1、一次性使用中心靜脈導管包臨床驗證方案臨床驗證類別：臨床驗證不良反應報告聯絡方式為:研究單位聯系人電話（發現嚴重不良事件時需24小時以內上報有關單位！）1、臨床驗證類別為臨床驗證。2、本方案由醫療機構和實施者共同設計、制定，并通過青島市市立醫院和山東大學第二醫院醫學倫理委員會審核批準，簽發倫理批件。實施者與醫療機構簽署 臨床驗證方案，并簽訂臨床驗證合同。3 、負責臨床驗證的醫療機構本著認真負責的態度，公正、客觀地按照臨床驗 證方案進行臨床驗證。4 、醫療機構和實施者共同制定臨床驗證例數及持續時間，以確保達到驗證預 期目的。倫理學本臨床研究遵循赫爾辛基宣言和中國有關臨床驗證研究規范、法規進行。 在

2、驗證研究開始之前，驗證方案獲得研究單位青島市市立醫院和山東大學第二醫院 醫學倫理委員會批準。每位受試者入選前均得到研究醫師全面地介紹本研究的目 的、程序和可能的風險以及他們的權利， 簽署知情同意書，并以附錄的形式保留在 研究檔案中。縮略詞表SFDA國家食品藥品監督管理局SDFDA山東省食品藥品監督管理局CRF病例報告表EC/IRB倫理委員會GCP藥物臨床驗證質量管理規范IB研究者手冊ICF知情冋意書AE不良事件ADR不良反應SAE嚴重不良事件SAP統計分析計劃DRQ疑問解答表PP符合方案集分析ITT意向性集分析SAFETY安全集分析一次性使用中心靜脈導管包臨床驗證方案一、臨床驗證的背景中心靜脈

3、是指上腔靜脈和下腔靜脈，中心靜脈穿刺置管是指經任何一條靜脈穿 刺插管使導管尖端到達中心靜脈的方法。中心靜脈穿刺置入是危重病監護治療中的 基本技術，主要利用其測定各種生理學參數，同時也為各種治療提供直接便利途徑。 大量靜脈輸液、血液透析、血流動力學監測、腸外營養支持和臨時心臟起搏等以上 腔靜脈應用最為廣泛；下腔靜脈置管主要用于緊急搶救補液或特殊情況下的穿刺置 管術。因其創口小，可將操作的醫療風險降到最低。“一次性使用中心靜脈導管包”是公司的新產品，主要由中心靜脈導管、穿 刺針、導絲、擴張器、肝素帽等配件組成。根據中心靜脈導管的管腔數，將產品分 為單腔、雙腔和三腔三種型式，主要供醫療單位進行靜脈輸

4、注藥物、液體及血液， 還可用于抽取靜脈血樣、監測中心靜脈壓，使用時間不超過30天。該產品與人體接觸的關鍵性配件在萬級凈化車間生產，其余生產過程在十萬級凈化車間完成，每 個工序嚴格按照IS09001和ISO13485的要求，采用環氧乙烷滅菌，產品有效期 3 年。目前，“一次性使用中心靜脈導管包”已通過國家食品藥品監督管理局濟南醫 療器械質量監督檢驗中心檢測，各項性能指標均達到了標準要求，并出具了合格的 檢驗報告（N0.2010020506。現由共同進行臨床驗證，以證明使用本產品的臨床適 用性、安全性。二、產品的機理、特點與驗證范圍產品機理與特點：“一次性使用中心靜脈導管包”主要由中心靜脈導管、穿

5、刺 針、導絲、擴張器、肝素帽等配件組成，根據中心靜脈導管管腔數分為單腔、雙腔 和三腔三種型式；使用時插入中心靜脈系統，用于靜脈輸注藥物、液體及血液，還可用于抽取靜脈血樣、監測中心靜脈壓。該產品設計合理， 配備有穿刺技術所需要的配件， 能夠適用于各種形式的臨床需要，廣泛應用于各種手術及危重患者救治，方便用藥、輸液、測壓等臨床應用。“一次性使用中心靜脈導管包”具有以下特點：1. 導管由醫用聚氨酯材料制成，具有 X射線可探測性。2. 肝素帽既可用于多次輸液封閉也可防止血栓堵塞導管。3. 導管質地柔軟，可長期保留，通常保留時間為小于 30 天。4. 在臨床使用時多腔導管可進行多種藥物和流液有效的輸注，

6、 避免藥物間的配本品臨床驗證范圍：需進行長期靜脈營養、靜脈輸液、持續監測中心靜脈壓、進行容量管理，使用時間不超過 30 天的患者。三、產品適應癥：1、用于治療目的：如外周靜脈穿刺困難，長期輸液治療，大量、快速擴容通 道，胃腸外營養治療，藥物治療(化療、高滲、刺激性) ，血液透析、血漿置換術；2、用于臨床監測：如危重病人搶救和 CVP監測等；3、搶救：急救用藥、緊急輸血、輸液等。四、臨床驗證的項目內容和目的( 一 ) 項目內容1. 臨床適用性觀察項目(1) 導管置入順暢、易于操作、無彎曲、堵塞現象；(2) 導絲置入順暢并完整無缺的抽回；(3) 向外延管的接頭內插入注射器，回抽時血流流暢；(4)

