1、1梅毒血清學試驗的臨床價值梅毒血清學試驗的臨床價值2人體抗體的出現(xiàn) 抗體出現(xiàn)的時間抗體出現(xiàn)的時間 感染梅毒螺旋體后感染梅毒螺旋體后14周后出現(xiàn)抗體周后出現(xiàn)抗體 抗體的分類抗體的分類 非特異性反應素抗體：抗類脂質抗體非特異性反應素抗體：抗類脂質抗體 特異性抗體：抗梅毒螺旋體抗體特異性抗體：抗梅毒螺旋體抗體 抗體的主要成分抗體的主要成分 IgM和和IgG3梅毒的臨床病程潛伏期：潛伏期：24周周 平均為平均為3周周一期梅毒：硬下疳出現(xiàn)持續(xù)一期梅毒：硬下疳出現(xiàn)持續(xù)38周周 可自可自行消失行消失二期梅毒：損害持續(xù)二期梅毒：損害持續(xù)312周周 可自行消可自行消失失 以后又可反復發(fā)作以后又可反復發(fā)作 持續(xù)持

2、續(xù)2年年三期梅毒：病程大于三期梅毒：病程大于2年年 可有嚴重的神可有嚴重的神經系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)的損害經系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)的損害4梅毒發(fā)病的自然病程早期梅毒（早期梅毒（2年內年內 ） 990天天 6周周6個月個月一期梅毒一期梅毒 二期梅毒二期梅毒 潛伏梅毒潛伏梅毒硬下疳硬下疳 皮疹皮疹 無癥狀無癥狀 扁平濕疣扁平濕疣 梅毒性脫發(fā)梅毒性脫發(fā) 系統(tǒng)性表現(xiàn)系統(tǒng)性表現(xiàn) 發(fā)熱全身不適發(fā)熱全身不適 淺表淋巴結腫大淺表淋巴結腫大 關節(jié)炎關節(jié)疼痛關節(jié)炎關節(jié)疼痛 虹膜炎腦膜炎虹膜炎腦膜炎 晚期梅毒（晚期梅毒（2年后年后 320年年潛伏梅毒潛伏梅毒 三期梅毒三期梅毒 無癥狀無癥狀 神經梅毒神經梅毒 心血管梅毒心血管梅

3、毒 臟器梅毒臟器梅毒 皮膚粘膜梅毒皮膚粘膜梅毒 5各期梅毒取材部位和檢查方法臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 取材部位取材部位 檢查方法檢查方法一期梅毒一期梅毒 潰瘍潰瘍 淋巴結淋巴結 暗視野檢查暗視野檢查 血液血液 血清學檢查血清學檢查二期梅毒二期梅毒 皮損皮損 淋巴結淋巴結 暗視野檢查暗視野檢查 血液血液 血清學檢查血清學檢查潛伏梅毒潛伏梅毒 血液血液 血清學檢查血清學檢查三期梅毒三期梅毒 血液血液 腦脊液腦脊液 血清學檢查血清學檢查神經梅毒神經梅毒 血液血液 腦脊液腦脊液 血清學檢查血清學檢查6未經治療梅毒（早期）的病程15樹膠腫性梅毒樹膠腫性梅毒10心血管梅毒心血管梅毒19神經梅毒神經梅毒65潛伏梅毒

4、（無明顯臨床表現(xiàn)）潛伏梅毒（無明顯臨床表現(xiàn)）7梅毒血清學試驗的分類非梅毒螺旋體抗原血清試驗非梅毒螺旋體抗原血清試驗 性病研究實驗室試驗（性病研究實驗室試驗（VDRL） 不加熱血清反應素試驗（不加熱血清反應素試驗（USR） 血漿反應素環(huán)狀卡片試驗（血漿反應素環(huán)狀卡片試驗（RPR TRUST）梅毒螺旋體抗原血清試驗梅毒螺旋體抗原血清試驗 梅毒螺旋體血球凝集試驗（梅毒螺旋體血球凝集試驗（TPHA TPPA） 熒光梅毒螺旋體吸收試驗（熒光梅毒螺旋體吸收試驗（FTAABS）檢測梅毒螺旋體檢測梅毒螺旋體IgM抗體的血清學試驗抗體的血清學試驗 8非梅毒螺旋體血清試驗抗類脂抗原的抗體抗類脂抗原的抗體 即是反應

