1、膽堿受體阻斷藥-(6) 根據阻斷根據阻斷(z dun)M及及N膽堿受體的選擇性，膽堿受體的選擇性，抗膽抗膽堿藥可分為下列三類：堿藥可分為下列三類： M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 阿托品類生物堿及阿托品類生物堿及 其合成其合成(hchng)代用品代用品 N1膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 （神經節阻滯藥）（神經節阻滯藥） N2膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 （骨骼肌松弛藥）（骨骼肌松弛藥）第一頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)第二頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)1 M 膽堿受體阻斷(z dun)藥1.1 托品類托品類(pnli)生物堿（阿托品、生物堿（阿托品、 山莨菪堿和東莨菪堿山莨菪堿

2、和東莨菪堿）中樞鎮靜中樞鎮靜(zhnjng)作用：作用：東莨菪堿東莨菪堿阿托品阿托品山莨菪堿山莨菪堿1.2 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品第三頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)1.1 托品類托品類(pnli)生物堿（阿托品、生物堿（阿托品、 山莨菪堿和東莨菪堿山莨菪堿和東莨菪堿）第四頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)顛茄顛茄(din qi) Belladonna曼陀羅曼陀羅茛菪茛菪曼陀羅曼陀羅洋金花洋金花第五頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)阿托品阿托品 atropinel從茄科植物中提取，為從茄科植物中提取，為消旋消旋莨菪堿。現已人工合成。莨菪堿。現已人工合成。l對對M受體

3、受體的阻斷有的阻斷有高選擇性高選擇性l對對M1M5均阻滯均阻滯(z zh)，與竇房結，與竇房結M2受體的親和力較強受體的親和力較強。l大劑量大劑量也也可阻滯可阻滯N1受體。受體。第六頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)(1) 腺體腺體 阻斷阻斷M受體、抑制受體、抑制(yzh)腺體分泌。腺體分泌。【藥理作用】【藥理作用】第七頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)(2) 平滑肌平滑肌 能松弛許多內臟平滑肌，尤其是當其活動過度或痙攣時，能松弛許多內臟平滑肌，尤其是當其活動過度或痙攣時，此松弛作用此松弛作用(zuyng)更為顯著。更為顯著。第八頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)(3) 眼眼 阻斷

4、虹膜阻斷虹膜(hngm)括約肌和睫狀肌括約肌和睫狀肌M受體，受體，使瞳孔括約肌和睫狀使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛，出現擴瞳、眼內壓升高、調節麻痹。肌松弛，出現擴瞳、眼內壓升高、調節麻痹。第九頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)第十頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)第十一頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)(4) 心臟心臟 主要表現在對心率和傳導的影響。主要表現在對心率和傳導的影響。較大劑量較大劑量阻斷阻斷心臟的心臟的M2受體，受體，降低或解除迷走神經對心臟的抑制作用降低或解除迷走神經對心臟的抑制作用。增加心率，加快增加心率，加快(ji kui)傳導。傳導。 部分人部分人 在治療量時可短暫地

5、輕度減慢心率，可能是因在治療量時可短暫地輕度減慢心率，可能是因為阻斷突觸前膜的為阻斷突觸前膜的M1受體，反饋性地抑制遞質釋放的受體，反饋性地抑制遞質釋放的作用被減輕或取消。作用被減輕或取消。第十二頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)(5) 血管與血壓血管與血壓 拮抗激動血管內皮細胞的拮抗激動血管內皮細胞的M3受體，使血管內皮舒受體，使血管內皮舒張因子（張因子（EDRF，NO）釋放引起血管舒張和血壓下降。）釋放引起血管舒張和血壓下降。表現表現為為大劑量阿托品能解除大劑量阿托品能解除(jich)小血管痙攣。小血管痙攣。問：有什么意義問：有什么意義?(6) 中樞神經系統中樞神經系統 較大劑量的阿托

6、品對中樞神經系統有興奮作用，較大劑量的阿托品對中樞神經系統有興奮作用，隨劑量增加而增強。隨劑量增加而增強。第十三頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)1、內臟絞痛：、內臟絞痛：抑制胃腸痙攣，緩解絞痛。對膀胱抑制胃腸痙攣，緩解絞痛。對膀胱(png gung)刺激刺激引起的尿頻、尿急療效好。引起的尿頻、尿急療效好。【臨床【臨床(ln chun)應用】應用】第十四頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)第十五頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)4、緩慢型心律失常、緩慢型心律失常(xn l sh chn) 用于迷走神經過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢用于迷走神經過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢

