1、116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 急診PCI 的抗血小板治療策略116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 主要內容nSTEMI：時間就是心肌n行直接PCI患者應盡早抗血小板治療及指南推薦藥物n抗血小板新星替格瑞洛116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 n流行病學調查發現，急性STEMI死亡患者中，約50%在發病1h內死于院外，多由于可治的致命性心律失常（如室顫等）所致。STEMI發病12h內、持續ST段抬高或

2、新發左束支傳導阻滯者，早期藥物或機械性再灌注治療獲益明確（,A），因此，應該強調“時間就是心肌、時間就是生命”。116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 STEMI：時間就是心肌每一分鐘都有意義De Luca, et al. Circulation. 2004;109:1223-1225.1994-2001年，共入選1791例行直接PCI的STEMI患者。入選標準：癥狀發生6小時內，或6-24小時仍存在持續缺血（持續或再發胸痛、ST段持續抬高或再抬高）0601201802403003601年死亡率（%）1211109876543210總缺血時間（分鐘）116.

3、005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 STEMI：時間就是心肌系統延遲時間越短，死亡率越低無論溶栓還是直接PCI，系統延遲時間的增加升高STEMI患者30天死亡率 Nielsen HP, etal. Am J Cardiol. 2011;108:776 -781.溶栓在首診醫院行直接PCI轉診行直接PCI時間（分鐘）患者延遲EMS延遲DIDO轉運時間D2B/D2N時間系統延遲包括：EMS延遲、DIDO、轉運時間和D2B/D2N時間溶栓直接PCI30天死亡率（%）30天死亡率（%）來自DANAMI-2（Danish Acute Myocardial Infarcti

4、on-2 ）研究的1572例STEMI患者隨機接受溶栓或直接PCI治療，觀察系統延遲時間與死亡率的關系04812163小時1-2小時2-3小時3小時DIDO: door-in-door-out; EMS: 急診醫療系統; D2B:進門至球囊擴張;D2N:進門至溶栓藥物注射116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 STEMI：時間就是心肌及時診斷STEMInSTEMI診斷依據n心肌缺血的臨床癥狀：持續劇烈胸痛20分，含服硝酸甘油不緩解。n心電圖心肌缺血變化或者影像學檢查：新的ST 段持續抬高或新的左束支傳導阻滯、病理性Q波或影像學證據示新的心肌活力喪失或區域性室

5、壁運動異常及冠脈造影證實新發的冠狀動脈閉塞。n心臟標志物（最好是cTn）n2012 ESC STEMI指南n及時診斷STEMI是成功治療的關鍵n救護車服務不僅僅是一種轉運方式，同時也是開始診斷、分診和緊急治療的地方n應盡早對所有疑似STEMI患者進行ECG監測 (IB)n應在FMC時盡早進行12導聯ECG，目標延遲時間10 min (IB)n2013 ACCF/AHA STEMI指南n對于所有STEMI患者，在FMC 10min內(救護車內)記錄心電圖Steg PG, et al. Eur Heart J 2012;33:2569-619.OGara PT, et al. Circulatio

6、n, 2013;127:1-64.FMC:首次醫療接觸116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 抗栓（抗血小板、抗凝）和抗心肌缺血治療 導致STEMI的主要原因：冠狀動脈內斑塊破裂誘發局部血栓形成。在急性血栓的形成中血小板活化起著十分重要的作用，故抗血小板治療已成為急性STEMI常規治療，在再灌注前即應使用。n及時的再灌注治療(行直接PCI)是患者存活與否及生活質量的關鍵116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 STEMI：時間就是心肌及時再灌注治療n2013 ACCF/AHA STEMI指南n及時的再灌注治療(行直接PCI)

