1、生物藥劑學1. .什么是生物藥劑學它的研究意義及內容是什么生物藥劑學是研究藥物及其劑型在體內的吸收、分布、代謝、與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，集體生物因素和藥物療效之間相互關系的科學。研究內容有：研究藥物的理化性質與體內轉運的關系；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內過程的影響；根據機體的生理功能設計緩控釋制劑；研究微粒給藥系統在血液循環體統的轉運，為靶向給藥系統設計奠定基礎；研究新的給藥途徑與給藥方法；研究中藥制劑的溶出度和生物利用度。2. 何為劑型因素與生物因素劑型因素包括：藥物的化學性質；藥物的物理性質；藥物的劑型及用藥方法；制劑處方中所用的輔料的性質與用量；處方中藥物的配伍及相互作

2、用；制劑的工藝過程、操作條件及貯存條件。生物因素：種族差異；性別差異；年齡差異；生理病理條件的差異；遺傳因素。3. 何為藥物在體內的排泄、處置與消除藥物或其代謝產物排出體外的過程稱為排泄。藥物的分布、代謝和排泄過程稱為處置。代謝與排泄過程藥物被清除，合稱為消除。4. 片劑口服后的體內過程有哪些片劑崩解、藥物的溶出、吸收、分布、代謝、排泄。5. 簡述生物藥劑學研究在新藥開發中作用。1 ）研究藥物的理化性質與體內轉運的關系，設計新藥或提高制劑的質量；2 ）研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內過程的影響，設計合理與優質的新劑型；3 ）研究機體的生理功能對藥物吸收的影響，設計緩控釋制劑；4 ）研究微

3、粒給藥系統在血液循環的轉運，為靶向給藥系統奠定基礎；5 ）通過對藥物體內過程的研究，研究藥物的轉運機制、影響藥物的吸收因素，開放藥物新的給藥方法；6 ）研究中藥制劑的溶出度與生物利用度，指導中藥新藥的開放、研制。6、簡述載體媒介轉運的分類及特點。載體媒介轉運分為促進擴散與主動轉運。促進擴散過程需要載體，順濃度梯度轉運不消耗能量，存在結構類似物的競爭和載體轉運飽和。主動轉運過程需要載體，逆濃度梯度，消耗能量，與細胞代謝有關，受代謝抑制劑的影響，結構轉運的速率與數量受載體數量與活性影響，結構類似物轉運抑制，存在結構特異性和部位特異性。7、已知某藥物普通口服固體劑型生物利用度只有5，與食物同服生物利

4、用度可提高近一倍。試分析影響該藥物口服生物利用度的因素可能有哪些，擬采用哪些方法改善1 、影響該藥物口服生物利用度的因素有很多，藥物本身生物利用度低可能是由于藥物的吸收差或受到胃腸分泌的影響。與食物同服，可促進胃排空速率加快，藥物進入小腸，在腸內停留時間延長；脂肪類食物可促進膽汁分泌，而膽汁可促進難溶性藥物溶解吸收。劑型因素也有很大影響，藥用輔料的性質與藥物相互作用均影響其生物利用度。2、 提高藥物的生物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽、無定形藥物或加入表面活性劑；改變劑型增大藥物表面積；制成復方制劑或改變 制劑促使酶代謝飽和等；制成前體藥物。8. 簡述促進口服藥物吸收的方法。增加藥物的溶出速

5、度：增加藥物的溶解度，包括制成可溶性鹽、制成無定形藥物、加入表面活性劑、制成亞穩定型狀態，采用親水性包合材料；增加表面積藥物，減小粒徑：制成固體分散體、采用微粉化技術。加入吸收促進劑促進藥物透膜吸收。9. 可采用什么給藥途徑避免肝首過效應試結合各給藥途徑的生理特點說明其避免首過效應的原理。可通過改變給藥途徑盡量避免首過效應，尤其是肝首過效應。主要途徑有：1) 靜脈、肌肉注射：靜脈注射直接進入體循環，因此不存在首過效應；肌肉注射經毛細血管吸收進入體循環，不經門肝靜脈，因此也不存在首過效應。2) 口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛細血管匯總至頸內靜脈，不經肝臟而直接進入心臟，可繞過肝首過效應。一般可

6、制成口腔貼片給藥。3) 經皮吸收：藥物應用到皮膚上后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進入角質層，擴散通過角質層到達活性表皮的界面，再分配進入水性的活性表皮，繼續擴散到真皮，被毛細血管吸收進入血液循環，可避開門肝系統。4) 經鼻給藥：鼻粘膜內血管豐富，鼻粘膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進入體循環，無首過效應。5) 經肺吸收：肺泡表面積大，含有豐富的毛細血管和極小的轉運距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后藥物直接進入血液循環，不受肝首過效應影響。6)直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過效應，給藥生物利用度遠高于距肛門4cm處。當栓劑距肛門6cm處給藥時，

7、大部分藥物經直腸上靜脈進入靜脈- 肝臟系統。淋巴循環也有助于藥物吸收，經淋巴吸收的藥物可避開肝代謝作用。10. 試述影響經皮給藥的影響因素。生理因素；皮膚的滲透性存在個體差異，藥物經皮給藥速率隨身體部位而異，這種差異主要由于角質層厚度及皮膚附屬器密度不同引起的。身體各部位皮膚滲透性大小為陰囊耳后腋窩區頭皮手臂腿部胸部。角質層厚度也與年齡、性別等多種因素有關。老人和男性的皮膚較兒童、婦女的滲透性低。劑型因素：對于經皮給藥系統的候選藥物，一般以劑量小、藥理作用強者較為理想。角質層的結構限制了大分子藥物滲透的可能性，分子量大于600 的藥物不能自由通過角質層。藥物的熔點也影響經皮滲透的性能，低熔點容

