1、INSTITUTE FOR IMMUNOBIOLOGYDEPARTMENT OF IMMUNOLOGY一、抗原的概念一、抗原的概念二、抗原的異物性與特異性二、抗原的異物性與特異性三、三、影影響抗原誘導免疫應答的因素響抗原誘導免疫應答的因素四、四、 抗原的種類抗原的種類五、非特異性免疫刺激劑五、非特異性免疫刺激劑六、抗原識別的細胞分子基礎六、抗原識別的細胞分子基礎Contents一、抗原和與抗原相關的幾個基本概念一、抗原和與抗原相關的幾個基本概念F能夠通過與 TCR 或者 BCR 特異結合而激活 T 或者B淋巴細胞、誘導正性或負性免疫應答的物質稱為抗原。正性應答導致抗體或/和效應 T細胞的產生，

2、而負性反應則引起抗原特異性的無反應狀態 ( antigen-specific non-reactivity) ，即免疫耐受 (tolerance) 。1抗原抗原(Antigen)(2) 免疫原性（免疫原性（immunogenicity)Immunogenicity is the ability to induce a humoral and / or cell mediated immune response, including induce production of antibody and effector lymphocytes.能夠刺激機體產生產生免疫應答，包括誘導產生抗體及效應淋

3、巴細胞。活化的B細胞抗體活化的T殺傷細胞（3）反應原性）反應原性 (immunoreactivity) 抗原性抗原性 (antigenicity)Antigenicityis the ability to combine specifically with the final products of the above responses (I.e., antibody and /or cell-surface receptors).能與抗體或效應 T淋巴細胞特異性結合的能力。 不能誘導免疫應答，但可與特異性免疫反應的產物發生反應的物質。 （只具有與抗體結合的能力，而單獨不能誘導抗體產生的物質

4、）。 能夠使半抗原成為具有免疫原性（可誘導免疫應答）的物質稱為載體。4. 半抗原（半抗原（Hapten）5. 載體（載體（carrier）：）：半抗原(Hapten) 具有反應原性(antigenicity) , 沒有免疫原性(immunogenicity)的小分子物質。小分子免疫應答免疫應答 （immune response）+載體 carrier半抗原+載體=完全抗原載體(carrier)：賦予半抗原免疫原性的大分子物質。 隨著近年對固有免疫認識的深入，特別是隨著近年對固有免疫認識的深入，特別是對對PAMP和和DAMP等在固有免疫應答中的作等在固有免疫應答中的作用和機制的了解，抗原傳統性定

5、義的適用性用和機制的了解，抗原傳統性定義的適用性受到了挑戰。受到了挑戰。 固有免疫是否由抗原起動或激發。現已證實，固有免疫固有免疫是否由抗原起動或激發。現已證實，固有免疫應答中存在分子識別，固有免疫的啟動和激發是由固有免應答中存在分子識別，固有免疫的啟動和激發是由固有免疫識別受體對疫識別受體對PAMP、DAMP等識別的結果。等識別的結果。PAMP、DAMP等可啟動和激發以炎癥反應為主的免疫應答，并清等可啟動和激發以炎癥反應為主的免疫應答，并清除病原體和凋亡細胞，但卻并不一定與應答產物特異性結除病原體和凋亡細胞，但卻并不一定與應答產物特異性結合。因此，合。因此，PAMP、DAMP等這類固有免疫的

6、啟動物和激等這類固有免疫的啟動物和激發者并不符合傳統抗原的內涵，難以被定義為傳統概念上發者并不符合傳統抗原的內涵，難以被定義為傳統概念上的抗原。的抗原。 適應性免疫應答是在固有免疫應答的基礎上產適應性免疫應答是在固有免疫應答的基礎上產生，如果固有免疫的啟動和激發物質不能稱之為抗生，如果固有免疫的啟動和激發物質不能稱之為抗原的話，那么這是否動搖了有關適應性免疫中抗原原的話，那么這是否動搖了有關適應性免疫中抗原定義的基礎定義的基礎? 免疫（免疫（Immunity）固有免疫（固有免疫（Innate immunity）適應性免疫（適應性免疫（Adaptive immunity） 免疫原（免疫原（Imm