7、導管尖端圓滑；(5) 導管表面及邊無裂紋、破損、劃痕；(6) 導管軟硬適當、光潔；(7) 穿刺針：穿刺性能良好，便于操作；(8) 擴張器：使用便于穿刺部位的擴張，置入順暢，表面光滑，使用后尖部無損；(9) 導管固定性能：導管置入后能穩定的固定在穿刺部位；(10) 導管在持續使用過程中管腔通暢 ；(11) 包裝外觀整潔嚴密，包裝標識清晰。2 安全性觀察項目(1) 心房或心室壁穿孔；(2) 穿刺點滲血、紅腫、滲液、疼痛、感染；(3) 皮內刺激反應 ;(4) 其他不良反應。3. 實驗室檢查項目(1) 血常規；(2) 凝血常規。(二) 目的 評價山東威高集團醫用高分子制品股份有限公司生產的“一次性使用

8、中心靜 脈導管包”在臨床使用中的適用性以及安全性。五、總體設計(一)驗證機構的選擇 按國家食品藥品監督管理局指定的“國家藥品臨床研究機構”目錄，選擇本 驗證醫療機構。按“醫療器械臨床驗證規定( 5 號令)”的臨床驗證要求，在兩家 醫療機構中完成臨床驗證。選擇青島市市立醫院和山東大學第二醫院共同承擔本 次的臨床驗證工作。(二)驗證方法1. 本驗證采用兩中心、平行對照的研究方法，觀察一次性使用中心靜脈導管 包的臨床適用性、安全性。2. 所有通過篩選評估，符合研究方案入選標準，不符合排除標準的受試者 將進入試驗。受試者將按照隨機化原則進入試驗組或對照組。3. 試驗步驟(臨床試驗流程圖見附錄 1)(1

9、) 入選前記錄詳細病史并進行體格檢查；(2) 入組后由有經驗的醫師實施中心靜脈導管置入術；(3) 導管置入前進行體溫、心率、呼吸、血壓、血常規、凝血常規檢查；導管 置入后進行體溫、心率、呼吸、血壓檢查；(4) 導管定位后立即用 X 線檢查導管頭部位置；(5) 固定導管，以便進行輸液、測量中心靜脈壓等用；(6) 置管后進行精心護理，每天觀測，以免發生感染、脫管、導管破裂等意外；(7) 研究者要評估導管置留時間的長短，以減少通路污染的危險；(8) 拔管時進行體溫、心率、呼吸、血壓等檢查；(9) 拔管 24 小時后進行體溫、心率、呼吸、血壓、血常規檢查。4. 驗證結束后對數據進行分析、比較。(三)

10、驗證器械1. 驗證器械名稱：一次性使用中心靜脈導管包 來源：山東威高集團醫用高分子制品股份有限公司 規格型號：2. 對照器械名稱：中心靜脈導管及其輔件來源： Biosensors International Pte Ltdernatio nal Pte Ltd生產的中心靜脈導管及其輔件適合做試驗產品的對照品。(四) 標準操作規程及使用方法：詳見手術操作SOP及附錄2一次性使用中心靜脈導管包使用說明書。(五) 可行性分析本次臨床驗證在SFDA資格認定的兩家國家藥物臨床試驗機構單位進行。本公司投入臨床驗證的產品質量符合本公司的注冊標準， 并已經通過國家食品藥品 監督管理局濟南醫療器械質量監督檢驗中

11、心的檢驗， 為臨床驗證的成功奠定了 堅實的基礎，驗證的成功性很大。該產品經國家食品藥品監督管理局濟南醫療器械質量監督檢驗中心檢測，全 部性能均符合標準要求，滿足進入臨床驗證的安全前提條件。1、產品設計風險：公司生產的“一次性使用中心靜脈導管包”與已獲得上市 批文的其他同類產品原理相同， 其產品安全有效的特性并沒有改變， 故不會增加風 險。產品嚴格執行國家相關標準，產品物理、化學、生物性能均符合標準要求。其臨床驗證應是安全的，失敗的可能性很小，無驗證風險。2、產品質量風險：該產品生產工藝控制嚴格，所使用的原材料為醫用級別不 會對患者產生不良的刺激及致敏反應。其與人體接觸的關鍵性配件在萬級凈化車間

12、 生產，其余過程在標準十萬級凈化車間內生產， 經過嚴格的進貨檢驗、過程檢驗及 出廠檢驗控制，合格后方可出廠使用，因此它的臨床驗證是安全的，失敗的可能性 很小，無驗證風險。3、其它風險：產品在使用過程中可能會存在的風險：操作不當引起使用效果 差。對于上述風險，通過對參加試驗的醫師進行嚴格的統一培訓、 儀器使用前仔細 閱讀產品使用說明書、操作過程中要嚴格遵守標準操作規程等， 以避免上述風險的 發生。綜上所述，試驗成功的可能性要遠遠高于失敗的可能性。六、主要臨床研究人員姓名、職稱、是否經過 GCP培訓姓名職稱是否經過GCP培訓姓名職稱是否經過GCP培訓七、評價標準1臨床適用性評價標準：（1）導管置入