7、型心律失常。型心律失常。第十六頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)5、抗休克：、抗休克：用于感染中毒性休克；用于感染中毒性休克；如爆發型流行性腦如爆發型流行性腦脊髓膜炎、中毒性脊髓膜炎、中毒性(d xn)菌痢、中毒性菌痢、中毒性(d xn)肺炎等所肺炎等所致。還可選用山莨菪堿。致。還可選用山莨菪堿。 6、解救、解救(jiji)有機磷酸酯類中毒有機磷酸酯類中毒第十七頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6) 阿托品的作用阿托品的作用(zuyng)廣泛，故副作用廣泛，故副作用(zuyng)多。多。【不良反應】【不良反應】第十八頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)【中毒和解救】【中毒和解救】 因因誤

8、食誤食過量的、含莨菪堿的植物，如顛茄果、曼陀羅果、洋金過量的、含莨菪堿的植物，如顛茄果、曼陀羅果、洋金花等，可因中毒程度依次出現上述中毒癥狀。花等，可因中毒程度依次出現上述中毒癥狀。 藥物解救藥物解救可考慮注射可考慮注射(zhsh)新斯的明、毒扁豆堿、毛果蕓香堿等。新斯的明、毒扁豆堿、毛果蕓香堿等。中樞毒性反應中樞毒性反應中樞抗膽堿能綜合征中樞抗膽堿能綜合征 iv毒扁豆堿毒扁豆堿1-2mg 迅速迅速(xn s)糾正糾正第十九頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)【禁忌癥】【禁忌癥】 禁用：禁用：青光眼、前列腺肥大者、感染性休克伴心率青光眼、前列腺肥大者、感染性休克伴心率(xn l)過速或高過速

9、或高熱者。熱者。 慎用：慎用：老年患者老年患者(可能誘發或加重排尿困難可能誘發或加重排尿困難)。青光眼青光眼首選毛果蕓香堿（首選毛果蕓香堿（淡藍色淡藍色）、禁用）、禁用(jn yn)阿托品（白色）。阿托品（白色）。第二十頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)山莨菪堿山莨菪堿 anisodamine（654-2）東莨菪堿東莨菪堿 scopolamine第二十一頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)1.2 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 阿托品的藥理效應選擇性低，作用廣泛，內科用藥副作用阿托品的藥理效應選擇性低，作用廣泛，內科用藥副作用過多、局部滴眼作用時間過多、局部滴眼作用時間(shjin

10、)過長。通過改構，力求合成可用過長。通過改構，力求合成可用于不同目的的代用品。于不同目的的代用品。第二十二頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6) 合成合成(hchng)擴瞳藥擴瞳藥 后馬托品后馬托品 homatropine 托吡卡胺托吡卡胺 tropicamide特點：特點：1. 擴瞳和調節麻痹作用明顯較阿托品短擴瞳和調節麻痹作用明顯較阿托品短 2. 調節麻痹出現快但不如阿托品完全調節麻痹出現快但不如阿托品完全第二十三頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)合成解痙藥合成解痙藥（一）（一） 季胺類解痙藥季胺類解痙藥 丙胺太林丙胺太林 (普魯本辛普魯本辛) propantheline （二）（二）

11、 叔胺類解痙藥叔胺類解痙藥 貝那替秦貝那替秦 （胃復康）（胃復康）benactyzine（三）（三） 選擇性選擇性M1受體阻斷藥受體阻斷藥 哌侖西平（哌侖西平（pirenzepine）：用）：用于胃、十二指腸潰瘍于胃、十二指腸潰瘍(kuyng) （四）支氣管平滑肌解痙藥（四）支氣管平滑肌解痙藥 異丙托溴銨（異丙托溴銨（ipratropium bromide）：用于慢性阻塞性肺部）：用于慢性阻塞性肺部疾患及支氣管哮喘疾患及支氣管哮喘第二十四頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)第二十五頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)2 N1 膽堿受體阻斷(z dun)藥神經節阻斷藥l選擇性與神經節細胞的選

12、擇性與神經節細胞的N1膽堿受體結合，但不激動之，競爭性地膽堿受體結合，但不激動之，競爭性地阻礙阻礙Ach與受體的結合，使節前纖維末梢釋放的與受體的結合，使節前纖維末梢釋放的Ach不能引起不能引起(ynq)節細胞的除極化反應，從而阻滯了神經沖動在神經節的傳遞。節細胞的除極化反應，從而阻滯了神經沖動在神經節的傳遞。l交感神經節和副交感神經節都有阻滯。交感神經節和副交感神經節都有阻滯。對效應對效應(xioyng)器的具體效器的具體效應應(xioyng)視兩類神經支配以視兩類神經支配以何者占優勢何者占優勢而定。而定。第二十六頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)效應器官效應器官支配為主的神經支配為主的

