1、機構(gòu)與人員藥品GMP 認證（原料藥）檢查評定標準一、 藥品GMP 認證（原料藥）檢查項目共172項，其中關(guān)鍵項目（條款號前加“*”）47項，一般項目125項。二、 藥品GMP 認證（原料藥）檢查時，應根據(jù)申請認證的范圍確定相應的檢查項目，并進行全面檢查和評定。三、 檢查中發(fā)現(xiàn)不符合要求的項目統(tǒng)稱為“缺陷項目”。其中，關(guān)鍵項目不符合要求者稱為“嚴重缺陷”，一般項目不符合要求者稱為“一般缺陷”。四、 缺陷項目如果在申請認證的各劑型或產(chǎn)品中均存在，應按劑型或產(chǎn)品分別計算。五、 在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，按嚴重缺陷處理。檢查組應調(diào)查取證并詳細記錄。六、 結(jié)果評定（一） 未發(fā)現(xiàn)嚴重

2、缺陷，且一般缺陷20%，能夠立即改正的，企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的，企業(yè)必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品GMP 認證。嚴重缺陷或一般缺陷20%的，不予通過藥品GMP 認證。- 1 培訓教材一、機構(gòu)與人員*0301 企業(yè)應建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職責。看，查生產(chǎn)質(zhì)量管理組織機構(gòu)及功能設(shè)置（圖示），是否涵蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、物料倉儲、設(shè)備、銷，并有負責培訓的職能部門/人員。1有企業(yè)的組織機構(gòu)圖。11組織機構(gòu)圖中體現(xiàn)企業(yè)各部門的設(shè)置、隸屬關(guān)系及各部門之間的關(guān)系，其中生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門分別獨立設(shè)置。12組織機構(gòu)圖中體現(xiàn)質(zhì)量管理部門受企業(yè)負責人直接領(lǐng)導。13組織機構(gòu)圖

3、中明確各部門名稱及部門負責人。2崗位職責。21制定了各級領(lǐng)導的崗位職責。22制定了各部門及負責人的職責，特別是質(zhì)量管理部門有獨立的權(quán)限，并能對生產(chǎn)等部門執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范進行臨督和制約。23制定了各崗位的崗位職責。24崗位職責的制定能體現(xiàn)GMP 的所有規(guī)定，權(quán)力、責任明確，且無交叉，無空白。0302 企業(yè)應配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應的具有相應的專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及工作能力，應能正確履行其職責的管理人員和技術(shù)人員。1有生產(chǎn)質(zhì)量管理人員及技術(shù)人員一覽表。2配備了與本企業(yè)藥品生產(chǎn)許可證規(guī)定生產(chǎn)范圍相適應的管理人員和技術(shù)人員，應能正確履行其職責。3配備了一定數(shù)量的具有相應專業(yè)知識及實踐經(jīng)驗的

4、管理人員和技術(shù)人員，應能正確履行其職責。4檢查其畢業(yè)證書。*0401 主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責人應具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，應對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責。1主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負責人具有大專以上學歷，有畢業(yè)證書原件。2主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責人經(jīng)醫(yī)藥專業(yè)及相關(guān)專業(yè)學科教育。相關(guān)專業(yè)是指化學、生物學、化學工程、微生物學等與醫(yī)藥相關(guān)的學科專業(yè)。有畢業(yè)證書原件。3主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責人有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的經(jīng)驗（三年以上實踐經(jīng)驗），對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責。4檢查產(chǎn)品放行是否有質(zhì)量保證部負責人簽名。*0501 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責

5、人應具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。1生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負責人具有大專以上學歷，有畢業(yè)證。2生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負責人接受過醫(yī)藥專業(yè)及相關(guān)專業(yè)學科教育。3主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負責人具有3年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。*0502 藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人是否互相兼任。1有企業(yè)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負責人的任命書。2組織機構(gòu)圖中標明生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負責人，并未互相兼任。3實際情況與組織機構(gòu)圖相符。0601 企業(yè)應建有

6、對各級員工進崗位操作知識、安全知識等方面的培訓制度、培訓計劃和培訓檔案。1檢查企業(yè)文件，是否規(guī)定有人員培訓和上崗的相關(guān)管理制度。2有培訓計劃和記錄。培訓教材 - 2 -機構(gòu)與人員3培訓的內(nèi)容，是否包括了GMP 、與崗位生產(chǎn)操作有關(guān)的產(chǎn)品工藝操作技術(shù)、設(shè)備操作技術(shù)以及與其相關(guān)的技術(shù)知識、安全知識等內(nèi)容。4有各級員工的個人培訓檔案，有經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓考核合格上崗的記錄。*0602 企業(yè)負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓。檢查企業(yè)負責人和各級管理人員的檔案和培訓記錄，是否定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓。 0603 從事藥品生產(chǎn)操作的人員應通過相關(guān)的專業(yè)技術(shù)培訓后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實