13、是否順暢、易于操作、無彎曲、堵塞現象；（是;否口）（2）導絲是否順暢導入并完整無缺的抽回；（是;否口）向外延管的接頭內插入注射器，回抽時血流是否流暢；（是口；否口）導管尖端圓滑；（是;否口）（5）導管表面及邊是否無裂紋、破損、劃痕；（是;否口）（6）導管是否軟硬適當、光潔；（是;否口）（7）穿刺針：穿刺性能是否良好，便于操作；（是;否口）（8）擴張器：使用是否便于穿刺部位的擴張，是否置入順暢、表面光滑、使用后尖部無損；（是;否口）（9）導管固定性能：導管置入后是否能穩定的固定在穿刺部位；（是;否口）（10）導管在持續使用過程中是否管腔通暢；（是;否口）(11) 包裝外觀是否整潔嚴密，包裝標識清

14、晰。(是;否口)2 安全性評價標準(1) 是否出現心房或心室壁穿孔；(是;否口)(2) 穿刺點是否出現滲血、紅腫、滲液、疼痛、感染現象；(是;否口)(3) 是否發生皮內刺激反應；(是;否口)(4) 是否發生其他不良反應。(是;否口)3. 實驗室檢查項目評價標準(1) 血常規：是否出現與試驗前相比有臨床意義的異常值；(是口；否口)(2) 凝血常規：是否符合入選參加試驗的要求；(是;否口)八、臨床驗證持續時間及其確定理由中心靜脈導管在國內二級甲等以上醫院的重癥患者或手術過程中已普及使 用。這種治療方法一般滯留時間少于 30 天，考慮到三級甲等醫院的重癥患者或手 術患者較多，受試者依從性也較好，因此

15、本次臨床試驗持續時間暫定為 6 個月。九、臨床驗證例數及其確定理由本研究通過以 Biosensors International Pte Ltd生產的中心靜脈導管為對照，評價一次性使用中心靜脈導管包的安全性和有效性。研究采用隨機平行對照 設計，試驗組與對照組為 1： 1，試驗的統計學檢驗擬采用非劣性檢驗。根據試驗 方案，療效與安全性評價指標均為計數資料，最終以率的形式表示，所以根據率 的非劣性檢驗樣本量估計公式 1,2估算試驗所需例數：2 2 2N=2X (U a +U 3) 2X P(1-P)/ S 2=C x P(1-P)/S 2其中S是等效標準(界值)，U a、U 3為單側標準正態離差界

16、值，N為樣 本含量，P是平均有效率，C為系數項。本試驗口= 0.05,3= 0. 2,由于此類產 品臨床使用過程中，產品的安全性評價日益受到重視，所以，我們使用其并發癥 的發生率作為樣本估算的基礎。由于器械穿刺留置期間的并發癥受到術者本身的 技術水平影響較大，我們選用導管留置期間的并發癥：導管阻塞與感染的發生率 作為樣本估計依據， 且穿刺部位定位鎖骨下。 大樣本的研究 3，4總結的導管阻塞比 率在 3.7%-6%之間，感染發生率在 0.45%-1.44%之間，從保守角度出發，我們以 阻塞的最高發生率6%作為樣本估計的基礎；S值由于沒有專業方面的統一認識， 我們按照慣例取對照組樣本率的 0.10

17、。估算結果N=140,根據估計結果，我們將 每組試驗的有效病例數定為70例，考慮到可能存在的脫落，計劃入組放大 20%， 即168例。每家醫院各完成有效例數：試驗組 35例，對照組35例；兩家醫院共 完成140例。以上設計符合統計學以及醫療器械注冊管理辦法、醫療器械臨 床試驗規定（5號令）的要求。入選病例分配如下表：研究機構名稱試驗組（例）對照組（例）合計（例）353570353570合計7070140十、選擇對象范圍（一）入選標準1. 年齡18 - 65周歲，性別不限；2. 危重監護或全身麻醉擇期手術（ASAI川級，無局部感染、凝血功能障礙、頸肩部 手術史）的患者；3. 需要長期靜脈營養或靜

18、脈輸液或持續監測中心靜脈壓、進行容量管理的患 者;4. 無藥物過敏史的患者；5. 自愿遵守試驗期間的各項規定；6. 自愿簽署知情同意書者。（二）排除標準1. 廣泛上腔靜脈系統血栓形成的患者；2. 穿刺局部有感染者；3. 凝血功能異常者；4. 穿刺部位皮膚損傷者；5. 不合作、躁動不安的患者；6. 妊娠、哺乳期婦女及可能受孕者；7. 已知對本產品材料過敏的患者；8. 研究者認為不適合入組的患者；9.3 個月內參加過臨床試驗者。（三）剔除標準已入組病例但符合以下條件者，應予剔除：1. 符合排除標準或不符合入選標準者。2. 剔除的病例應說明原因，其 CRF應保留備查。不作療效統計分析。（四）脫落標準

