1、腫瘤熱療的研究進展        【關鍵詞】  腫瘤;熱療;綜述    腫瘤熱療是近年來較快的一種腫瘤手段，是指其通過各種致熱源的熱效應，將腫瘤區或全身加熱至有效治療溫度范圍，并維持一定時間以殺滅腫瘤細胞一種治療方法1。    熱療作為一種物理治療方法，同化療、放療相比其最大優點是無創或微創，能有效緩解患者疼痛，提高患者生活質量。而且，腫瘤部位的溫度升高具有許多有益的生效應，如：腫瘤部位的血流減少，細胞膜變化，酸中毒，ATP降低，影響DNA復制，

2、增強免疫反應，因而在腫瘤治療中具有良好的應用前景2,3。1  腫瘤熱療的機制1.1  間接殺傷腫瘤細胞    研究證實,通過加熱可使本來血流緩慢的腫瘤組織血管發生淤滯，致使腫瘤組織的溫度高于腫瘤臨近正常組織，其溫差可達510 ，這個溫度差使熱能殺滅癌細胞而又不會損傷正常組織細胞。熱療時，一方面由于腫瘤組織的微循環障礙，另一方面腫瘤周圍正常組織的血管反應性擴張，血流發生改道現象，從而造成腫瘤組織的血流進一步減少，導致腫瘤組織的缺氧狀態，腫瘤組織因長期處于低氧、低營養、低血流量的狀態，瘤細胞的無氧代謝增加，乳酸堆積，因此,常處于酸性狀態。加熱可使腫

3、瘤組織灌流量顯著下降，加劇組織內乏氧，使酸性代謝產物乳酸和羥丁酸含量明顯增加，腫瘤內pH值迅速降低，而降低pH值能增加熱療細胞的殺滅作用，誘導腫瘤細胞死亡4。1.2  對腫瘤細胞的直接殺傷作用    細胞膜在常溫下呈液晶相，細胞膜的各種主要功能都與膜的流動性密切相關。熱療可直接作用于細胞膜的主要成分，使細胞膜液晶相發生改變，引起膜的流動性和通透性改變，導致附在膜上的蛋白質特別是酶系統活性降低、失活或膜蛋白脫落異位。其次熱療抑制了RNA、DNA和蛋白質的合成，特別是DNA的合成，即使熱療停止后亦長時間受抑制5。超微結構證實，癌細胞線粒體膜、溶酶體膜和內質網

4、膜在熱療后均發生破壞，且由于溶酶體酸性水解酶的大量釋放，導致胞膜破裂，細胞質外溢，癌細胞死亡。此外，熱療還可導致細胞骨架損傷。1.3  誘導細胞凋亡    細胞凋亡是細胞對內外界信號刺激后做出的應答反應，是一種受基因控制并按一定程序進行的細胞主動死亡，近年來熱療能促使細胞凋亡的作用引起了廣泛關注。Rong6等報道Dunn骨肉瘤細胞在43.5 持續1 h加溫后即可產生凋亡細胞，6 h凋亡細胞的凋亡率最多。曹智剛等研究發現，在42 以上熱療聯合化療使患者膽管癌細胞凋亡率顯著增加。1.4  抑制腫瘤血管生成    腫瘤細

5、胞增殖時阻礙血流，造成低氧、低pH狀態，從而增強了熱對腫瘤細胞的損傷。熱療可使腫瘤內血流的增加少于正常組織，因此，腫瘤內熱的消散比正常組織慢，這種不完善的腫瘤血管易遭受損傷。熱療還通過抑制腫瘤源性的血管內皮因子及其產物的表達而阻礙腫瘤血管內皮細胞增生及細胞外基質的再塑性，抑制腫瘤生長及轉移。1.5  熱療與放療的協同增敏作用    熱療與放射治療同時進行可增強放射治療對細胞的效應，克服兩者的缺陷，起到優勢互補、協增敏的作用，可以提高許多化療藥物的抗腫瘤能力，同時降低癌細胞對多種藥物的抗藥性。吳皓等7在應用加熱與化療藥物紫杉醇聯合對人舌癌Tca8113細胞