5、素即是反應素 是機體對損害細胞和梅毒螺旋體表面所釋放的是機體對損害細胞和梅毒螺旋體表面所釋放的脂類物質的免疫反應脂類物質的免疫反應 在感染后在感染后34周產生周產生 是是IgM和和IgG的混合體的混合體 未經治療未經治療 可長期存在可長期存在 經正規(guī)治療后經正規(guī)治療后 這種抗體這種抗體減少減少 轉成陰性轉成陰性 是用心磷脂是用心磷脂 卵磷脂和膽固醇作檢測抗原卵磷脂和膽固醇作檢測抗原9非梅毒螺旋體血清試驗所有的非梅毒螺旋體血清試驗的抗原基所有的非梅毒螺旋體血清試驗的抗原基本成分都是一樣的本成分都是一樣的包括有包括有VDRL試驗試驗 USR試驗試驗 RPR 試驗試驗TRUST(甲苯胺紅甲苯胺紅)試

6、驗試驗基本成分是心磷脂基本成分是心磷脂 卵磷脂和膽固醇卵磷脂和膽固醇抗原抗體結合形成復合物抗原抗體結合形成復合物 凝集成網狀沉凝集成網狀沉淀顆粒淀顆粒 被肉眼所見被肉眼所見上述方法的敏感性和特異性都基本相似上述方法的敏感性和特異性都基本相似10非梅毒螺旋體血清試驗VDRL試驗試驗 0.03%心磷脂心磷脂 0.21%卵磷脂和卵磷脂和0.90%膽膽固醇組成固醇組成 該抗原需新鮮配制該抗原需新鮮配制 不能保存不能保存 待檢血清需滅活待檢血清需滅活 主要用于腦脊液檢查主要用于腦脊液檢查11非梅毒螺旋體血清試驗USR試驗試驗 是是VDRL試驗的改良試驗的改良 抗原是心磷脂卵磷脂和膽固醇抗原是心磷脂卵磷脂

7、和膽固醇 還有乙二胺四醋酸還有乙二胺四醋酸(EDTA) 使抗原不會使抗原不會變質可長期保存能維持一年變質可長期保存能維持一年 含有氯化膽堿含有氯化膽堿 對血清能起到化學滅活對血清能起到化學滅活的作用的作用 不必加熱滅活不必加熱滅活 制成試劑盒制成試劑盒 使用方便使用方便12非梅毒螺旋體血清試驗RPR試驗試驗 在在USR試劑成分的基礎上試劑成分的基礎上 加入黑色碳顆粒加入黑色碳顆粒 作為沉淀的指示物作為沉淀的指示物 用白色的硬紙片替代玻片用白色的硬紙片替代玻片 血清不需要滅活血清不需要滅活 不需要顯微鏡觀測結果不需要顯微鏡觀測結果 可作定量試驗可作定量試驗 有現(xiàn)成的試劑盒有現(xiàn)成的試劑盒 攜帶方便

8、攜帶方便 操作簡單操作簡單 價格便宜價格便宜 試驗的結果可長期保存試驗的結果可長期保存 13非梅毒螺旋體血清試驗甲苯胺紅試驗甲苯胺紅試驗(TRUST) 其原理和成分與其原理和成分與RPR試驗相同試驗相同 用紅色的甲苯胺紅替代了碳顆粒用紅色的甲苯胺紅替代了碳顆粒 其余的特點均與其余的特點均與RPR相同相同14梅毒螺旋體血清試驗用梅毒螺旋體作抗原用梅毒螺旋體作抗原檢測血清中特異的抗梅毒螺旋體抗體檢測血清中特異的抗梅毒螺旋體抗體有有:梅毒螺旋體血球凝集試驗梅毒螺旋體血球凝集試驗(TPHA或或TPPA試驗試驗) 熒光梅毒螺旋體抗體吸收試驗熒光梅毒螺旋體抗體吸收試驗(FTA-ABS試驗試驗) 該兩個試驗

