1、名詞解釋1、生物技術(shù)制藥：即接受現(xiàn)代生物技術(shù),借助某些微生物、植物、動物生產(chǎn)醫(yī)藥品。2、基因工程制藥：指利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)蛋白質(zhì)或多肽類藥物。3、細胞工程制藥：是利用動、植物細胞培育生產(chǎn)藥物的技術(shù)。4、酶工程制藥：是將酶或活細胞固定化后用于藥品生產(chǎn)的技術(shù)。5、發(fā)酵工程制藥：指利用微生物代謝過程生產(chǎn)藥物的技術(shù)。6、抗體工程制藥：利用抗原和抗體的特異性結(jié)合性質(zhì)生產(chǎn)藥物的技術(shù)。7、先導(dǎo)化合物 ：通過優(yōu)化藥用、削減毒性和副作用可以使其轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N新藥的化合物。8、生物藥物的定義：是指運用微生物學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的爭辯成果，從生物體、生物組織、細胞、體液等，綜合利用微生物學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、

2、生物技術(shù)、藥學(xué)等學(xué)科的原理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。9貼壁細胞：生長須有貼附的支持物表面，依靠貼附因子生長。10、懸浮細胞：生長不依靠支持物表面，在培育液中呈懸浮狀態(tài)生長。如血液淋巴細胞、生產(chǎn)干擾素的Namalwa(那馬瓦)細胞。11、兼性貼壁細胞：生長不嚴格依靠支持物。如中國地倉鼠卵巢細胞，小鼠L929細胞。12牛痘病毒：構(gòu)建多價疫苗腺病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒：用于基因治療桿狀病毒：用于外源基因表達13、生物堿：含氮有機化合物14、生理活性物質(zhì)：對細胞內(nèi)生化代謝和生理活動起著調(diào)整作用。15、植物抗毒素（phytoalexins）是指在植物防備系統(tǒng)內(nèi)能對抗微生物進攻的某些次級代謝產(chǎn)物

3、，有些時候連續(xù)合成，有些時候在被刺激下才會產(chǎn)生抗毒素，或僅在被誘導(dǎo)下其產(chǎn)量才能增加。16、生物轉(zhuǎn)化定義（biotransformation,bioconversion）：也稱生物催化（biocatalysis）,是指利用生物離體培育細胞，固定化的植物（或微生物）細胞或從這些有機體中分別得到的酶等，對外源底物進行結(jié)構(gòu)修飾而獲得更有價值產(chǎn)物的一種技術(shù)。 17、抗體（antibody，Ab）： 是B細胞在抗原的刺激下分化為漿細胞，產(chǎn)生具有與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白。18、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相像的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。19、多

4、克隆抗體：由多個克隆細胞產(chǎn)生的針對多種抗原打算簇的混合抗體制劑。也稱第一代人工抗體20、基因工程抗體：是利用DNA重組技術(shù)，通過對抗體分子基因結(jié)構(gòu)與功能了解，有目的地在基因水平上對抗體分子進行切割、拼接或修飾，或者直接合成基因序列，再將基因?qū)爰毎磉_產(chǎn)生的一類抗體，也稱第三代抗體21、藥用酶：指可用于預(yù)防和治療疾病的酶。22、酶法制藥：指利用酶的催化作用而將前體物質(zhì)轉(zhuǎn)化為具有藥用功效的物質(zhì)的過程。23、自然選育：在生產(chǎn)過程中，不經(jīng)過人工誘變處理，依據(jù)菌種的自發(fā)突變而進行菌種篩選的過程，叫做自然選育或自然分別。 填空1、生物藥物原料以自然的生物材料為主，包括人體、動物、植物、微生物和各種海洋生

5、物等。2 、注射用藥要求，對藥品制劑的均一性、平安性、穩(wěn)定性、有效性等3、檢驗上的特殊性由于生物藥物具有特殊的生理功能，（生物藥物的活性檢驗）4、蛋白質(zhì)類藥物的分別純化方法：（1）沉淀法 蛋白質(zhì)、酶的初步純化往往用沉淀法。其原理是使蛋白質(zhì)膠體顆粒裂開，從而沉淀蛋白質(zhì)。常用的有鹽析法、有機溶劑沉淀法、等電點沉淀法、與靶物質(zhì)結(jié)合沉淀法（如抗原抗體）等。（2）按分子大小分別的方法 有超濾法和透析法（即膜分別法）、凝膠層析法、超速離心法等。其中膜分別法可用于生物大分子的濃縮、分級和脫鹽。（3）按分子所帶電荷進行分別的方法 氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、酶均為兩性電解質(zhì)。依據(jù)它們的等電點不同，調(diào)整pH值進行交換