8、易滲透通過皮膚。透皮吸收促進劑：應用經皮吸收促進劑可提高藥物的經皮吸收。11. 如何通過藥劑學途徑增加藥物的淋巴轉運由于大分子藥物和微粒等容易通過淋巴管轉運，藥劑學通常采用現代制劑技術，制備脂質體、微乳、微粒、納米粒、復合乳劑等各種載藥系統，來增加藥物的淋巴轉運。12. 為什么微粒在體內的半衰期很短，如何延長微粒在血液中循環時間常規設計的微粒給藥系統在體內很快就被網狀內皮系統的單核巨噬細胞吞噬，因此半衰期很短。通過改善微粒的親水性、增加微粒的柔韌性及其空間位阻，干擾吞噬細胞對微粒的識別過程。目前最常用的方法就是采用表面修飾技術，該技術通過一定的化學反應，將非離子型聚合物以共價鍵的方式引入到微粒

9、表面，既提高了微粒的親 水性和柔韌性，又明顯增加了微粒的空間位阻，使微粒具有隱蔽性，不易被識別， 從而達到長循環的目的。13. 藥物代謝酶系主要有哪些簡述它們的作用。藥物代謝酶主要位于細胞的內質網、微粒體、胞液、溶酶體，以及核膜和胞漿膜中。藥物代謝酶通常又可分為微粒體酶系和非微粒體酶系兩大類。微粒體藥物代謝酶系：微粒體酶系主要位于肝細胞或其他細胞（如小腸黏膜、腎、腎上腺皮質細胞等）的內質網的親脂性膜上。其中最重要的是一族氧化酶，被稱為肝微粒混合功能氧化酶系統或稱單加氧酶。該酶系催化的氧化反應類型極為廣泛，是藥物體內代謝的主要途徑。非微粒體酶系：在肝內和血漿、胎盤、腎、腸黏膜及其他組織中均有，在

10、體內除與葡萄糖醛酸結合外的其他縮合，以及某些氧化、還原及水解反應均為該酶系所催化。通車凡是結構類似于體內正常物質、脂溶性較小、水溶性較大的藥物都由這組酶系代謝。14. 簡述影響藥物代謝的因素。（ P125）給藥系統對藥物代謝的影響；給藥劑量和劑型對藥物代謝的影響；藥物的光學特異結構對藥物代謝的影響；酶抑制和酶誘導作用對藥物代謝的影響；生理因素對藥物代謝的影響。藥動學1、藥物動力學研究內容有哪些藥物動力學模型的建立；預測不同給藥方案下的血漿、組織和尿液的藥物濃度；探討藥物濃度與藥物療效或毒性之間的關系；估算藥物或代謝產物的可能積蓄；探討藥物結構與藥物動力學及藥效學之間的關系；探討生理或疾病的變化

11、如何影 響藥物的吸收、分布、和消除；探討藥物劑型因素與藥物動力學之間的關系，開 發新型給藥系統；根據藥物動力學參數進行臨床藥物治療方案的制定；從藥物動 力學觀點對藥物質量進行認識和評價；新藥的生物利用度和生物等效性研究。4、試述口服給藥二室模型藥物的血藥濃度- 時間曲線的特征血藥濃度- 時間曲線圖分為三個時相：1 ）吸收相，給藥后血藥濃度持續上升，達到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過程；2）分布相，吸收至一定程度后， 以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過程，藥物濃度下降較快；3） 消除相，吸收過程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內過程以消除為主，藥物濃度漸漸衰減。7、重復給藥與

12、單劑量給藥的藥物體內過程有何不同與單劑量給藥不同的是，重復給藥時，由于第二次給藥前體內藥物尚未消除完全，所以體內藥物量在重復給藥后逐漸積蓄。隨著不斷給藥，體內藥物量不斷增加，經過一段時間后達到穩態。穩態時，藥物在體內的消除速率等于給藥速率，血藥濃度維持在穩態，即在一恒定的范圍內波動。11、何為非線性藥物動力學非線性藥物動力學與線性藥物動力學有何區別有些藥物的吸收、分布和體內消除過程，并不符合線性藥物動力學的特征，其主要表現為一些藥物動力學參數隨劑量不同而改變，這種藥物動力學特征稱為非線性藥物動力學。線性藥物動力學的基本特征是血藥濃度與體內藥物量成正比。在線性藥物動力學中，藥物的生物半衰期、消除

13、速率常數及清除率與劑量無關，血藥濃度- 時間曲線下面積與劑量成正比關系，當劑量改變時，其相應的時間點上的血藥濃度與劑量成正比的改變。而非線性藥物動力學則表現為血藥濃度及血藥濃度-時間曲線下面積與劑量不成正比，藥物動力學參數如生物半衰期、清除率等表現為劑量依賴性。13 、藥物在體內哪些過程易出現非線性藥物動力學1 ）與藥物代謝有關的可飽和的酶代謝過程；2）與藥物吸收、排泄有關的可飽和的載體轉運過程；3） 與藥物分布有關的可飽和的血漿/組織蛋白結合過程；4）酶誘導及代謝產物抑制等其他特殊過程。14. 為什么在藥動學中應用統計矩。室模型分析已廣泛應用于藥物動力學研究，但它并不適用于所有藥物。當某些藥

14、物分布非常緩慢時，其體內過程并不嚴格按室模型進行，對它進行嚴密的藥物動力學分析非常復雜。在多室模型的藥物動力學分析中，也存在相似的問題。應用簡單的統計矩理論，可解析、處理和表征藥物的動力學特征。應用于藥物動力學研究的統計矩分析，是一種非隔室的分析方法。它不需對藥物設定專門的隔室，也不必考慮藥物的體內隔室模型特征。目前，這種方法主要用于體內過程符合線性動力學的藥物。15. TDM 在臨床藥學中有何應用TDM 在臨床藥學中的應用有：1）指導臨床合理用藥、提高治療水平；2）確定合并用藥的原則；3）藥物過量中毒的診斷；4）作為臨床輔助診斷的手段；5）作為醫療差錯或事故的鑒定依據及評價患者用藥依從性的手