7、際操作技能。1檢查企業(yè)文件，是否規(guī)定有從事藥品生產(chǎn)操作的人員應通過相關(guān)的專業(yè)技術(shù)培訓后上崗的相關(guān)管理制度。2培訓的內(nèi)容，是否包括了GMP 、與崗位生產(chǎn)操作有關(guān)的產(chǎn)品工藝操作技術(shù)、設(shè)備操作技術(shù)以及與其相關(guān)的技術(shù)知識、安全知識等內(nèi)容。0604 從事原料藥生產(chǎn)的人員應接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓。1檢查企業(yè)文件，是否規(guī)定有從事原料藥生產(chǎn)的人員應接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓后上崗的相關(guān)管理制度。2檢查培訓的內(nèi)容是否有原料藥生產(chǎn)的特定操作，并有記錄。*0606 從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應通過相應專業(yè)技術(shù)培訓后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。1質(zhì)量檢驗人員上崗前有相應專業(yè)培訓，相應培訓

8、包括藥劑、分析化學、中藥炮制學、微生物學等學科的理論教育及實際檢驗操作。2有質(zhì)量檢驗人員個人培訓檔案。3經(jīng)本企業(yè)生產(chǎn)品種有關(guān)的中藥材、產(chǎn)品的質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程培訓，經(jīng)考核合格上崗，并有記錄。 0609 進入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核。1企業(yè)是否規(guī)定進入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）需經(jīng)衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓。2對進入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）是否定期經(jīng)衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核，并有記錄。0701 應按本規(guī)范要求對各級員工定期培訓和考核。1培訓管理部門承

9、擔了對企業(yè)的全體人員進行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓的職責。11制訂了企業(yè)的各類培訓計劃，內(nèi)容詳細、具體。12按不同級別的培訓對象分別制定培訓計劃。13按不同部門分別制訂培訓計劃。2培訓教材，內(nèi)容全面，培訓方式體現(xiàn)了理論與實踐相結(jié)合的方法。3培訓管理按規(guī)定實施。4企業(yè)全體人員均建立了個人培訓檔案，個人培訓記錄完整、真實，未經(jīng)該崗位培訓的人員不得上崗。5建立了培訓考核制度。51每次培訓后均進行了考核，有考核記錄或考核試卷。52考核不合格者進行了追蹤培訓及考核。6建立了培訓效果的評價制度，以便日后鞏固或改進。- 3 培訓教材二、廠房與設(shè)施0801 企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤?/p>

10、生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應合理，不得互相妨礙。1. 廠房周邊環(huán)境情況，生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的布局是否合理。2. 化學合成、臟器組織處理及危險品庫、試驗動物房等的設(shè)置不得對原料藥的生產(chǎn)造成污染。3. 鍋爐房的位置煤堆、煤渣的放置，垃圾存放，明溝處理，閑置物資堆放等不得影響原料藥生產(chǎn)。4. 兼有原料藥及制劑生產(chǎn)企業(yè)，原料藥生產(chǎn)不得對制劑生產(chǎn)造成污染或妨礙。0901 廠房應按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。1. 工藝布局：化學合成及其他形式的前處理工序，與精、烘、包工序不得互相妨礙。2. 廠房空氣凈化潔凈度級別、布局應符合藥品GMP 中相應條款的規(guī)定。3.

11、 藥品法定標準中列有無菌檢查項目的原料藥，其暴露環(huán)境應為10，000級背景下的局部100級；其他原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于300，000級。4. 無菌原料藥內(nèi)包裝材料（直接接觸藥品）的最終處理環(huán)境應為10，000級；對于非最終滅菌的無菌原料藥，內(nèi)包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境應為100級或無菌10，000級背景下的局部100級。0902 同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。1. 查生產(chǎn)工藝流程圖及廠房平面布局圖，廠房間距是否合理。2. 同一廠房內(nèi)設(shè)備間距是否合理，不影響生產(chǎn)操作。3. 相鄰廠房功能設(shè)置及所處上、下風的位置及進、排風口的設(shè)置是否合理。1001 廠房應有防止昆蟲

12、和其他動物進入的有效設(shè)施。1. 原料藥的生產(chǎn)控制區(qū)應有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。2. 有相應的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和注意事項。1101 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。1檢查潔凈室（區(qū)）施工驗收文件，有關(guān)材料材質(zhì)符合規(guī)定。2檢查現(xiàn)場：潔凈室（區(qū)）內(nèi)的表面平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。1102 潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。1. 墻壁與地面的交界應為弧形，無菌操作區(qū)墻面間宜成弧形，便于清潔。2. 檢查潔凈室（區(qū)）的氣密性，包括窗戶、天棚及進入室內(nèi)