7、unogenImmunogen）-啟動免疫應答的物質啟動免疫應答的物質 抗原（抗原（antigen, Agantigen, Ag）-啟動適應性免疫應答的物質啟動適應性免疫應答的物質 固有免疫原（固有免疫原（InnagenInnagen，IngIng）-啟動固有免疫應答的物質啟動固有免疫應答的物質抗原的概念和延伸抗原的概念和延伸ImmunogenInnagen (INg)/Innate Molecular Pattern (IMP)Antigen (Ag)PAMPDAMPOthers?Immunogenicity Reactigenicity熊思東.道亦道,非故道-試論固有免疫中的抗原和免疫原的

8、定義.現代免疫學, 2007 , 27 (6):441-443抗原的概念和延伸抗原的概念和延伸免疫原的特點免疫原的特點固有免疫原固有免疫原抗抗 原原不限于特定類別的成分或單一分子不限于特定類別的成分或單一分子啟動、誘導固有免疫應答啟動、誘導固有免疫應答免疫原性、免疫反應性分離免疫原性、免疫反應性分離免疫原性、免疫反應性一致免疫原性、免疫反應性一致啟動、誘導適應性免疫應答啟動、誘導適應性免疫應答以表位為識別基礎以表位為識別基礎就免疫應答始動因素而言就免疫應答始動因素而言熊思東.道亦道,非故道-試論固有免疫中的抗原和免疫原的定義.現代免疫學, 2007 , 27 (6):441-443Ag啟動、激

9、發以特異性啟動、激發以特異性CTL和和Ab為主為主的免疫應答，清除病原體和靶細胞的免疫應答，清除病原體和靶細胞適應性免疫識別的效應適應性免疫識別的效應 PAMPPAMP、DAMPDAMP啟動、激發以炎癥反應為主啟動、激發以炎癥反應為主的免疫應答，清除病原體和凋亡細胞的免疫應答，清除病原體和凋亡細胞固有免疫識別的效應固有免疫識別的效應F自體不存在、改變的自我、胚胎期免疫系統未自體不存在、改變的自我、胚胎期免疫系統未接觸。接觸。F決定抗原的免疫原性。決定抗原的免疫原性。F異物性是免疫原的核心。非己物為異物。異物性是免疫原的核心。非己物為異物。F抗原與機體之間的親緣關系越遠，組織結構的抗原與機體之間

10、的親緣關系越遠，組織結構的差異越大，免疫原性越強。差異越大，免疫原性越強。二、抗原的基本特性（二、抗原的基本特性（異物性與特異性異物性與特異性）異物性異物性(Foreignness)人人雞雞猴猴猴猴抗體抗體+人人RBC抗體抗體+雞雞RBC+ +親源關系與免疫排斥反應親源關系與免疫排斥反應*各種病原體、動物蛋白 *自身成分在胚胎期末未與免疫活性細胞接觸過的物質 (精子、眼內容物等，又稱為隱蔽性抗原)*同種異體 （ABO血型、HLA分子等）異物性異物性(Foreignness)為什么是異物？為什么是異物？免疫系統個體發育過程免疫系統個體發育過程 ，對，對“自己自己”物質產生耐受，不物質產生耐受，不

11、能識別，而對能識別，而對“非己非己”物質物質能夠識別。能夠識別。 異物性的意義異物性的意義排異排異AgAgT,BT,B細胞細胞特異特異性免性免疫應疫應答答效應物效應物AgAg抗原被排除抗原被排除F抗原只和自己相應的抗體和致敏淋巴細胞相結合這一特抗原只和自己相應的抗體和致敏淋巴細胞相結合這一特性，稱為抗原的特異性（性，稱為抗原的特異性（ Specificity ）。）。特異性（特異性（Specificity）F意義-是免疫學診斷與防治的理論依據 (1)兩對半：檢測HBV (2)接種牛痘：消滅天花F決定抗原特異性的物質基礎特異性（特異性（Specificity）F分子中決定抗原特異性的特殊化學基團

12、，分子中決定抗原特異性的特殊化學基團，稱為抗原表位。稱為抗原表位。F它是它是TCR/BCR及抗體特異性結合的基及抗體特異性結合的基本單位，通常由本單位，通常由517個氨基酸或個氨基酸或57個多個多糖殘基或核苷酸組成。糖殘基或核苷酸組成。1）抗原表位（）抗原表位（epitope）的概念）的概念表位，抗原決定簇表位，抗原決定簇Epitope or Antigenic Determinant:抗原與特異性免疫反應產物結合的最小單位。 antigen antigen antigen。 2）抗原表位的類型）抗原表位的類型順序表位（線性表位）構象表位（非線性表位）T細胞表位B細胞表位表位的結構特點T/B識

