1、注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證2注射用水多效蒸餾水機純蒸汽發生器純化水制備系統儲存和配制用罐類容器潔凈管道工程注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證3工藝用水的種類和選用注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證4中國藥典水的種類中國CP2010飲用水：符合生活飲用水標準國家純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。注射用水：為純化水經蒸餾所得的水。無菌注射用水：為注射用水照注射劑生產工藝制備所得。現實生產中還有介于其中的其他種類，但基本上以藥典水為界限附加其他指標定義注射用

2、水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證5中國制藥工藝用水選擇資料來源：2003版驗證指南注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證6歐盟對工藝用水的分類Potable Water 飲用水Purified Water 純化水WFI 注射用水注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證7歐盟EMEA用水指導European Medicines Evaluation Agency歐洲藥品評估機構，現稱歐洲藥品局(European Medicines Agency，EMA）關于用水的指導注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證8純化水水質標準項目項目中國藥典中國藥典20052005中國藥

3、典中國藥典20102010歐洲藥典歐洲藥典6.06.0USP31USP31來源來源本品為蒸餾法、離子本品為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或交換法、反滲透法或其他適宜方法制得其他適宜方法制得本品為蒸餾法、離子交換法、反滲透本品為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得供藥用的水，法或其他適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑不含任何附加劑為符合法定標準的飲用為符合法定標準的飲用水經蒸餾、離子交換或水經蒸餾、離子交換或其它適宜方法制得。其它適宜方法制得。由符合美國環保署、歐共體、日本由符合美國環保署、歐共體、日本法定要求或法定要求或WHO WHO 飲用水指南的飲用飲用水指南的飲用水經適宜方

4、法制得。水經適宜方法制得。性狀性狀無色澄清液體，無臭，無色澄清液體，無臭，無味無味無色澄清液體，無臭，無味無色澄清液體，無臭，無味無色澄清液體，無臭，無色澄清液體，無臭，無味無味/ /酸堿度酸堿度符合規定符合規定符合規定符合規定/ / /氨氨0.3g/ml0.3g/ml0.3g/ml0.3g/ml/ / /氯化物、硫酸鹽與鈣氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽、二氧鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、不揮發物化碳、不揮發物符合規定符合規定符合規定（刪除氯化物、硫酸鹽與鈣符合規定（刪除氯化物、硫酸鹽與鈣鹽，二氧化碳）鹽，二氧化碳）/ / /硝酸鹽硝酸鹽0.06g/ml0.06g/ml0.06g/ml0.06g/m

5、l0.2g/ml0.2g/ml/ /重金屬重金屬0.3g/ml0.3g/ml0.1g/ml0.1g/ml0.1g/ml0.1g/ml/ /鋁鹽鋁鹽/ / /用于生產滲析液時方控用于生產滲析液時方控制此項制此項/ /易氧化物易氧化物符合規定符合規定符合規定符合規定符合規定符合規定/ /總有機碳（總有機碳（TOCTOC）/ /不得過不得過0.50mg/L0.50mg/L（與易氧化物二選一）（與易氧化物二選一）0.5mg/L (500ppb 0.5mg/L (500ppb 碳碳 ) )0.5mg/L(500 ppb 0.5mg/L(500 ppb 碳碳 ) )電導率電導率/ /符合規定符合規定(4.

6、3 us/cm20(4.3 us/cm205.1us/cm25)5.1us/cm25)符合規定符合規定符合規定符合規定(1.1 us/cm20(1.1 us/cm201.3us/cm25)1.3us/cm25)細菌內毒菌細菌內毒菌/ / /0.25EU/ml0.25EU/ml（不是都（不是都要求）要求）/ /無菌檢查無菌檢查/ / / /只有滅菌純化水才需要無菌檢查，只有滅菌純化水才需要無菌檢查，貯罐中的水只有微生物限度檢查貯罐中的水只有微生物限度檢查微生物糾偏限度微生物糾偏限度100CFU/ml100CFU/ml100CFU/ml100CFU/ml100CFU/ml100CFU/ml100C