15、段。16. TDM 的目的是什么哪些情況下需要進行血藥濃度監測其目的是實現給藥方案個體化，提高藥物療效，避免或減少不良反應，達到最佳治療效果；同時也為藥物過量中毒的診斷以及患者是否按醫囑用藥提供重要依據。以下情況需要進行血藥濃度監測：1） 治療指數低的藥物，如地高辛、茶堿等；3）肝、腎、心及胃2）具有非線性動力學特征的藥物，如苯妥英、水楊酸鹽等；腸功能損害；4）合并用藥；5）治療作用與毒性反應難以區分。17. 、新藥藥物動力學研究時取樣時間點如何確定根據研究樣品的特性，取樣點通常可安排913 個點不等，一般在吸收相至少需要 23 個采樣點，對于吸收快的血管外給藥的藥物，應盡量避免第一個點是Cm

16、ax在CmaX付近至少需要3個采樣點；消除相需要 46個采樣點。整個采樣時間至少應持續到35個半衰期，或持續到血藥濃度為 CmaxB勺1/101/20。生物藥劑學的定義和研究生物藥劑學的目的。定義：研究藥物及其劑型在體內的吸收、分布、代謝與排泄的過程，闡述藥物的劑型因素，機體因素和藥物療效之間相互關系的科學。目的：正確評價藥劑質量，設計合理的劑型、處方及生產工藝，為臨床合理用藥提供科學依據，使藥物發揮最佳治療作用。生物藥劑學的研究內容包括那幾個方面研究固體制劑溶出速率和生物利用度、根據機體生理功能設計緩控釋制劑研究設計微粒靶向給藥系統、研究新型給藥途徑和給藥方法、研究開發中藥新制劑、研究生物藥

17、劑學的研究方法生物藥劑學的劑型因素和生物因素主要包括哪些方面因素劑型因素：化學性質、物理性質、劑型及服法、輔料、藥物配伍、工藝條件等。生物因素：種族差異、性別差異、年齡差異、生理和病理差異、遺傳因素等藥物轉運的機制有。各自特點有被動轉運（單純擴散、膜孔轉運）、載體媒介轉運（促進擴散、主動轉運）、膜動轉運（胞飲、吞噬）。被動轉運的特點：1 、藥物從高濃度側到低濃度側的順濃度梯度轉運；2、不需要能量和載體，膜對藥物無特殊選擇性，擴散過程與細胞代謝無關，不受細胞代謝抑制劑的影響；4、不存在轉運飽和現象和同類物競爭抑制現象。載體媒介轉運的特點：1 、促進擴散順濃度梯度轉運，需要載體不需消耗能量，膜對藥

18、物有特殊選擇性和飽和和同類物競爭抑制現象。2、 主動轉運你濃度梯度轉運，需要載體和消耗能量，膜對藥物有特殊選擇性和飽和和同類物競爭抑制現象，擴散過程與細胞代謝有關，受細胞代謝抑制劑的影響。膜動轉運的特點：攝取藥物為溶解物或液體大分子的為胞飲，固體顆粒大分子的為吞噬。藥物的主要吸收部位是為什么藥物的主要吸收部位是小腸，因為小腸有皺折、絨毛與微絨毛，表面積非常大，與藥物充分接觸。而且小腸絨毛內含有豐富的血管、毛細血管和淋巴管，有利于藥物的吸收。試比較被動擴散和主動轉運的異同點答：1）相同點：都是藥物的跨膜轉運方式2 ）不同點：a 被動擴散順濃度梯度進行，轉運速率正比于濃度梯度；主動轉運逆濃度梯度進

19、行，轉運速率服從米氏方程b 被動擴散不需載體，自發進行；主動轉運需借助載體進行c 被動擴散不消耗能量；主動轉運需消耗能量d被動擴散無競爭性抑制現象；主動轉運有e 被動擴散無轉運飽和現象；主動轉運有 f 被動擴散不受代謝抑制劑的影響；主動轉運受代謝抑制劑的影響g 被動擴散無結構特異性和部位特異性；主動轉運有為什么大多數藥物的轉運是通過單純擴散進行的哪些物質的轉運時主動轉因為單純擴散的特點是藥物是順濃度梯度轉運，不需要載體、能量、沒有競爭抑制與飽和。對藥物無特殊選擇性、擴散過程與細胞代謝無關，不是細胞代謝抑制劑的影響。而且由于機體獨特的防御特性，大多數藥物可視為機體異物，只有單純擴散，藥物才可進入

20、機體。生物體內一些必須物質如K+,Na+,I- 、 單糖、 氨基酸、 水溶性維生素以及一些有機酸，弱堿等弱電解質的離子型都是以主動轉運方式通過生物膜。影響藥物吸收的因素答： 影響因素包括生理因素和藥物因素兩大方面。1 ）生理因素：消化系統因素：包括，胃腸液的成分與性質、胃排空和排空速率、腸內運行 情況、食物影響、胃腸道代謝作用等。循環系統因素：血液循環、淋巴循環、肝首過效應。疾病因素。2 ）藥物因素：藥物解離度和脂溶性、溶出速率、藥物在胃腸道中的穩定性、劑型因素影響、制劑處方、輔料、制備工藝的影響等。簡述影響口服藥物消化道吸收的生理性因素有哪些胃腸液的成分與性質、胃排空和胃空速率、腸內運行、食

21、物的影響、胃腸道代謝作用的影響制劑處方對藥物制劑的影響：輔料的影響、藥物及藥物輔料間的相互作用、制備工藝。改變胃排空速率對藥物的吸收有何影響答 1 ）由于小腸是藥物吸收的主要部位，因此大多數情況下，胃排空加快，到達小腸所需的時間縮短，有利于藥物吸收，產生藥物的時間也加快。2 ）針對于一些主要在胃中吸收的藥物和存在特異性吸收部位的藥物而言，胃排空速率減慢有利于藥物的吸收。1 、胃腸上皮細胞的特點。胃壁由黏膜、肌層和漿膜層組成。胃粘膜表面層是上皮柱狀細胞，在收縮狀態時有長的縱橫壁和短的橫隔壁。胃黏膜下分布胃腺分泌胃液。胃上皮細胞表面覆蓋著一層黏液層，有保護胃細胞的作用。口服藥物在胃內停留過程中大部