6、、電泳、等電聚焦法等。（4）親和層析法 大部分生物活性物質(zhì)都有其作用的靶物質(zhì)，如酶與底物（或抑制劑）、抗原與抗體、激素與受體等。5、核酸類藥物的分別純化方法：提取法和發(fā)酵法6、糖類藥物的分別純化方法：非降解法、降解法。分別方法：沉淀法和離子交換層析法7、脂類藥物的分別純化方法：沉淀法和離子交換層析法8、氨基酸的生產(chǎn)方法：蛋白質(zhì)水解法、發(fā)酵法、化學(xué)合成與酶促合成法9、氨基酸的分別方法：沉淀法、吸附法和離子交換法。10、基因工程菌的培育方式：分批培育、補料分批培育、連續(xù)培育、透析培育（利用膜的半透性）、固定化培育（對分泌型菌有利）基因工程菌培育原則11、細胞收集： 離心法、膜分別法。 細胞裂開：機

7、械裂開法、非機械裂開法物理、化學(xué)和生物學(xué)法12、貼壁細胞兩種形態(tài)：成纖維細胞型 、上皮細胞型13、真核細胞基因表達載體種類：病毒載體、質(zhì)粒載體14、培育基的種類：自然培育基、合成培育基、無血清培育基15、誘導(dǎo)子分類：內(nèi)源性誘導(dǎo)子、外源性誘導(dǎo)子16、免疫法包括：體內(nèi)免疫法、體外免疫法 、脾內(nèi)免疫法17突變分為：點突變和染色體畸變 。 點突變分為：堿基對置換和編碼組錯位突變（發(fā)生一個基因范圍內(nèi)） 染色體畸變（染色體結(jié)構(gòu)的變化）包括缺失、倒位、重復(fù)、易位和染色體數(shù)目變化等結(jié)構(gòu)變化，通過分別篩選，可獲得具有優(yōu)良性狀的變異菌株。 嘧啶與嘌呤 嘧啶與嘧啶 簡答1、基因工程制藥爭辯內(nèi)容：答：（1）藥物品種的

8、開發(fā)（2）基因工程疫苗（3）基因工程抗體（4）基因診斷與基因治療（5）建立新藥的篩選模型（6）改良菌種以產(chǎn)生新的微生物藥物（7）改進藥物生產(chǎn)工藝（8）轉(zhuǎn)基因動、植物生產(chǎn)蛋白質(zhì)類藥物2、生物技術(shù)制藥的特征答：1、高技術(shù)2、高投入3、長周期4、高風險5、高收益3、藥理學(xué)特性（1）治療的針對性強 治療的生理、生化機制合理，療效牢靠。如細胞色素c為呼吸鏈的一個重要成員，用它治療因組織缺氧所引起的一系列疾病，效果顯著。（2）藥理活性高 生物藥物是精制出來的高活性物質(zhì)，因此具有高效的藥理活性（3）毒副作用小，養(yǎng)分價值高（4）生物副作用常有發(fā)生 (5)用量少，價值高4、生物藥物按藥物的化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性來分

9、；答：（1）氨基酸及其衍生物類藥物（2）多肽和蛋白質(zhì)類藥物（3）酶和輔酶類藥物（4）核酸及其降解物和衍生物類藥物（5）糖類藥物（6）脂類藥物（7）細胞生長因子類（8）生物制品類5、生物藥物按原料的來源分類答：（1）人體組織來源的生物藥物：（2）動物組織來源的生物藥物：（3）植物組織來源的生物藥物（4）微生物來源的藥物（5）海洋生物來源的藥物；6、生物藥物按生理功能和用途分類答：（1）治療藥物（2）預(yù)防藥物（3）診斷藥物（4）其它生物醫(yī)藥用品7、生物藥物原料選擇 選擇原則主要為答：有效成分含量高、原料來源豐富，易得；原料中雜質(zhì)含量少；原料成本低等；另外植物原料采收具有季節(jié)性、微生物原料要留意微生

10、物生長的對數(shù)期、動物原料有的要留意動物的年齡與性別。8、原料的保存方法主要有答：（1）冷凍法（2）有機溶劑脫水法（3）防腐劑保鮮法9、生物藥物的提取方法答：（1）是磨切法，（2）是壓力法，（3）是反復(fù)凍融，（4）是超聲波振蕩裂開法，（5）是自溶法或酶解法10、人類來源的其它原料的利用答：人胎盤的應(yīng)用：人胎盤丙種球蛋白、人胎盤白蛋白、人胎盤RNA酶抑制劑；人尿的綜合利用：11、人血漿白蛋白制備工藝要點：答：（1）絡(luò)合（利凡諾（雷佛奴爾;利凡諾;乳酸依沙吖啶沉淀）：血漿在攪拌下用NaHCO3調(diào)整pH至8.6，加入等體積的2%利凡諾溶液，充分攪拌后靜置24h，分別上清與絡(luò)合物沉淀。（2）解離：在沉淀