7、FU/ml100CFU/ml注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證9注射用水水質標準項目項目中國藥典中國藥典20052005中國藥典中國藥典20102010歐洲藥典歐洲藥典6.06.0USP31USP31來源來源本品為純化水經蒸餾所得的本品為純化水經蒸餾所得的水水本品為純化水經蒸餾所得的水本品為純化水經蒸餾所得的水為符合法定標準的飲用為符合法定標準的飲用水或純水經適當方法蒸水或純水經適當方法蒸餾而得餾而得以符合美國環保署、歐共體、日本以符合美國環保署、歐共體、日本法定要求或法定要求或WHO WHO 飲用水指南的飲用水飲用水指南的飲用水為原水，經蒸餾或與蒸餾去除為原水，經蒸餾或與蒸餾去除

8、化學物質及微生物水平相當或更化學物質及微生物水平相當或更優的純化工藝制得優的純化工藝制得性狀性狀無色澄明液體，無臭，無味無色澄明液體，無臭，無味無色澄明液體，無臭，無味無色澄明液體，無臭，無味無色澄清液體，無臭，無色澄清液體，無臭，無味無味/ /PHPH5.0-7.05.0-7.05.0-7.05.0-7.0/ / /氨氨0.2g/ml0.2g/ml0.2g/ml0.2g/ml/ / /氯化物、硫酸鹽與氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽、鈣鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、不揮發二氧化碳、不揮發物物符合規定符合規定符合規定符合規定（刪除（刪除氯化物、硫酸鹽與鈣鹽，二氧化氯化物、硫酸鹽與鈣鹽，二氧化碳）碳）/

9、 / /硝酸鹽硝酸鹽0.06g/ml0.06g/ml0.06g/ml0.06g/ml0.2g/ml0.2g/ml/ /重金屬重金屬0.3g/ml0.3g/ml0.1g/ml0.1g/ml0.1g/ml0.1g/ml/ /鋁鹽鋁鹽/ / /用于生產滲析液時方控用于生產滲析液時方控制此項制此項/ /易氧化物易氧化物符合規定符合規定/ / / /總有機碳（總有機碳（TOCTOC）/ /不得過不得過0.50mg/L0.50mg/L（與易氧化物二選一）（與易氧化物二選一）0.5mg/L (500 ppb 0.5mg/L (500 ppb 碳碳 ) )0.5mg/L(500 ppb 0.5mg/L(500

10、 ppb 碳碳 ) )電導率電導率/ /符合規定符合規定(1.1 us/cm201.3us/cm25)(1.1 us/cm201.3us/cm25)符合規定符合規定符合規定符合規定(1.1 us/cm201.3us/cm25)(1.1 us/cm201.3us/cm25)細菌內毒菌細菌內毒菌0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml微生物糾偏限度微生物糾偏限度10CFU/100ml10CFU/100ml10CFU/100ml10CFU/100ml10CFU/100ml10CFU/100ml10

11、CFU/100ml10CFU/100ml注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證10ISPE 用水選擇決策樹總結 位于ISPE指南第4卷Water & Steam Systems 藥品生產 無菌生產-注射用水， 非無菌生產-純化水， 中藥-飲用水， 清潔用水， 初洗-飲用水； 終洗-同藥品生產 實驗室用水 有GMP要求-同藥品生產 沒有GMP要求-根據實際需要注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證11參數 注射用水 制備方法-蒸餾法 微生物限度-(警戒限1cfu/100ml,)處置限10cfu/100ml 電導率-(報警限1.0s/cm25，)處置限1.3s/cm25 T

12、OC-(報警限350ppb,) 處置限500ppb 溫度不低于70 純化水 微生物限度-(警戒限30cfu/ml,)處置限100cfu/1ml 電導率-(報警限1.0s/cm25，)處置限1.3s/cm25 TOC-(報警限350ppb,) 處置限500ppb 分配系統的流速注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證12參數 純蒸汽 藥典注射用水指標 飽和度或干燥度不低于0.9（金屬材料滅菌不低于0.95） 過熱度不超過25C 可參考的文獻 ISPE w&s EN285 HTM2010 HTM2031 協會的濕熱滅菌工藝驗證指南注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證13純蒸