22、分崩解、分散和溶解，但吸收較差。小腸的上皮細胞的特點。小腸黏膜面上分布有許多環狀皺襞，并擁有大量指狀突起的絨毛。絨毛內含豐富的血管、毛細血管及乳糜淋巴管，是物質吸收的部位。每一根絨毛的外面有一層柱狀上皮細胞，其頂端細胞膜突起的微絨毛，是藥物吸收過程進行的區域。食物對藥物的口服吸收有何影響，為什么答： 1 ）多數情況下，食物會延緩或減少藥物的吸收：原因：a 食物降低胃排空速率，不利于吸收；b 食物消耗水分，不利于藥物的崩解、溶出；c 增加 胃腸道內容物的粘度，使藥物的擴散速度減慢。 2 ）在某些情況下，食物會促進藥物的吸收，原因：a 脂肪類食物引起膽汁 分泌，促進難溶性藥物的溶出；b 食物減慢胃

23、排空速率，增加藥物的胃吸收，同時可能有利于某些存在特異性吸收部位的藥物的吸收；c 食物增加消化器官的血流供應，引起吸收增加。為何乳劑口服的吸收程度較高答： 口服乳劑的生物利用度較高是因為：1 ）乳劑中藥物處于高度分散狀態，有利于藥物的擴散、溶解、吸收2 ）乳劑中的乳化劑可以改變粘膜的性能，促進藥物吸收3 ）乳劑中的油脂可以促進膽汁分泌，促進難溶性藥物的吸收4 ）乳劑中的油相的分解產物可能可以促進藥物的吸收哪些藥物需進行溶出度實驗不同劑型溶出度的標準溶出度是指在規定溶出介質中，藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑的溶出速度和程度。凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。對以下類型藥物進行溶出度檢查：

24、1、難容或難吸收的藥物；2 、治療量與中毒量接近的藥物。3 、速效、緩控釋藥物制劑。4 、治療嚴重疾病壺急救用的藥物。固體藥物制劑不同劑型的溶出度標準：常規片劑：45min 內溶出藥物量的75%以上。緩控釋制劑釋放度測定至少三個時間點： 1/4 給藥間隔時間，釋放量20%-50%； 1/2 給藥時間間隔，釋放量45%-75%；1/2-1 給藥間隔時間，釋放量不少于75%。何謂BCSAn Do Dn分別評價藥物的何種特征參數BCS是依據藥物的滲透性和溶解度，將藥物分成四大類，并可根據這兩個特征參數預測藥物在體內- 體外的相關性。生物藥劑學分類系統可用三個參數來描述藥物吸收特征。這三個參數分別為：

25、吸收數An,計量數Do,溶出數Dn。促進口服吸收的方法有1、提高藥物溶出速度：1）增加藥物的溶解度：制成鹽類（弱酸弱堿）、制成無定型藥物、加入表面活性劑（濃度在CMCZ下）、用親水性包合材料制成包合物（環糊精）2）增加藥物的表面積：對水溶性藥物影響小，通暢用微粉化技術、固體分散技術等增加藥物表面積。2、加入口服吸收促進劑：對生物系統的作用機制可分為促進藥物跨細胞膜途徑和細胞旁路途徑吸收兩種。1）改變跨細胞膜途徑吸收機制有：改變黏液的流變學性質（促進劑可降低黏液的粘度和彈性）； 提高膜的流動性；膜成分的溶解作用（表面活性劑）； 與膜蛋白的相互作用。肌動蛋白和肌球蛋白環的2）促進細胞旁路轉運機制有

26、：溶劑拖動能力的增加； 收縮（氨基酸、葡萄糖引起）10 、研究口服藥物吸收的方法有有體內法與在體法。體外法：組織流動室法；外翻腸囊法；外翻環法；細胞培養模型法； 在體法：腸道灌流法。11、OCDD是什么是根據胃腸道哪些生理條件設計的OCDD是指口服結腸遲釋制劑，又稱口服結腸定位給藥系統。根據：1 、結腸液p H 值最高（或更高）； 2 、胃排空1-4h 。小腸轉運3-5h ，口服后到達結腸約在5h左右；3、結腸中含有豐富的菌群，是胃腸道上段的 10A8倍, 某些細菌可產生用于 OCDD般計的偶氮還原酶、多糖酶或糖昔酶； 4、結腸為水 分吸收主要區域，內容物粘度增加而使腸腔壓力較大。12 、藥物

27、的吸收取決于藥物在胃腸道中的接力狀態和油/ 水分配系數的學說稱為PH-分配假說，胃液中未解離型與解離型藥物濃度之比是藥物的解離常數pka,與消化道 ph 的函數關系為：弱酸性物質：pka-ph=lg （ 【未解離】/【解離】 ）弱堿性藥物：pka-ph=lg （【解離】/【未解離】）ph為吸收部位的ph值，如胃為，小腸為，如果【未解離】（ Cu） 【解離】 （ Ci ）則有利于吸收。13 、為什么測溶出度影響溶出度因素因為口服固體制劑后，藥物在胃腸道內經歷崩解、分散、溶出過程才可以通過上皮細胞吸水，如果藥物為水溶性，其崩解后可立即進入分散、溶出過程，能夠迅速地被吸收，則崩解是水溶性藥物吸收的限

28、速階段。而對于難溶性藥物而言，藥物從固體制劑中溶出的速度很慢，盡管崩解分散速度很快，其吸收過程往往受到藥物溶出速度的限制，溶出是難溶性藥物吸收的限速過程。因此，對于某些藥物， 需要測溶出度。影響因素：藥物的溶解度、藥物粒子的大小、多晶型（無定型）亞穩定型穩定型） 、溶劑化物（水合物無水物有機溶劑化物。意義：固體制劑的溶出速度能夠在一定程度上反映藥物的吸收情況，可以作為考察固體制劑內在質量的指標，因此，藥物制劑的溶出度必須控制在一個合適的范圍。Noyes-Whitney 方程描述溶出速度：d C/d t=DS（Cs-C）/h ， d C/d t 為藥物溶出速度，D為溶解藥物的擴散系數，S為固體藥