13、的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位的密封情況。1201 生產(chǎn)區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，應最大限度地減少差錯和交叉污染。廠房和設(shè)施應有足夠空間，以便生產(chǎn)操作、設(shè)備和物料的有序放置，防止混淆和污染。1206 原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不應設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。 質(zhì)量控制部門（QC ）實驗室通常應與生產(chǎn)區(qū)分開獨立設(shè)置。中間產(chǎn)品控制的實驗室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，但生產(chǎn)操作和中間控制檢測不得互相影響。1207 貯存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應最大限度地減少差錯和交叉污染。1. 現(xiàn)場中注意

14、檢查以下區(qū)域是否適當：1.1 來料的驗收、待驗、放行或拒收的場所；1.2 中間體和原料藥放行或拒收的待驗區(qū)域；1.3 中間體和原料藥的取樣；1.4 不合格物料處理退貨、返工或銷毀處理的暫存區(qū)域；1.5 已放行物料的貯存；1.6 生產(chǎn)操作；1.7 包裝及貼標簽操作；培訓教材 - 4 -設(shè)備1.8 實驗室及留樣室。2. 檢查企業(yè)采取防止差錯和污染的措施如：倉庫設(shè)貨位標識；使用貨架/墊；同一貨架只存放同一品種同一批號的物料；開包取樣后貼已取樣標簽、包裝再密封的措施；領(lǐng)發(fā)記錄和建帳；中間產(chǎn)品按品種、規(guī)格、批號、貯存條件存放等均應在物料及生產(chǎn)管理文件中明確規(guī)定。1208 易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)

15、和貯存的廠房設(shè)施應符合國家有關(guān)規(guī)定。1. 有機溶媒及化學危險品的存放，是否有排風及降溫措施。2. 是否有足夠的消防器具，消防道路是否暢通。1301 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風口以及其他公用設(shè)施應易于清潔。查潔凈室（區(qū)）內(nèi)的各種管道、燈具、風口以及其他公用設(shè)施，是否有難于清潔的部位。1401 潔凈室（區(qū)）應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應達到300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應設(shè)置局部照明。廠房應有應急照明設(shè)施。1應有充足的照明，以便生產(chǎn)操作、清洗、設(shè)備維護保養(yǎng)等。2注意檢查防爆燈具的設(shè)置、清潔和維護，防止對產(chǎn)品造成污染。3查廠房驗證報告中照度檢測數(shù)據(jù)及對照度有特殊要求

16、的生產(chǎn)及檢測（如燈檢）部位，看是否符合規(guī)定。4查應急照明設(shè)施。5檢查潔凈區(qū)竣工驗收文件，主要工作室的昭度為300勒克司，對照度有特殊要求的生產(chǎn)工序，有增加局部照明或防爆設(shè)施。*1501 進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級別。1. 查廠房空氣凈化級區(qū)分布圖，看布局是否合理。2. 廠房空氣凈化的送、回風管及風口位置示意圖。3. 根據(jù)所生產(chǎn)藥品的要求檢查初、中、高效過濾的設(shè)置。4. 無菌潔凈室的送、回風過濾器的框架不得采用易脫屑、產(chǎn)塵、長菌的材質(zhì)。1502 潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌

17、數(shù)或沉降菌數(shù)應符合規(guī)定。1. 檢查定期監(jiān)測的管理和操作文件，對潔凈室的空氣規(guī)定監(jiān)測周期。2根據(jù)驗證結(jié)果按規(guī)定期限進行監(jiān)測，并記錄。3檢查監(jiān)控記錄，包括過濾器完好性檢查、壓差檢查及過濾器更換的記錄。4監(jiān)測數(shù)據(jù)不符合規(guī)定要求時（發(fā)生偏差時）的處理及記錄。5對定期監(jiān)測結(jié)果進行分析、評估的資料。1504 潔凈室(區(qū) 的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效措施避免污染和交叉污染。1. 根據(jù)凈化空調(diào)系統(tǒng)送、回、排風圖進行現(xiàn)場檢查。如部分空氣循環(huán)回到生產(chǎn)操作區(qū)，應有適當措施控制污染和交叉污染的風險，如工藝除塵系統(tǒng)。2. 檢查生產(chǎn)操作間氣流方向。3. 多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采用直排風方式，并設(shè)粉塵捕集裝置。*15

18、05 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風。1檢查空氣凈化系統(tǒng)圖，非無菌藥品產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不利用回風。2檢查壓差指示裝置，產(chǎn)塵量大的操作室保持相對負壓。3捕塵設(shè)施有有效的防止空氣倒灌的裝置。1506 空氣凈化系統(tǒng)應按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。1根據(jù)空氣凈化系統(tǒng)的壓差記錄，規(guī)定初、中效過濾器清洗和高效過濾器更換周期。2有制定空氣凈化系統(tǒng)清潔、消毒滅菌、維修、保養(yǎng)文件。3有空氣凈化系統(tǒng)清潔、維修、保養(yǎng)記錄。*1601 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封。-