13、汽可參考的文獻USP Pure Steam專論ISPE water & steamEN285HTM2010HTM2031協會的濕熱滅菌工藝驗證指南注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證14質量注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證15儲存、分配系統的設計要求注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證16總體要求儲存分配系統保持水質不低于要求的水質標準易于清潔、操作、維護注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證17建造材料無毒、不反應、不脫落、不溶出、不腐蝕316L、304PTFE,PVDF保溫不應含氯注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證18罐 首選立

14、式 放在制水間，而不是潔凈區 安裝疏水濾芯的除菌空氣濾器 熱系統過濾器應為夾套蒸汽加熱或電伴熱濾殼 必要時充氮保護，充氮時需經過濾，并注意安全 應能排凈 加裝適當數量的噴淋球 避免多罐設計注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證19換熱器優選雙管板結構管殼式換熱器、管管換熱器如不用此種結構，應保證潔凈側壓力高于非潔凈側，并建立定期驗證機制注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證20泵 衛生泵 結構合理，材料合理，易于清洗、維護，并與選定的消毒方法相適應 例如：外密封、最低點排放、開式葉片、316L材料 應該變頻控制，以實現回水流速的要求 最好不安裝在線備用泵，如果在線備用建議備用泵

15、低速運行，有一定流速流過備用泵，并兩泵定時切換注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證21紫外燈UV有計時器或照度計或兩者兼備（取決于評估UV有效性的方式）耐溫的要求或控制流程的要求波長254nm注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證22空氣過濾器疏水性濾芯PTFEPVDF蒸汽加熱或電伴熱濾殼（防凝水時需要）在位消毒完整性測試注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證23環路系統 管道連接首選焊接（自動氬弧軌跡焊接）、其次快卡連接、再次衛生結構法蘭連接、不使用螺紋連接 管管對接檢測要求（焊口10-20%內窺鏡檢查，*5%X射線）。 持續循環，并在回水處裝噴淋球 連續的湍流狀態

16、，雷諾數大于10000，回水流速1m/s 排凈能力:適當的坡度0.5%-1% 、盡可能減少死角2D 光滑清潔的內部表面狀態Ra0.8 0.6，表面鈍化 管道應作保溫，潔凈區管道保溫層應外被304保溫護套，非潔凈區管道保溫層可以不做金屬保溫護套。 穿越不同潔凈等級房間需密封注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證24閥門衛生閥門純化水可選蝶閥*、隔膜閥注射用水可選蝶閥*、隔膜閥純蒸汽可選衛生球閥閥門安裝應符合說明書要求注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證25環路系統 定期排水、排水管路應有物理空氣隔斷、定期消毒 維持系統正壓、確保系統沒有泄漏 取樣點設置應有代表性 不合格水排放

17、純化水的循環系統中，可以用紫外燈抑制微生物滋生 非自凈系統（如室溫系統）應采用純蒸汽、過熱水、80 以上水、化學清洗（過氧化氫5%，臭氧0.02-0.1PPM(*)，過氧乙酸1%）、化學鈍化等方法按經過驗證的周期對系統定期消毒。注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證26純蒸汽的分配系統特殊性加熱、減壓、安裝潔凈夾帶氣水分離器支撐間距、坡度方向要合理，防止不當的積水最好主管在使用點的下方，以方便冷凝水的排放主管如果在使用點的上方，支管應從主管上方引出，再向下折返安裝必要、適當的疏水閥(/30m)，以除去空氣和凝結水注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證27儀表回水電導率、TOC、