11、中加滅菌蒸餾水。用0.5mol/LHCl調(diào)整pH至弱酸性，加NaCl至0.15%0.2%，攪拌下解離。加熱去雜蛋白：充分解離后，65恒溫1h，離心分別出上清液。（3）熱處理（60 ，10h）：滅活病毒（4）檢驗方法：凍干品為白色疏松物體。白蛋白含量占95 %以上，水分<1%，水溶后pH為6.67.2，硫酸銨殘留量<0.01%，細菌學(xué)和熱源質(zhì)檢測合格。12、動物來源藥物的特點答：1、具有生物藥物的共同特點，2、來源豐富3、種屬間差異的考慮13、植物來源藥物的特點答：1種類多2結(jié)構(gòu)簡單3小分子4大分子14、生物技術(shù)在海洋藥物爭辯與進展中的重要作用。答：1、細胞工程、基因工程、酶工程2、

12、開發(fā)海洋生物基因工程藥物3、開發(fā)海洋生物細胞工程藥物4、加強海洋微生物藥物的開發(fā)5、住爭辯內(nèi)容：用基因工程技術(shù)爭辯抗腫瘤藥物。15、基因工程藥物的進展趨勢答： 1、研發(fā)新型生物藥物的新模式2、人類基因組方案與基因工程新藥的研發(fā)3、藥物靶標自然配基的發(fā)覺和新藥的研發(fā)4、構(gòu)建生物分子庫以發(fā)覺新藥5、蛋白質(zhì)工程與新藥爭辯6、糖基化工程與新藥爭辯7、代謝工程組合生物學(xué)與新藥研發(fā)8、新型生物藥物制劑的爭辯16：利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)藥物的優(yōu)點：答：1、大量生產(chǎn)過去難以獲得的生理活性蛋白和多肽，為臨床使用供應(yīng)有效的保障；2、可以供應(yīng)足夠數(shù)量的生理活性物質(zhì)，以便對其生理、生化和結(jié)構(gòu)進行深化的爭辯，從而擴大這些

13、物質(zhì)的應(yīng)用范圍；3、可以發(fā)覺、挖掘更多的內(nèi)源性生理活性物質(zhì)；4、內(nèi)源生理活性物質(zhì)在作為藥物使用時存在的不足之處，可通過基因工程和蛋白質(zhì)工程進行改造和去除5、可獲得新型化合物，擴大藥物篩選來源。17：集落刺激因子臨床應(yīng)用答：1腫瘤化療幫助治療2骨髓移植3骨髓特別增生綜合癥及再生障礙性貧血4艾滋病18：表皮生長因子臨床應(yīng)用：答：1消化管潰瘍和燒傷的治療； 2增加皮膚和牙齒生長 3角膜移植、角膜損傷修復(fù)、白內(nèi)障外科手術(shù) 4傷口愈合及皮膚潰瘍19：心鈉素及利鈉多肽家族作用； 答：1使血液向血管外移動，降低心臟的負荷2增加腎血流量3協(xié)調(diào)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周的活動20：基因工程藥物制藥的主要程序答：目的基因

14、的克隆構(gòu)建DAN重組體DAN重組體轉(zhuǎn)入宿主菌構(gòu)建工程菌工程菌發(fā)酵表達產(chǎn)物的分別純化產(chǎn)品的檢驗等21、最佳的基因表達體系：答：1，目的基因的表達產(chǎn)量高2，表達產(chǎn)物穩(wěn)定3，生物活性高4，表達產(chǎn)物簡潔分別純化22、表達特點答：1不存在信號肽，多為胞內(nèi)產(chǎn)物，提取困難2分泌力量不足，常形成不溶性的包含體3蛋白質(zhì)不能糖基化4產(chǎn)物蛋白質(zhì)氮端多一個甲硫氨酸殘基5 內(nèi)毒素及蛋白酶的破壞6表達水平高7 培育周期短 8抗污染力量強23、影響目的基因在酵母菌中表達的因素答：（1）外源基因的拷貝數(shù)（2）外源基因的表達效率啟動子（3）外源蛋白的糖基化（4）宿主菌株的影響24、質(zhì)粒不穩(wěn)定產(chǎn)生的緣由答：含質(zhì)粒菌產(chǎn)生不含質(zhì)粒子

