1、第第5 5章章 抗癲癇藥抗癲癇藥井岡山大學醫學院周細根定義定義：是大腦局部病灶神經元興奮性過高, 產 生異常高頻電, 并向周圍擴布而引起的大腦功能失調綜合征。 癲癇是一種什么樣的疾病？癲癇是一種什么樣的疾病？概述表現：運動、感覺和精神異常等，發作時易導致意外事故。并伴有異常腦電圖。抗癲癇藥的作用機制：抗癲癇藥的作用機制： 從電生理觀點看，有兩種方式：從電生理觀點看，有兩種方式： 抑制病灶神經元過度放電抑制病灶神經元過度放電 作用于病灶周圍正常神經組織，以遏作用于病灶周圍正常神經組織，以遏制異常放電的擴散。制異常放電的擴散。 一一. .苯妥英鈉（苯妥英鈉（ sodium Phenytoinsod

2、ium Phenytoin ） （又名（又名 大侖丁大侖丁 dilantindilantin） 【臨床應用臨床應用】 1.1.用于各型癲癇用于各型癲癇( (除失神小發作以外除失神小發作以外),),是治療是治療 大發作和部分性發作首選藥大發作和部分性發作首選藥, ,常需先用苯巴比妥等常需先用苯巴比妥等作用較快者控制發作，在改用本藥。作用較快者控制發作，在改用本藥。2.2.治療外周神經痛治療外周神經痛：如三叉神經痛、舌咽神經痛，：如三叉神經痛、舌咽神經痛，使疼痛減輕，發作次數減少。（這些疼痛有與癲使疼痛減輕，發作次數減少。（這些疼痛有與癲癇相類似發作機制，輕微刺激癇相類似發作機制，輕微刺激強烈放電

3、強烈放電劇烈劇烈疼痛疼痛).).3.3.抗心律失常抗心律失常 ( (第第2323章章) )4.4.強心苷藥物中毒強心苷藥物中毒 ( (第第2424章章) )【作用機制作用機制 】 實驗證明，實驗證明，苯妥英鈉不能抑制病灶異常放苯妥英鈉不能抑制病灶異常放電，但可阻止異常放電向周圍正常腦組織擴電，但可阻止異常放電向周圍正常腦組織擴散散。與其膜穩定作用有關。與其膜穩定作用有關。 膜穩定作用膜穩定作用: : 阻斷阻斷NaNa+ +通道通道 阻斷阻斷CaCa2+2+通道（通道（L-L-型、型、N-N-型）型） 抑制抑制CaMCaM，減少遞質釋放和突觸后去極化，減少遞質釋放和突觸后去極化 阻斷阻斷PTPP

4、TP（強直后增強）（強直后增強） 體內過程體內過程 口服吸收口服吸收慢而且不規則慢而且不規則, , 不同制劑的生物利用不同制劑的生物利用度顯著不同度顯著不同, , 且有明顯的個體差異且有明顯的個體差異, , 代謝代謝 主要經肝藥酶羥化代謝。主要經肝藥酶羥化代謝。消除速率與血藥濃度密切相關消除速率與血藥濃度密切相關治療濃度與中毒濃度非常接近治療濃度與中毒濃度非常接近 治療劑量個體化治療劑量個體化, ,并應進行血藥濃度監測并應進行血藥濃度監測【不良反應不良反應】1.1.局部刺激：局部刺激：胃腸道反應，靜脈炎，長期應用能使胃腸道反應，靜脈炎，長期應用能使齒齦增生（一般停藥后齒齦增生（一般停藥后3-6

5、3-6個月消退）個月消退）2. 2. 神經系統反應：神經系統反應：用量過大引起的急性中毒（小腦用量過大引起的急性中毒（小腦前庭功能失調、精神錯亂、甚至昏迷等）前庭功能失調、精神錯亂、甚至昏迷等）3. 3. 血液系統反應：血液系統反應：長期應用可致葉酸缺乏導致巨幼長期應用可致葉酸缺乏導致巨幼紅細胞性貧血紅細胞性貧血( (甲酰四氫葉酸治療甲酰四氫葉酸治療); ); 粒細胞缺乏、粒細胞缺乏、血小板減少、再障。血小板減少、再障。4.4.過敏反應：過敏反應：皮疹。皮疹。5.5.骨骼系統：骨骼系統：通過誘導肝藥酶，通過誘導肝藥酶， 加速加速VitDVitD的代謝的代謝佝僂病樣改變或成人軟骨癥。佝僂病樣改變

