1、鹽酸左氧氟沙星片Levofloxacin Hydrochloride Tablets一、參比試劑的選擇1、國內上市情況目前國內鹽酸左氧氟沙星片有 93個文號，規格有為100mg、200mg、250mg、500mg。山東華信制藥集團股份規格：100mg。鹽酸左氧氟沙星片國內無進口。2、國外上市情況左氧氟沙星由賽諾菲-安萬特公司開發，商品名為“ Tavanic，美國市場授 權給強生公司，美國上市規格為250mg、500mg、750mg。1993年賽諾菲將歐洲、 亞洲、非洲、中東和南美等地區的生產和銷售權授予給第一三共株式會社。鹽酸左氧氟沙星片未在EMEA上市。左氧氟沙星片在日本上市，規格為 100

2、mg、250mg、500mg。其中第一三共株式會社上市規格為250mg、500mg。3、參比制劑左氧氟沙星片原研廠家為 JANSSEN PHARMS，其于1996年12月20日獲 得FDA批準在美國上市，規格為250mg、500mg、750mg。規格與華信制藥集團 差異大且需要一次性進口。左氧氟沙星片由第一三共株式會社在國內生產，規格分別為0.1g和0.5g,分別于2000年和2004年獲得生產批件，批準文號分別為國藥準字H20000655和國藥準字H20040091。鹽酸左氧氟沙星在國內無進口制劑，也無進口本地化制劑上市。氧氟沙星片由第一三共株式會社生產，規格為 0.1g和0.5g。第一三共

3、株式會社在亞洲的生 產和銷售權為原研公司賽諾菲授予，因此第一三共株式會社的左氧氟沙星片既是 原研制劑，可作為國內一致性評價的參比制劑。二、體外溶出曲線1、左氧氟沙星片FDA溶出方法參考USP35版，共收錄4種溶出方法。以下為FDA溶出數據庫的方法。 溶出試驗方法：轉籃法，100轉/分鐘；溶出介質：O.lmol / L的鹽酸溶液;】.有効盛分名；口斗廿PA 2 .剤薛：錠剤 3 .舍雖：100mg4 .試撬液：pHI.N pEH .O, pH6.fi.水 5 一 阿柚數：JWrpni6.界面沾住剤：覦用乜中倦出曲 線測定例Lx4<7 口豐廿?A錠1 0 0口昌溶出不低于80%溶出試驗萬法：

4、漿法，50轉/分鐘；溶出介質：水；介質體積：900mL。90min2、左氧氟沙星片PMDA溶出曲線介質體積：900mL。45min80%。208 I fl6 閉PH即水溶出 SH%) 590SO7060504Q30如5101530455090120180240300360誌驗液棵耽時聞舟三、制劑處方JANSSEN PHARMS , FDA 上市規格：250mg、500mg 和 750mg 250mg規格：交聯聚乙烯吡咯烷酮，羥丙甲纖維素，硬脂酸鎂，微晶纖維 素，聚乙二醇，吐溫80，紅色氧化鐵和二氧化鈦 500mg規格：交聯聚乙烯吡咯烷酮，羥丙甲纖維素，硬脂酸鎂，微晶纖維 素，聚乙二醇，吐溫80

5、，紅色氧化鐵，黃色氧化鐵和二氧化鈦。 750mg規格：交聯聚乙烯吡咯烷酮，羥丙甲纖維素，硬脂酸鎂，微晶纖維 素，聚乙二醇，吐溫80，二氧化鈦。3個規格片芯處方一致，薄膜衣中的著色劑稍有不同左氧氟沙星片日本第一三共株式會社原研處方規格：250mg, 500mg 第一三共株式會社在日本未上市 100mg規格 250mg規格：微晶纖維素，羧甲基纖維素，羥丙基纖維素，硬脂富馬酸鈉，羥丙甲纖維素,氧化鈦，滑石粉，聚乙二醇6000,黃色氧化鐵，巴西棕櫚蠟 500mg規格：微晶纖維素，羧甲基纖維素，羥丙基纖維素，硬脂富馬酸鈉，羥丙甲纖維素,氧化鈦，滑石粉，聚乙二醇 6000,黃色氧化鐵，紅色氧化鐵，巴西棕櫚

6、蠟規格片芯處方一致溶出曲線日本< 30mg規格緩釋片>瀋凸磴線測泄例刁竣卩；手千弋 5転$n亦百I .右効故廿名:驗i?兒扌丁弋厶2：憔膻££3 .合塩：30mg4 .彼験減：pHl,2. pHl.O. pH6,8.水 5，皿転敖：50rpm6.毋而話性削：配用屹節156030IZQ345E>8I0間賦験液菇戢時間時間分時間、分0306090120時間分1206090時脈分民溶出舉動舶似性CD判定試験製剤及Cf概準製剤平均溶出率比較試験條件試験製剛錠 100mgJGD標準製剤錠剤、lOOmg方 苗回贛數rpm試験穆採取時間min平均溶出率平均洛出率%K*5

7、0pH1.21040.8適合1583.778.8pH5.01562.560.1適合309L390.6pH&81563.065.2適合3090J93.2水1547.444.6適合4593.290.4100pHS.O1599.4沁了適臺(n=12)3、左氧氟沙星片CFDA溶出方法中國藥典2021版 二部溶出試驗方法：轉籃法，100轉/分鐘；溶出介質：0.1mol / L的鹽酸溶液;介質體積：900mL。45min溶出不低于80%。溶出度取本品照溶出度與釋放度測定法通那么0931 第一法八以鹽酸溶液91000900ml為溶出介質，轉速為每 分鐘100轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液10ml

8、,濾過，精密 fit取續濾液適用溶出介質定量稀釋制成每1ml中約含左 氛氟沙星按G# HFNjO4計5. 5Mg的溶液，照紫外可見分 光光度法通那么0401兒在294nm的波長處測定吸光度'另精 密稱取左報氟沙星對照品適量中加1溶出介質溶解并定凰稀釋 制成每1ml中約含5. 5礙的溶液同法測定，計算每片的溶出 SL限度為標示樹80%,應符合規定*中美溶出方法相同，日本方法差異很大!五、有關物質產品名稱標準來源雜質控制情況鹽酸左氧氟沙星Chp2021雜質A238nm檢測按外標法以峰面積計算，不得過0.3%， 其他單個雜質294mn檢測峰面積不得大于對照溶液主峰 面積0.2%,其他各雜質294nm檢測峰面積的和不得 大于對照溶液主峰面積的2 .5倍0.