7、是患者存活與否及生活質量的關鍵n所有STEMI患者均可被認為是高危人群，應行二級預防干預n將癥狀發生12h內的STEMI患者優先分診到可行直接PCI醫院，一旦到達PCI醫院，應當立即送至導管室(繞行急診室)n若患者最初就診于無直接PCI條件的醫院，且自FMC至直接PCI時間延遲120min(理想120分鐘，30分鐘內給予溶栓藥物（推薦I, 證據級別B）再灌注失敗或再閉塞患者緊急轉運至可行PCI醫院(推薦IIa, 證據級別B)3-24小時內轉運行冠脈造影和再血管化治療(推薦IIa, 證據級別B)冠脈造影診斷藥物治療PCICABGOGara PT, et al. Circulation, 2013

8、;127:1-64.116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 主要內容nSTEMI：時間就是心肌n行直接PCI患者應盡早抗血小板治療及指南推薦藥物n抗血小板新星替格瑞洛116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 行PCI患者：應盡早抗血小板治療n2012 ESC STEMI指南n行直接PCI的患者均 應盡早地接受阿司匹林+ADP受體抑制劑雙聯抗血小板治療n2013 ACCF/AHA STEMI指南n應盡早或在直接PCI時給予STEMI患者負荷劑量P2Y12受體阻滯劑n2012 中國PCI指南n對于高危缺血風險(持續性心絞痛、血液

9、動力學不穩定、難治性心律失常)的STE ACS患者，應立即送入導管室，并在PCI術前盡快應用雙聯抗血小板藥物聯合肝素治療中華心血管病雜志. 2012;40:1-7. Steg PG, et al. Eur Heart J 2012;33:2569-619.OGara PT, et al. Circulation, 2013;127:1-64. 116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 n抗血小板治療包括： a.阿司匹林。 b.噻吩并吡啶類：氯吡格雷 c.GPb/a受體拮抗劑劑，如阿昔單抗、依替非巴肽、替羅非班等。（靜脈溶栓聯合GPb/a受體拮抗劑劑可提高療效，

10、但出血風險增加。在當前雙重抗血小板治療及有效抗凝治療的情況下， GPb/a受體拮抗劑不推薦常規使用）。 d.新型抗血小板藥: 普拉格雷、替格瑞洛等。116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 2013 ACCF/AHA STEMI指南行直接PCI患者：阿司匹林推薦類別證據級別阿司匹林 162-325 mg負荷劑量IB 81-325 mg維持劑量（終生）*IA 81 mg為優選維持劑量*IIaB*與替格瑞洛聯用時，阿司匹林推薦劑量為 81 mg/dOGara PT, et al. Circulation, 2013;127:1-64.116.005,022 有效期

11、至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 2013 ACCF/AHA STEMI指南行直接PCI患者：P2Y12受體阻滯劑推薦類別證據級別P2Y12受體阻滯劑 負荷劑量 氯吡格雷：600 mg盡早或PCI時IB 替格瑞洛：180 mg盡早或PCI時*IB 維持劑量 DES置入后：持續服用1年 氯吡格雷：75 mg/dIB 替格瑞洛：90 mg/d*IB DES置入后 氯吡格雷、普拉格雷或替格瑞洛*1年后繼續服用IIbC 有卒中或TIA病史患者服用普拉格雷III: 有害B*與替格瑞洛聯用時，阿司匹林推薦劑量為 81 mg/dOGara PT, et al. Circulation, 2013

12、;127:1-64.116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 2012 ESC STEMI指南推薦在STEMI患者中，替格瑞洛優先于氯吡格雷Steg PG, et al. Eur Heart J 2012; 33(20):2569-2619.2012年年ESC STEMI指南指南口服抗血小板藥（口服抗血小板藥（OAPOAP）的推薦）的推薦推薦等級推薦等級證據水平證據水平直接直接PCIPCI圍手術期圍手術期替格瑞洛替格瑞洛I IB B沒有普拉格雷或替格瑞洛時或禁忌應用時，沒有普拉格雷或替格瑞洛時或禁忌應用時，應用氯吡格雷應用氯吡格雷I IC CSTEMISTEM