29、物表面積，h為擴散層厚度。Cs為藥物 在液體介質中的溶解度，C為t時間藥物在胃腸液或溶出介質中的濃度。1、影響口腔黏膜吸收的因素（ 1）生理因素：角質化上皮和非角質化外層越20%-25%的組織由復層扁平細胞構成，排列緊密，外來物質難以透過，構成口腔黏膜吸收的主要屏障。口腔黏膜中舌下黏膜滲透性頰黏膜齒齦黏膜和腭黏膜。而且影響口腔黏膜給藥制劑吸收的最大因素是唾液的沖洗作用。（ 2）劑型因素。舌下片劑起效快。藥物經口腔黏膜滲透的能力與藥物本身的脂溶性、解離度和分子量大小密切相關，大多數弱酸和弱堿性藥物能通過脂質膜進行吸收。1、藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環系統運送至體內各臟器、組織、體液和細胞

30、，這種藥物在體液和組織之間的轉運過程，稱為藥物的分布。2、藥物在體內分布的歷程藥物分布與藥效之間有何關系藥物到達作用部位的速度越快，起效就越迅速，藥物和作用部位的親和力越強，藥效就越強越持久。血中藥物與血漿蛋白結合，達到平衡后，游離藥物透過毛細血管壁藥物進入細胞 間液，與組織蛋白結合，達到平衡后，游離藥物透過細胞膜進入細胞。當藥物與 靶細胞特異性結合時，產生藥理效應，當藥物與藥理作用無關成分非特異性結合 時，產生局部滯留作用而蓄積。何為表觀分布容積有何意義表觀分布容積式用來描述藥物在體內分布狀況的中藥參數，是將全血或血漿中的 藥物濃度與體內藥量聯系起來的比例常數，也是藥物動力學的一個中藥參數。

31、影響藥物體內分布的因素血液循環與血管的通透性。通常血流量大，血液循環好且毛細血管的通透性大的 器官和組織分布速度快。藥物與血漿蛋白結合率，通常結合率大，血藥濃度高，但分布速度慢。藥物的理化性質，脂溶性小分子非解離型物質易分布。影響跨膜轉運過程。藥物與組織親和力。藥物與組織結合器著藥物貯存作用。藥物的相互作用。主要對藥物蛋白結合率高的藥物有影響。何謂藥物的蓄積研究其有何意義當長期連續用藥時，在機體的某些組織中的藥物濃度有逐漸升高的趨勢，這種現 象為蓄積。在臨床上有時有目的地利用藥物的蓄積作用用藥，但大多數研究蓄積是為了防止 藥物中毒。藥物如何從血液、組織間隙與消化道向淋巴系統轉運的影響轉運的因素

32、有 從血液向淋巴液：藥物通過毛細血管壁被動擴散到淋巴管壁，速度：肝腸頸 部皮膚肌肉。蛋白結合率是影響轉運的重要因素。從組織液轉運：藥物通過肌肉注射或皮下注射進入毛細血管，分子量在5000 以下的物質，都能進入血管和淋巴管，但多數進入血管，之后再由血管進入淋巴管。分子量大小和流量的大小影響。從消化道向淋巴管：口服或直腸給藥后，大部分經小腸吸收后進入血管，只有2%一下很少的一部分物質進入淋巴管，大分子物質選擇淋巴管轉運為主。血腦屏障的功能促進藥物透過血腦屏障的手段血腦屏障形成了一種天然的屏障，為腦組織提供了一種相對穩定的內環境，能使大腦免受有害物質的侵害，維持正常的生理功能，能有效地阻擋水溶性和極

33、性藥物投入腦組織。手段： （ 1 ）頸動脈灌注高滲甘露醇溶液，使血腦屏障暫時打開，增加藥物入腦。（ 2）對藥物結構進行改造，引入親脂性基團，制成前藥，增加化合物脂溶性。（3）將藥物裝載制成納米粒（粒徑小于100nm）,對納米粒表面進行 PEG醫飾。（ 4）采用鬧毛細血管內皮細胞上存在的特異性載體，在其表面連接相應的配件，促進藥物進入血腦屏障。（ 5）采用鼻腔途徑給藥而繞過血腦屏障入腦。研究胎盤轉運的意義胎盤轉運機制有胎盤屏障由什么組成影響其轉運因素有意義：了解母體與胎兒間的生理物質、藥物交換。防止藥物對胎兒的致畸等副 作用。機制：被動轉運、促進擴散、主動轉運、吞噬作用。組成：胎盤毛細管與母體毛

34、細管間存在有數層平滑肌組成的生物膜。因素：藥物的理化性質、藥物的蛋白結合率、胎盤生理狀況、藥物在孕婦體內的分布特征。第五章1、藥物代謝與藥物療效有什么關系代謝使藥物失去活性、使藥物活性降低或使藥物活性增強，藥理作用激活，也可產生毒性代謝物。2、藥物代謝的第I 相反應與第II 相反應包括哪些類型舉例。第一相反應：包括氧化、還原和水解三種，通常是脂溶性藥物通過反應生成極性基團。有脫氨脫硫反應。第二相反應：結合反應，通常是第一相反應生成的代謝產物結構中的極性基團與集體內源性唔知反應生成結合物。如硫酸結合，乙酰化。3、藥物代謝在那些器官或部位進行主要特征有哪些藥物代謝的主要器官有肝與胃腸道。特征：肝：

35、高血流量和含有大部分代謝活性的酶。消化道：有消化代謝的酶、一定的 ph 和微生物。其他部位：血漿、肺、皮膚、鼻粘膜和腦。4、何謂首關效應在吸收過程中，藥物在消化道和肝臟中發生的生物轉化作用，使部分藥物被代謝，最終進入體循環的原形藥物量減少的現象。藥物體內代謝的臨床意義1. 代謝使藥物失去活性：代謝可使藥物變為無活性的代謝物而失去治療作用，如局麻藥普魯卡因在體內水解后便迅速失去活性。2. 代謝使藥物降低活性：有些藥物代謝后的產物活性明顯下降，但仍具有一定的藥理作用，如氯丙嗪的代謝產物去甲氯丙嗪，藥理活性比氯丙嗪弱。3. 代謝使藥物活性增強：即藥物經代謝后的產物表現出藥理效應增強，如非那西丁在體內

