1、抗高血壓藥抗高血壓藥 受體阻斷藥及血管擴張受體阻斷藥及血管擴張藥藥成都軍區總醫院藥劑科成都軍區總醫院藥劑科2014-2014-1212- -1010主要內容主要內容 血管擴張藥血管擴張藥2.1受體阻斷藥受體阻斷藥1. 受體簡介受體簡介 代表藥物代表藥物 簡介簡介 代表藥物代表藥物受體阻斷藥受體阻斷藥腎上腺素受腎上腺素受體體受體受體受體受體1受受體體2受受體體3受受體體受體簡介受體簡介-R阻斷藥阻斷藥2 受體受體亞型亞型受體受體1 受體受體尿道平滑肌尿道平滑肌血管平滑肌血管平滑肌肝肝 臟臟神經末梢神經末梢胰島胰島B細胞細胞血小板血小板血管平滑肌血管平滑肌分布分布去甲腎上腺素去甲腎上腺素( NE

2、)糖元原分解，糖異生糖元原分解，糖異生舒舒 張張聚聚 集集胰島素分泌胰島素分泌功能功能舒舒 張張血壓下降血壓下降受體簡介受體簡介受體阻斷藥受體阻斷藥根據對根據對受體亞型選擇性的不同，可分為三類：受體亞型選擇性的不同，可分為三類：u 非選擇性非選擇性1和和2受體阻斷藥受體阻斷藥：酚妥拉明、卞酚明u 選擇性選擇性1受體阻斷藥受體阻斷藥：哌唑嗪u 選擇性選擇性2受體阻斷藥受體阻斷藥：育亨賓受體阻斷藥：受體阻斷藥： 受體阻斷藥（ receptor antagonists， receptor blocking drugs）能選擇性地與受體結合，拮抗激動劑對受體的激動作用。2-R阻斷藥阻斷藥血壓血壓1-R

3、阻斷藥阻斷藥2受體阻斷藥受體阻斷藥1受體阻斷藥受體阻斷藥NE:去甲腎上腺素，為去甲腎上腺素，為受體激動劑，可使血管收縮，心律加快。受體激動劑，可使血管收縮，心律加快。化學名化學名：1-(4-1-(4-氨基氨基-6,7-6,7-二甲氧基二甲氧基-2-2-喹喹 啉基啉基)-4-(2-)-4-(2-呋喃甲酰呋喃甲酰) )哌嗪鹽酸哌嗪鹽酸鹽鹽通用名通用名：鹽酸哌唑嗪片：鹽酸哌唑嗪片別別 名名：脈寧平：脈寧平規規 格格：1mg/片片1受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪哌唑嗪【基本概述】【基本概述】【體內過程】【體內過程】1受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪哌唑嗪吸收吸收u 口服口服吸收完全吸收完全; ;u F F約

4、為約為505085%85%; ;u 30min 30min 起降壓作起降壓作 用，用，T Tmaxmax為為1-3h1-3h, , t1/2為為2 23h3h，u CHF時時t1/2 可長可長 達達6 68 8h，持續持續 作用作用1010h。 分布分布u 蛋白結合率蛋白結合率高達高達97, ,u 不能透過不能透過血血腦屏障。腦屏障。代謝與排泄代謝與排泄u 主要在主要在肝內肝內代代謝，謝，u 隨隨膽汁與糞便膽汁與糞便排泄，僅排泄，僅610經尿排泄中。經尿排泄中。選擇性阻斷選擇性阻斷腎血管擴張腎血管擴張腎腎A A壓壓 V擴張擴張 舒張膀胱、舒張膀胱、尿道平滑肌尿道平滑肌 A、V 舒張舒張 BP反

5、射性反射性興奮興奮交感交感N(N(弱弱) )Ang腎素腎素 緩解緩解 排便困難排便困難 腎小球濾過率腎小球濾過率 無明顯影響無明顯影響 腎素腎素 不變不變 改善改善 脂質代謝脂質代謝 水鈉水鈉 潴留潴留 腎素腎素 TC VLDL LDL HDL【藥理作用及降壓特點】【藥理作用及降壓特點】1受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪哌唑嗪 心率心率 不升高不升高1受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪哌唑嗪【臨床應用及評價】【臨床應用及評價】 對對嗜鉻細胞瘤引起的高血壓嗜鉻細胞瘤引起的高血壓亦有作用；亦有作用； 高血壓高血壓伴動脈粥樣硬化伴動脈粥樣硬化患者；患者； 高血壓高血壓伴腎功能不良者伴腎功能不良者。u 高血壓高

6、血壓 尤其尤其適于高血壓適于高血壓伴前列腺肥大伴前列腺肥大的患者的患者; ;u 心力衰竭心力衰竭u 良性前列腺增生良性前列腺增生各種各種高血壓高血壓的的初次治療初次治療，但其對，但其對輕、中度輕、中度高血壓有明確療效；高血壓有明確療效；【不良反應及注意事項】【不良反應及注意事項】1受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪哌唑嗪u 首劑效應首劑效應：嚴重嚴重體位性低血壓，體位性低血壓，表現暈厥、心悸、意表現暈厥、心悸、意 識消失等；識消失等；失等。現暈厥、心悸、意識消失等。失等。現暈厥、心悸、意識消失等。u 常有鼻塞、口干、嗜睡、頭痛、腹瀉等；常有鼻塞、口干、嗜睡、頭痛、腹瀉等； u 易致水鈉潴留（易致水鈉