15、代菌的頻率和質(zhì)粒丟失率 這兩種菌比生長速率差異的大小。25、提高質(zhì)粒穩(wěn)定性的方法答：1、選擇合適的宿主菌2、選擇合適的載體3、選擇壓力抗菌素抑制質(zhì)粒丟失菌的生長，提高質(zhì)粒穩(wěn)定性。4、分階段把握培育5、把握培育條件溫度、pH、培育基組分和溶解氧濃度6、固定化26、重組工程菌培育過程包括:答：搖瓶操作基因工程菌生長的基礎(chǔ)條件。 培育罐操作確定培育參數(shù)和把握方案以及挨次。27、影響發(fā)酵的主要因素： 答：培育基的影響接種量的影響 溫度的影響 溶解氧的影響 誘導(dǎo)時機的影響 pH的影響28、基因工程藥物的分別純化特點：答：表達產(chǎn)物在初始料中含量較低；含有大量細胞及代謝產(chǎn)物；表達產(chǎn)物穩(wěn)定性差，易失活變性；表

16、達產(chǎn)物的種類繁多、結(jié)構(gòu)不一、活性各異；對其質(zhì)量要求純度高、無菌、無熱原。29、建立分別純化工藝需了解的各種因素答：1、含目的產(chǎn)物的起始料的特點 包括：菌種的類型及其代謝特性。原材料培育基的來源及其質(zhì)量。生產(chǎn)工藝及條件。初始物料的物理、化學(xué)和生物學(xué)特性。物料中雜質(zhì)的種類和性質(zhì)目的產(chǎn)物特性產(chǎn)品質(zhì)量的要求30、基因工程藥物的質(zhì)量把握理化性質(zhì)鑒定答：（1）非特異性鑒別（2）特異性鑒別（3）相對分子質(zhì)量測定（4）等電點測定（5）肽圖分析（6）氨基酸組成分析（7）部分氨基酸序列分析（8）蛋白質(zhì)二硫鍵分析31、雜質(zhì)檢測答：（1）蛋白質(zhì)雜質(zhì)（2）非蛋白類雜質(zhì)32、動物細胞的生理特點答：細胞的分裂周期長細胞生長

17、需貼附于基質(zhì),并有接觸抑制現(xiàn)象。正常二倍體細胞的生長壽命是有限的動物細胞對四周環(huán)境格外敏感動物細胞對培育基要求高動物細胞蛋白質(zhì)的合成途徑和修飾功能與細菌不同。33、病毒作為載體的優(yōu)點：答：雙鏈DNA，易重組 插入78kb DNA不影響正常病毒粒子的形成。多角體蛋白和病毒粒子的形成無直接關(guān)系多角體蛋白基因有格外強的啟動子用光學(xué)顯微鏡可看到多角體，可以此作為標記物，選陽性克隆。如用家蠶桿狀病毒，還可在蠶體表達外源基因34、小牛血清的作用答：供應(yīng)生長因子和激素供應(yīng)貼附因子和伸展因子供應(yīng)結(jié)合蛋白供應(yīng)必需脂肪酸和微量元素35、無血清培育基優(yōu)點答:提高重復(fù)性削減微生物污染供應(yīng)充分穩(wěn)定產(chǎn)品易純化避開血清因素

18、對細胞的毒性削減血清中蛋白對生物測定的干擾36、細胞體外培育基本條件:答：無菌養(yǎng)分充分,防止有害物質(zhì)氧氣隨時清除代謝有害物質(zhì)良好的生存外環(huán)境 pH :7.2-7.4 滲透壓:290-300mOsm/Kg（毫滲透摩爾）溫度:37+0.5準時分種37、植物組織培育過程再分化答：離體的植物器官、組織或細胞 脫分化 愈傷組織 再分化 根、芽植物體38、影響植物次級代謝產(chǎn)物累積的因素答; 1、生物條件：外植體、季節(jié)、休眠、分化等；2、物理條件：溫度、光（光照時間、光強、光質(zhì)）、通氣（氧氣）、酸度和滲透壓；3、化學(xué)條件：無機鹽、碳源、物質(zhì)生長調(diào)整劑、維生素、氨基酸、核酸、抗生素、自然物質(zhì)和前體等4、工業(yè)培

19、育條件：培育罐類型、通氣、攪拌和培育方式。39、誘導(dǎo)子的作用機制答：1、膜脂超氧化和膜結(jié)構(gòu)功能的轉(zhuǎn)變2、形成和積累抗微生物的低相對分子質(zhì)量植保素3、蛋白酶抑制物的積累愛護機體4、合成和分泌降解微生物細胞壁的酶，從而抑制微生物生長40、植物生物轉(zhuǎn)化的意義答：（1）在植物細胞培育中，一些重要的次生代謝產(chǎn)物并不形成和累積。但是，這樣的培育物卻保留了將外源底物轉(zhuǎn)化為有用產(chǎn)物的力量。（2）生物轉(zhuǎn)化既可產(chǎn)生新的化合物、又可改造已有的化合物、增加目標產(chǎn)物的產(chǎn)量以及克服化學(xué)合成的缺點。（3） 植物細胞和器官培育由于催化多步反應(yīng)經(jīng)常會產(chǎn)生中間體代謝產(chǎn)物，有助于我們闡明化合物的生物合成途徑。（4）催化反應(yīng)可以在比

