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文檔簡介

1、 5歲及以下兒童哮喘維持期管理主要內容嬰幼兒反復喘息與哮喘現狀(流行病學、疾病負擔)兒童哮喘維持期治療的療效評估和劑量調整策略兒童哮喘診斷、風險預測評估和維持期治療方案嬰幼兒反復喘息與哮喘肺組織的改變及對肺功能的影響1. Garner R , et al. Health Rep. 2008 Jun;19(2):45-50.2. Karaca-Mandic P, et al. JAMA. 2012 Mar 28;307(12):1284-91.3. Martinez FD, et al. N Engl J Med. 1995 Jan 19;332(3):133-8.4. Bisgaard H,

2、et al. Pediatr Pulmonol. 2007 Aug;42(8):723-8.5. Szefler SJ, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2011 Aug;107(2):110-119 約有約有1/3的兒童在的兒童在3歲前有至少歲前有至少1次喘息發作次喘息發作 學齡前哮喘兒童學齡前哮喘兒童48%在在1年內有哮喘發作年內有哮喘發作1,年急診數是年長兒數倍(,年急診數是年長兒數倍(2342/1000 vs 15/1000670歲歲2) 至至6歲時積累喘息患病率幾乎達到歲時積累喘息患病率幾乎達到50% 1、3、4 絕大多數學齡前兒童喘息與上呼吸道

3、病毒感染有關絕大多數學齡前兒童喘息與上呼吸道病毒感染有關 學齡前兒童喘息相關的經濟負擔高(在英國約占醫療預算的學齡前兒童喘息相關的經濟負擔高(在英國約占醫療預算的0.15%)5全國兒科哮喘協作組.第三次中國城市兒童哮喘流行病學調查.中華兒科雜志,2013,51(10)全國兒科哮喘協作組1990、2000、2010三次流調兒童哮喘累積患病率和現患率均呈顯著上升趨勢5歲及以下兒童哮喘診斷現狀嚴峻歲及以下兒童哮喘診斷現狀嚴峻無論典型哮喘或咳嗽變異性哮喘,總患病率或2年現患率,均以學齡前兒童較高隨后患病率均隨著兒童年齡增加而逐漸降低不同年齡階段,學齡前兒童患病率明顯高于學齡兒童和嬰幼兒全國兒科哮喘協作

4、組.第三次中國城市兒童哮喘流行病學調查.中華兒科雜志,2013,51(10)既往已診斷哮喘9605例(686),新診斷病例即以往未明確診斷病例4387例(314)。以往未明確診斷的哮喘患兒中,462曾被懷疑哮喘或診斷喘息性支氣管炎,416曾被診為肺炎或支氣管炎。確定為典型哮喘的患兒中,699的患兒既往已正確診斷(哮喘或咳嗽變異性哮喘)。確定為咳嗽變異性哮喘的患兒中,僅568的患兒既往診斷正確,210患兒被診為支氣管炎患病率主要內容嬰幼兒反復喘息與哮喘現狀(流行病學、疾病負擔)兒童哮喘維持期治療的療效評估和劑量調整策略兒童哮喘診斷、風險預測評估和維持期治療方案嬰幼兒反復喘息與哮喘肺組織的改變及對

5、肺功能的影響嬰幼兒喘息氣道重構及嗜酸粒細胞性炎癥 CW:確診喘息 RW:家長報告喘息 Ctrl: 無喘息對照組Saglani S, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 1;176(9):858-64. 基底膜嗜酸粒細胞CWCtrl:特應性嬰幼兒喘息肺功能變化Morgan WJ, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Nov 15;172(10):1253-8.Never Wheeze: no wheeze from birth to age 6 yr Transient Early: wheezing L

6、RI before age 3 yr only Late Onset: wheeze at age 6 yr only Persistent: wheezing LRI before age 3 yr and at 6yr與無哮喘者相比,6歲前有哮喘癥狀者至青少年和成人期,平均FEV1和FEV1/FVC分別比預計值下降10%和5%Darveaux JI, et al. J Allergy Clin Immunol Pract 2014;2:658-63幼兒時期反復嚴重喘息發作顯著影響學齡后肺功能COAST哮喘高危患兒出生隊列研究主要內容嬰幼兒反復喘息與哮喘現狀(流行病學、疾病負擔)兒童哮喘維持