19、因以下原因未完成驗證的入組病例應視為脫落：1. 病人自行退出。2. 研究者令其退出（依從性差等）。 退出的病例應詳細記錄原因，并將其最后一次的檢測結果轉接為最終結果進行統計分析，其CRF應保留備查。（五）中止驗證標準驗證中止是指臨床驗證尚未按方案結束， 中途停止全部驗證。 有下列情況之一 者應中止驗證：1. 驗證過程中發生嚴重安全性問題。2. 申辦者要求終止（如經費原因、管理原因等）。3. 行政主管部門、研究者要求終止驗證。十一、 副作用預測及應當采取的措施 本受試產品嚴格執行國家相關標準和產品企業標準，產品物理、 化學、生物性能均符合標準要求。 與人體接觸的關鍵性配件在萬級凈化車間生產， 其

20、余過程在十 萬級潔凈車間完成， 采用環氧乙烷滅菌。 產品送國家食品藥品監督管理局濟南醫療 器械質量監督檢驗中心檢驗， 達到全性能合格， 并出具報告， 產品才允許進行臨床 試驗。本受試產品與臨床使用的其他同類上市產品相比沒有增加副作用， 但是如同 其他同類產品一樣，在使用中同樣應該注意以下事項：1、導管堵塞：為血栓性堵塞，由血液返流在管腔內形成血凝塊或血栓所致， 與產品使用無關；出現導管堵塞，可緩慢多次回抽，直至管路暢通，嚴禁將栓子推 入到人體內。經以上多次處理無效者，只能拔管，重新進行穿刺置管。2、空氣栓塞：空氣進入靜脈，導管拔出后留下的皮膚隧道長時間擱置不管， 尤其是皮下組織少的消瘦患者。對

21、長時間留管患者在拔管后應較長時間壓迫針孔， 以促使皮膚隧道盡早愈合。 使用本受試產品的患者如出現循環虛脫， 應高度懷疑此 并發癥，并采取必要的搶救措施。3、穿刺部位局部炎性反應： 由于導管留置使用， 在穿刺部位可能會出現紅腫、 滲液、疼痛、以及局部感染等現象。這與產品質量、護理技術、患者機體免疫力、 使用環境或者長時間頻繁經該靜脈輸入劇烈刺激性強的化學藥物有關。 如上述現象 發生嚴重，需拔除導管，如癥狀輕微，可用溫熱濕敷等局部處理；嚴格的無菌操作 和認真的護理可有效減少導管相關感染的發生。4、導引鋼絲打結斷裂：導引鋼絲導引中心靜脈導管進入中心靜脈后拔出導絲 不順暢，甚至導絲被卡住斷裂。這與產品

22、質量、術者技術有關。應注意緩慢退出導 絲，嚴重者把導管一起拔出。必要時可用 C 型臂定位協助取出。為最大限度保證受試者不被傷害， 1）臨床試驗選用的產品一定進行嚴格檢驗， 確認各項指標滿足質量要求方可進入臨床使用。 2）嚴把受試者入選、 排除標準關。 3）嚴格按照標準操作規程進行操作。 4）由有經驗的醫師進行操作。臨床試驗期間出現的不良事件，應將其癥狀、程度、出現時間、持續時間、處 理措施、經過等詳細記錄于病例報告表， 評價其與試驗器械的相關性， 簽名并注明 日期。發現不良事件時， 承擔試驗的臨床機構可根據情況決定是否終止試驗， 并詳細 記錄處理經過及其結果。在試驗中如出現嚴重不良事件， 承擔

23、試驗的臨床機構必須立即采取措施， 保護 受試者安全， 并立即口頭報告行政主管部門和實施者， 隨后以書面形式報告山東省 食品藥品監督管理局、 實施者。試用人要在報告上簽名并注明日期。 實施者必須保 證滿足所有法律法規要求的報告程序，對受試者積極治療和補償。1. 不良事件觀察 不良事件定義：應用本試驗產品之后出現的與本產品試驗有關的不良癥狀、 體征。開始應用試驗產品之前即存在的癥狀、體征或疾病，如果開始使用以后惡 化也被認為是不良事件。試驗產品包括試驗評估所用的任何產品。對本試驗過程 中所發生的任何不良事件，均應詳盡收集記錄在 CRF勺“不良事件表”內。出現不良反應后采取的措施：試驗過程中如出現不

24、良事件， 研究者應分析原因并根據需要給予妥善治療以保證受試者安全。不良事件與試驗器械關系的判定：按5級判定，即肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、肯定無關。前 三者計為不良反應，統計不良反應的發生率。（1）肯定有關：事件出現符合使用器械后合理的時間順序，事件符合所疑器 械已知的反應類型；治療后改善，無法用受試者疾病來解釋。（2）很可能有關：事件出現符合使用器械后合理的時間順序，事件符合所疑 器械已知的反應類型；治療后反應減輕；無法用受試者疾病來解釋。（3）可能有關：事件出現符合使用器械后合理的時間順序，事件符合所疑器 械已知的反應類型，治療后反應可能減輕；病人的臨床狀態或其他治療方式有可