13、別表位的區別構象表位構象表位（conformational epitope ） 序列上不連續的多肽或多糖，有空間構象形成的決定基，又叫非線性表位（non-linear epitope ），見于BCR或抗體識別的決定基，一般位于分子的表面。 順序表位順序表位（sequential epitope） 一段序列相連續的氨基酸片段，又叫線性表位（linear epitope ），多位于抗原分子的內部，主要是T細胞決定基。T細胞表位和B細胞表位 在免疫應答中，TCR和BCR 所識別的抗原表位不同，分別稱為T細胞表位和B細胞表位。（1）人胰高血糖素免疫小鼠1234567891011121314 15161

14、718NH31920212223242526272829COOH（2）產生特異性抗體和T效應細胞抗體：針對N端117氨基酸殘基T效應細胞：針對C端1829氨基酸殘基沒有發現一個表位同時被T細胞和B細胞識別。*B細胞表位是天然的，細胞表位是天然的，*位于分子的表面或轉折處位于分子的表面或轉折處*為構象決定基或順序決定基為構象決定基或順序決定基*是抗原分子的三級結構是抗原分子的三級結構COOH123 456789101112131415161718NH31920212223242526272829* T細胞表位是細胞表位是抗原提呈細胞抗原提呈細胞加工提呈的抗加工提呈的抗原肽原肽*呈線性排列呈線性排

15、列*位于抗原分子的表面 抗抗原原 抗體CDR3表位B 細 胞 表 位 抗原中被BCR 和抗體分子所識別的部位稱為B細胞表位（B cell epitope）。*抗原表面能夠與抗體結合的最小單位*具有構象依賴性 （抗原表位與抗體分子的抗原結合部位在形狀上互補才能保證抗原與抗體的緊密結合。）（1）B細胞表位 (B cell epitope)（2）T細胞表位 蛋白質分子中被MHC分子遞呈并被TCR識別的肽段肽段稱為T細胞表位（T cell epitope ）。 TCRMHCHIV peptideEp1Ep2Ep3T 細胞表位細胞表位 （T Cell epitope）能夠與能夠與MHCMHC并被并被TC

16、RTCR識別的肽段識別的肽段與蛋白質分子與蛋白質分子構象構象無關無關與肽段在蛋白質分子中的與肽段在蛋白質分子中的位置位置無關無關主要決定于肽段的主要決定于肽段的氨基酸序列氨基酸序列與宿主表達的與宿主表達的MHCMHC分子有關分子有關T細胞和B細胞抗原表位的特性比較T細胞表位 B細胞表位表位受體 TCR BCRMHC分子 必需 無需表位性質 主要是線性短肽 天然的多肽、多糖、 脂多糖、有機化合物表位的大小 8 12個氨基酸 （CD8+T細胞） 515個氨基酸、 57個單糖 12 17個氨基酸（CD4+T細胞） 或57個核苷酸表位類型 線性表位 構象表位；線性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分

17、子表面3）影響抗原特異性的因素）影響抗原特異性的因素抗原表位的性質抗原表位的數目抗原表位的空間構象NH2AsO3HNH2COOHNH2SO3H氨基磺酸氨基磺酸NH2SO3H氨基磺酸氨基磺酸氨基甲酸氨基甲酸氨基砷酸氨基砷酸+抗氨基磺抗氨基磺酸抗體酸抗體+抗氨基磺抗氨基磺酸抗體酸抗體+ + + +/+/- -+/+/- -4）表位）表位-載體作用載體作用 在人工抗原中，半抗原為簡單的有機化學分子，半抗原與蛋白質載體偶聯后，可誘導出抗半抗原抗體。半抗原(Hapten) +載體 carrier5）共同抗原與交叉反應共同抗原與交叉反應 天然抗原表面常帶有多種抗原決定基，每一種B細胞決定基都可引起一種特異

18、性抗體產生。因此復雜抗原能使機體產生多種抗體。因而在兩種不同的抗原之間可以存在有相同或相似的抗原決定基，稱為共同抗原（common antigen）。F 抗體對具有相同或相似決定基的不同抗原的反應，稱為交叉反應（cross-reaction）。牛痘疫苗VACCINE天花病毒Bm細胞鏈球菌鏈球菌M M蛋白蛋白A AB BA AC C人心肌人心肌/ /腎小球基底腎小球基底膜細胞膜細胞共同抗原表位共同抗原表位 風濕性心臟病發病機制風濕性心臟病發病機制心肌細胞心肌細胞鏈球菌鏈球菌 風濕性心臟病發病機制風濕性心臟病發病機制抗體抗體交叉反應交叉反應MMNKNK1、抗原的理化特性、抗原的理化特性 化學性質、