18、流量計等等紙式記錄儀記錄回水電導率、TOC結構：衛生材料：相適應儀表應在全量程保證精度和可靠性儀表選擇和安裝應減小潛在的污染可能在可能出現工藝不符合要求處安裝儀表安裝要按儀表制造商的要求易接近、易維護注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證28控制總體要求自動化水平適合企業情況注意FDA的電子記錄電子簽名的要求穩定性、可靠性與GAMP的符合性注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證29控制功能循環回水水質、分斷（檢測電導率、TOC）儲罐液位與制水系統聯機循環溫度控制循環流速控制用水點開關和溫度調節人機界面的分級密碼兼容性要求可擴展性要求等等注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和

19、驗證30儲存和分配系統例子正壓循環流速坡度排凈正壓空氣隔斷呼吸器，無泄漏排放坡度噴淋溫度液位，聯機取取樣樣注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證31其他幾種分配的方式ISPE推薦9類11種，同時不排斥其他型式，原則是經過驗證國內藥廠常用：一般應在80C以上保溫或65C以上保溫循環或4C度以下的無菌狀態存放，并在制備12小時內使用注射水冷水點的布置方法2010版藥典附錄可能有改動注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證32幾種分配方案的流程圖注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證33幾個問題1、如使用純蒸汽對純化水儲存和分配系統進行消毒，需要設計時考慮純蒸汽發生器的原料水來

20、源問題建議使用巴氏或臭氧消毒注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證34幾個問題2.微生物控制維持系統正壓多種可能有一定危害且不易發現一個例子注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證35蒸餾水機配有原料水緩沖罐？注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證363 用水量的確定設備流速日用量注解需求量L/min因數設計量L/min需要量L/day因數設計量L/day注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證373 用水量的確定使用點使用點編號編號使用量使用量（L/h）最大使最大使用量用量（L/h）用水溫用水溫度度（）配管配管口徑口徑使用時間使用時間自動自動/手動手動I01500

21、 1500 20 DN25 8:00-9:00 手動 I02500 1500 20 DN25 8:00-9:00 手動 I03500 1500 20 DN25 9:00-10:00 手動 I04500 1500 20 DN25 9:00-10:00 手動 I05500 1500 20 DN25 10:00-11:00 手動 I06500 1500 20 DN25 10:00-11:00 手動 I07500 1500 20 DN25 13:00-15:00 手動 注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證383 用水量的確定注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證394 系統容量確定根

22、據用水量確定系統容量，儲罐容量，泵的流量與藥品生產的周期長短有關儲罐容量通常為正常用水量的1/5到1倍儲罐與制水設備的結合能滿足高峰用水量；制水的產能能滿足正常用水量泵的最大流量能滿足高峰用水量+回水流量注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證40注射用水制備系統設計要求注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證41總體要求多效蒸餾(或熱壓式）出水水質符合XX藥典要求（具體參數）產水能力XX kg/h XX MPa最大使用蒸汽壓力 XX MPa安裝有連續不凝性氣體排放裝置雙管板換熱器（有交叉污染可能處）出水安裝取樣口注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證42材料要求主體材料3

23、16L內表面電解拋光或鈍化注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證43結構要求螺旋板分離方式。水機設計結構必須考慮房間高度，冷凝器最高點不超過m,蒸餾水出口不得低于注射用水儲罐入口。冷凝器必須傾斜設計，便于排凈冷凝液。第一效蒸發器應使用雙管板結構。各效預熱器應使用雙管板結構。冷凝器應使用雙管板結構。注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證44結構要求內部衛生接管盡可能使用拉伸彎管，無法實現時使用自動焊接。壓力容器的設計必須符合客戶方當地的標準。相關的材料，測試證書，官方檢驗證書，均為最終文件系統的一部分 蒸發器筒體必須是法蘭連接設計可拆卸結構。一效需要安裝液位檢測器，末效也要安裝液