20、較溫存環(huán)境下進行，副產(chǎn)物較少、耗能少，平安以及削減開支等。（5）植物生物轉(zhuǎn)化系統(tǒng)可以與有機合成結(jié)合使用而相得益彰。41、抗體藥物的特異性答：1、與相關(guān)抗原的特異性結(jié)合2、對腫瘤靶細胞的選擇性殺傷作用3、在動物體內(nèi)的靶向性分布4、對相關(guān)的腫瘤顯示更強的療效5、在臨床使用取得確定的療效42、抗體作為治療劑的作用答：(1)直接使抗原失去活性(2)使免疫效應(yīng)細胞將其吞噬并加以破壞(3)使抗原表面弱化而易于受補體破壞43、單克隆抗體特點答：高特異性: 均一性:來源穩(wěn)定： 44、藥用酶生產(chǎn)細胞的選擇答：1、選擇條件：（1）酶的產(chǎn)量高，可通過篩選、誘變、或接受基因工程、細胞工程等技術(shù)獲得。 （2）簡潔培育和

21、管理（3）產(chǎn)酶穩(wěn)定性好（4）有利于酶的分別純化（5）平安牢靠2、生產(chǎn)菌的來源（1）菌種保藏機構(gòu)和有關(guān)部門獲得（2）自然界篩選，土壤、深海、溫泉、火山、森林等菌種采集地3、產(chǎn)酶菌的篩選（1）菌種采集（2）菌種的分別初篩（3）純化（4）復(fù)篩（5） 生產(chǎn)性能鑒定等 45、菌種選育目的答：1防止菌種退化2 解決生產(chǎn)實際問題 3提高生產(chǎn)力量 4提高產(chǎn)品質(zhì)量 5 開發(fā)新產(chǎn)品 46、自然選育的目的：答：1淘汰衰弱菌；2 保存優(yōu)良菌； 3 可純化菌種；4防止菌種衰退； 5 穩(wěn)定生產(chǎn)和提高產(chǎn)量；47、種子擴培的目的 答：1接種量的需要 ；2菌種的馴化 ；3縮短發(fā)酵時間 ；4保證生產(chǎn)水平 。48、種子的選取條件答

22、：1菌種細胞的生長活力強，移種至發(fā)酵罐后能快速生長，遲緩期短 ； 2生理外形穩(wěn)定 ；3菌體總量及濃度能滿足大容量發(fā)酵罐的要求 ；4無雜菌污染 ；5保持穩(wěn)定的生產(chǎn)力量。 49、工業(yè)微生物的培育類型 答： 酶制劑兩步：第一步：菌體培育基+葡萄糖菌體生長酶合成通氣微生物生長酶合成抑制 菌體生長條件（養(yǎng)分期）其次步：大量繁殖的菌種收集菌體濃縮物洗滌放入產(chǎn)酶培育基中（添加誘導(dǎo)物）菌體產(chǎn)酶 產(chǎn)酶條件（自我繁殖期）酶制劑兩步法特點：將菌體生長條件（養(yǎng)分期）與產(chǎn)酶條件（自我繁殖期）區(qū)分開來。50、菌種保藏基本原理 答：依據(jù)菌種的生理、生化特性，人為地制造條件使菌種的代謝活動處于不活潑狀態(tài)。51、配制工業(yè)發(fā)酵培

23、育基的一般要求：答：1、養(yǎng)分物組成較豐富，濃度適當，能滿足菌絲體菌種發(fā)芽和生長繁殖成大量具有生理功能的需要（產(chǎn)物合成潛力提高）2、在肯定條件下，各種原材料彼此不產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，理化性相對穩(wěn)定。3、粘度適中，滲透壓適當。4、原材料品種及濃度對代謝產(chǎn)物生物合成過程要有利于主產(chǎn)物的生物合成，高產(chǎn)率維持時間長，副產(chǎn)物合成率要降至最低。5、不影響發(fā)酵過程的通氣和攪拌，便于產(chǎn)物的分別純化。6、原材料盡量選質(zhì)優(yōu)價廉、成本低。52、發(fā)酵染菌的危害 答：發(fā)酵染菌能給生產(chǎn)帶來嚴峻危害，防止雜菌污染是任何發(fā)酵工廠的一項重要工作內(nèi)容。尤其是無菌程度要求高的液體深層發(fā)酵，污染防止工作的重要性更為突出。 53工業(yè)常用的滅菌