19、分子量、結構復雜性、分子構象、易接近性、化學性質、分子量、結構復雜性、分子構象、易接近性、物理狀態物理狀態2、宿主因素：遺傳、年齡、性別、健康狀態、宿主因素：遺傳、年齡、性別、健康狀態3、免疫方法：劑量、途徑、次數、佐劑、免疫方法：劑量、途徑、次數、佐劑三、影響抗原免疫應答的因素三、影響抗原免疫應答的因素 糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖 活化的淋巴細胞中的DNA，染色體、組蛋白自身抗DNA、組蛋白抗體抗核抗體抗核抗體自身免疫病自身免疫病1、抗原的理化特性、抗原的理化特性（1）化學性質蛋白質抗原蛋白質抗原多糖和脂類抗原多糖和脂類抗原應答類型應答類型細胞免疫、體液免疫細胞免疫、體液免疫體液免疫體液免

20、疫抗體類型抗體類型IgM、IgG和和IgA等等IgM和少量和少量IgG親和力親和力高親和力高親和力低親和力低親和力免疫記憶免疫記憶形成形成不形成不形成免疫耐受的誘導免疫耐受的誘導不易不易易易1、抗原的理化特性、抗原的理化特性（1）化學性質（2）分子量大小10kD100kD100kD ）直鏈氨基酸加苯環氨基酸（2%酪氨酸）（免疫原性很弱）（免疫原性大大增強）1、抗原的理化特性、抗原的理化特性（3）結構的復雜性（4）分子構象F某些抗原分子在天然狀態下可誘生特異性抗某些抗原分子在天然狀態下可誘生特異性抗體，但經變性改變構象后，失去誘生同樣抗體體，但經變性改變構象后，失去誘生同樣抗體的能力。的能力。1

21、、抗原的理化特性、抗原的理化特性（5）易接近性抗原性 +酪氨酸 多聚丙氨酸 谷氨酸 多聚賴氨酸+1、抗原的理化特性、抗原的理化特性（6）物理狀態1、抗原的理化特性、抗原的理化特性聚合狀態單體聚合狀態單體顆粒性抗原可溶性抗原顆粒性抗原可溶性抗原（2）宿主的遺傳特性 機體對抗原的應答是受免疫應答基因（主要是MHC）控制的。因個體遺傳基因的不同，人群中對同一抗原可有高、中、低不同程度的應答。（3）年齡、性別、健康狀態青壯年強于幼年和老年雌性比雄性動物抗體生成高感染、免疫抑制劑的應用2、宿主因素、宿主因素3、免疫方法、免疫方法劑量： 適中途徑：皮內 皮下 腹腔注射和靜脈注射 口服（耐受）次數：合適免疫

22、佐劑：選擇- 弗氏佐劑：IgG 明礬佐劑：IgE 1、根據產生抗體時需否Th細胞參與而分類*胸腺依賴抗原 （thymus dependent antigen, TD-Ag）*胸腺非依賴抗原 （thymus independent antigen, TI-Ag）TD和TI抗原均是完全抗原四、抗原的種類四、抗原的種類（1）、胸腺依賴抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag）FT-dependent Antigens TD抗原在沒有Th細胞的幫助下，不能直接刺激B細胞產生抗體。蛋白質分子為 T-dependent antigens.在結構上（Structurally ），

23、這些抗原的特征為有許多不同的抗原決定基（many different antigenic determinants） ，但拷貝數很少（a few copies as illustrated in the Figure ）（2）、胸腺非依賴抗原（thymus independent antigen, TI-Ag）T-independent Antigens - T-independent antigens are antigens which can directly stimulate the B cells to produce antibody without the requiremen

24、t for T cell help In general, polysaccharides are T-independent antigens. The responses to these antigens differ from the responses to other antigens. 胸腺非依賴抗原能直接刺激B細胞產生抗體，而無需T細胞的幫助。一般來說，多糖為TI抗原。TI 抗原所刺激產生的免疫反應不同于其它抗原產生的反應。1. Polymeric structure ( 多聚體樣結構多聚體樣結構) - These antigens are characterized by t