13、I急性期、亞急性期和長期治療急性期、亞急性期和長期治療行行PCI治療的患者推薦阿司匹林治療的患者推薦阿司匹林+普拉格雷或阿司匹林普拉格雷或阿司匹林+替格瑞洛替格瑞洛聯合的雙重抗血小板治療（聯合的雙重抗血小板治療（優于阿司匹林林聯合氯吡格雷優于阿司匹林林聯合氯吡格雷）I IA A116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 主要內容nSTEMI：時間就是心肌n行直接PCI患者應盡早抗血小板治療及指南推薦藥物n抗血小板新星替格瑞洛116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 抗血小板新星替格瑞洛n由于在PLATO研究的出色表現，替格瑞洛被

14、推薦用于行直接PCI的STEMI患者的一線抗血小板藥物n 替格瑞洛為可逆性、非噻吩吡啶類P2Y12受體拮抗劑n 本身為活性藥物，不需代謝轉化n PLATO研究中，STEMI患者結果與總體研究結果一致n 替格瑞洛可顯著降低行直接PCI的STEMI患者的總死亡率和支架血栓發生率OGara PT, et al. Circulation, 2013;127:1-64.116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 替格瑞洛獨特性能 快速起效，為急診PCI贏得時間 快速失效，利于外科手術或搭橋適用廣泛ACS患者無論何種CYP2C19基因型無論既往是否服用氯吡格雷無論是否合用G

15、P IIb/IIIa受體拮抗劑無論是否合用肝素 禁忌證和排除條件較少 負荷劑量片數少“快起快落”強效抑制適用人群廣使用簡便 強效作用116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 替格瑞洛獨特性能 快速起效，為急診PCI贏得時間 快速失效，利于外科手術或搭橋適用廣泛ACS患者無論何種CYP2C19基因型無論既往是否服用氯吡格雷無論是否合用GP IIb/IIIa受體拮抗劑無論是否合用肝素 禁忌證和排除條件較少 負荷劑量片數少“快起快落”強效抑制適用人群廣使用簡便 強效作用116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 6周2000替格瑞洛3

16、0分鐘IPA達41%，2小時88%，8小時87-89%ONSET/OFFSET：替格瑞洛“快起快落” Gurbel P et al. Circulation. 2010;121:1188-1199.ONSET/OFFSET研究：多中心、隨機、雙盲研究，服用阿司匹林75-100mg qd的基礎上，觀察倍林達與氯吡格雷血小板聚集抑制血小板聚集抑制(IPA)臨床意義尚未確定；該研究在穩定性冠心病(CAD)人群中進行，倍林達僅適用于ACS患者1008060402401681207248288422484210起效時間(小時)維持失效時間(小時)替格瑞洛 (n=54)氯吡格雷 (n=50)安慰劑 (n=

17、12)*41%88%8%38%血小板聚集抑制(IPA, %)替格瑞洛：n更快速起效，為急診PCI贏得時間n快速失效，利于外科手術或搭橋 負荷劑量180 mg600 mg末次維持劑量90 mg bid75 mg qd116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 Schmig A. N Engl J Med 2009;361:11081111.“快速起效”源自：替格瑞洛為活性藥物，無需代謝轉化.“快速失效”源自：替格瑞洛與P2Y12 受體可逆結合CYP：細胞色素 P450活性物質中間代謝產物前體藥物倍林達氯吡格雷15%85%無活性代謝物無需代謝激活可逆結合CYP依賴性

18、氧化作用CYP依賴性氧化作用不可逆結合P2Y12116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 替格瑞洛獨特性能“快起快落”適用人群廣使用簡便強效抑制 快速起效，為急診PCI贏得時間 快速失效，利于外科手術或搭橋適用廣泛ACS患者無論何種CYP2C19基因型無論既往是否服用氯吡格雷無論是否合用GP IIb/IIIa受體拮抗劑無論是否合用肝素 禁忌證和排除條件較少 負荷劑量片數少 強效作用116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 STEMI直接PCI后支架血栓發生率較高高危患者應早期采用強效的抗血小板藥物改善預后顏紅兵等. 中國介入心