24、方法 答：1化學(xué)物質(zhì)滅菌 2 熱滅菌 3輻射滅菌 4過濾介質(zhì)除菌 54、菌種保藏所用的基質(zhì)答：1） 斜面：C/N比例少些，養(yǎng)分成分貧乏些防止產(chǎn)酸+代謝活動+保藏時間2）砂土：洗凈防止含有機物影響菌代謝滅菌后產(chǎn)毒3）冷凍干燥：愛護劑不能過度加熱防止產(chǎn)生有毒物（變性+分解） 名詞：1.基因表達：是指結(jié)構(gòu)基因在生物體中的轉(zhuǎn)錄、翻譯以及全部的加工。2融合蛋白：原核多肽和真核蛋白結(jié)合在一起稱融合蛋白3.比生長速率:菌體繁殖速率與培育基中菌體濃度之比4.對數(shù)生長期:細菌以最大比生長速率生長,是一個常數(shù)。5.“嚴緊反應(yīng)”是當氨酰tRNA不足時,核糖體在密碼子上停留,并合成被稱為魔點的ppGpp的結(jié)

25、果。6.細胞因子：由一類主要由免疫細胞產(chǎn)生的、在體內(nèi)含量極低的，但具有多種生物學(xué)活性的小分子蛋白多肽或糖蛋白。10.白細胞介素（IL） ：是能夠介導(dǎo)白細胞間及其他細胞間相互作用的細胞因子。13腫瘤壞死因子：是一類能直接造成腫瘤細胞死亡的細胞因子。14.促血小板生成素：用于癌癥化療或放療引起的血小板削減癥15集落刺激因子： 選擇性刺激造血干細胞分化發(fā)育成某一細胞譜系的細胞因子的統(tǒng)稱16.激素：是由機體的特殊腺體合成和釋放，通過循環(huán)系統(tǒng)，作用于靶細胞受體的微量信息因子。18.外植體：用于植物組織培育的器官或組織，植物的部位如根、莖、葉、花、果、穗、胚珠、胚乳、花藥和花粉等均可作為外植體進行組織培育

26、。19.突變體：細胞本身發(fā)生遺傳變異或應(yīng)用誘變處理發(fā)生的遺傳變異所得的新細胞21. 誘導(dǎo)子：是在植物抗病生理過程中誘發(fā)植物產(chǎn)生植物抗毒素和引起植物過敏反應(yīng)的因子22.內(nèi)源性誘導(dǎo)子：來自植物細胞的分子，多為植物細胞壁在微生物作用下的降解產(chǎn)物及沉積在細胞壁上的木質(zhì)素。23.外源性誘導(dǎo)子：又稱真誘導(dǎo)子，指病原微生物在入侵植物時自身被降解的產(chǎn)物及其代謝產(chǎn)物27.誘變劑 ：能夠提高生物體突變頻率的物質(zhì)稱為誘變劑。28雜交育種 ：一般指兩個不同基因型的菌株通過接合或原生質(zhì)體的融合使遺傳物質(zhì)重新組合，再從中分別和篩選出具有新性狀的菌株 。29.生長因子： 從廣義上講，凡是微生物生長不行缺少的微量的有機物質(zhì)，

27、如氨基酸、嘌呤、嘧啶、維生素等均稱生長因子。30.前體：在產(chǎn)物的生物合成過程中，被菌體直接用于產(chǎn)物合成而自身結(jié)構(gòu)無顯著轉(zhuǎn)變的物質(zhì)稱為前體。31.產(chǎn)物促進劑：是指那些非細胞生長所必需的養(yǎng)分物，又非前體，但加入后卻能提高產(chǎn)量的添加劑。 32.滅菌：指用化學(xué)的或物理學(xué)的方法殺滅或除掉物料或設(shè)備中全部的有生命的有機體的技術(shù)或工藝過程。 33.消毒： 用物理或化學(xué)方法殺死物料、容器、器具內(nèi)外的病原微生物。35. 單克隆抗體：僅識別抗原分子上同一抗原表位區(qū)的由同一克隆細胞產(chǎn)生的抗體填空：1. 菌種保藏方法：定期保藏法 、液體石蠟法、液體石蠟法、砂土管保藏法 、冷凍干燥保藏法、液氮保藏法 2、鏈霉菌優(yōu)點：