25、he same antigenic determinant repeated many times （相同的抗原決定基重復多次）as illustrated in Figure . TI 抗原的特征抗原的特征 Properties of T-independent antigens革蘭氏陰性細菌胞壁結構細菌脂多糖（LPS）的分子結構脂蛋白膜蛋白LPS外膜胞膜膜間質n脂A核磷脂多糖多糖重復單位Resistance to degradation (降解) - T-independent antigens are generally more resistant to degradation and

26、 thus they persist for longer periods of time and continue to stimulate the immune system.TD抗原抗原TI抗原抗原化學性質化學性質蛋白質蛋白質脂多糖等脂多糖等抗原表位抗原表位T、B表位表位重復重復B表位表位T細胞輔助細胞輔助必需必需無需無需免疫應答免疫應答體液、細胞免疫體液、細胞免疫體液免疫體液免疫抗體類型抗體類型多種多種IgM免疫記憶免疫記憶有有無無TD-Ag與與TI-Ag的特性比較的特性比較2、根據抗原與機體的親緣關系而分類（1）異種抗原（xenogenic Ag）：微生物治療用動物免疫血清：馬血清抗

27、毒素馬血清抗毒素的兩重性：1、特異性抗體-中和毒素2、異種抗原，可刺激機體產生抗馬血清抗體。F來自另一物種的抗原稱為異種抗原。類毒素毒素馬血清抗毒素超敏反應抗體抗原（2）同種異型抗原（allogenic Ag）： 人類同種異型：血型（紅細胞）抗原 組織相容性抗原（人主要為HLA）血型： ABO系統和RhA B O AB抗原抗體A B A,B抗抗B 抗抗A 抗抗A,抗抗B 血型F在同一種屬不同個體之間所存在的抗原。RBC+RBC補體RBCRBCA型A抗原B型抗A抗體抗A抗體F在正常情況下， 機體對自身組織細胞不會產生免疫應答，即自身耐受。但在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使隔離抗原釋放，或改

28、變和修飾了自身組織的抗原結構，誘發對自身抗原的應答。RBC自身免疫性溶血性貧血藥物RBC自身抗體 RBC抗原抗體復合物激活補體紅細胞膜C9C8C5b6 7（3）自身抗原（autoantigen）：F又稱Forssam抗原，是指一類與種屬無關的存在于人、動物、植物和微生物之間的共同抗原共同抗原。乙型溶血性鏈球菌細胞壁C抗原 M抗原鏈球菌感染急性腎小球腎炎大腸桿菌O14型脂多糖結腸粘膜潰瘍性結腸炎心瓣膜的糖蛋白心肌成分風濕熱A族鏈球菌腎小球基底膜（4）異嗜性抗原（hetorophilic antigen）：（5）獨特型抗原(idiaotype antigen)FTCR、BCR或或Ig V區所具有的

29、獨特的氨基區所具有的獨特的氨基酸序列和空間構型結構，可誘導抗獨特型抗酸序列和空間構型結構，可誘導抗獨特型抗體的產生。體的產生。F內源性抗原內源性抗原(endogenous antigen) 病毒蛋白、腫瘤抗原等病毒蛋白、腫瘤抗原等F外源性抗原外源性抗原（exogenous antigen） 來源于細胞外的抗原來源于細胞外的抗原3、根據抗原是否在抗原提呈細胞內合成分類四、其他分類四、其他分類l 產生方式產生方式l 物理性狀物理性狀l 化學性質化學性質l 誘導不同的免疫應答誘導不同的免疫應答天然抗原、人工抗原顆粒性抗原、可溶性抗原蛋白質抗原、多糖抗原、多肽抗原移植抗原、腫瘤抗原、變應原、過敏原、耐

30、受原等五、非特異性免疫刺激劑五、非特異性免疫刺激劑F超抗原超抗原F佐劑佐劑F絲裂原絲裂原超抗原 ( SUPERANTIGENS )F 免疫系統在進行TD抗原反應時，大多數的抗原只能被少數T細胞克隆(1 in 104 -105)識別、并激活免疫反應。然而，有一些抗原可多克隆地激活T細胞(up to 25%)，這種抗原稱為超抗原（ superantigens ）。超抗原 少量抗原分子能激活大量T細胞的高效能抗原。超抗原 ( SUPERANTIGENS )Monoclonal T cell response1:104（萬分之一）（萬分之一）Polyclonal T cell response1:5（