19、臟病學雜志 2004; 12(3):135-138.116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 強效一致：替格瑞洛較氯吡格雷血小板抑制作用效果更強更一致41%8%88%38%*替格瑞洛 vs 氯吡格雷：替格瑞洛 180mg (n=54)氯吡格雷 600mg (n=50)安慰劑 (n=12)100806040200 血小板聚集抑制率 (%)*負荷劑量時間 (小時)*012345678Gurbel PA, et al. Circulation. 2009;120:25772585. 在穩定性冠心病患者，替格瑞洛負荷劑量后IPA 2-8小時高達87%89%；替格瑞洛

20、vs. 氯吡格雷組 2h 50%IPA的患者比例 98% vs. 31%2009年，Circulation發表的ONSET/OFFSET研究為一項多中心、隨機、雙盲研究，入選123例穩定性冠心病患者，在服用阿司匹林75100 mg qd 的基礎上，57例患者服用倍林達，180 mg負荷劑量，隨后90 mg bid 維持；54例患者服用氯吡格雷 600 mg負荷劑量，隨后75 mg qd 維持；12例患者服用安慰劑。用藥時間6周，觀察各組患者血小板聚集抑制+IPA的臨床意義尚未確定該研究在穩定性冠狀動脈疾病（CAD）人群中進行，倍林達僅適用于ACS患者116.005,022 有效期至 2015/

21、6/17 僅供醫療專業人士使用 替格瑞洛較氯吡格雷更有效地抑制血小板 P2Y12 受體活化n在PLATO血小板亞組研究中，無論在維持劑量前還是維持劑量后24小時，替格瑞洛高血小板反應* 比例均顯著低于氯吡格雷Storey RF, et al. J Am Coll Cardiol 2010;56:14561462.維持劑量前維持劑量后2-4小時血小板反應指數 (%)氯吡格雷(n=32)替格瑞洛(n=37)氯吡格雷(n=32)替格瑞洛(n=37)0102030405060708090100PLATOP0.001P50%. VASP, 血管舒張劑刺激磷蛋白.116.005,022 有效期至 2015

22、/6/17 僅供醫療專業人士使用 替格瑞洛獨特性能“快起快落”使用簡便強效抑制適用人群廣 快速起效，為急診PCI贏得時間 快速失效，利于外科手術或搭橋適用廣泛ACS患者無論何種CYP2C19基因型無論既往是否服用氯吡格雷無論是否合用GP IIb/IIIa受體拮抗劑無論是否合用肝素 禁忌證和排除條件較少 負荷劑量片數少 強效作用116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 無論何種CYP2C19基因型，替格瑞洛均獲益Wallentin L, et al. Lancet. 2010 Oct 16;376(9749):1320-1328.李彥等. 中國臨床藥理學雜志 2

23、012; 28(9):694-697.060120 180240 3003600246881211.2%10.0%隨機化后時間(天)060120 180240 300360024688128.8%8.6%隨機化后時間(天)氯吡格雷組，功能缺失等位基因攜帶者(n=1388)氯吡格雷組，功能缺失等位基因無攜帶者(n=3516)倍林達組，功能缺失等位基因攜帶者(n=1384)倍林達組，功能缺失等位基因無攜帶者(n=3554)心血管死亡/心梗/卒中累積發生率(K-M %)心血管死亡/心梗/卒中累積發生率(K-M %)CYP2C19*2功能缺失等位基因，在中國人群中的比例約為30%116.005,022