28、不致病、使用平安、分泌力量強、表達產(chǎn)物可糖基化。3.酵母菌優(yōu)點 ：其基因組小，世代時間短，有單倍體雙倍體兩種形式，繁殖快速，無毒性。能外分泌，產(chǎn)物可糖基化。4. 單克隆抗體特點：高特異性、均一性、來源穩(wěn)定5.主要基因工程表達體系比較：表達體系產(chǎn)物產(chǎn)生部位培育方式提純產(chǎn)物活性潛在危急大腸桿菌多肽、蛋白質(zhì)、融合蛋白質(zhì)菌體內(nèi)簡潔部分高產(chǎn)一般對原核好對真核差不大酵母多肽、蛋白質(zhì)、糖基化蛋白菌體內(nèi)外分泌簡潔可高產(chǎn)菌體內(nèi)稍簡單真核的接近自然產(chǎn)物不大哺乳動物完整糖基化蛋白外分泌較難成本高、可高產(chǎn)簡潔可達自然產(chǎn)物需留意致癌6.一些比較重要的生物轉(zhuǎn)化類型:（1）羥基化（2）糖基化（3）醇和酮的氧化還原反應(yīng)（4）

29、、水解反應(yīng)（5）環(huán)氧化反應(yīng)6 、羰基還原反應(yīng)7、C-C雙鍵的還原反應(yīng)8.硝基還原反應(yīng)簡答：1、生物藥物按生理功能和用途分類（1）治療藥物（2）預(yù)防藥物（3）診斷藥物（4）其它生物醫(yī)藥用品2、生物藥物原料的選擇、預(yù)處理與保存方法（1）原料選擇 選擇原則主要為：有效成分含量高、原料來源豐富，易得；原料中雜質(zhì)含量少；原料成本低等；另外植物原料采收具有季節(jié)性、微生物原料要留意微生物生長的對數(shù)期、動物原料有的要留意動物的年齡與性別。（2）原料的預(yù)處理與保存：動物原料采集后要馬上處理，去除結(jié)締組織、脂肪組織等，并快速冷凍貯存。植物原料確定后，要擇時采集并就地去除不用的的部分，有用部分保鮮處理，收集微生物時

30、要準時將菌細胞與培育液分開，進行保鮮處理。3.生物藥物原料的保存方法主要有：（1）冷凍法（2）有機溶劑脫水法（3）防腐劑保鮮生物組織和細胞的裂開 常用的裂開方法一是磨切法、二是壓力法；三是反復(fù)凍融法，四是超聲波振蕩裂開法4、蛋白質(zhì)類藥物的分別純化方法（1）沉淀法常用的有鹽析法、有機溶劑沉淀法、等電點沉淀法、與靶物質(zhì)結(jié)合沉淀法（2）按分子大小分別的方法 有超濾法和透析法、凝膠層析法、超速離心法等。（3）按分子所帶電荷進行分別的方法.依據(jù)它們的等電點不同，調(diào)整pH值進行交換、電泳、等電聚焦法等。(4）親和層析法5、人體來源的生物藥物特點：（1）平安性好（2）效價高，療效牢靠（3）穩(wěn)定性好人體來源的

31、生物藥物的爭辯意義（1）資源的有限性：人體來源是有限的（2）意義：從藥學(xué)角度爭辯清楚人體來源的結(jié)構(gòu)和功能，對于使用現(xiàn)代生物技術(shù)生產(chǎn)藥物具有重大意義，如胰島素的生產(chǎn)。6.基因工程藥物制藥的主要程序目的基因的克隆構(gòu)建DAN重組體DAN重組體轉(zhuǎn)入宿主菌構(gòu)建工程菌工程菌發(fā)酵表達產(chǎn)物的分別純化產(chǎn)品的檢驗等7.逆轉(zhuǎn)錄法1、mRNA的純化2、cDNA第一鏈的合成3、cDNA其次鏈的合成4、cDNA克隆5、將重組體導(dǎo)入宿主細胞6、cDNA文庫的鑒定7、目的cDNA克隆的分別和鑒定8、大腸桿菌表達特點：不存在信號肽，多為胞內(nèi)產(chǎn)物，提取困難分泌力量不足，常形成不溶性的包含體蛋白質(zhì)不能糖基化產(chǎn)物蛋白質(zhì)氮端多一個甲硫