31、20%）l作用特點：作用特點： 具有強激活具有強激活T細胞作用；細胞作用； 不需不需APC處理；處理； 不受不受MHC限制。限制。 超抗原的生物學意義超抗原的生物學意義 參與某些病理過程參與某些病理過程 SAgSAg刺激大量刺激大量T T細胞激活，產生多種細胞因子引起細胞激活，產生多種細胞因子引起某些疾病某些疾病 SAgSAg與自身免疫應答與自身免疫應答 SAgSAg的強大刺激可能激活體的強大刺激可能激活體內自身反應性內自身反應性T T細胞，從而誘發自身免疫性疾病細胞，從而誘發自身免疫性疾病F 與抗原混合使用能夠增強機體對抗原免疫反應強度的物質稱為免疫佐劑。完全弗氏佐劑（complete Fr

32、eunds adjuvant ）含有礦物油、羊毛脂和滅 活結核桿菌（Mycobacterium tuberclosis） 不完全弗氏佐劑（ incomplete Freunds adjuvant ）含有石蠟油和羊毛脂。1、最有效的免疫佐劑為弗氏佐劑（Freunds adjuvant）2、礦物鹽：硫酸鋁鉀鹽、鈉鹽和氨鹽（mineral salt）。 鋁鹽是人用佐劑3、未甲基化5-CG- 3 二核苷酸的六堿基序列（CpG） 具有免疫激活作用佐劑( Adjuvant )作用機制作用機制1）改變抗原物理性狀，增加抗原在體內停留時間；）改變抗原物理性狀，增加抗原在體內停留時間；2）刺激抗原提呈細胞，增加

33、對抗原的處理和提呈能力；）刺激抗原提呈細胞，增加對抗原的處理和提呈能力；3）刺激淋巴細胞增殖分化，增強和擴大免疫應答的能力。）刺激淋巴細胞增殖分化，增強和擴大免疫應答的能力。佐劑( Adjuvant )F可使一群淋巴細胞的所有克隆均激活的物質可使一群淋巴細胞的所有克隆均激活的物質 主要有：主要有：ConA、PHA、PWM、LPS等等 有絲分裂原(Mitogens)六、抗原識別的細胞分子基礎六、抗原識別的細胞分子基礎一、一、B細胞對抗原的識別細胞對抗原的識別二、二、T細胞對抗原的識別細胞對抗原的識別一、一、B細胞對抗原的識別細胞對抗原的識別TI-抗原胸腺非依賴抗原 無T細胞輔助，能刺激B細胞產生

34、應答的抗原TI-Ag多為細菌多糖、脂多糖1. TI-1抗原抗原2. TI-2抗原抗原（一）（一）B細胞對細胞對TI抗原的識別抗原的識別F含B細胞絲裂原和重復的B表位F可誘導不成熟及成熟B細胞應答 TI-1抗原抗原又稱又稱B細細胞胞絲絲裂原裂原B細胞對細胞對TI-1抗抗原的識別和應答原的識別和應答 高高濃濃度度時時可多克隆可多克隆誘導誘導B細細胞增胞增殖和分化殖和分化低低濃濃度度時時需與需與BCR結結合的合的TI-1抗抗原才能激活原才能激活B細細胞胞不能不能誘導誘導Ig類別轉換類別轉換，抗體，抗體親親和和力成熟及力成熟及記憶記憶B細細胞胞 僅含多個重復的B表位僅誘導成熟B細胞應答 嬰兒的B細胞不

35、應答或低應答激活的B細胞為B-1細胞TI-2抗原抗原B細胞對細胞對TI-2抗抗原的識別和應答原的識別和應答 TI-1 TI-1 和和 TI-2 TI-2 抗原抗原LPS LPS 受體受體 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信號轉導信號轉導 信號轉導信號轉導B B 細胞細胞TI抗原主要激活抗原主要激活CD5B1細胞細胞產生抗體主要為產生抗體主要為IgM不受不受MHC限制，無需限制，無需APC和和Th細胞輔助細胞輔助不能誘導抗體類型轉換、親和力成熟和記憶性不能誘導抗體類型轉換、親和力成熟和記憶性B細胞形成細胞形成（二）（二）B細胞對細胞對TD抗原的識別抗原的識別1. BCR特異性結合抗原，向特異性結合抗原，向B細胞內傳遞抗原細胞內傳遞抗原刺激信號。刺激信