7、期治療的療效評估和劑量調整策略兒童哮喘診斷、風險預測評估和維持期治療方案嬰幼兒反復喘息與哮喘肺組織的改變及對肺功能的影響嬰幼兒哮喘診斷和哮喘治療效應GINA2015 上呼吸道感染期間癥狀(咳嗽、喘息、上呼吸道感染期間癥狀(咳嗽、喘息、呼吸困難)呼吸困難)10天天3次發作次發作/年,或伴有嚴重發作和年,或伴有嚴重發作和/或夜或夜間加重間加重發作間期可偶有咳嗽、喘息或呼吸困發作間期可偶有咳嗽、喘息或呼吸困難難上呼吸道感染期間癥狀(咳嗽、喘息、上呼吸道感染期間癥狀(咳嗽、喘息、呼吸困難)呼吸困難)10天天3次發作次發作/年,或伴有嚴重發作和年,或伴有嚴重發作和/或夜或夜間加重間加重發作間期大笑或游戲

8、時伴有咳嗽、喘發作間期大笑或游戲時伴有咳嗽、喘息或呼吸困難息或呼吸困難特應性皮炎,或哮喘家族史特應性皮炎,或哮喘家族史一過性喘息哮喘/提示嬰幼兒哮喘的臨床征象GINA 2015 表現表現提示哮喘的特征提示哮喘的特征咳嗽咳嗽反復或無痰性咳嗽,夜間加重,或伴有喘息反復或無痰性咳嗽,夜間加重,或伴有喘息/ /呼吸困難,咳嗽發生于:運動、呼吸困難,咳嗽發生于:運動、大笑、哭鬧、或暴露于煙草,而無明顯呼吸道感染征象大笑、哭鬧、或暴露于煙草,而無明顯呼吸道感染征象喘息喘息反復喘息,包括夜間睡眠時或在運動、大笑、哭鬧、暴露于煙草或空氣污反復喘息,包括夜間睡眠時或

9、在運動、大笑、哭鬧、暴露于煙草或空氣污染等觸發因素時候染等觸發因素時候呼吸困難或呼吸粗重或氣呼吸困難或呼吸粗重或氣短短運動、大笑、或哭鬧時發生運動、大笑、或哭鬧時發生活動減少活動減少不能與其他孩子一樣奔跑、玩耍或笑;行走時容易疲勞(喜懷抱)不能與其他孩子一樣奔跑、玩耍或笑;行走時容易疲勞(喜懷抱)既往史或家族史既往史或家族史其他過敏性疾病(變應性皮炎或變應性鼻炎),一級親屬有哮喘其他過敏性疾病(變應性皮炎或變應性鼻炎),一級親屬有哮喘低劑量低劑量ICS/ICS/按需按需SABASABA試驗試驗性治療性治療經經2323月控制治療后臨床癥狀改善,停止治療后加重月控制治療后臨床癥狀改善,停止治療后加

10、重/主要指標主要指標 1. 1. 父母有哮喘病史父母有哮喘病史2. 2. 經醫生診斷為特應性皮炎經醫生診斷為特應性皮炎3. 3. 有吸入變應原致敏的依據有吸入變應原致敏的依據哮喘預測指數哮喘預測指數( (Asthma Prediction Index ,API) ) 3 3歲及以下兒童,一年內喘息發作歲及以下兒童,一年內喘息發作4 4次次 指數陽性指數陽性= =符合一項主要指標或兩項次要指標符合一項主要指標或兩項次要指標次要指標次要指標1.1.有食物變應原致敏的依據有食物變應原致敏的依據2.2.外周血嗜酸性細胞數外周血嗜酸性細胞數 4%4%3.3.

11、與感冒無關的喘息與感冒無關的喘息 Castro-Rodriguez JA, Holberg CJ, Wright AL, Martinez FD. A clinical index to define risk of asthma in young children with recurrent wheezing.Am J Respir Crit Care Med 2000;162:1403-6. API可預測可預測3 3歲內歲內喘息兒發展為哮喘的風險喘息兒發展為哮喘的風險喘息患兒喘息患兒年齡年齡OROR* *靈敏度靈敏度特異度特異度陽性預測值陽性預測值陰性預測值陰性預測值到到6 6歲歲9.8

12、9.827.5%27.5%96.3%96.3%47.5%47.5%91.6%91.6%到到8 8歲歲5.85.816.3%16.3%96.7%96.7%43.6%43.6%88.2%88.2%到到1111歲歲4.34.315.0%15.0%96.1%96.1%42.0%42.0%85.6%85.6%到到1313歲歲5.75.714.8%14.8%97.0%97.0%51.5%51.5%84.2%84.2%哮喘預測指數嚴格指標陽性的患兒在哮喘預測指數嚴格指標陽性的患兒在6-136-13歲發生哮喘的風險增加歲發生哮喘的風險增加4.3-9.84.3-9.8倍倍哮喘預測指數嚴格指標特異度均高于哮喘預測