9、有很好的特異性用于確診試該兩個試驗有很好的特異性用于確診試驗驗15梅毒螺旋體血清試驗TPHA 的原理的原理抗原抗體的復合物抗原抗體的復合物致敏的羊紅血球致敏的羊紅血球16梅毒螺旋體血清試驗FTA-ABS試驗 1用完整的梅毒螺旋體作抗原用完整的梅毒螺旋體作抗原 與抗體結合與抗體結合 形成免疫復合物形成免疫復合物2再加熒光素標記的抗再加熒光素標記的抗人免疫球蛋白人免疫球蛋白 與免疫與免疫復合物結合復合物結合 在熒光顯在熒光顯微鏡下發(fā)出蘋果綠色的微鏡下發(fā)出蘋果綠色的熒光熒光玻片玻片17檢測梅毒螺旋體IgM抗體的血清學試驗人體特異性抗梅毒螺旋體抗體可分為人體特異性抗梅毒螺旋體抗體可分為IgG和和IgM

10、目前目前 所使用的確診試驗所使用的確診試驗FTA-ABS和和TPHA均是檢測血清的均是檢測血清的IgG抗體抗體IgG抗體終身存在抗體終身存在 故盡管正規(guī)治療后故盡管正規(guī)治療后 仍仍可陽性可陽性 不能作為判愈和隨訪的手段不能作為判愈和隨訪的手段18檢測梅毒螺旋體IgM抗體的血清學試驗梅毒螺旋體梅毒螺旋體IgM抗體有很強的特異性抗體有很強的特異性IgM抗體與梅毒螺旋體活動性感染成正相抗體與梅毒螺旋體活動性感染成正相關關系關關系 即有感染而出現(xiàn)即有感染而出現(xiàn) 隨感染消失而消隨感染消失而消失失IgM抗體在感染后抗體在感染后2周即可出現(xiàn)周即可出現(xiàn) 治療后消治療后消失也快失也快(與反應素比較與反應素比較)

11、IgM抗體是一種聚合體抗體是一種聚合體 不能通過胎盤和不能通過胎盤和腦膜腦膜 故可用于檢測先天梅毒和神經梅毒故可用于檢測先天梅毒和神經梅毒 19檢測梅毒螺旋體IgM抗體的血清學試驗臨床應用臨床應用 先天梅毒的檢測先天梅毒的檢測 神經梅毒的檢測神經梅毒的檢測 最早期的一期梅毒的檢測最早期的一期梅毒的檢測( RPR陰性或陰性或可疑時可疑時) 梅毒再感染的判斷梅毒再感染的判斷 晚期梅毒患者有無活動性感染的判斷晚期梅毒患者有無活動性感染的判斷20檢測梅毒螺旋體IgM抗體的血清學試驗方法方法 IgM固相血凝試驗固相血凝試驗(IgM-SPHA) 梅毒螺旋體特異性梅毒螺旋體特異性IgM血凝試驗血凝試驗(TP

12、-IgM-HA) 梅毒特異性梅毒特異性IgM抗體捕獲抗體捕獲ELISA試驗試驗(IgM-CAP-ELISA) 19S-IgM熒光抗體吸收試驗熒光抗體吸收試驗(19S-IgM-FTA-ABS) 也可作也可作ELISA試驗試驗21梅毒血清學試驗的敏感性和特異性梅毒血清學試驗的敏感性和特異性敏感性敏感性(%)試驗試驗梅毒的梅毒的感染期感染期特異性特異性一期一期二期二期潛伏期潛伏期晚期晚期FTA-ABS981001009699TPHA821001009499RPR80100807398VDRL8010071719822梅毒血清學試驗的比較非梅毒螺旋體血清試驗非梅毒螺旋體血清試驗操作簡單操作簡單價格便宜

13、價格便宜有試劑盒有試劑盒 便于攜帶便于攜帶適宜于人群的篩查試驗適宜于人群的篩查試驗可以用作治療后的療效觀可以用作治療后的療效觀測和判愈的指標測和判愈的指標梅毒螺旋體血清試驗梅毒螺旋體血清試驗敏感性和特異性均高敏感性和特異性均高FTA-ABS操作繁復操作繁復 需熟練需熟練的技術人員和實驗室的的技術人員和實驗室的設備設備 TPHA有試劑盒有試劑盒用作確診試驗用作確診試驗價格比較貴不能用于大量價格比較貴不能用于大量人群人群患梅毒后終身陽性患梅毒后終身陽性 不能用不能用作療后隨訪作療后隨訪23非梅毒螺旋體血清反應的陽性病種下列三種疾病可產生真陽性反應下列三種疾病可產生真陽性反應 梅毒梅毒 品他品他 雅

