 之前被評價，因而隨訪時間短一些。PFS 的改善包括了未惡化和未死亡，即間接和直接地反映了臨床獲益，它取決于新治療與現治療的療效/風險。無進展生存期無進展生存期Progression-Free Survival，PFS缺點：因為增加了發生惡化這一節點，而不同腫瘤進展的定義不同，不同研究在判斷腫瘤進展時容易產生偏倚。因此，在臨床試驗設計中，腫瘤進展的標準必須要進行明確的定義，還包括 PFS 的評

5、估、觀察、分析方法，隨訪和影像學評價必須是均衡的，最好有一個由影像學專家和臨床專家組成的處于盲態的獨立裁定小組進行。無進展生存期無進展生存期Progression-Free Survival，PFSPFS 包括死亡，更好地反映了藥物毒副作用，因此與 OS 有更好的相關性。然而，如果評估 PFS 的過程中，發現大部分患者不是死于腫瘤，而是其他疾病，這時勢必 PFS 會有很大偏倚。此時就不得不說與 PFS 類似的另一個評估指標TTP。疾病進展時間疾病進展時間Time To Progress，TTP定義：從隨機化開始到腫瘤發生（任何方面）進展的時間。TTP 主要記錄疾病惡化，不包括死亡，考慮的是腫瘤

6、活性，因而當多數死亡事件與腫瘤無關，TTP 是一個可被接受的終點。此外，如果多重治療，存在交叉療效TTP 的差異不會被第二種治療所掩蓋。TTP 與 PFS 一樣，評估所需樣本量小，隨訪時間短于 OS。疾病進展時間疾病進展時間Time To Progress，TTP缺點：如果受試者在惡化前就已經死亡，則觀察不到他的 TTP，這時記錄的 TTP 是不完整的，統計學上叫做 censoring（刪失），這對于缺失數據的處理和數據的截止時間決定比較困難。由于多數臨床試驗不是雙盲設計，這就會將偏倚引入 TTP 的決策中?；颊叩碾S訪存在難度：需要確定所有部位的病變，隨訪時間和間隔不同，TTP 就會存在差異，而多大的差異才能決定臨床意義難以確定?？梢?，TTP 在預測臨床獲益差于 PFS，存在多個問題，而且還也需要對進展進行明確的定義和評估。治療失敗時間治療失敗時間time to treatment failure，TTF定義：由隨機化開始至退出試驗，退出原因可能是患者拒絕、疾病進展、患者死亡、不良事件等。由于不單單展現藥物療效，因而不建議用于療效確認性試驗。TTF 的本質是一具有綜合特性的指標，所以，可造成為了達到毒性的降低，而潛在影響了預期療效的產生。客觀緩解率客觀緩解率Objective Response Rate，ORR定義：腫瘤體積縮小達到預先規定值并能維持最低時限要求