25、能 產生該事件。（4）可能無關：事件出現不太符合使用器械后合理的時間順序，事件不太符 合所疑器械已知的反應類型；病人的臨床狀態或其他治療方式可能產生該事件。（5）肯定無關：事件出現不符合使用器械后合理的時間順序，事件不符合所 疑器械已知的反應類型；病人的臨床狀態或其他治療方式可能產生該事件2. 嚴重不良事件監測嚴重不良事件定義：臨床試驗過程中發生需住院治療、延長住院時間、傷 殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。如果發生嚴重事件應立即停止治療，并由臨床研究負責人立即通知倫理委員會， 并在24小時內通知山東威高集團醫用高分子制品股份有限公司、國家食品藥品監 督管理局安監司醫療器械

26、管理處、山東省食品藥品監督管理局安監處和青島市市立 醫院、山東大學第二醫院倫理委員會，并填寫不良反應報告表。十二、臨床適用性評價和統計學處理方法1臨床性能評價：（1）導管置入順暢、易于操作、無彎曲、堵塞現象評價：導管置入順暢、易于操作、無彎曲、堵塞現象率=評價為“是”的例數x 100%總有效病例數（2）導絲順暢導入并完整無缺的抽回評價：導絲順暢導入并完整無缺的抽回率 =評價為“是”的例數x 100%總有效病例數(3) 向外延管的接頭內插入注射器，回抽時血流流暢評價：向外延管的接頭內插入注射器 ，回抽時血流流暢率=評價為“是”的例數x 100%總有效病例數(4) 導管尖端圓滑評價：導管尖端圓滑率

27、=評價為“是”的例數x 100%總有效病例數(5) 導管表面及邊無裂紋、破損、劃痕評價：導管表面及邊無裂紋、破損、劃痕率 =評價為“是”的例數x 100%總有效病例數(6) 導管軟硬適當、光潔評價：導管軟硬適當、光潔率=評價為“是”的例數x 100%總有效病例數(7) 穿刺針：穿刺性能良好，便于操作評價：穿刺性能良好、便于操作率 =評價為“是”的例數x 100%總有效病例數(8) 擴張器：使用便于穿刺部位的擴張、表面光滑置入順暢，使用后尖部無損 的評價：擴張器便于穿刺部位擴張、表面光滑置入順暢、使用后尖部無損率= 評價為“是”的例數x 100%總有效病例數(9) 導管固定性能：導管置入后能穩定

28、的固定在穿刺部位評價：導管置入后能穩定的固定在穿刺部位率=評價為“是”的例數x 100%總有效病例數(10) 導管在持續使用過程中管腔通暢評價：導管在持續使用過程中管腔通暢率 =評價為“是”的例數x 100%總有效病例數(11) 包裝外觀整潔嚴密，包裝標識清晰評價：包裝外觀整潔嚴密，包裝標識清晰率 =評價為“是”的例數x 100%總有效病例數2. 安全性觀察項目(1) 心房或心室壁穿孔情況評價：心房或心室壁穿孔情況發生率 =評價為“是”的例數x 100%總有效病例數(2) 穿刺點是否出現滲血、紅腫、滲液、疼痛、感染情況評價：穿刺點滲血、紅腫、滲液、疼痛、感染發生率=評價為“是”的例數x 100

29、%總有效病例數(3) 發生皮內刺激反應情況評價：皮內刺激反應生率=評價為“是”的例數x 100%總有效病例數(4) 出現其他不良反應情況評價：其他不良反應發生率 =評價為“是”的例數x 100%總有效病例數3. 數據管理與統計分析1) .統計分析數據集的選擇 全分析集(Full Analysis Set, FAS):即盡可能按意向性分析原則 (Intention-To-Treat principle),對所有經隨機化分組的受試者，排除了最少的和不合理的病例而得到的數據集稱為全分析集進行分析。 符合方案集(Per-Protocol Set PPS):即有效病例或稱為可評價病例樣本。 由充分依從于

30、試驗方案以保證這些數據會按所基于的科學模型而表現治療效果的 病例子集所產生的數據集。 安全性分析集(Safety Analysis Set, SAS):安全性與耐受性評價時，用于 匯總的受試者集稱為安全性數據集。安全性數據集應包括所有隨機化后至少接受 一次治療的受試者。2) .數據的錄入與修改數據的錄入與管理有專人負責。對病例報告中存在疑問，應及時向研究者發出 詢問，研究者應該盡快解答并返回，數據管理者根據研究者的而解答進行數據修改、 確認與錄入。14 / 27審核并確認數據正確后， 由主要研究者、 申辦者、 統計分析人員對數據進行鎖 定，鎖定后的數據文件不再改動。 數據鎖定之后發現的問題，