14、司雅司 這三種均為密螺旋體感染這三種均為密螺旋體感染 但后二種國內但后二種國內幾乎絕跡幾乎絕跡24非梅毒螺旋體血清的假陽性反應定義定義:不存在梅毒感染不存在梅毒感染 但血清學反應呈陽性但血清學反應呈陽性假陽性反應可分為假陽性反應可分為 技術性假陽性技術性假陽性 標本的采取標本的采取 保存保存 運送和實驗室操作的誤差運送和實驗室操作的誤差而產生而產生 可重復試驗可重復試驗 即可證實為陰性即可證實為陰性 生物學假陽性生物學假陽性 事實上不存在梅毒感染事實上不存在梅毒感染 而是其他非技術性而是其他非技術性因素所產生的陽性反應因素所產生的陽性反應 在在“正常正常”的人群的人群中發(fā)生率約為中發(fā)生率約為1

15、/400025非梅毒螺旋體血清的假陽性反應急性生物學假陽性反應急性生物學假陽性反應 出現(xiàn)于非梅毒感染的感染性疾病出現(xiàn)于非梅毒感染的感染性疾病 特點特點:RPR呈陽性呈陽性 但滴度很低但滴度很低 很少大于很少大于1:8 在病情緩解后數(shù)周在病情緩解后數(shù)周 即轉成陰性即轉成陰性 病程病程很少大于半年很少大于半年 證實試驗證實試驗TPHA或或FTA-ABS為陰性為陰性 缺乏明確的梅毒臨床證據(jù)缺乏明確的梅毒臨床證據(jù)26非梅毒螺旋體血清的 假陽性反應急性生物學假陽性反應的疾病急性生物學假陽性反應的疾病 風疹風疹 水痘水痘 傳染性單核細胞增多癥傳染性單核細胞增多癥 傳染性肝炎傳染性肝炎 上呼吸道感染上呼吸道

16、感染 肺炎球菌性肺炎肺炎球菌性肺炎 病毒性肺炎病毒性肺炎 牛痘疹牛痘疹27非梅毒螺旋體血清的假陽性反應慢性生物學假陽性反應的疾病慢性生物學假陽性反應的疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡 自家免疫性溶血性貧血自家免疫性溶血性貧血 盤狀紅斑狼瘡盤狀紅斑狼瘡 結節(jié)性多動脈炎結節(jié)性多動脈炎 類風濕性關節(jié)炎類風濕性關節(jié)炎 橋本氏甲狀腺炎橋本氏甲狀腺炎 風濕性心臟病風濕性心臟病 干燥綜合征干燥綜合征 毒品癮者毒品癮者 慢性腎炎慢性腎炎 肝硬化肝硬化 老年老年 麻麻風風 (是唯一產生慢性生物學假陽性的感染性是唯一產生慢性生物學假陽性的感染性 疾病疾病) 28非梅毒螺旋體血清的 假陽性反應毒品癮者的假陽性反應

17、毒品癮者的假陽性反應: 假陽性發(fā)生率高假陽性發(fā)生率高 可達可達33.3%94.8% 毒品癮者常與性亂有關毒品癮者常與性亂有關 常可同時感染梅常可同時感染梅毒毒 醫(yī)務人員在處理這些情況時要特別仔醫(yī)務人員在處理這些情況時要特別仔細細29非梅毒螺旋體血清的假陽性反應妊娠的假陽性反應妊娠的假陽性反應 這是一種生理情況下的生物學假陽性這是一種生理情況下的生物學假陽性 假陽性發(fā)生率較低有報告為假陽性發(fā)生率較低有報告為0.4% 滴度低滴度低30梅毒螺旋體血清試驗的生物學假陽性FTA-ABS試驗的生物學假陽性試驗的生物學假陽性 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡 類風濕性關節(jié)炎類風濕性關節(jié)炎 肝硬化肝硬化 淋巴肉瘤