36、轉化為極性更大的代謝產物對乙酰氨基酚，藥理作用明顯增強。4. 代謝使藥物作用激活：有些藥物本身沒有藥理活性，在體內經代謝后產生有活性的代謝產物。通常的前體藥物就是根據此種作用設計的醫學教| 育網搜集整理。5. 代謝產生毒性代謝物：有些藥物經代謝后可產生毒性物質，如異煙肼在體內的代謝物可引起肝臟的損害。5、影響藥物代謝的主要因素有1、給藥途徑，影響藥物代謝的中藥因素，首關效應是導致藥物體內代謝的差異的主要原因。2、給藥劑量和劑型。通常藥物代謝的速度與體內藥量成正比，但當體內藥量不斷增加到一定程度，代謝會達到飽和。3、 藥物的光學異構特征對藥物代謝的影響。體內的酶及藥物受體具有立體選擇性。4、酶抑

37、制和誘導作用。5、生理因素對藥物代謝的影響。（年齡、性別、種族差異、飲食）6、何謂酶促進與酶抑制酶促作用是指促進藥酶的活性，增加藥物代謝，降低藥物的藥理活性的現象。酶抑制作用是指抑制酶的活性，減慢藥物代謝，增加藥物的藥理活性的現象。7、如何利用藥物代謝的特點提高藥物制劑的生物利用度。1、將藥物制成易被人體吸收的劑型如膠囊劑。2 、改善藥物的理化性質。3 、降低藥物的毒性。4 、 改善藥物的動力學性質。5 、 提高藥物作用組織的專一性。6 、提高藥物體內分布的選擇性。某藥物口服后起效時間是，靜脈注射給藥后起效時間是4-5h ，起效時間不同的原因是可能是因為藥物口服后經首關效應代謝而增強了活性使起

38、效時間變短。可能是因為藥物口服后經首關效應代謝而使最終進入體循環的藥物原形數量變少，到達靶細胞后能與受體充分結合而發揮作用。而注射給藥因藥物原形數量大，到達靶細胞后使受體飽和而抑制藥物進入靶細胞從而使效應時間變短。10 、某藥有較大的首關效應，如果以水溶液、混懸液、膠囊劑、普通皮、緩釋制劑給藥，那個劑型的生物利用度高劑型中藥物的吸收和生物利用度情況取決于劑型釋放藥物的速度和數量。一般認為首關效應大的生物利用度高低順序為：溶液劑混懸液顆粒劑膠囊劑片劑包衣片。. 簡述藥物代謝與藥效的關系。答： 代謝與藥效間的關系是：a 代謝使藥物失活，即生成無效代謝物；b 代謝是 活性降低；c 使活性增強；d 使

39、本身沒有活性的物質產生活性；e 產生有毒代謝物，引起毒副反應7. 影響藥物代謝的因素有哪些答： 影響藥物代謝的因素有：可分為藥物因素和生理因素兩方面。A 藥物因素包括：給藥途徑、給藥劑量、劑型、藥物光學異構體特性、酶抑制劑、酶誘導劑等B 生理因素包括：年齡、性別、種族、個體差異、飲食等。11、為什么新生兒、老年人藥物代謝低1）因為兒童和老年人的藥物代謝酶活性低和內源性輔助因子的減少所致，特別 是胎兒和新生兒，有的藥物代謝酶甚至缺乏。老年人的感學流量減少也是造成藥物代謝減慢的原因。1、腎單元的結構和功能腎單元由腎小球、近曲腎小管、髓袢、遠曲小管和集合管組成，腎小球濾過，腎小管分泌，集合管重吸收。

40、藥物經腎排泄的過程有腎臟排泄藥物主要通過腎小球濾過、腎小管分泌、腎小管重吸收三個過程。前連個過程是藥物排入腎小管腔內，后一過程是將腎小管內藥物轉運至血液。3、藥物腎排泄既機制有哪些哪些途徑需要載體參與有主動轉運和被動轉運。腎小管分泌有載體參與。4、影響腎排泄的因素1、腎小球的率過濾。2 、腎小管的重吸收。3 、藥物的理化性質。4 、尿量。藥物 Ph 值。5、血流量。6、腎功能。7、合并用藥。5、腎小管重吸收對藥物排泄有何影響減少腎小管重吸收的方法重吸收藥物的維生素、糖、氨基酸、電解質等內源性唔知，減少藥物有效成分流失。方法：1、減少藥物的脂溶性。2、調節尿液的Ph,如弱酸性藥物中毒（巴比妥類、

41、水楊酸類）可服用碳酸氫鈉堿化尿液，減少重吸收，加速藥物排出。相反，氨茶堿、哌替啶及阿托品等弱堿性藥物中毒，酸化尿液可加速藥物排泄。3、一般來說，Pka接近或大于12的強堿性藥物，在任何尿PH范圍內呈解離狀態，幾乎不被重吸收，Pka 少于或等于6 的弱堿性非極性藥物，均可被重吸收。因此增大藥物pka 可減少腎小管重吸收。4 、增加尿量，藥物在尿液中濃度下降，重吸收減少。6、腎病時給藥劑量要調節的理由。因為腎病使腎功能減退不僅導致體內體液和電解質平衡的紊亂，而且會引起人體生理和代謝功能的變化，改變藥物的分布、蛋白質結合以及消除，進而使藥物的動力學性質和藥效學發生變化。可能會因腎小球的率過濾降低而引