24、 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 FDA：FDA 2009 年1 月至2010 年3 月多次就氯毗格雷的個體差異發出黑框警告n對于CYP2C19代謝不良者，氯吡格雷的血小板抑制作用減弱n氯吡格雷代謝不良的ACS或行PCI患者較CYP2C19功能正常者的心血管事件發生率高n可應用基因檢測來判斷CYP2C19基因型，這些檢測有助于指導治療決策nCYP2C19代謝不良者，可考慮換用其他抗血小板藥物治療 顏紅兵等.中國心血管雜志 2011;16:87-92.116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 Zou JJ, et al. Eur J Clin

25、 Pharmacol 2013; 69:771-777.中國PCI患者中CYP2C19 *2/3攜帶降低氯吡格雷抗血小板效應并增加支架血栓風險n入組617例PCI患者；臨床終點：1年不良心血管事件(包括支架血栓)發生率wt指CYP2C19*1；m指CYP2C19*2或*3wt/wt 野生型純合子 wt/m 野生型雜合子 m/m 突變純合子CYP2C19*2/3基因型與1年支架血栓CYP2C19*2/3基因型與最大血小板聚集100806040200wt/m(n=278)m/m(n=80)6543210ADP誘導最大血小板聚集(%)wt/wt(n=279)wt/wtwt/mm/m1年支架血栓(%)

26、116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 無論是否ST段抬高，替格瑞洛均獲益Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009;361:1045-1057 and and supplementary tables.替格瑞洛 更好氯吡格雷 更好Ti.Cl.所有患者12 個月時的KM %HR (95% CI)風險比(95% CI)中度的同工酶 3A 抑制劑 (隨機時)NSTEMI最終診斷降脂藥物 (隨機時) 阻滯劑 (隨機時)使用肝素 (指示事件至指示住院結束)特征0.51.02.081029.410.60.90 (0.78, 1.03)血

27、管緊張素轉換酶抑制劑 (隨機時)14,06010.111.70.86 (0.78, 0.96)是45649.011.60.79 (0.65, 0.95)否14,8569.511.80.80 (0.73, 0.89)是376811.011.21.02 (0.83, 1.24)否11,9289.511.10.85 (0.75, 0.95)是669610.412.60.84 (0.73, 0.98)否190710.412.10.85 (0.65, 1.12)是4899.114.70.58 (0.34, 1.00)否70268.510.10.84 (0.72, 0.98)其他795511.413.90

28、.83 (0.73, 0.94)STEMI31128.69.10.96 (0.75, 1.22)不穩定性心絞痛否否否質子泵抑制劑 (隨機時）273610.813.80.76 (0.61, 0.95)是15,8889.611.30.86 (0.78, 0.95)鈣通道阻滯劑 (隨機時)是164311.812.80.96 (0.72, 1.28)血管緊張素 II 受體拮抗劑 (隨機時)16,9819.611.60.83 (0.76, 0.92)是10,52210.112.50.81 (0.72, 0.91)0.2P值（交互）0.410.930.980.040.400.270.370.33否是637

29、511.012.90.86 (0.75, 1.00)12,2499.211.00.83 (0.74, 0.93)16,7179.711.60.84 (0.77, 0.93)0.69Ti，替格瑞洛；Cl。氯吡格雷116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 無論是否接受初始侵入性治療，替格瑞洛均獲益James S, et al. BMJ 2011;342:d3527.隨機化后天數心血管死亡、心梗 / 卒中 (%)初始擬行非侵入性治療替格瑞洛 (295/2601)氯吡格雷 (346/2615)風險比 初始擬行侵入性治療替格瑞洛 (596/6732)氯吡格雷 (668/

30、6676)風險比 (95% CI) = 0.84(0.750.94)；060 120180 240300 3602015105012.0%14.3%9.0%10.7%交互P值= 替格瑞洛在主要療效終點上的獲益與PLATO總體研究結果一致主要療效終點：CV死亡/心梗/卒中的復合終點116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009;361:1045-1057.服用過氯吡格雷的患者使用替格瑞洛也能獲益Ti，替格瑞洛；Cl。氯吡格雷替格瑞洛 更好氯吡格雷 更好Ti.Cl.HR (95% CI)風險比(