24、位檢測器。各效均需安裝視鏡。注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證45結構要求 各效均需作保溫，保溫層外包被不銹鋼筒體。筒體厚度不低于2mm。 裝有測量、記錄和自動控制電導率的儀器，當電導率超過設定值時可自動轉向排水。 um的呼吸器和疏水型濾芯。 支架設計為滿足設備支撐和利用最小的地面位置要求。 閥門應與介質的衛生等級相適應。 閥和主要元件應安裝在易于操作和更換零部件的位置。 衛生等級管路L/D3。注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證46儀表要求安裝出水電導率儀安裝出水在線TOC分析儀安裝出水溫度表紙式記錄儀記錄出水電導率、TOC、溫度注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求

25、和驗證47控制要求 自動控制蒸汽、原料水、冷卻水的進給。 在開始運行階段，由于蒸餾水的溫度低，電導率高，蒸餾水應該排掉，相應的閥門由電導率儀、溫度儀控制 注射用水出溫自動控制在85 -95 C。 掉電后應處于什么狀態？ 有電子記錄和電子簽名的要求嗎？ 密碼分三級，權限分別是操作起停、設置參數和調試運行 兼容性要求 可擴展性要求 諸如此類注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證48純化水制備系統設計要求注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證49總體要求方案選擇方案概述出水水質符合XX藥典要求（具體參數）產水能力XXXX kg/h易于清潔、操作、維護注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系

26、統要求和驗證50常用制純化水的幾種方案預處理+RO+RO（國內“目前”常用）預處理+RO+EDI（常用）預處理+陰陽離子交換（10年前常用）預處理+蒸餾預處理+RO+EDI+RO（同時要求去內毒素的方案之一）注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證51RO+EDI流程示意圖注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證52為什么多選軟化而不是加阻垢劑？阻垢劑的作用原理是使易結垢物質暫時不結垢而隨濃水排出。操作容易但有一個重要的缺點：驗證困難按ISPE的指南，純水生產中的填加物需要知道有什么成份，并在后續環節證明有效去除。但阻垢劑通常是成份不公開不明確的專利產品。現在一些大型正規阻垢劑生產

27、廠提供NSF（美國國家衛生基金會National Sanitation Foundation )認證證書，可以證明該阻垢劑可以加入飲用水中。注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證53工藝要求主要配置（比如砂濾、碳濾、軟化器）要求各主要段的出水水質、量進行限定（如果需要抽取其中的水用于特殊用途時，應該考慮）取樣點設置的要求（基于易維護的考慮，通常各過濾器級間、RO段、產水處均應設置）在線清洗的要求：可配備在線清洗裝置（易維護）消毒的要求：（化學方法消毒或者采用耐熱水膜巴氏消毒）注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證54材料要求產品水材料316L、其他部分材料304內表面電解拋光或

28、鈍化注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證55主要元件要求例：對品牌、型號ROEDIUV（定時、照度、 ？耐溫）泵閥門注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證56儀表要求 ？SDI ？硬度 ？余氯檢測 ？pH 何處安裝電導率儀（進水、出水） 安裝在線TOC分析儀 何處流量計 何處壓力 溫度表（膜進水、巴氏消毒最低溫處） 紙式記錄儀記錄出水電導率、TOC、溫度注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證57控制要求 與儲存分配系統的自動聯機運行 自動控制產水、低水量循環運行、停止運行。 自動/手動控制砂濾、碳濾的清洗。 掉電后應處于什么狀態？ 有電子記錄和電子簽名的要求嗎？ 密碼

29、分三級，權限分別是操作起停、設置參數和調試運行 兼容性要求 可擴展性要求 諸如此類注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證58URS的編寫種瓜得瓜，種豆得豆注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證59URS（用戶要求規范）型式不重要，內容非常重要應對每條要求編號目的：后續DQ、FAT、SAT、IQ、OQ、PQ跟蹤通常是表格形式注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證60例： 機械設備部分序號要求必須/期望 供應商確認URS01換熱器采用雙管板結構必須URS02所有密封圈材質均為聚四氟乙烯 必須注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證61主要內容生產能力水質指標設備/系統