42、起藥物中毒等不良反應，也可能會因腎小球對藥物無選擇性地濾過而使藥物有效成分流失而使藥效降低。因此要根據腎病患者腎功能的狀況而調節給藥劑量。7、膽汁是如何形成與排泄藥物經膽汁排泄的途徑是膽汁是由肝細胞分泌產生，經毛細膽管、小葉間膽管、左右膽管匯總進入肝總管，再經膽囊管流入膽囊仲貯存和濃縮，當消化活動開始時，膽汁從膽囊排出至十二指腸上部。途徑： 1 、藥物進入血液，向肝臟分布，進入肝細胞。2、隨膽汁想毛細膽管分泌，進入膽囊。3、隨膽汁向十二制成轉運，進入小腸，在小腸內重吸收或進入大腸，從糞便排出。8、影響藥物膽汁排泄的因素：膽汁流量、藥物理化性質、生理因素、腸肝循環。9、何謂肝腸循環從膽汁排出的藥

43、物，先貯存在膽囊仲，然后釋放進入十二指腸。有些藥物可由小腸上皮細胞吸收，有些在肝代謝為與葡萄糖醛酸結合后的代謝產物，在腸道被菌叢水解成母體藥物而被重吸收，這些直接或間接在小腸、肝臟血循環，為肝腸循環。藥物動力模型是按分布速度不同而劃分。簡述藥物動力學的主要研究內容。建立藥物動力學模型；探討藥物動力學參數與藥物效應應間關系；探討藥物結構 與藥物動力學規律的關系，開發新型給藥系統；以藥物動力學觀點和方法進行藥物質量的認識與評價；應用藥物動力學方法與藥物動力學參數進行臨床藥物治療方案的制定等。1、在二室模型中，中央室與周邊室的區別與部位。藥物進入體內后，能很快進入機體的某些部位，這些部位為中央室，但

44、很難較快遞進入另一些部位，這些部位為周邊室。中央室一般是血流豐富既藥物分布能瞬時達到與血液平衡的部位（如心、肝、脾、肺、腎臟等）。與中央室比較，將血液供應較少，藥物分布達到與血液平衡時間較長的部分（入骨骼、脂肪、肌肉等）為周邊室。簡述單室模型求藥動學參數常用三種方法的優缺點。血藥濃度法: 優點：是求算藥物動力學參數理想方法，缺點：但在某些情況下血藥濃度測定比較困難。尿藥排出速度法：優點：集悄時間只需 3-4倍T1/2,且作圖確定一個點只需要連續收集兩次尿樣，不一定收集全過程的尿樣，因而受試者的順應性好。缺點：數據流動性大，甚至有時難以估計t1/2 。尿藥排泄虧量法：優點：作圖時對誤差因素不很敏

45、感，試驗數據比較規則，直線回歸的線性較好，作圖容易，因而所求得K值較尿排泄速度法準確。缺點：為準確估算總尿量，尿樣收集時間較長，需要7 個 T1/2 并且整個集尿期間不得丟失任何尿樣, 對 T1/2 長的藥物采用該法比較困難, 所以應用上有一定局限性.1、在何種情況下需要用尿藥排泄數據代替血藥濃度法處理1）缺乏高靈敏度、高精密度的藥物定量檢測方法。（ 2）某些毒性猛烈的藥物用 量甚微，后是由于藥物體內表觀分布容積太大，從而使血藥濃度過低，難以準確測定。 （ 3）血液中存在干擾血藥濃度檢測的物質。（ 4）缺乏嚴密的醫護條件，不便對用藥者進行多次取血。2、采用尿排泄數據求藥物動力學參數須符合的條件

46、有（ 1）大部分藥物易原形從尿中排出。（ 2）藥物經腎排泄過程符合一級速度過程，既尿中原形藥物產生的速度與體內當時的藥量成正比。3、虧量法與速度法的特點和區別虧量法與尼奧要排泄速度法相比，有以下特點：（ 1 ）虧量法作圖時對誤差因素不敏感，實驗數據點比較規則，偏離直線不遠，易作圖，求得K 值較尿排泄速度法準確，這是該法最大的優點。（ 2）虧量法作圖，需要求出總尿藥量。為準確估算總尿藥量，收集尿樣時間較長，約為7 個生物半衰期，并且整個尿樣收集期間不得丟失任何一份尿樣數據，對于生物半衰期長的藥物來說，采用該法比較困難，這是虧量法應用上的局限性。相比之下，速度法集尿時間只須3-4 個生物半衰期，確

47、作圖確定一個點只需連續收集兩次尿樣，不一定收集全過程的尿樣，因此該法易被受試者接受。4、殘數法是求k 與 ka。 Wagner-Nelson 法求 ka第九章1、如何判別隔室模型作圖判斷、用殘差平方和雨加權殘差平方和判斷、用擬合度rA2判斷、AIC法、F檢驗。1、重復給藥血藥濃度的波動程度的表示方法與定義表示方法有： （ 1）波動百分數：是指穩態最大血藥濃度與穩態最小血藥濃度之差與穩態最大血藥濃度比值的百分數。（ 2）波動度：是指穩態最大血藥濃度與穩態最小血藥濃度之差與平均穩態血藥濃度的比值。（ 3）血藥速度變化率：是指穩態最大血藥濃度與穩態最小血藥濃度之差與問題啊最小血藥濃度比值的百分數。1

48、、如何識別肥線性藥物動力學為了識別非線性藥物動力學，可靜脈注視不同劑量（如高、中、低三劑量），得到各劑量下的一系列血藥濃度- 時間數據，按下列方式處理數據：（ 1）作血藥濃度- 時間曲線。如不同劑量下的血藥濃度- 時間曲線互相平行，表明在該劑量范圍內以線性動力學過程，反之則為非線性動力學過程。（ 2）以劑量對相應的血藥濃度進行歸一化，以單位劑量下血藥濃度對時間作圖，所得的曲線弱明顯不重疊，則可能存在非線性動力學過程。（3）以AUS別處以相應的劑量，如所得比值明顯不同，則可認為可能存在非線性過程。（ 4）將每個血藥濃度- 時間數據按線性動力學模型處理，計算各個劑量下的動力學參數，如所求得的動力學