32、氨酸殘基 內(nèi)毒素及蛋白酶的破壞 表達水平高培育周期短 抗污染力量強9、真核基因在大腸桿菌中的表達形式：以融合蛋白的形式表達藥物基因 以非融合蛋白的形式表達藥物基因分泌型表達藥物基因10、枯草芽胞桿菌：分泌力量強，蛋白質(zhì)不形成包含體產(chǎn)物蛋白質(zhì)不能糖基化有很強的胞外蛋白酶對產(chǎn)物降解。 11.表達用的酵母宿主菌株應(yīng)具備下列要求：菌體生長力強；菌體內(nèi)源蛋白酶要較弱；菌株性能穩(wěn)定，常用的幾乎是突變株，避開使用回復(fù)突變率高的不穩(wěn)定體系；最好使用二倍體或多倍體菌株；分泌力量強。 12、絲狀真菌：分泌力量強，能正確進行翻譯后加工,有成熟的發(fā)酵和后處理工藝。 13、哺乳動物細胞 優(yōu)點：表達產(chǎn)物可由重組轉(zhuǎn)化細胞分

33、泌到培育液中，純化簡潔。產(chǎn)物是糖基化的接近自然物。 缺點：生長慢，生產(chǎn)率低，培育條件苛刻，費用高，培育液濃度稀。14.菌體生長的把握:適當提高pH分批培育中選擇不同的碳源 補料培育中把握補料速度連續(xù)培育中把握稀釋速率等15.質(zhì)粒不穩(wěn)定產(chǎn)生的兩個因素： 含質(zhì)粒菌產(chǎn)生不含質(zhì)粒子代菌的頻率和質(zhì)粒丟失率這兩種菌比生長速率差異的大小。 16.影響發(fā)酵的主要因素：培育基的影響接種量的影響 溫度的影響 溶解氧的影響 誘導(dǎo)時機的影響 pH的影響17、建立分別純化工藝需了解的各種因素1.含目的產(chǎn)物的起始料的特點：（菌種的類型及其代謝特性。原材料培育基的來源及其質(zhì)量。生產(chǎn)工藝及條件。初始物料的物理、化學(xué)和生物學(xué)特

34、性。）物料中雜質(zhì)的種類和性質(zhì)目的產(chǎn)物特性產(chǎn)品質(zhì)量的要求18、細胞裂開方法：物理裂開法： 高壓勻漿 高速珠磨法超聲裂開法 高壓擠壓法化學(xué)裂開法：滲透沖擊 增溶法 脂溶法 生物裂開法： 19、基因工程藥物目標產(chǎn)物的質(zhì)量把握：1、生物學(xué)活性測定 2、理化性質(zhì)鑒定3、蛋白質(zhì)含量測定4、蛋白質(zhì)純度分析5、雜質(zhì)檢測6.穩(wěn)定性考察7.產(chǎn)品全都性的保證20.動物細胞制藥特點：缺點: 培育條件高、成本貴、產(chǎn)量低。優(yōu)點: 多半分泌在胞外，收集純化便利；得到了較完善的翻譯后修飾，特殊是糖基化，故與自然產(chǎn)品全都，更適于臨床。21.真核細胞基因表達使用的載體有兩類：毒載體質(zhì)粒載體22、細胞體外培育基本條件:無菌養(yǎng)分充分

35、,防止有害物質(zhì)氧氣隨時清除代謝有害物質(zhì)良好的生存外環(huán)境準時分種23.添加小牛血清的作用：供應(yīng)生長因子和激素供應(yīng)貼附因子和伸展因供應(yīng)結(jié)合蛋白供應(yīng)必需脂肪酸和微量元素24.無血清培育基優(yōu)點：提高重復(fù)性削減微生物污染供應(yīng)充分穩(wěn)定產(chǎn)品易純化避開血清因素對細胞的毒性削減血清中蛋白對生物測定的干擾25.外源性誘導(dǎo)子分類：多糖類、糖蛋白類、蛋白類、不飽和脂肪酸類26. 誘變劑：物理：紫外，快中子，等離子等 化學(xué)：硫酸二乙酯，亞硝基胍等27. 菌種保藏目的 ：提高菌種存活率和削減菌種的變異，盡量使菌種保持原有的優(yōu)良生產(chǎn)性能。隨時為生產(chǎn)、科研供應(yīng)優(yōu)良菌種。28.菌種保藏基本原理 ：依據(jù)菌種的生理、生化特性，人為地制造條件使菌種的代謝活動處于不活潑狀態(tài)。29.冷凍干燥時，凍結(jié)速度細胞內(nèi)形成冰晶細胞結(jié)構(gòu)機械損傷菌種死亡率導(dǎo)致菌種變異菌種性能衰退 30.影響培育基質(zhì)量的因素：原材料質(zhì)量的影響、水質(zhì)的影響、滅菌的影響、其他影響因素31.工業(yè)常用的滅菌方法： 化學(xué)物質(zhì)滅菌 熱滅菌 輻射滅菌 過濾介質(zhì)除菌 32.發(fā)酵雜菌污染途徑及防治 ： 種子帶菌的緣由及防止 、設(shè)備滅菌不徹底 、 發(fā)酵