1、1. 請簡述GMP與車間衛生需針對哪些方面采取處理措施（2）描述空氣凈化系統的一般性流程（3）描述潔凈室的重要控制參數答：（1）主要針對空氣、人員凈化、物料進出、設備運行、生產過程等五方面采取處理措施 （2）空氣凈化系統的一般流程： 新風 粗效過濾器 冷卻器 加熱器 加濕器 潔凈室 高效過濾器 中效過濾器（3）潔凈室的重要控制參數：溫度：18-26 相對濕度：45%-65% 潔凈室壓力：潔凈室與室外至少保持10Pa的正壓旋轉式壓片機工作流程：(1)下沖轉到加料器之下時，下沖的位置趨低，致使物料顆粒流入中模模腔。上沖升起讓開加料器；(2)下沖轉到充填軌時，保證了一定的充填量；(3)下沖轉到計量軌

2、時，經刮粉器將多余的物料顆粒刮去，保證了劑量的準確，(有時將充填軌與計量軌做在一起)；(4)當上下沖轉到上下兩壓輪之間，兩沖之間的距離為最小，即壓縮成片；(5)下沖轉到頂出軌時，下沖把中模模腔內的片子逐漸頂出，直至下沖與中模的上緣相平； (6)藥片被攔片板推開。以上工序，旋轉式壓片機以多個沖模的形式周而復始。優點：飼粉方法合理、片重差異小、壓力分布均勻、生產效率高。旋轉式壓片機：動力部分、傳動部分、工作部分 旋轉式壓片機充填通過調節充填軌道的高低來實現的。加壓 利用上下沖相對位置加壓于定量顆粒，使其受壓成一定厚度和硬度的片狀形態。分為曲柄沖擊式和定位壓輪式兩種。旋轉式壓片機的加壓機構 通過調節

3、蝸桿等控制下壓輪使下沖頭上升或下降，以此調節顆粒的受壓及片厚等。 下沖頭上升顆粒的受壓加大 下沖頭下降顆粒的受壓減小 設計前期各項準備工作 項 目 建 議 書 審 查 及 批 準 設計前期工作階段可 行 性 研 究 報 告 審 查 及 批 準 編 制 設 計 任 務 書 初 步 設 計 設計工作階段 初 步 設 計 審 查 施 工 圖 設 計 組織工程施工 進行生產準備 設計后期服務階段 竣工驗收和交付生產 廠址選擇原則：1、應在大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環境好的區域。 2、應遠離碼頭、鐵路、機場、交通要道以及散發大量粉塵和有害氣體的工廠、倉貯、堆場等嚴重空氣污染、水質污染、振動或

4、噪聲干擾的區域。如不能遠離嚴重空氣污染區時，則應位于其最大頻率風向的上風側，或全年最小頻率風向的下風側。 3、交通便利，通訊方便：因為藥廠運輸較頻繁，要在市場中尋求生存發展。 4、確保水、電、汽的供給：充足良好的水源、二路進電、確保電源。5、應有長遠發展的余地，要節約用地，珍惜土地。7、選廠址時應考慮防洪。必須高于當地最高洪水位0.5米以上。管線鋪設方式：a. 直埋地下敷設：適宜于有壓力或自流管，特別對有防凍要求的管線多采用此方式。 b. 地溝敷設: 通行地溝、不通行地溝、半通行地溝c. 架空敷設更衣程序：（A） 非無菌產品、可滅菌產品生產區人員凈化程序 （B）不可滅菌產品生產區人員凈化程序

5、設備安裝應遵循的原則：1、聯動線和雙扉式滅菌器等較新式設備的安裝可能要穿越兩個潔凈級別不同的區域時，應在安裝固定的同時，采用適當的密封方式。保證潔凈級別高的區域不受影響 2、不同潔凈等級房間之間，如采用傳送帶傳遞物料時，為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，而應在隔墻兩邊分段傳送。對送至無菌區的傳動裝置則必須分段傳遞 。3、對傳動機械的安裝應增加防震、消音裝置，改善 操作環境，動態測試時，潔凈室內噪聲不得超過70dB。4、生產、加工、包裝青霉素等強致敏性藥物、某些甾體藥物、高活性、有毒害藥物的生產設備必須分開專用。5、設備安裝、保養的操作，不得影響生產及質量（距離、位置），設備控制工作臺的設計應