31、經確認后在統計分析 過程中進行修改。4. )統計分析 統計分析使用 SAS9.13 完成。a) 一般規則所有的統計分析均在 ITT (意向性治療)分析集進行，統計檢驗均采用雙側檢 驗，統計檢驗顯著性水準： 0.05。計數資料采用頻數和百分比描述，計量資料采用均數、標準差、最大值、最小 值、中位數、第 25 及第 75 分位數描述。b) 人口學信息和一般信息 對患者的人口學基線資料統計， 除按描述性分析外， 對計數資料組間比較采用 卡方檢驗或 Fisher 精確概率法，正態分布的計量資料組間比較采用單因素方差分 析，非正態分布的計量資料組間比較采用Wilcoxon秩和(Wilcoxon Rank

32、 Sum)檢驗。c) 療效指標終點有效率的組間比較，采用調整中心效應的 CMH(Cochran Mantel-Haenszel) 卡方檢驗，給出試驗組與對照組有效率的差值及其95%可信區間。對計數資料組間比較采用卡方檢驗或Fisher精確概率法，正態分布的計量資料組間比較采用成組 t 檢驗，非正態分布的計量資料組間比較采用 Wilcoxon 秩和檢驗。d) 安全性指標：觀察指標：報告觀察指標治療前正常、 治療后異常的例數及所占比例， 并進行 組間比較。不良事件：報告不良事件發生例數及所占比例，并進行組間比較。同時，詳細 描述各組病例出現的全部不良事件的具體表現、 程度及其與所使用的研究產品的關

33、 系。十三、受試者權益保障 本臨床驗證必須遵循赫爾辛基宣言和中國有關臨床驗證研究規范、法規進行。在驗證開始之前， 須經本驗證研究單位青島市市立醫院和山東大學第二醫院倫理委員會批準認定該驗證方案后方可實施。每位患者入選本研究前， 研究醫師有責任以書面文字形式， 向其或其指定代表 完整、全面地介紹本研究的目的、 程序和可能的風險。 應讓患者知道他們有權隨時 退出本研究。 入選前必須給每位患者一份書面患者知情同意書 （以附錄形式包括于 方案中）。研究醫師有責任在每位患者進入研究之前獲得知情同意書，并以研究檔 案保留其中。（受試者知情同意書見附錄 ）十四、臨床驗證的質量控制與質量保證（一）臨床研究過程

34、質量控制本研究過程中，將由申辦者指派的臨床監查員定期對研究醫院進行現場監查訪 問，以保證研究方案的所有內容都得到嚴格遵守和填寫研究資料的正確。 參加研究 人員必須經過統一培訓， 統一記錄方式與判斷標準。 整個臨床驗證過程均應在嚴格 操作下進行。研究者應按病例報告表填寫要求，如實、詳細、認真記錄 CRF 中各 項內容， 以確保病例報告表內容完整真實、 可靠。臨床驗證中所有觀察結果和發現 都應加以核實，以保證數據的可靠性，確保臨床驗證中各項結論來源于原始數據。 在臨床驗證和數據處理階段均有相應的數據管理措施。（二）數據管理1病例報告表（CRF）的填寫與移交：完成的病例報告表由臨床研究者和監察員 審

35、查后，交至數據統計單位，進行數據錄入與管理工作。所有過程均需方案記錄。2. 數據的錄入與修改：數據錄入與管理由數據管理員負責。采用數據庫，進行數據錄入與管理。對病例報告表中存在的疑問。數據管理員將填寫疑問解答表 （DRO），并通過臨床監查員向研究者發出詢問，研究者應盡快解答并返回，數據管 理員根據研究者的回答進行數據修改，確認與錄入，必要時可以再次發出DRO。DRO 應與 CRF 一起妥善保管，作為修改痕跡憑證。3. 數據鎖定：對數據進行審核，在確認所建的數據庫無誤后，由主要研究者、 申辦者、統計分析人員對數據庫進行鎖定。（三）總結工作1. 病例報告表驗收標準病例報告表填寫要真實、詳細，以確保

36、病例報告表內容完整真實、可靠。病例 報告表內容不能缺失，表格填寫要完整。2. 表單管理 研究者應認真填寫所有研究資料，包括對所有參加受試者的確認（能有效地核對不同的記錄資料，如 CRF 和醫院原始記錄 ）、所有原始的有簽名的患者知情同意 書、所有CRF、研究病歷、使用記錄的詳細記錄等。驗證結束后所有臨床研究資 料交藥理機構辦公室保存。（四）產品管理 產品交研究機構專業科室保管，由專業科室專人負責產品的操作及護理，并作詳細記錄。十五、各方承擔的職責 （一）實施者職責1. 依法選定醫療機構；2. 向醫療機構提供醫療器械臨床驗證須知 ；3. 與醫療機構共同設計、制訂醫療器械臨床驗證方案；4. 向醫療

37、機構免費提供受試產品；5. 對醫療器械臨床驗證人員進行培訓；6. 向醫療機構提供擔保；7. 發生嚴重不良反應時應當如實、及時的分別向受理該醫療器械注冊申請的省、 自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門和國家食品藥品監督管理局報告，同 時向進行該醫療器械臨床驗證的其它醫療機構通報；8. 實施者中止醫療器械臨床驗證前，應當通知醫療機構、倫理委員會和受理該醫 療器械注冊申請的省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門和國家食品藥 品監督管理局，并說明理由；9. 受試產品對受試者造成損害的，實施者應當按醫療器械臨床驗證合同給予受試 者補償。（二）負責醫療器械臨床驗證的醫療機構及臨床驗證人員職責1. 應