49、參數明顯地隨劑量大小而變化，則認為可能存在非線性過程。Michaelis-Menten 方程-d C/d t=（Vm*C）/（Km+C） 。 -d C/d t 為藥物在t 時間的下降速率，表示消除速率的大小。Vm為藥物在體內消除過程中理論上的最大消除速率；Km為Michaelis常數，簡稱米曼常數，是指藥物在體內的消除速度為Vm的一半時對應的血藥濃度。既 -d C/d t=Vm/2 時，Km=C。單室模型多劑量給藥血藥濃度與時間關系的評價涉及到那些參數多劑量函數、穩態血藥濃度、穩態最大血藥濃度、穩態最小血藥濃度、坪幅、達坪分數、蓄積系數。C=X/V Cn=Co. (1-e-nk). e-kt1

50、、藥動學研究時，血液濃度測定取樣時間點的安排根據樣品的特性，取樣點通常可安排9-13 個點不等，一般在吸收相至少需要2-3個采樣點，對于吸收快的血管外給藥的藥物，應盡量避免第一個點是Cmax； 在 Cmax附近至少需要3 個采樣點；消除相需要4-6 個采樣點。整個采用時間至少持續到3-5個半衰期，或持續到血藥濃度為CmaxB勺1/10-1/20。生物利用度評價的常用藥動學參數有各有何意義有 AUC、 Cmax、 tmax 。1. .什么是生物藥劑學它的研究意義及內容是什么生物藥劑學是研究藥物及其劑型在體內的吸收、分布、代謝、與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，集體生物因素和藥物療效之間相互關系的科

51、學。研究內容有：研究藥物的理化性質與體內轉運的關系；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內過程的影響；根據機體的生理功能設計緩控釋制劑；研究微粒給藥系統在血液循環體統的轉運，為靶向給藥系統設計奠定基礎；研究新的給藥途徑與給藥方法；研究中藥制劑的溶出度和生物利用度。2. 何為劑型因素與生物因素劑型因素包括：藥物的化學性質；藥物的物理性質；藥物的劑型及用藥方法；制劑處方中所用的輔料的性質與用量；處方中藥物的配伍及相互作用；制劑的工藝過程、操作條件及貯存條件。生物因素：種族差異；性別差異；年齡差異；生理病理條件的差異；遺傳因素。3. 何為藥物在體內的排泄、處置與消除藥物或其代謝產物排出體外的過程稱為

52、排泄。藥物的分布、代謝和排泄過程稱為處置。代謝與排泄過程藥物被清除，合稱為消除。4. 片劑口服后的體內過程有哪些片劑崩解、藥物的溶出、吸收、分布、代謝、排泄。5. 簡述生物藥劑學研究在新藥開發中作用。1 ）研究藥物的理化性質與體內轉運的關系，設計新藥或提高制劑的質量；2 ）研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內過程的影響，設計合理與優質的新劑型；3 ）研究機體的生理功能對藥物吸收的影響，設計緩控釋制劑；4 ）研究微粒給藥系統在血液循環的轉運，為靶向給藥系統奠定基礎；5 ）通過對藥物體內過程的研究，研究藥物的轉運機制、影響藥物的吸收因素，開放藥物新的給藥方法；6 ）研究中藥制劑的溶出度與生物利用

53、度，指導中藥新藥的開放、研制。6、簡述載體媒介轉運的分類及特點。載體媒介轉運分為促進擴散與主動轉運。促進擴散過程需要載體，順濃度梯度轉運不消耗能量，存在結構類似物的競爭和載體轉運飽和。主動轉運過程需要載體， 逆濃度梯度，消耗能量，與細胞代謝有關，受代謝抑制劑的影響，結構轉運的速 率與數量受載體數量與活性影響，結構類似物轉運抑制，存在結構特異性和部位特異性。7、已知某藥物普通口服固體劑型生物利用度只有5，與食物同服生物利用度可提高近一倍。試分析影響該藥物口服生物利用度的因素可能有哪些，擬采用哪些方法改善1 、影響該藥物口服生物利用度的因素有很多，藥物本身生物利用度低可能是由于藥物的吸收差或受到胃

54、腸分泌的影響。與食物同服，可促進胃排空速率加快，藥物進入小腸，在腸內停留時間延長；脂肪類食物可促進膽汁分泌，而膽汁可促進難溶性藥物溶解吸收。劑型因素也有很大影響，藥用輔料的性質與藥物相互作用均影響其生物利用度。2、 提高藥物的生物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽、無定形藥物或加入表面活性劑；改變劑型增大藥物表面積；制成復方制劑或改變制劑促使酶代謝飽和等；制成前體藥物。8. 簡述促進口服藥物吸收的方法。增加藥物的溶出速度：增加藥物的溶解度，包括制成可溶性鹽、制成無定形藥物、加入表面活性劑、制成亞穩定型狀態，采用親水性包合材料；增加表面積藥物，減小粒徑：制成固體分散體、采用微粉化技術。加入吸收促進

55、劑促進藥物透膜吸收。9. 可采用什么給藥途徑避免肝首過效應試結合各給藥途徑的生理特點說明其避免首過效應的原理。可通過改變給藥途徑盡量避免首過效應，尤其是肝首過效應。主要途徑有：靜脈、肌肉注射：靜脈注射直接進入體循環，因此不存在首過效應；肌肉注射經毛細血管吸收進入體循環，不經門肝靜脈，因此也不存在首過效應。口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛細血管匯總至頸內靜脈，不經肝臟而直接進 入心臟，可繞過肝首過效應。一般可制成口腔貼片給藥。經皮吸收：藥物應用到皮膚上后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進入角質層，擴散通過角質層到達活性表皮的界面，再分配進入水性的活性表皮，繼續擴散到真皮，被毛細血管吸收進入血液循環，可避開門肝系統。經鼻給藥：鼻粘膜內血管豐富，鼻粘膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進入體循環，無首過效應。經肺吸收：肺泡表面積大，含有豐富的毛細血管和極小的轉運距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后藥物