13、指數嚴格指標特異度均高于95%95%,即,即95%95%的嚴格指標陰性患兒在的嚴格指標陰性患兒在6-136-13歲不發生哮喘歲不發生哮喘Castro-Rodriguez JA, Holberg CJ, Wright AL, Martinez FD. A clinical index to define risk of asthma in young children with recurrent wheezing.Am J Respir Crit Care Med 2000;162:1403-6.Eur Respir J 2003;22:767-71.兒童哮喘預測評估系統 Asthma Pre

14、dictive Index (2000) The Isle Wight score (2003) The PIAMA risk score (2009)J Allergy Clin Immunol 2009;124:903-10, e1-7.Am J Respir Crit Care Med, 2000. 162:14036.J Allergy Clin Immunol 2012;130:287-96.Pescatore AM, et al. J Allergy Clin Immunol. 2014 Jan;133(1):111-8.e1-13.Pescatore AM, et al. JAC

15、I. 2014 Jan;133(1):111-8.e1-13.1-3歲任意因喘息/咳嗽就診的患兒5年后的哮喘風險在線評估工具:Asthma Prediction Tool(PARC)Pescatore AM, et al. J Allergy Clin Immunol. 2014 Jan;133(1):111-8.e1-13.LeicesterLeicester20142014APIAPI20002000IsleIsle of Wight of Wight20032003PIAMAPIAMA20092009Sensitivity(%)Sensit

16、ivity(%)7272515153536060Specificity(%)Specificity(%)7171818185857676PPV(%)PPV(%)4949292968682323NPV(%)NPV(%)8686919174749494達到良好癥狀控制及維持正常活動能力最小化未來風險:哮喘急性發作、肺功能損害進展和藥物副反應的發生風險Global Strategy for the Asthma Management and Prevention. Updated 2015GINA 2015:兒童哮喘治療目標維持正常的活動能力對于低齡兒童尤為重要,因為參與玩耍對于他們正常的社交和身體

17、發育都非常重要兒童哮喘表型(ERS工作組報告2008)對于治療方案的影響Brand PL, et al. Eur Respir J. 2008;32(4):1096-110推薦意見:表型定義出于臨床需要,喘息應以癥狀表現形式作為術語進行描述,即分類為發作性(病毒性)或多致病因素性喘息。應用一過性、遲發性和持續性喘息的術語,應僅限于基于群體的隊列研究,不應被用于臨床。哮喘的術語不應被用于學齡前兒童,因為相關潛在炎癥的數據尚缺乏。基于癥狀表現形式基于喘息持續時間Paul L.P. Brand, Daan Caudri3, et al. Eur Respir J 2014; 43: 11721177

18、2013 ERSEVW和MTW的區分未考慮發作的頻率 或者嚴重程度有爭論提出EVW和MTW的區別更多 在于疾病的嚴重程度而非不同表型其他研究也建議ERS工作組重新修改原來的 分型系統和治療意見專家組一致認為學齡前暫時顯示出來的EVW和MTW表型對于長期的臨床結局預測能力較差,而喘息發作的頻率和嚴重程度的預測性更強。對于使用控制治療的指征專家組認為起始控制治療的兩個主要原因在于癥狀發作頻繁或同時發作時癥狀程度嚴重。目前并無證據證明哪類兒童對于ICS或者孟魯司特反應性好最近一項系統回顧證明無論表型,ICS有效減少學齡前兒童哮喘發作頻率。同時提出過敏因素不能預測對ICS的治療反應。并且有報告發現2-

19、6歲兒童哮喘控制狀況很大程度取決于對ICS治療的依從性。5歲患兒提示哮喘診斷,可給予試驗性治療試驗性治療 5歲及以下兒童缺乏哮喘診斷的相關檢測方法,試驗性治療有助于診斷。 規律使用低劑量ICS及按需使用SABA至少2-3個月,可對哮喘診斷提供參考(證據級別D) 治療反應評估包括癥狀控制(日間和夜間)、喘息發作頻率和急性發作 。 若治療期間獲得顯著臨床改善,而停止治療后病情惡化,則支持哮喘診斷。 因為哮喘在年幼兒童中的多變性質,試驗性治療可重復進行,以明確診斷。Global Strategy for the Asthma Management and Prevention. Updated 20