38、當熟悉實施者提供的有關資料，并熟悉受試產品的使用；2. 與實施者共同設計、制訂臨床驗證方案，雙方簽署臨床驗證方案及合同；3. 如實向受試者說明受試產品的詳細情況，臨床驗證實施前，必須給受試者充分 的時間考慮是否參加臨床驗證；4. 如實記錄驗證過程中的不良事件，并分析原因；驗證過程中的任何嚴重不良事 件，必須立即報告倫理委員會、山東威高集團醫用高分子制品股份有限公司，并 在 24 小時內報告國家食品藥品監督管理局醫療器械監管司及山東省食品藥品監 督管理局醫療器械司安監處。同時，研究者必須填寫嚴重不良事件報告表，記錄 嚴重不良事件的發生時間、嚴重程度、持續時間、采取的措施和轉歸；5. 在發生不良事

39、件時，臨床驗證人員應當及時做出臨床判斷，采取措施，保護受 試者利益；必要時，倫理委員會有權中止臨床驗證；6. 臨床驗證中止的，應當及時通知受試者、實施者、倫理委員會和受理該醫療器 械注冊申請的省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理局，并說明理由；7. 提供臨床驗證報告，并對報告的正確性及可靠性負責；8. 對實施者提供的資料負有保密義務。十六、參考文獻1鄭青山, 孫瑞元,陳志揚. 新藥臨床非劣性及等效性試驗中的例數估計和等效標準. 中國新藥雜志 ,2003,12(5):368-71.2劉玉秀, 姚晨,陳峰,等.非劣性/等效性試驗的樣本含量估計及統計推斷 .中國新藥雜志 ,2003,12(5):3

40、71-6.3 Karthaus, M., Kretzschmar, A., Kroning, H., Biakhov, M., Irwin, D., Marschner,N., Slabber, C., Fountzilas, G., Garin, A., Abecasis, N. G., Baronius, W., Steger, G. G., Sudhoff, T., Giorgetti, C., and Reichardt, P. 2006. Dalteparin for prevention of catheter-related complications in cancer pat

41、ients with central venous catheters: final results of a double-blind, placebo-controlled phase III trial. Ann Oncol 17:289-96.4 Lagro, S. W., Verdonck, L. F., Borel Rinkes, I. H., and Dekker, A. W. 2000. Noeffect of nadroparin prophylaxis in the prevention of central venous catheter (CVC)-associated

42、 thrombosis in bone marrow transplant recipients. Bone Marrow Transplant 26:1103-6.參加驗證人員性別職稱單位簽名倫理委員會意見：（蓋章） 年 月日承擔臨床驗證的醫療機構意見：（蓋章） 年 月日頭施者意見：（蓋章） 年 月日參加驗證人員性別職稱單位簽名倫理委員會意見：（蓋章） 年 月日承擔臨床驗證的醫療機構意見：（蓋章） 年 月日頭施者意見：（蓋章） 年 月日附錄1臨床試驗流程圖觀察表填寫次數（訪視）置管前置入導管時術后護理、觀察拔管時拔管24h后采集基本病史簽署知情冋意書V填寫一般資料V病史V生命體征VVVV臨床

43、適用性導管置入順暢易于操作、無彎曲、堵 塞現象V導絲順暢導入并完整無缺的抽回V向外延管的接頭內插入注射器，回抽時 血流流暢V導管尖端圓滑V導管表面及邊無裂紋、破損、劃痕V導管軟硬適當、光潔V穿刺針：穿刺性能是否良好，便于操作V擴張器：使用便于穿刺部位的擴張V導管固定性能：導管置入后能穩定的固 定在穿刺部位VVV導管在持續使用過程中管腔通暢VV包裝外觀整潔嚴密，包裝標識清晰V安全性觀察置管前置入導管后術后護理、觀察拔管時拔管24h后心房或心室壁穿孔VVVV穿刺點滲血、紅腫、滲液、疼痛、感染VVVV皮內刺激反應VVVV其他不良反應VVV. V . |實驗室檢杳血常規VV凝血常規V其它隨機化入組V附

44、錄 2一次性使用中心靜脈導管包使用說明書一.產品名稱：一次性使用中心靜脈導管包。二 . 規 格 型 號 ：按照靜脈導管的結構及尺寸分 為 ：ZJD-4Fr1-16Y、ZJD-4Fr1-20Y、ZJD-5Fr1-16Y、ZJD-5Fr1-20Y、ZJD-7Fr1-16Y、ZJD-7Fr1-20Y、ZJD-4Fr2-10Y、ZJD-4Fr2-16Y、ZJD-4Fr2-20Y、ZJD-5Fr2-10Y、ZJD-5Fr2-16Y、ZJD-5Fr2-20Y、ZJD-7Fr2-16Y、ZJD-7Fr2-20Y、ZJD-8Fr2-16Y、ZJD-8Fr2-20Y、ZJD-7Fr3-16Y、ZJD-7Fr3-

