1、1 第十三章第十三章 抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥和抗驚厥藥2本章要求本章要求3第一節第一節 抗癲癇藥抗癲癇藥正常腦細胞正常腦細胞異常高頻放電異常高頻放電病灶病灶4局限性發作局限性發作（60%）大腦局部異常大腦局部異常放電且擴散至大腦半球某個部位所引放電且擴散至大腦半球某個部位所引起的發作，只表現大腦局部功能紊亂起的發作，只表現大腦局部功能紊亂的癥狀。的癥狀。癲癇的類型癲癇的類型全身性發作全身性發作(40%)異常放電涉及全異常放電涉及全腦，導致突然意識喪失。最常見的為腦，導致突然意識喪失。最常見的為561 1、 失神性發作失神性發作：分：分典型典型和和非典型非典型發作。典型發發作。典型發作也稱作

2、也稱小發作小發作，突然意識喪失，動作中斷，雙目，突然意識喪失，動作中斷，雙目凝視，眼球短暫上翻，但不抽搐倒地，持續數秒凝視，眼球短暫上翻，但不抽搐倒地，持續數秒鐘即恢復，每日可發作數十次至百次，多見于兒鐘即恢復，每日可發作數十次至百次，多見于兒童。童。2 2、強直、強直- -陣攣性發作（大發作）：陣攣性發作（大發作）：。病人突然意。病人突然意識喪失，先出現全身強直，然后轉為陣攣性抽搐，識喪失，先出現全身強直，然后轉為陣攣性抽搐，持續數分鐘，最后疲勞性昏睡。持續數分鐘，最后疲勞性昏睡。如連續發作，持續昏迷者，稱為如連續發作，持續昏迷者，稱為癲癇持續狀態癲癇持續狀態。3 3、肌陣攣性發作：、肌陣攣

3、性發作：突然、短暫、快速的肌肉收突然、短暫、快速的肌肉收縮，可能遍及全身，也可能限于局部。縮，可能遍及全身，也可能限于局部。7病因：病因： 遺傳（特發性）遺傳（特發性） 感染感染 腫瘤腫瘤 腦血管疾病腦血管疾病 中毒中毒 代謝紊亂代謝紊亂8抗癲癇藥物的作用方式：抗癲癇藥物的作用方式：藥物作用藥物作用抑制放電抑制放電穩定膜、抑制放電擴散穩定膜、抑制放電擴散 （主要的）（主要的）9抗癲癇藥抗癲癇藥（antiepileptic drugs）10 又名又名大侖丁大侖丁(dilantin)，為二苯乙內酰脲的為二苯乙內酰脲的鈉鹽，鈉鹽，1908年合成，開始作為鎮靜催眠藥，年合成，開始作為鎮靜催眠藥，193

4、8年發現具有抗癲癇作用，是目前常用的抗年發現具有抗癲癇作用，是目前常用的抗癲癇藥。癲癇藥。苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodium）11【作用機制作用機制】12 膜穩定作用膜穩定作用13【體內過程體內過程】14【藥理作用及臨床用途藥理作用及臨床用途】由于作用緩慢，對由于作用緩慢，對癲癇持續狀態癲癇持續狀態先用苯巴比先用苯巴比妥或地西泮等控制癥狀，再用苯妥英鈉預防妥或地西泮等控制癥狀，再用苯妥英鈉預防發作及維持治療。發作及維持治療。l大發作和局限性發作（大發作和局限性發作（首選）首選）l小發作無效，小發作無效，甚至使病情惡化。甚至使病情惡化。v治療中樞疼痛綜合征治療中樞疼痛綜合征 對

5、三叉神經痛療效對三叉神經痛療效較好，服藥后較好，服藥后1-2天見效，疼痛減輕，發作次天見效，疼痛減輕，發作次數減少直至完全消失；對舌咽神經痛也有療數減少直至完全消失；對舌咽神經痛也有療效。該作用與穩定神經細胞膜有關。效。該作用與穩定神經細胞膜有關。w抗心律失常抗心律失常 與影響心肌細胞膜的電生理與影響心肌細胞膜的電生理特性有關。治療室性心律失常。特性有關。治療室性心律失常。16【不良反應不良反應】17【不良反應不良反應】18【不良反應不良反應】19 【藥物相互作用藥物相互作用】20卡馬西平卡馬西平 (Carbamazepine) 又稱又稱酰胺咪嗪酰胺咪嗪。結構類似三環類抗抑郁藥。結構類似三環類