20、15.低齡喘息患兒,何時需接受規律控制治療?間歇性或發作性喘息孤立的病毒性喘息發作季節性哮喘發作過敏原誘導的哮喘發作未識別的未控制哮喘Global Strategy for the Asthma Management and Prevention. Updated 2015.SABA每4-6小時一次,按需治療,1天或多天,直至癥狀消失。需重復、頻繁給予SABA(如每6-8周),可考慮試驗性規律控制治療,以明確癥狀是否因哮喘引起(證據級別D)。應開始規律控制治療,并評估治療反應(證據級別D)。若患兒病毒性喘息發作不頻繁但較嚴重,也應開始規律控制治療(證據級別D)。急性喘息發作的初始治療方案(相同

21、)若哮喘診斷可疑若癥狀表現形式提示哮喘診斷且癥狀未控制,和/或喘息發作頻繁(如一個季節3次)哮喘診斷可疑試驗性規律控制治療癥狀提示哮喘且未控制,和/或喘息發作3次/季開始規律控制治療病毒性喘息,發作不頻繁,但較嚴重開始規律控制治療GINA 2015(5歲及以下) 首選控制藥物其他控制藥物緩解藥物Global Strategy for the Asthma Management and Prevention. Updated 2015.兒童哮喘維持期治療的基本方法:階梯式分級治療(GINA 2015,5歲及以下)規律控制治療方案的選擇:ICS和LTRA低劑量ICS:5歲及以下哮喘患兒長期治療最有

22、效的藥物中華醫學會兒科學分會呼吸學組. 中華兒科雜志2008;46(10):745-753Bacharier LB, et al. Allergy 2008;63:5-34Papadopoulos NG, et al. Allergy 2012 ;67(8):976-97Global Strategy for the Asthma Management and Prevention. Updated 2015中國兒童哮喘防治指南2008 對于5歲及以下兒童哮喘的長期治療,最有效的治療藥物是ICS,對于大多數患兒推薦使用低劑量ICS(第2級)作為初始控制治療。PRACTALL共識2008 ICS

23、是持續性哮喘的一線治療藥物。 ICS可減少急性發作的頻率和嚴重度。ICON 2012 因其多效抗炎活性,ICS初始治療通常構成規律治療的第一步(證據級別A)。 多數輕度哮喘患兒,可通過低劑量ICS治療獲得良好控制。GINA 2015 低劑量ICS治療,可減少哮喘癥狀,提高肺功能,改善生活質量和降低急性發作風險以及哮喘相關性住院或死亡。-每日ICS VS 安慰劑: Ducharme et al. Lancet 2014:383:1593-1604Castro-Rodriguez JA, Rodrigo GJ. Pediatr 2009;123:e519 無癥狀天數需口服激素的急性加重次數每日LT

24、RA VS 安慰劑: 與安慰劑相比,每日ICS或LTRA治療(低/中劑量)能減少需口服激素的急性加重次數,但是每日ICS還可以增加無癥狀天數 ,且不受表型影響每日ICS VS 安慰劑:結果結果n檢驗放法(檢驗放法(95%CI)PI, %Withdrawls caused by WAEs2976RR: 0.52(0.43-0.63) 0.0010Mean change from baseline in sympotom score2288SMD: 0.93(0.49-1.37) 0.00194Mean change from baseline in albuterol use1309SMD: 0

25、.63(0.30-0.63) 0.00180Mean change from baseline in FEV1, L1242WMD: 0.07(0.05-0.09) 0.0010Mean change from baseline in PEF, L/min766WMD: 13.8(5.34-22.4) 0.0010Ducharme et al. Lancet 2014:383:1593-1604Castro-Rodriguez JA, Rodrigo GJ. Pediatr 2009;123:e519 此外,與安慰劑相比,ICS治療能減少患者撤出率,減少緩解藥物2受體激動劑的使用,改善患者肺功

26、能預先干預ICS VS 安慰劑 需口服激素的急性加重次數 無癥狀天數Ducharme et al. Lancet 2014:383:1593-1604每日ICS VS預先干預ICS 對于中重度病毒誘發哮喘患兒給予高劑量ICS預先干預治療,能減少需口服激素的急性加重次數,但對無癥狀天數無作用每日ICS VS 安慰劑Guilbert et al. NEJM 2006;354:1985-97中斷治療治療必須持續,來維持獲益對肺功能的獲益,仍需進一步研究ICS組安慰劑組治療期觀察期無癥狀天數比例月每日ICS控制治療- 最有效- 不受表型、年齡、間歇期癥狀等因素影響每日LTRA治療- 有效性差些l應盡早