6、或成人軟骨癥。6.6.其他：其他：性征倒錯，偶可致畸；久用突然撤藥，加性征倒錯，偶可致畸；久用突然撤藥，加劇癲癇或誘發癲癇持續狀態。劇癲癇或誘發癲癇持續狀態。【藥物相互作用藥物相互作用】氯霉素、異煙肼氯霉素、異煙肼抑制抑制肝藥酶，使苯妥英鈉血肝藥酶，使苯妥英鈉血濃濃苯巴比妥、卡馬西平苯巴比妥、卡馬西平誘導誘導肝藥酶，使苯妥英肝藥酶，使苯妥英鈉血濃鈉血濃保泰松、磺胺類、水楊酸類、保泰松、磺胺類、水楊酸類、BDZBDZ類等類等競爭競爭血漿蛋白結合部位，使苯妥英鈉游離濃度血漿蛋白結合部位，使苯妥英鈉游離濃度二、苯巴比妥二、苯巴比妥phenobarbital苯巴比妥苯巴比妥: : 主要用于癲癇大發作和

7、癲癇持續狀態。主要用于癲癇大發作和癲癇持續狀態。 有有起效快、療效好、毒性低和價格低廉起效快、療效好、毒性低和價格低廉等等特點。特點。機制：機制：既能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電的既能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電的擴散。擴散。與激動突觸后膜與激動突觸后膜GABAGABAA A受體、阻斷前膜受體、阻斷前膜CaCa2+ 2+ 依賴性遞質釋放有關。依賴性遞質釋放有關。三、乙三、乙 琥琥 胺胺(ethosuximide)是治療癲癇小發作（失神性發作）的是治療癲癇小發作（失神性發作）的首選藥物首選藥物機制：機制：抑制丘腦神經元抑制丘腦神經元T T型型CaCa2+2+通道通道不良反應：不良反應

8、：常見為胃腸道反應（厭食等）常見為胃腸道反應（厭食等），其次為中樞神經系統（頭痛、嗜睡、誘發其次為中樞神經系統（頭痛、嗜睡、誘發精神異常等），偶見粒細胞缺乏或再障等。精神異常等），偶見粒細胞缺乏或再障等。四、苯二氮卓類（四、苯二氮卓類（BDZBDZ） (benzodiazepine)(benzodiazepine)地西泮：地西泮： 癲癇持續狀態首選藥癲癇持續狀態首選藥硝西泮：硝西泮： 用于癲癇小發作，特別是肌陣攣性用于癲癇小發作，特別是肌陣攣性 發作和嬰兒痙攣。發作和嬰兒痙攣。氯硝西泮：氯硝西泮：抗癲癇譜較廣，可用于小發作和抗癲癇譜較廣，可用于小發作和 癲癇持續狀態。癲癇持續狀態。五、卡馬西平

9、五、卡馬西平（酰胺咪嗪）（酰胺咪嗪）(carbamazepine(carbamazepine) ) 【藥理作用【藥理作用】1.1.抗癲癇譜較廣，對精神運動性發作療效較好抗癲癇譜較廣，對精神運動性發作療效較好2. 2. 對三叉神經痛的療效優于苯妥英鈉對三叉神經痛的療效優于苯妥英鈉。3. 3. 還具有抗躁狂作用。還具有抗躁狂作用。【作用機制【作用機制】1. 1. 降低神經細胞膜對降低神經細胞膜對NaNa+ +和和CaCa2+2+的通透性，降低神經的通透性，降低神經元的興奮性和延長不應期。元的興奮性和延長不應期。2.2.可能與增強可能與增強GABAGABA神經元的突觸傳遞功能有關。神經元的突觸傳遞功

10、能有關。六、丙戊酸鈉六、丙戊酸鈉(sodiun valproate(sodiun valproate) )廣譜抗癲癇藥物廣譜抗癲癇藥物. .（不抑制病灶放電，但能阻止病不抑制病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴散灶異常放電的擴散）評價：評價： 對大發作對大發作的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但后者無效時，本藥仍有效。后者無效時，本藥仍有效。 對小發作對小發作療效優于乙琥胺，但因肝臟毒性，不療效優于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選；做首選； 對對精神運動性發作精神運動性發作療效與卡馬西平相似。療效與卡馬西平相似。作用機制：作用機制：1 1 與與GABAGABA有關：有關