13、神經N1阻斷后效應阻斷后效應小動脈小動脈交感交感N（腎上腺素能（腎上腺素能N）擴張、外周阻力擴張、外周阻力小靜脈小靜脈交感交感N（腎上腺素能（腎上腺素能N）擴張、回心血量擴張、回心血量心輸出量心輸出量 Bp心臟心臟副交感副交感N（膽堿能（膽堿能N)心率心率胃腸道平滑肌胃腸道平滑肌副交感副交感N（膽堿能（膽堿能N)張力張力 蠕動蠕動 便秘便秘膀胱膀胱副交感副交感N（膽堿能（膽堿能N)尿潴留尿潴留瞳孔瞳孔副交感副交感N（膽堿能（膽堿能N)擴大、視物不清擴大、視物不清腺體腺體副交感副交感N（膽堿能（膽堿能N)分泌分泌 少汗少汗表1 N1膽堿受體阻斷(z dun)藥的效應第二十七頁，共三十三頁。膽堿受

14、體阻斷藥-(6)【臨床【臨床(ln chun)應用】應用】1、偶用于其他、偶用于其他(qt)降壓藥無效的急進型高血壓腦病和高降壓藥無效的急進型高血壓腦病和高血壓危象患者；血壓危象患者；2、改善心臟功能，消除肺水腫癥狀。、改善心臟功能，消除肺水腫癥狀。【不良反應】【不良反應】體位體位(t wi)性低血壓。性低血壓。美加明美加明（mecamylamine）咪噻吩咪噻吩（阿方那特，（阿方那特，trimethaphan，arfonad）：短效、）：短效、速效速效第二十八頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)3 N2膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷(z dun)藥藥骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥 選擇性阻斷神經肌肉接

15、頭處選擇性阻斷神經肌肉接頭處Ach對對N2受體的激動作用，受體的激動作用，妨礙神妨礙神經沖動傳導到骨骼肌，使骨骼肌松弛，便于在較淺的麻醉經沖動傳導到骨骼肌，使骨骼肌松弛，便于在較淺的麻醉(mzu)下下進行外科手術。進行外科手術。 根據其作用方式的特點，可分為根據其作用方式的特點，可分為去極化型去極化型和和非去極化型非去極化型兩兩類。類。第二十九頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)3.1 去極化型肌松藥去極化型肌松藥 與與NM受體結合后，產生較持久的去極化作用受體結合后，產生較持久的去極化作用(zuyng)，并使終板對并使終板對Ach不反應，骨骼肌松弛。不反應，骨骼肌松弛。特點特點:常先出現短

16、時的肌束顫動。此由骨骼肌除極化出現的時常先出現短時的肌束顫動。此由骨骼肌除極化出現的時間先后不同間先后不同(不均一不均一)所致。所致。連續用藥可產生快速耐受性。連續用藥可產生快速耐受性。抗膽堿酯酶藥不能拮抗其作用，反加強。抗膽堿酯酶藥不能拮抗其作用，反加強。因此過量不能用新斯因此過量不能用新斯的明解救。的明解救。治療量無神經節阻斷作用，相反有興奮作用。治療量無神經節阻斷作用，相反有興奮作用。第三十頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)琥珀膽堿琥珀膽堿(dn jin) suxamethonium又名又名司可林司可林 scoline l服藥后出現短暫的肌束顫動服藥后出現短暫的肌束顫動l作用快而短暫

17、作用快而短暫l適用于氣管內插管、氣管鏡、食管鏡等短時操作，也可靜滴用作全麻適用于氣管內插管、氣管鏡、食管鏡等短時操作，也可靜滴用作全麻時的輔助藥時的輔助藥l治療量下無神經節阻斷作用，也不釋放組胺治療量下無神經節阻斷作用，也不釋放組胺l過量不能用新斯的明解救過量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制，因新斯的明抑制AChE，從而加強和，從而加強和延長琥珀膽堿的作用。延長琥珀膽堿的作用。第三十一頁，共三十三頁。膽堿受體阻斷藥-(6)1) 肌肉持久性去極化，促使肌肉持久性去極化，促使K釋放，血釋放，血K上升上升( 故禁用于高血故禁用于高血K病人、燒傷病人、燒傷(shoshng)軟組織損傷、偏癱、腦血管意外等軟組織損傷、偏癱、腦血管意外等)。2) 不能用于遺傳性不能用于遺傳性AChE缺乏缺乏(quf)者。者。 3) 使眼外骨骼肌收縮，眼內壓升高使眼外骨骼肌收縮，眼內壓升高(shn o)，故