27、控制治療!基于癥狀的間歇控制治療:局限性及待解決問題此治療方法并非適用于所有哮喘兒童其臨床效應依賴于患兒及家長對疾病認知的程度局限性一年喘息發作幾次之內可采取此治療方法?如何結合肺功能檢測結果判斷是否可采取此方法?待解決問題洪建國. 臨床兒科雜志2014;32(2):101-103缺乏量化指標何謂低劑量ICS?Global Strategy for the Asthma Management and Prevention. Updated 2015. Papadopoulos NG, et al. Allergy 2012 ;67(8):976-97BUD吸入劑:200g/dBUD霧化液:50

28、0g/dBDP:100g/dFP:100g/dGINA 2015此表非臨床等效劑量。每日低劑量ICS定義為在此劑量下,在包含安全性數據的臨床試驗中,未觀察到臨床相關性不良反應。BOX 6-6. 5歲及以下兒童每日低劑量ICSBUD吸入劑:100g/dBUD霧化液:250g/dBDP:100g/dFP:100g/dICS及其低劑量。中劑量為低劑量2倍,高劑量為4倍(氟尼縮松、曲安奈德為3倍)ICS等效劑量主要內容嬰幼兒反復喘息與哮喘現狀(流行病學、疾病負擔)兒童哮喘維持期治療的療效評估和劑量調整策略兒童哮喘診斷、風險預測評估和維持期治療方案嬰幼兒反復喘息與哮喘肺組織的改變及對肺功能的影響哮喘維持

29、期治療的療效評價癥狀控制哮喘癥狀控制情況哮喘癥狀控制水平過去4周,患者存在:控制部分控制未控制短期日間哮喘癥狀1次/周?是 否 無存在1-2項存在3-4項活動受限(活動少或容易累)?是 否 使用緩解藥次數1次/周是 否 夜間覺醒或咳嗽?是 否 未來風險未來幾個月內發生哮喘急性發作的危險因素 未控制的哮喘癥狀 前1年內1次的嚴重哮喘急性發作 兒童喘息高發季節(如秋季) 環境暴露:煙草、室內外過敏原、空氣污染,特別當合并病毒感染時 患兒或家庭中重大的心理及社會經濟學問題 維持治療依從性差,或吸入方法不當發展為恒定氣流受限的危險因素多次住院的嚴重哮喘,合并支氣管擴張藥物副作用的危險因素全身性:頻繁O

30、CS,長期高劑量和/或強效ICS局部性:中/高劑量或強效ICS,吸入方法錯誤,霧化或pMDI吸入激素未及時清理面部并保護眼睛哮喘急性發作后的控制治療:低齡兒童給予霧化糖皮質激素治療,可顯著降低再發風險BIS:BUD霧化治療;MCS:肥大細胞穩定劑一項縱向、回顧性分析,10176例8歲哮喘兒童且有哮喘相關急診和住院史,評價ICS作為緩解治療的療效。觀察霧化布地奈德與其他治療相比,減少哮喘相關急診/住院的再發風險的作用。McLaughlin T, et al. Curr Med Res Opin. 2007;23(6):1319-28對于8歲哮喘兒童,在哮喘相關急診或住院后,給予布地奈德霧化治療,

31、與非霧化ICS等其他治療相比,可顯著降低再發風險。在急性發作后隨訪階段(31-180天)BIS與其他治療相比,顯著降低再發風險,HR=0.71(95%CI:0.59-0.89)急性發作后的控制治療:對于以往未使用ICS的患兒,應予低劑量ICS初始治療,并繼續使用數 周或數月。對于急性發作前已使用控制藥物的患兒,應在重新開始使用合適劑量(出院最初1個月內,最低初始劑量加倍,隨后根據需要調整)或繼續使用原劑量ICS治療。短期內升階梯治療(1-2周): 短期內臨時增加ICS劑量。e.g. 病毒感染高峰或季節性過敏原暴露時維持治療升階梯(至少2-3個月)哮喘管理升階梯治療Global Strategy

32、 for the Asthma Management and Prevention. Updated 2015. 哮喘癥狀控制良好且肺功能情況穩定哮喘癥狀控制良好且肺功能情況穩定3 個月個月 (Evidence D)降階梯治療的時機降階梯治療的時機: 無呼吸道感染無呼吸道感染, 無外出旅行等無外出旅行等每次降階梯都是一次試驗性治療每次降階梯都是一次試驗性治療: 詳細記錄哮喘現狀詳細記錄哮喘現狀, 提供清晰的指導并撰寫哮喘管理行動計劃提供清晰的指導并撰寫哮喘管理行動計劃, 保證充足的藥品供應以備必要時恢復至之前的治療劑量,保證充足的藥品供應以備必要時恢復至之前的治療劑量, 嚴密觀察癥狀和嚴密觀察癥

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