6、符合人體工程學原理。6、潔凈區內的設備，除特殊要求外，一般不設地腳螺栓。設備的清洗規程應遵循以下原則：1、明確的洗滌方法、洗滌周期和清洗驗證方法。2、清洗過程及清洗后檢查的有關數據記錄并保存。3、無菌設備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位必須滅菌，并標明滅菌日期，必要時要進行微生物學驗證。經滅菌的設備應在三天內使用。4、某些可移動的設備可移到清洗區進行清洗、滅菌。5、同一設備連續加工同一無菌產品時，每批之間要清洗滅菌；同一設備加工同一非滅菌產品時，至少每周或每生產三批后要按清洗規程全面清洗一次。片劑：制粒方法：濕法制粒、干法制粒、流化床制粒。 擠壓過篩制粒法：搖擺式顆粒機、螺旋擠壓制粒機、旋轉擠

7、壓式制粒機濕法制粒 高速攪拌制粒法：高速攪拌制粒機流化床制粒法 ：流化床制粒機噴霧干燥制粒法：噴霧干燥制粒機箱式干燥器 圓筒形混合機 流化床干燥機 圓錐形混合機 干燥 噴霧干燥機 混合 旋轉式混合機 V形混合機紅外干燥器 氣流混合器微波干燥器冷凍干燥機整粒：搖擺式顆粒機 單沖壓片機 噴霧包衣 壓片機 旋轉壓片機 包衣 程序控制無氣噴霧包衣裝置 全自動高速壓片機 高效包衣機黏合劑或潤濕劑潤滑劑等輔料混合整粒干燥壓片制粒混合過篩粉碎輔料主藥濕法制粒：成品膠囊劑：硬膠囊、軟膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、腸溶膠囊膠囊劑粉末物料封口填充過篩混合粉碎硬膠囊劑：輔料制粒空膠囊軟膠囊：滴制法、壓制法顆粒劑： 輔料

8、物料 粉碎 過篩 混合 制軟材 制粒 干燥 整粒 質檢 分劑量包裝 顆粒劑 注射劑： 最終滅菌小容量注射劑 ：裝量小于50ml 最終滅菌大容量注射劑 ：50ml 無菌分裝粉針劑 ：（非終端滅菌無菌注射劑） 凍干粉針劑 ：（常溫下不穩定的藥物，制成凍干制劑） 稀配法注射液配制 濃配法（有利于除去雜質）凍干粉針劑：在低溫真空下制得凍干干燥：將需要干燥的物質預先凍結成固體，然后在低溫低壓條件下從凍結狀態不經過液態而直接升華除去水分的一種干燥方法。凍干粉針劑工藝流程框圖：灌封機： 送瓶機構 凸輪杠桿機構拉絲灌封機 灌裝機構：（沖氮是為了防止藥品氧化） 注射灌液機構 封口機構 缺甁止灌機構安瓿洗拉絲灌封

9、機是如何進行封口的？1、 安瓿達到封口工位，被壓瓶滾輪壓住不能移動，但安瓿繞自身軸線轉動；2、 高溫火焰加熱使安瓿瓶頸處處于熔融狀態，同時氣動拉絲鉗沿鉗座導軌下移鉗住安瓿頭，然后上移拉成絲頭。3、 當拉絲鉗上升到一定位置時，鉗口再次啟閉二次，拉斷絲頭。 拉絲機構：拉絲鉗的淺口開閉及鉗子上下運動。拉絲封口 加熱部件 壓瓶機構注射用水的生產工藝流程：原水 石英砂過濾 活性炭過濾 微過濾器 一級反滲透 混合床 紫外線滅菌器 精密過濾器（0.2m） 純化水 多效蒸餾水器 熱儲水器（80） 注射用水（1）純化水蒸餾水機微孔濾膜注射用水貯存 （蒸餾水機）（2）自來水預處理弱酸床反滲透脫氣混床紫外線殺菌超濾

