1、輕度腎功能不全與C-反應蛋白及冠狀動脈斑塊形態的關系        【摘要】  目的:探討輕度腎功能不全與C-反應蛋白(CRP)及冠狀動脈斑塊形態的關系。方法：對100例冠心病(CHD)患者行冠脈造影(CAG)，按入院時血清肌酐(Cr)是否>106 mol/L分為腎功能正常組及輕度腎功能不全組，根據CAG的冠脈粥樣斑塊形態學分型分為型、型 、型，分析輕度腎功能不全與CRP及冠脈斑塊形態的關系。結果：血清CRP在輕度腎功能不全組明顯增高(P<0.05)，血清Cr和CRP正相關;型亞組Cr和CRP

2、水平最高,型、型亞組依次減低，組內比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論：反映斑塊不穩定的型斑塊的血清Cr水平明顯增高,提示輕度腎功能不全可作為評估CHD嚴重程度的指標之一。 【關鍵詞】  腎功能不全;C-反應蛋白;冠心病 ;炎癥反應Abstract Objective: To evaluate the relationship between mild renal dysfunction and c-reaction protein(CRP),and that between mild renal dysfunction and angiographic morpholo

3、gy of coronary lesions. Methods: 100 cases of coronary heart disease (CHD) with coronary angiography (CAG)were divided into the normal renal function group(Cr<106 mol/L)and the mild renal dysfunction group(Cr>106 mol/L)according to serum creatinine(Cr). The patients in the mild renal dysfuncti

4、on group were subdivided into three groups according to the morphological division of the plaque (type I lesion, typelesion and type lesion) to analyze the relationship between mild renal dysfunction and CRP and that between mild renal dysfunction and angiographic morphology of coronary lesions. Res

5、ults: serum CRP concentration significantly increased in mild renal dysfunction group compared with normal renal function group(P<0.05).Serum Cr level was positively correlated with the CRP concentration. The levels of serum Cr and CRP in type plaque group were the highest, and then the levels in

6、 type plaque group, with those in type plaque group the lowest. Differences were statistically significant among Subgroups(P < 0. 05). Conclusion: The level of serum Cr in type plaque group as the rupture of the plaque is significantly raised ,which suggests that mild renal dysfunction can be a r

7、eference for evaluating the severity of CHD.Key words Renal dysfunction; C-reactive protein; Coronary heart disease; Inflammation近年來國內外學者發現輕度腎功能不全和冠心病(CHD)關系緊密，提出早期腎功能不全可作為一個獨立的CHD預測因子1-2。在British Regional Heart的一項大規模前瞻性研究中發現，輕到中度腎功能不全是心血管疾病病死率的獨立危險因素3，但輕度腎功能不全和冠脈粥樣斑塊形態的相關性研究尚未見報道。本文分析進行冠脈造影(CAG)的CH

8、D患者血清肌酐(Cr)與冠脈粥樣斑塊形態的關系，旨在探討輕度腎功能不全與冠脈斑塊形態的相關性，為不穩定斑塊的識別提供臨床依據。1 資料與方法1.1 臨床資料 選擇2008年9月至2009年6月在包頭醫學院第一附屬心內一科住院行CAG的CHD患者100例，根據入院后首次血清Cr值是否大于106 mol/L分為腎功能正常組(Cr<106 mol/L)(對照組)55例及輕度腎功能不全組(106 mol/LCr194 mol/L)(觀察組)45例。對照組男29例，女26例，年齡5162歲，平均年齡61.5歲;觀察組男24例，女21例，年齡5263歲，平均年齡62.1歲。兩組均除外感染性疾病、全身

9、免疫性疾病、嚴重肝腎功能障礙、腫瘤、創傷、手術。兩組年齡、性別比較差異無統計學意義(P>0.05)。1.2 冠狀動脈粥樣斑塊類型分類標準 根據CAG結果將CHD患者按形態學分為三型：型，表面光滑，基底部較寬的病變;型，(1)基底部較窄或尖角狀病變，(2)龕影，(3)表面凹凸不平或火山口樣病變;型，長段不規則狹窄或閉塞病變4。1.3 血液學檢查 所有受試者禁食12 h以上，次晨查血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FBS)、Cr、CRP。Cr用干化學法測定，CRP用乳膠比濁法測定。所有患者于抽血前均未停服降脂藥、降糖藥、