31、95% CI)否阿司匹林指示事件前的抗血小板治療高加索人其他否 特征0.51.02.0900111.412.50.93 (0.82, 1.05)男性 82 kg / 女性 71 kg22114.421.40.63 (0.33, 1.21)男性 82 kg / 女性 71 kg109612.514.80.87 (0.62, 1.21)特定性別的中位體重22913.019.60.63 (0.32, 1.23)東方人17,0779.511.20.85 (0.77, 0.94)黑人506210.011.10.90 (0.76, 1.07)種族13,5629.711.90.82 (0.74, 0.92)

32、是17,6979.711.60.84 (0.77, 0.93)GP IIb/IIIa (指示事件至指示住院結束)92711.613.80.87 (0.60, 1.27)是12,1478.210.00.82 (0.73, 0.93)隨機當日服用阿司匹林 502411.814.00.84 (0.71, 0.98)無139715.817.80.95 (0.73, 1.24)氯吡格雷 阿司匹林未知 30 kg/m2腰圍分組51788.910.80.83 (0.69, 0.99)13,35410.111.90.86 (0.77, 0.95) 30 kg/m2101912.613.40.95 (0.66,

33、 1.35)體重指數分組79789.712.10.79 (0.69, 0.91) 100 cm96279.611.10.88 (0.77, 1.00) 100 cm95678.210.80.76 (0.67, 0.87)0.2P值（交互）0.430.860.410.660.040.440.73所有患者 12 個月時的KM %116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 即使氯吡格雷600mg負荷劑量組，替格瑞洛療效優勢依然存在Cannon CP, et al. Lancet. 2010 Jan 23;375(9711):283-93.替格瑞洛更好氯吡格雷更好替格瑞

34、洛 氯吡格雷患者數12個月時的發生率(K-M %)HR (95% CI)HR(95% CI)氯吡格雷 劑量（開放標簽+研究藥物）自隨機前至首次研究藥物后24小時內特征3634 0.87 (0.69, 1.10)600 mg 0.83 (0.73, 0.95)600 mgP值(交互)0.73329771PLATO侵入性亞組交互P值大于，表明600mg組和600mg組不存在交互作用，趨勢完全一致116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 無論是否合用GP IIb/IIIa 抑制劑或肝素，替格瑞洛均獲益替格瑞洛說明書1.Wallentin L, et al. N En

35、gl J Med. 2009;361:1045-1057 and supplementary tables 2.替格瑞洛中文說明書n在PLATO研究中，替格瑞洛與肝素、低分子肝素和靜脈GPIIb/IIIa抑制劑聯合用于伴隨疾病的短期治療，未觀察到與這些藥物有關的有臨床意義的不良作用出現n但是由于潛在的藥效學相互作用，當替格瑞洛與已知可改變止血藥物合用時應謹慎替格瑞洛 更好氯吡格雷 更好Ti.Cl.所有患者12 個月時的KM %HR (95% CI)風險比(95% CI)降脂藥物 (隨機時)使用肝素 (指示事件至指示住院結束)特征0.51.02.014,8569.511.80.80 (0.73,

36、 0.89)是376811.011.21.02 (0.83, 1.24)否11,9289.511.10.85 (0.75, 0.95)是669610.412.60.84 (0.73, 0.98)否質子泵抑制劑 (隨機時）0.2P值（交互）0.980.04否是637511.012.90.86 (0.75, 1.00)12,2499.211.00.83 (0.74, 0.93)0.69Ti，替格瑞洛Cl。氯吡格雷否阿司匹林指示事件前的抗血小板治療否 506210.011.10.90 (0.76, 1.07)13,5629.711.90.82 (0.74, 0.92)是17,6979.711.60.