30、總體要求材料要求機械設備部分管道部分儀器儀表部分控制部分以后幾頁前面介紹的內容前面介紹的內容注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證62維護要求易操作、易維護如：提供一套維修工具如：提供兩年的易損件備品注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證63驗證要求起草DQ方案。設計方案經DQ后實施。負責IQ、OQ的驗證方案起草（經批準后實施）。起草PQ的驗證方案。注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證64測試要求編寫設備的FAT/SAT方案，經用戶確認后實施。注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證65培訓要求負責對技術管理人員、操作人員、維修人員進行結構原理、性能、操作、清洗

31、、維修、故障排除等基本知識的培訓。注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證66文件要求對于制水系統來說，還應包含PC/PLC自動控制系統GAMP部分文件應完整、真實、及時、有效、滿足驗證需要文件格式要求，電子文件版本要求提供如下內容（但不限于）文件（文件目錄）注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證67其它要求后增的不易歸類的注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證68URS一般還有XX章節介紹概覽計劃公用設施情況術語相關文件注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證69這些章節主要介紹項目位置用途、認證種類計劃何時實施現有或計劃提供的公用設施情況新“三字經”引用或參考的

32、文件其他注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證70URS完善的辦法聘請富于經驗的工程師聘請富于經驗的第三方咨詢、設計機構請供應商/承包商提供URS范本集體智慧、頭腦風暴獲得主管的支持注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證71URS編寫注意事項URS不可過高URS不可過低URS條款避免重復URS條款不應自相矛盾URS條款應該易于得到驗證URS生效前必須得到質量部門的確認和批準注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證722個URS實例注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證73水系統的DQ、IQ、OQ、PQ注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證74過程如何？怎樣

33、支持主體設備建造公用系統證書檢查偏差處理文件檢查圖紙檢查FAT、SAT回顧材料確認偏差處理文件檢查設計審核報警測試偏差處理程序測試性能測試設計確認DQ詳細設計安裝檢查運行檢查商務合同設計說明DSP&ID圖功能說明FS設備URS項目概念設計項目概念設計安裝確認IQ設備清單儀表清單參數清單機械圖紙電氣圖紙安裝圖紙管道清單報警清單材料表電氣清單認證種類水質標準生產能力結構特性材料要求配線圖紙電纜清單自控程序界面程序偏差處理粗糙度、藍點拋光鈍化脹接壓力試驗內窺鏡、探傷成形焊接材料材料證明電氣集成、配線文件檢查設備檢查配線檢查組裝檢查儀表校驗偏差處理運行確認OQ界面功能操作、維護手冊運行記錄偏差

34、處理培訓驗證狀態維持性能確認PQFAT & SAT校準操作、清洗、備份恢復SOP安全檢查備品備件表面處理控制功能界面要求主要參數公用條件硬件概念軟件概念注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證75每個Q的步驟（四步循環法）計劃方案實施偏差處理報告策劃檢查處置實施注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證76計劃何時何地由何人做何事注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證77方案用何物用何種方法和程序應該獲得何種結果（接受標準）注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證78設計確認總體要求設計文件應完整有效設計文件應與cGMP相符合設計文件應與URS相符合設計文件應與

35、歷次溝通結果相符合注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證79基本方式 表格形式 要求的技術文件清單 有效性檢查結果（通過/不通過） 備注 關于要求的清單 URS 先期確定的條件 會談紀要 符合性檢查 關于記錄方法的規定注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證80偏差處理偏差處理關于什么偏差問題描述決定處理/不處理和處理方案是否圓滿解決有多少分項寫多少注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證81設計確認驗收報告設計確認驗收報告系統標識:XXX系統關鍵程度評級：GMP各方簽字確認DQ方案實例注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證82安裝確認總體要求IQ參與人員經培訓文件檢查、記錄位置圖紙、材質證明檢查、記錄位置安裝圖檢查符合竣工情況系統清單須完整設備、儀表、設施符合預定標準儀表經校正注射用水設備純化水設備純蒸汽設備系統要求和驗證83I