11、： 抑制腦內抑制腦內GABAGABA轉氨酶轉氨酶，減慢，減慢GABAGABA的代謝的代謝提高谷氨酸脫羧酶活性提高谷氨酸脫羧酶活性，使，使GABAGABA生成增多生成增多, ,提高提高腦內腦內GABAGABA含量含量 提高突觸后膜對提高突觸后膜對GABAGABA的反應性的反應性，從而增強，從而增強GABAGABA能神經突觸后抑制。能神經突觸后抑制。2 2 丙戊酸鈉也能抑制丙戊酸鈉也能抑制NaNa+ +通道和通道和L L型型CaCa2+2+通道通道抗癇靈抗癇靈（我國自行合成）（我國自行合成） ：對大發作對大發作效果較好效果較好，其作用機制可能與升高，其作用機制可能與升高腦內腦內5-HT5-HT含量

12、有關。含量有關。氟桂利嗪氟桂利嗪（flunarizineflunarizine):):對各型癲癇對各型癲癇均有效，尤其對局限性發作、大發均有效，尤其對局限性發作、大發作效果好。作效果好。其作用機制與選擇性的其作用機制與選擇性的阻斷阻斷T T和和L-L-型型CaCa2+2+通道通道。二、臨床用藥原則二、臨床用藥原則選擇藥物：選擇藥物：能不用盡量不用，如需用，則選擇毒能不用盡量不用，如需用，則選擇毒性低、療效高、作用譜廣、價格低的藥物。性低、療效高、作用譜廣、價格低的藥物。根據發根據發作類型選擇藥物。作類型選擇藥物。給藥方法：給藥方法：能用一種藥控制，就不要聯合用藥；能用一種藥控制，就不要聯合用藥

13、；劑量由小到大。劑量由小到大。把握療程：把握療程： 不隨便更換藥物，如需要，應逐漸過不隨便更換藥物，如需要，應逐漸過渡。渡。監測毒副作用：監測毒副作用：定期檢查定期檢查。 苯二氮藥物作用用途主要不良反應苯妥英鈉阻滯使用-依賴性Na+通道和N型Ca2+通道，增強GABA能抑制效應。除失神小發作以外的所有各型癲癇，尤其用于大發作和部分性發作。中樞性疼痛綜合征。心律失常。胃腸道反應，牙齦增生，粒細胞缺乏，再障，致畸。卡馬西平與苯妥英鈉相似。同上。對中樞性疼痛綜合征的療效優于苯妥英鈉。頭昏，共濟失調，剝脫性皮炎，再障，多動。苯巴比妥與苯妥英鈉相似。除失神小發作以外的所有各型癲癇。中樞抑制，眩暈，共濟失

14、調，造血障礙。乙琥胺機制未明小發作常用藥。對其他類型發作無效。眩暈，嗜睡，胃腸道反應，粒細胞缺乏，再障。丙戊酸鈉阻滯Na+通道，抑制GABA代謝酶各型癲癇胃腸道反應，肝臟損害，共濟失調，致畸。類地西泮增強GABA能抑制作用，使神經元超極化癲癇持續狀態首選藥。靜脈注射偶可致呼吸抑制。硝西泮肌陣攣性癲癇，不典型小發作，嬰兒痙攣。嗜睡，頭昏，共濟失調。 氯硝西泮 氯巴占各型癲癇，尤其用于不典型小發作，失神小發作，肌陣攣發作。啫睡，共濟失調，白細胞減少，行為障礙。 常用的抗驚厥藥有：常用的抗驚厥藥有： 巴比妥類、水合氯醛、地西泮、硫酸鎂巴比妥類、水合氯醛、地西泮、硫酸鎂第二節第二節 抗驚厥藥抗驚厥藥驚

15、厥：驚厥：是由于多種原因引起的中樞神經系統過度是由于多種原因引起的中樞神經系統過度興奮的一種癥狀。興奮的一種癥狀。 表現表現 ：全身骨骼肌不自主的強烈收縮。全身骨骼肌不自主的強烈收縮。 常見于小兒高熱、破傷風、癲癇大發作、子癇常見于小兒高熱、破傷風、癲癇大發作、子癇和中和中 樞興奮藥中毒樞興奮藥中毒硫酸鎂硫酸鎂(Magnesium sulfate)(Magnesium sulfate)【藥理作用【藥理作用】給藥途徑不同，產生不同的作用給藥途徑不同，產生不同的作用 1.1.口服產生瀉下和利膽口服產生瀉下和利膽 2.2.注射可引起中樞抑制、骨骼肌松弛以及血管注射可引起中樞抑制、骨骼肌松弛以及血管擴張，血壓下降擴張，血壓下降. .【作用機制【作用機制】 MgMg2+2+與與CaCa2+2+化學性質相似，有相互競爭作用，化學性質相似，有相互競爭作用，因而干擾因而干擾AchAch的釋放，從而阻滯神經肌