6、抗抑郁藥。最初用于治療三叉神經痛，并對躁狂最初用于治療三叉神經痛，并對躁狂-抑郁癥有抑郁癥有效，現主要用于治療各種癲癇。效，現主要用于治療各種癲癇。 21【藥理作用和臨床應用藥理作用和臨床應用】22【藥理作用和臨床應用藥理作用和臨床應用】23【不良反應】【不良反應】24 本類除具有鎮靜催眠作用外，尚有抗癲癇本類除具有鎮靜催眠作用外，尚有抗癲癇作用。其抗癲癇作用的機理與加強中樞內作用。其抗癲癇作用的機理與加強中樞內GABA能神經的抑制能力有關能神經的抑制能力有關選擇性選擇性抑制病灶的放電抑制病灶的放電，提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，阻止放阻止放電向周圍腦組織的擴

7、散電向周圍腦組織的擴散。苯巴比妥和撲米酮苯巴比妥和撲米酮(primidone)252627乙琥胺乙琥胺 (Ethosuximide)28 早年作有機溶劑用，后發現其本身即具有抗驚早年作有機溶劑用，后發現其本身即具有抗驚厥作用，而且對大多數動物驚厥模型都有效。厥作用，而且對大多數動物驚厥模型都有效。 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 (Sodium valproate)二丙基醋酸鈉二丙基醋酸鈉29丙戊酸鈉丙戊酸鈉 (Sodium valproate)31苯二氮卓類苯二氮卓類321.根據發作類型選藥根據發作類型選藥失神發作失神發作首選乙琥胺、次選氯硝首選乙琥胺、次選氯硝西泮、丙戊酸鈉西泮、丙戊酸鈉卡馬西平、苯妥英

8、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉鈉、丙戊酸鈉抗癲癇藥應用注意單純局限性發作單純局限性發作大發作大發作苯妥英、丙戊酸鈉、苯妥英、丙戊酸鈉、卡馬西平、苯巴比妥卡馬西平、苯巴比妥332、是否聯合用藥？、是否聯合用藥？3、長期用藥、長期用藥不得突然停藥；不隨意換藥；不得突然停藥；不隨意換藥；定期查血象、肝功；定期查血象、肝功；過渡式換藥過渡式換藥!4、致畸、死胎、致畸、死胎3435第三節抗驚厥藥第三節抗驚厥藥(Anticonvulsion drugs) 驚厥驚厥(convulsion)是由于各種原因引起的中樞神是由于各種原因引起的中樞神經系統過度興奮的一種癥狀，表現為經系統過度興奮的一種癥狀，表現為全身骨

9、骼肌不全身骨骼肌不自主的強烈收縮自主的強烈收縮。常見于高熱、子癇、破傷風、癲。常見于高熱、子癇、破傷風、癲癇大發作及某些藥物中毒等。癇大發作及某些藥物中毒等。 常用藥物常用藥物有巴比妥類、苯二氮卓類、水合氯醛、有巴比妥類、苯二氮卓類、水合氯醛、硫酸鎂等。硫酸鎂等。36硫酸鎂（硫酸鎂（magnesium sulfate)37作用機制作用機制神經化學傳遞和骨骼肌收縮均需神經化學傳遞和骨骼肌收縮均需Ca2+參與。參與。Mg2+與與Ca2+由于化學性質相似，可以特異性地由于化學性質相似，可以特異性地競爭競爭Ca2+受點，拮抗受點，拮抗Ca2+的作用的作用，抑制神經化學，抑制神經化學遞質釋放和骨骼肌收縮

10、，從而使肌肉松弛（主遞質釋放和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛（主要減少了要減少了Ach的釋放的釋放)。作用于血管平滑肌，導。作用于血管平滑肌，導致血壓下降。同時作用于中樞神經系統，引起致血壓下降。同時作用于中樞神經系統，引起感覺和意識消失。感覺和意識消失。 38不良反應及防治不良反應及防治 靜脈注射速度過快或過量致血鎂過高，引靜脈注射速度過快或過量致血鎂過高，引起起呼吸抑制、血壓劇降呼吸抑制、血壓劇降和心臟停跳而死亡。和心臟停跳而死亡。腱腱反射反射消失常為呼吸抑制的先兆，因此，連續用消失常為呼吸抑制的先兆，因此，連續用藥時應經常檢查腱反射。藥時應經常檢查腱反射。 中毒解救：緩慢注射鈣劑。中毒解救：緩慢注射鈣劑。39思考題思考題人有了知識，就