10、血管緊張素轉換酶抑制劑。兩組患者的用藥差異無統計學意義(P>0.05)。1.4 統計學處理 計量資料以x±s表示。兩組均數之間比較采用t檢驗，用相關分析法及直線回歸分析研究Cr與CRP的相關性。兩組以上資料采用單因素方差分析。所有統計處理均采用SPSS 10.0軟件，以P<0.05為差異有統計學意義。1         2 結果觀察組和正常組在入院時收縮壓、舒張壓、血糖、血脂方面差異無統計學意義(P>0.05)，對照組與觀察組的血Cr和CRP水平比較差異有統計學意義(P<0.05)

11、，見表1。相關分析顯示，Cr和CRP呈正相關(r=0.656，P<0.05)，血CRP水平(Y)對其血Cr水平(X)的回歸方程：Y=0.32X-4.15。型亞組Cr和CRP水平最高,型、型亞組依次減低，組內比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。表1 正常組與觀察組相關指標檢查結果比較表2 CHD患者不同類型斑塊亞組血清Cr和CRP比較3 討論腎小球濾過率(GFR)是衡量腎功能的金標準。在臨床工作中，由于血清Cr測定較方便，而且在腎功能穩定的患者，內生肌酐清除率可以很好地反映GFR，故作者以血清Cr濃度代表GFR評價腎功能。統計結果表明，兩組間血脂等傳統冠心病危險因素差異無統

12、計學意義。血Cr、CRP在觀察組明顯增高;血清Cr與CRP呈正相關，表明與目前研究較完善、價值較肯定的炎征標志物CRP相比，Cr表現出與其相似的變化趨勢，提示Cr可能與CRP一樣在CHD急性事件方面表現出一定價值。本研究表明,CHD患者中II型斑塊組血清Cr及CRP水平最高,型水平最低，組內比較差異均有統計學意義，提示血清Cr及CRP水平與型斑塊之間密切相關，與型斑塊關系不大。大量資料顯示，急性冠脈綜合征(ACS)的發生取決于冠脈內粥樣斑塊的穩定性，人們對急性心肌缺血發病機制的重視已由過去重視斑塊大小的“冠脈腔學”轉向注意斑塊本身特征的分子和細胞機制。研究已顯示斑塊類型與臨床癥狀具有相關性5。

13、容易引起ACS的粥樣硬化斑塊多為不穩定斑塊，即易損斑塊(vulnerable plaque,VP)，大多為偏心、不規則斑塊，纖維帽薄，脂質核心大，且有大量炎性細胞浸潤6。在CAG下常表現為“型斑塊”，而穩定性斑塊，在CAG下常表現為“型病變”，臨床可無癥狀或引起穩定性心絞痛(SAP)，很少破裂觸發急性冠脈事件。間接提示Cr及CRP與ACS密切相關，與SAP的關系不大。然而血清Cr并沒有直接致動脈粥樣硬化作用，推測在輕度腎功能不全狀態下存在致動脈硬化因素，并間接使得血清Cr與ACS存在聯系。Shlipak MG等7在腎功能不全患者具有增加心血管疾病風險的機制研究中發現腎功能不全與炎癥及促凝血生物

14、標志物獨立相關，本研究結果也發現在腎功能不全組CRP明顯增高，且CRP和Cr呈正相關。CHD炎癥發病機制不難推斷出腎功能不全與ACS亦可能有著聯系。本研究提示了腎功能不全與ACS可能關系緊密，然而腎功能不全與心血管疾病相關的確切機制還有待今后進一步在大樣本研究中進行探討。【】  1 Anavekar NS,McMurray JJ,Velazquez EJ,et al.Relation between renal dysfunction and cardiovascular outcomes after myocardial infarctionJ.N Engl J Med,2004,

15、351(13):1285-1295.2 李劍,李勇,黃成磊,等.估計的腎小球濾過率與傳統冠心病危險因素相關性的比較研究J.復旦學報(醫學版),2009,36(1):46-52.3 Wannamethee SG,Shaper AG,Lowe GD,et al.Renal function and cardiovascular mortality in elderly men: the role of inflammatory,procoagulant,and endothelial biomarkersJ.Eur Heart J,2006,27(24):2975-2981.4 劉海波,高潤霖,陳紀林,等.C反應蛋白與冠心病患者冠狀動脈斑塊形態的關系J.循環雜志,2002,17(2):130-132.5 Depre C,Wijns W,Robert AM,et a1.Pathology of unstable plaque:correlation with the clinical severity of acute coronary syndromesJ.J Am Coll Cardiol,1997,30(3):694-702.6 Davies