45、20Y、ZJD-8Fr3-16Y、ZJD-8Fr3-20YZJD-4Fr1-16 、 ZJD-4Fr1-20 、 ZJD-5Fr1-16 、 ZJD-5Fr1-20 、 ZJD-7Fr1-16 、ZJD-7Fr1-20 、 ZJD-4Fr2-10 、 ZJD-4Fr2-16 、 ZJD-4Fr2-20 、 ZJD-5Fr2-10 、ZJD-5Fr2-16 、 ZJD-5Fr2-20 、 ZJD-7Fr2-16 、 ZJD-7Fr2-20 、 ZJD-8Fr2-16 、ZJD-8Fr2-20 、ZJD-7Fr3-16 、ZJD-7Fr3-20 、ZJD-8Fr3-16 、ZJD-8Fr3-20三

46、. 企業名稱山東威高集團醫用高分子制品股份有限公司四. 注冊地址：山東 省 威 海 市 世昌 大 道 312 號五. 生產地址：山東 省 威 海 市 世昌 大 道 312 號六. 聯系方式：電話 ： 400-646-6666傳 真 ： -63160659七. 售后服務機構：市場 部 電 話 ： 400-646-6666八. 生產企業許可證號：魯食 藥 監 械 生 產 許 20100031 號九. 注冊證號： 十.產品標準號：YZB/國XXXX-XXX一次性使用中心靜脈導管包十一.產品結構性能：1 結 構 ： 本產品包由靜脈導管、導絲、穿刺針、擴張器、肝素帽、注射器、注射 針、透明貼膜、手術刀、

47、外科手套、帶線縫合針、導絲置入套、導管夾、針墊、消 毒刷、消毒巾、紗布、洞巾、方巾、加藥杯零部件組成。2 性 能 ： 靜脈導管具有良好的生物相容性，可長時間留置人體血管內；顯影管體在 X 光線下清晰可見； 特制柔性軟頭可最大限度的避免血管損傷； 導管上印有顯示 靜脈導管插入深度的刻度標尺。產品無菌、無熱原。十二.適用范圍：本產品用于靜脈輸注藥物、 液體及血液， 還可用于抽取靜脈血樣、 監測中心靜 脈壓。十三.禁忌癥：1預定穿刺部位有感染或接受過放射線治療。2嚴重的血栓疾病。3凝血功能障礙。4患者患有嚴重的阻塞性肺病。十四.注意事項、警示及提示的內容：1 過期、單支包裝破損或內有異物的產品禁止使

48、 用 。2 打開包裝，立即使用；一次性使用，用后銷毀。3 在 插入、使 用 或 移除 過程 中 ，請 勿 對導 管、導 絲 或其 他配 套 器具 進行改裝。4 為了盡可能避免導管破裂，輸注壓力不應超過 40PSI 。5 為了盡可能降低沖管過程中的壓力，請使用 5ml 或以上規格的注射器進行 沖管。6 本產品僅供短期使用，最長不超過 30 天。7 本產 品 的操作人 員必須訓 練有素、熟悉 各種 解剖 學 標志 、掌 握安 全技巧，并能妥善應對可能出現的并發癥。8 可能出現與全身和局部麻醉、手術及術后康復有關的風險 。9 請勿 將導管 插入或讓其進入右心房和右心室，否 則可能導 致患者受到嚴重傷

49、害十五.標簽、包裝標識：次性使用STERILEEO環氧乙烷滅菌AI J2耳1句易碎物品怕硒RD汕皿十六.使用方法說明:1 靜脈導管結構說明三腔靜脈導管雙腔靜脈導管單腔靜脈導管 說明:01-螺旋座、02-止水夾、03-連接導管、04-導管座、05-導管2使用說明2.1 使用前檢查產品包裝、滅菌日期和使用期限，確保在有效期內使用。2.2 對穿刺部位進行常規消毒， 鋪上孔巾，患者實施局部麻痹。 患者取頭低足高位。2.3 沖刷靜脈導管管腔，確定管腔通暢。止水夾夾住連接導管或螺旋座上插上肝素 帽，遠端腔的連接導管保持開放，以便順利通過導絲。2.4 將直型穿刺針接到注射器上，找準靜脈部位進行穿刺并回抽，確保得到良好的 流動靜脈血。2.5將導絲收回導絲置入套，以整理 “J”型彎頭，將導絲插入穿刺針接頭內，輕 輕推動導絲進入人體血管內，到達所需深度。注意：導絲通過穿刺針進入血管后， 嚴禁從穿刺針后回拉導絲， 以免嚴重損傷導絲。2.6 確定導絲進入血管的指定部位后，退出穿刺針。備注：如果使用 Y 型穿刺針的情況：1）注射器插在丫型針的直端口上，找到靜脈血管的位置，把針插入靜脈并回抽 注射器，保持注射器連在針上。2） 將導絲回退到導絲助推器中，“ J