10、微孔濾膜注射用水（反滲透法）純化水生產工藝：純化水為采用離子交換法、反滲透法、蒸餾法或其他適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。（1）原水 - 預處理- 陽離子交換- 陰離子交換-混床-純化水（2）原水-預處理-電滲析-陽柱-陰柱-混床-純化水（3）原水-預處理-弱酸床-反滲透- 陽柱-陰柱-混床-純化水（4）原水-預處理-弱酸床-反滲透-脫氣- 混床- 純化水中藥制劑：中藥提取方法：煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法、水蒸氣蒸餾法、超臨界流體萃取法、 離子交換與大孔樹脂吸附、層析技術單級浸出工藝：藥材和溶劑一次加入提取器，經一定時間提取后放出浸出液并排出藥渣（常 采用間歇式提取器）多級浸出工

11、藝：將藥材置于浸出罐中，將定量的溶劑分次加入進行浸出的操作（有效利用固 液兩相的濃度梯度）連續逆浸出工藝：藥材與溶劑在浸出器中連續逆流接觸提取（螺旋推進式浸出器）加壓浸出工藝： 萃取部分熱回流循環提取濃縮：（機） 是集提取、濃縮為一體的連續循環動態提取裝置。 濃縮部分中藥前處理工藝中藥材-挑選-洗藥-切制-炮炙、烘干-粉碎-篩分-包裝。中藥提取工藝技術 按藥材在設備內加入方式可分為間歇式、半連續式和連續式。按藥材在設備內處理方式的不同，藥材浸出在藥廠常稱為提取、浸漬(對靜態浸出)、煎煮(水提熱回流)等。工藝流程方框簡圖濃縮包裝干燥分離提取投料蒸餾醇沉出渣提取：水提、醇提；動態、靜態提取；多能提

12、取、索氏提取等。分離：篩網分離；離心分離；膜分離等。濃縮：三效濃縮；球形真空濃縮；蒸發濃縮；膜濃縮等。干燥：噴霧干燥；真空干燥；烘干；凍干等。超臨界流體萃取： 多功能提取罐：提取時間短；應用范圍廣；采用氣壓自動排渣快而凈；操作方便、安全、可 靠；設有集中控制臺控制各項操作，便于藥廠實現機械化、自動化生產。加熱方式、強制循環、回流循環、提取液放出、吊油。空調系統：空氣過濾的機理：慣性作用、擴酸作用、攔截作用、靜電作用、重力作用、分子間力。凈化空調系統：集中式凈化空調系統、分散式凈化空調系統空氣凈化系統中，一般采用三級過濾，即粗效、中效和高效過濾器。它們所起的作用是：粗效過濾器 用于過濾10m以上大塵粒和異物；中效過濾器 用以濾除1-10µm的懸浮塵粒；高效過濾器 用以濾除1µm以下以控制送風系統含塵量。影響過濾效果的因素 ：塵粒的粒徑、過濾速度、纖維直徑和密實性、附塵影響集中式系統：單風機系統、設置值班風機的系統、并聯的集中式系統、雙風機系統、部分空 氣直接循環的集中系統沸騰制粒機（一步制粒機）是以沸騰形式進行混合、造粒、干燥的一步制粒設備，故又稱一步制粒機操作步驟： 原輔料放入盛料器中開啟頂升氣缸、將容器與機體聯結開啟風機、容器內成負壓、物料沸騰，同時加開蒸汽閥門加熱空氣達到預定溫度時、噴霧同時開動反沖裝置視物料溫度切換開停噴霧，以防