37、84 (0.77, 0.93)GP IIb/IIIa (指示事件至指示住院結束)92711.613.80.87 (0.60, 1.27)是12,1478.210.00.82 (0.73, 0.93)隨機當日服用阿司匹林 502411.814.00.84 (0.71, 0.98)無139715.817.80.95 (0.73, 1.24)氯吡格雷 阿司匹林0.430.860.41116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 替格瑞洛獨特性能“快起快落”強效抑制使用簡便適用人群廣 快速起效，為急診PCI贏得時間 快速失效，利于外科手術或搭橋適用廣泛ACS患者無論何種C

38、YP2C19基因型無論既往是否服用氯吡格雷無論是否合用GP IIb/IIIa受體拮抗劑無論是否合用肝素 禁忌證和排除條件較少 負荷劑量片數少 強效作用116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 替格瑞洛：使用簡單，排除條件較少n任何使用氯吡格雷的禁忌證n隨機分組前24小時內接受了纖維蛋白溶解療法的治療n需要口服抗凝藥治療n心動過緩發生風險增加n同時接受一種細胞色素P450 3A強抑制劑或誘導劑的治療Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009; 361: 1045-1057.替格瑞洛中文說明書2012n任何使用氯吡格雷的禁忌證替格

39、瑞洛或本品任何輔料成分過敏者n活動性病理性出血（如消化性潰瘍或顱內出血）的患者n有顱內出血病史者n中-重度肝臟損害患者n因聯合用藥可導致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片與強效CYP3A4抑制劑聯合用藥（如： 酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韋和阿扎那韋）PLATO排除標準簡單說明書禁忌證116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 替格瑞洛：負荷劑量片數較少替格瑞洛1. 替格瑞洛片說明書. 2. 硫酸氫氯吡格雷片說明書. 3. 王成等. 臨床和實驗醫學雜志 2007; 6(1):105.氯吡格雷（原研）負荷劑量180mg (90mg2)1600mg (

40、75mg8)2氯吡格雷嘔吐現象較常見n急性心肌梗死易產生嘔吐癥狀3n白細胞浸潤、壞死心肌增多，釋放代謝產物，刺激消化道黏膜神經致惡心、嘔吐n壞死組織產物吸收、刺激嘔吐中樞n前壁心梗后導致左、右心衰，胃腸淤血n前壁心梗引起交感神經興奮n下壁心梗面積小，作用膈神經，出現消化道癥狀n氯吡格雷味苦，替格瑞洛幾乎無味116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 替格瑞洛：顯著臨床獲益療效安全降低缺血事件降低心血管死亡風險主要出血與氯吡格雷相比無差異致死性出血與氯吡格雷相比無差異降低支架血栓116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 Walle

41、ntin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:10451057.替格瑞洛的治療優勢急性期顯現，12個月持續增加ARR=0.6%PARR=1.9%P主要療效終點：CV死亡/心梗/卒中的復合終點隨機后時間（月）024681012121110987654321013累積發生率 (K-M%)氯吡格雷替格瑞洛30天12 個月60天ARR=1.3%PARR=1.1%PARR=1.0%P120天180天116.005,022 有效期至 2015/6/17 僅供醫療專業人士使用 研究治療方案主要復合終點(%)P值心血管死亡(%)P值CURE氯吡格雷負荷300mg，維持 75mg/d vs.安慰劑 心血管死亡/心梗或腦血管事件9.3 vs. 11.40.0015.1 vs. 5.5NSCURE PCI同CURE研究方案心血管死亡/心梗或30天緊急TVR4.5 vs. 6.4NS2.4 vs. 2.3NSCURRENTOASIS 7氯吡格雷雙倍劑量 vs. 標準劑量心血管死亡/心梗或腦血管事件 (30天時)4.2 vs. 4.40.302.1 vs. 2.2NSCURRENT PCI同CURREN