6、增殖的影響研究中發現，加熱可增強紫杉醇對Tca8113的細胞毒作用，在小劑量化療藥物作用時，41 的溫熱作用既可明顯提高紫杉醇對細胞的抑制作用，又具有穩定的熱、藥協同效能。1.6  可提高免疫功能    熱療尤其是全身熱療可提高免疫功能，高溫可促進免疫細胞包括殺傷(NK)細胞、T淋巴細胞和巨噬細胞的活性，促進細胞因子的合成及增強免疫。王升志等8研究發現，熱化療可以明顯提高領面部鱗癌細胞熱休克蛋白70(HSP70)在腫瘤細胞中的表達，HSP70通過其抗原遞呈等系列免疫效應，發揮抗腫瘤作用。2  腫瘤熱療的臨床應用研究  

7、60; 外國學者Atanackovic等9研究報道，給各種惡性腫瘤患者41.8 全身熱療后，NK細胞和CD56+CTL立即明顯升高，5 h后降至原來水平；另外，5 h后還伴有IL6和TNF升高，但IL6逐漸降低，24 h恢復到原來水平；24 h后4/5的患者CD8+T細胞內IFN和TNF升高，伴有CD56和CD69升高，且48 h到高峰。有些學者研究發現，熱療可以提高NK細胞介導的細胞殺傷作用，通過測定乳酸脫氫酶的釋放來評估高溫通過NK細胞對骨肉瘤和軟骨肉瘤的殺傷作用，都有明顯的升高。    目前，我國臨床應用的熱療主要有微波熱療、超聲聚焦熱療、射頻熱療和內生場熱

8、療。2.1  微波熱療    微波是指頻率從300300 000 MHz的電磁波。微波治療腫瘤是在腫瘤內直接插人針狀電極，通電后微波電極末端的微波輻射器產生熱效應，導致腫瘤組織凝固性壞死，從而達到對腫瘤治療的目的。劉先領等10將138例晚期惡性腫瘤患者分為A組(單純化療組)和B組(除化療外，予以UHR2 000高功率聚束微波熱療系統加溫)，結果A組有效率為39.7%,B組有效率達到了58.6%,B組有效率明顯高于A組。2.2  超聲聚焦熱療    高強度聚焦超聲(HIFU)是利用超聲波穿透性和可匯聚性的特點，將高強

9、度超聲波穿過皮膚匯聚于深部腫瘤內，在焦點處產生瞬間高溫，直接破壞腫瘤。超聲聚焦熱療可以緩解癌性疼痛，改善生患者活質量，其近期療效確切、安全。蔡茂懷等11對23例不能手術切除的晚期胰腺癌進行高能聚焦超聲熱療為主的綜合治療，治療后56.5%的病人疼痛患者完全緩解，37.8%的患者部分緩解;23例患者治療后食欲增加，睡眠及生活自理能力改善。譚邦啟等12對68例肝癌患者采用超聲聚焦熱療后發現，患者肝痛、腹脹、黃疽、腹水、肝大等癥狀、體征得到明顯改善，治療有效率達到48.5%，半年內的生存率達87.5%，且治療期間未發生任何并發癥。1      

10、0;  2.3  射頻熱療    射頻即無線電頻率，在臨床熱療中常采用頻率在100 MHz以下的電磁波。射頻熱療被認為是惡性腫瘤最有效的方法之一。南京紅十字救護中心的任曉紅13在對82例晚期惡性腫瘤進行射頻透熱治療中發現，射頻熱療對惡性腫瘤療效確患者切，82例患者經近7個月的射頻熱療后完全緩解率達5.85%，部分緩解率達59.76%，有效率達到65.6%。生活質量包括食欲、睡眠、疼痛、家庭理解與配合、對癌癥的認識等，得分從(36.00±4.85)分上升到(51.00±6.23)分。2.4  內生場熱療&#

11、160;   內生場熱療系統是一種無創治療腫瘤的新技術，主要采取兩組高頻源交叉作用形成內生場，從而產生內熱，對腫瘤進行治療。內生場熱療是最新一代的熱療系統，具有無創傷、無痛苦、無不良反應等優點，延長了患者的生命，減輕了患者的痛苦，提高了患者的生活質量。林顯敢等11,12對74例晚期惡性腫瘤患者進行內生場熱療，在內生場治療過程中均未采用任何方式的麻醉，治療過程中不伴疼痛。在治療一段時間后10例患者完全緩解，23例部分緩解，有效率達44.6%, 74例患者中合并不同程度疼痛者47例，經內生場熱療后，87.2%有不同程度的緩解。3  展望    合理、有效地利用熱