7、潴留（單獨長期應用單獨長期應用）；）；u 長期應用長期應用亦可產生亦可產生耐受性。耐受性。 由于體位的改變，如從平臥位突然轉為直立，或長時間站立發生的低血壓。通常認為，站立后收縮壓較平臥位時下降20毫米汞柱或舒張壓下降10毫米汞柱，即為。首劑效應（First dose phenomenon）系指首劑藥物引起強烈效應，致使患者不能耐受的現象。哌唑嗪哌唑嗪1受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪哌唑嗪【相互作用與禁忌癥】【相互作用與禁忌癥】鈣拮抗藥、鈣拮抗藥、利尿藥、利尿藥、及其它降壓藥，及其它降壓藥，抗精神病藥抗精神病藥 NSAIDs（尤其（尤其是吲哚美辛）、是吲哚美辛）、擬交感類藥物、擬交感類藥物、類皮

8、質激素類皮質激素( (全身用全身用) ) u 藥物相互作用藥物相互作用1 1、禁用、禁用：活動性肝病活動性肝病、過敏患者過敏患者；2 2、慎用：、慎用：精神病精神病、心絞痛心絞痛、嚴重心臟病患者嚴重心臟病患者。u 禁忌癥：禁忌癥：地高辛地高辛【用法與用量】【用法與用量】1受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪哌唑嗪u 用法用法：口服口服u 用量用量：1 1、治療初始劑量：、治療初始劑量：0.50.51mg/1mg/次，每日次，每日2 23 3次（次（首劑為首劑為 0.5mg 0.5mg，睡前服，睡前服）；）；2 2、一般治療劑量：、一般治療劑量：2 220mg/20mg/天（分天（分2 23 3次服用）

9、。次服用）。常用常用1- -R阻斷藥比較阻斷藥比較t1/212h，作用時，作用時間較長間較長因為，因為， 1-R又包含又包含 1A A和和 1B,B, 1A A主要分布在前列腺，主要分布在前列腺， 1B B主要分布在血管平滑肌主要分布在血管平滑肌作用強度為哌唑嗪的作用強度為哌唑嗪的1/2，但但作用時間較作用時間較長，長，t1/222h抗高血壓藥抗高血壓藥血管擴張藥血管擴張藥 K K+ +通道開放藥：通道開放藥：米諾地爾米諾地爾，尼可地爾尼可地爾等等; ; 血管擴張藥血管擴張藥直接擴張血管藥：直接擴張血管藥：硝普鈉、肼屈嗪、硝普鈉、肼屈嗪、 【降壓機制【降壓機制】K K+ +外流外流細胞膜超極化

10、細胞膜超極化CaCa2+2+內流內流 血管平滑肌舒張血管平滑肌舒張BPBP；【臨床應用臨床應用】主要用于重癥高血壓主要用于重癥高血壓, ,及并發腎功能衰竭的高血壓。及并發腎功能衰竭的高血壓。【不良反應不良反應】 多毛癥多毛癥常用血管擴張藥常用血管擴張藥硝普鈉硝普鈉【降壓機制】【降壓機制】硝普鈉硝普鈉BP , ,改善心功能改善心功能 擴張小動脈擴張小動脈 外周阻力外周阻力心臟后負荷心臟后負荷 擴張小靜脈擴張小靜脈心臟前負荷心臟前負荷 NO NO NONO與血管舒張因子（與血管舒張因子（EDRF）相似，激動鳥苷酸環化酶相似，激動鳥苷酸環化酶, ,使使cGMP增加。增加。過度降壓所致，過度降壓所致，

11、停停藥消失；藥消失；常用血管擴張藥常用血管擴張藥硝普鈉硝普鈉 注射用硝普鈉（亞硝基鐵氰化鈉注射用硝普鈉（亞硝基鐵氰化鈉 ）水溶液遇光不穩定。水溶液遇光不穩定。 成年人：初始滴注成年人：初始滴注0.5ug/kg；常用劑量常用劑量3ug/kg；小兒：常用劑量小兒：常用劑量1.4ug/kg。 小結u 1受體阻斷藥的主要代表藥（ ）、（ ）、（ ）；其降壓的主要作用是（ ）；臨床主要應用于（ ）、（ ）的治療；主要不良反應（ ）。u 硝普鈉可通過釋放（ ）擴張血管，用于治療（ ）、（ ）；因其對光敏感，溶液穩定性相差，故應（ ）。哌唑嗪哌唑嗪特拉唑嗪特拉唑嗪多沙唑嗪多沙唑嗪選擇性阻斷選擇性阻斷1受體，擴張血管受體，擴張血管輕、中度高血壓輕、中度高血壓良性前列腺增生良性前列腺增生首劑效應首劑效應NO高血壓急癥高血壓急癥急性心功能衰竭急性心功能衰竭 現配現用且避光保存現配現用且避光保存主要參考資料u 高血壓防治指南（高血壓防治指