18、淋巴肉瘤 腦膜瘤腦膜瘤 海洛因成癮海洛因成癮 自家免疫性溶血性貧血自家免疫性溶血性貧血 結腸癌結腸癌 麻風麻風31梅毒螺旋體學血清試驗的生物學假陽性FTA-ABS試驗的生物學假陽性試驗的生物學假陽性 非常罕見非常罕見 系統(tǒng)性紅斑狼瘡占絕大多數(shù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡占絕大多數(shù) 真陽性呈均勻的熒光真陽性呈均勻的熒光 假陽性呈串珠狀熒假陽性呈串珠狀熒光光 鑒別需結合病史和臨床綜合分析鑒別需結合病史和臨床綜合分析32非梅毒螺旋體抗原血清學試驗結果解釋示意圖早期晚期一期二期早期潛伏晚期潛伏三期 治療前 治療后 陽性陰性33梅毒螺旋體抗原血清學試驗結果解釋示意圖早期一期二期早期潛伏晚期晚期潛伏三期治療前 治療后陽

19、性陰性34梅毒血清學試驗的臨床診斷意義 血清學試驗USR TPHA 意義意義RPR TPPA FTA-ABS VDRL _ _ _ 排除梅毒排除梅毒 一期梅毒的早期一期梅毒的早期 愛茲病患者合并梅毒愛茲病患者合并梅毒 + + + 現(xiàn)癥梅毒現(xiàn)癥梅毒(梅毒孕婦所生梅毒孕婦所生 的嬰兒除外的嬰兒除外) + - - 生物學假陽性生物學假陽性 - + + 早期梅毒經治療后早期梅毒經治療后35神經梅毒的腦脊液變化無癥狀神無癥狀神經梅毒經梅毒腦膜血腦膜血管梅毒管梅毒 腦實質腦實質 梅梅毒毒早期早期晚期晚期麻痹性癡呆麻痹性癡呆脊髓癆脊髓癆細胞計數(shù)細胞計數(shù)/蛋白蛋白FTAABS/VDRL/TPHA/壓力壓力正常

20、正常正常正常正常正常36血清學試驗的特殊情況前帶現(xiàn)象（前帶現(xiàn)象（Prozone phenomenon） 在二期梅毒中在二期梅毒中 臨床癥狀很明顯臨床癥狀很明顯 但但RPR試驗為弱陽性或陰性試驗為弱陽性或陰性 此時此時 應該將血清稀應該將血清稀釋后再作釋后再作 會出現(xiàn)陽性結果會出現(xiàn)陽性結果 這種情況稱為這種情況稱為前帶現(xiàn)象前帶現(xiàn)象 發(fā)生率為發(fā)生率為12 發(fā)生的原因發(fā)生的原因主要是血清中抗體量過多主要是血清中抗體量過多 與抗原量的比與抗原量的比例不合適例不合適 抑制了陽性反應的發(fā)生抑制了陽性反應的發(fā)生37血清學試驗的特殊情況血清固定（血清固定（sero-risistance） 表現(xiàn)；梅毒患者經過正

21、規(guī)治療和充分的隨訪表現(xiàn)；梅毒患者經過正規(guī)治療和充分的隨訪（2年以上）年以上） 一期梅毒隨訪一期梅毒隨訪1年年 二期梅毒隨訪二期梅毒隨訪2年年 晚期梅毒隨訪晚期梅毒隨訪3年年 RPR試驗仍不陰轉試驗仍不陰轉 這種情況是血清固定這種情況是血清固定 早期梅毒血清固定者有早期梅毒血清固定者有35出現(xiàn)梅毒的復發(fā)出現(xiàn)梅毒的復發(fā) 38血清學試驗的特殊情況血清固定血清固定 （sero-risistance）原因；早期梅毒是原因；早期梅毒是 與機體的免疫抑制有關與機體的免疫抑制有關 可能與體內仍有潛在的活動性病變有關可能與體內仍有潛在的活動性病變有關 與治療劑量不足與治療劑量不足 治療較晚治療較晚 治療不正規(guī)治療不正規(guī) 與復發(fā)與復發(fā) 再感染有關再感染有關 和可能發(fā)生神經系統(tǒng)梅毒有關和可能發(fā)生神經系統(tǒng)梅毒有關 晚期梅毒是與梅毒的類型和治療較晚有關晚期梅毒是與梅毒的類型和治療較晚有關 39血清學試驗的特殊情況血清固定（血清固定（sero-resistance）處理；處理； 早期梅毒出現(xiàn)血清固定可作一次正規(guī)治早期梅毒出現(xiàn)血清固定可作一次正規(guī)治療療 晚期梅毒出現(xiàn)血清固定應作全面的檢查晚期梅毒出現(xiàn)血清固定應作