19、 5 培訓教材1. 無菌操作區(qū)不得設(shè)開啟式窗戶。2. 現(xiàn)場檢查，注意密封性。3. 參見1101、1102條說明。1602 空氣潔凈度等級不同的相鄰房間(區(qū)域 之間或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間(區(qū)域 之間的靜壓差應符合規(guī)定，應有指示壓差的裝置, 并記錄壓差。查相應的管理文件。1. 壓差表的安裝要根據(jù)實際需要，指示氣流方向可有不同形式（如門頂風葉），沒有必要在每個房間及工藝走廊間都安裝壓差表。2. 壓差計或壓差傳感器裝置的位置通常設(shè)在不同潔凈區(qū)間人、物流緩沖室。3. 壓差計或壓差傳感器裝置的位置，檢查標準：3.1 潔凈室（區(qū)）于室外大氣的靜壓差10 Pa。3.2 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜

20、壓差5 Pa。1603 空氣潔凈度等級相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應保持相對負壓現(xiàn)場檢查：空氣潔凈度等級相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負壓。1701 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在1826，相對濕度應控制在4565。1. 潔凈室（區(qū)）溫、濕度控制的管理文件。2. 除有特殊要求外，溫度一般應控制在1826，相對濕度在4565，應檢查實際生產(chǎn)的溫、濕度數(shù)據(jù)。現(xiàn)場檢查溫、濕度讀數(shù)及記錄。3. 從記錄中看出現(xiàn)偏差時的處理措施。*1801 潔凈室（區(qū)）水池、地漏是否對藥品產(chǎn)生污染，無菌操作的100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設(shè)置水池及地漏。1. 查相

21、應的管理文件及水池、地漏設(shè)置位置、區(qū)域、安裝情況。2. 地漏、水池下有無液封裝置，是否耐腐蝕。3. 地漏采用不銹鋼材質(zhì)等。4. 無菌操作的100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，無菌操作的10，000級區(qū)應避免設(shè)置水池和地漏。 1901 不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應有防止交叉污染的措施。1不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)）之間和物料出入有合理的凈化設(shè)施和程序。2現(xiàn)場是否按規(guī)定執(zhí)行。*1903 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向是否合理。1. 廠房工藝布局圖、人物流走向考證，平面布局和人物流走向是否合理。2. 進入不同空氣清潔度等級的

22、潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人員和物料，布局應保證其合理性。3. 進入不同空氣潔凈級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人員和物料的潔凈措施應有相應的文件規(guī)定。2401 廠房必要時應有防塵及捕塵設(shè)施。廠房有防塵、捕塵設(shè)施。2501 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。1. 應當有這些公用設(shè)施的系統(tǒng)圖并有相應的管理和操作文件。2. 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體經(jīng)凈化處理。3. 凡影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有公用設(shè)施（如純蒸汽、壓縮空氣、氮氣等）都應通過驗證，并按日常監(jiān)控計劃監(jiān)控。4. 檢查記錄，并對在超出限度時采取的措施進行評估。2601 倉儲區(qū)應保持清潔和干燥，應安裝照明和通

23、風設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。1. 倉儲區(qū)平面布局圖。2. 溫、濕度計的放置位置及溫、濕度調(diào)控措施。培訓教材 - 6 -設(shè)備3. 照明、通風設(shè)施，溫、濕度控制管理文件。4. “五防”設(shè)施及管理文件。5. 特殊儲存條件及管理文件。6. 物料、成品儲存管理文件。7. 現(xiàn)場考察儲存條件，必須滿足物料、成品的儲存要求。8. 溫、濕度定期監(jiān)測及調(diào)控的記錄。9. 檢查取樣室/設(shè)施、位置、條件。2602 如倉儲區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。取樣室的設(shè)置是否滿足工藝要求，是否有可能造成污染和交叉污染

24、。*2701 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應與生產(chǎn)要求一致，應有捕塵和防止交叉污染的措施。1. 查空氣潔凈度級別監(jiān)測數(shù)據(jù)，看是否與生產(chǎn)要求一致。2. 有無捕塵設(shè)施，其實際效果（參見1503條）。3. 捕塵設(shè)施有無防止空氣倒流設(shè)施。2801 質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的實驗室、中藥標本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。實驗室、中藥標本室、留樣觀察室與生產(chǎn)區(qū)是否分開設(shè)置。2802 生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素等應分室進行。1. 無菌檢查室應按無菌操作區(qū)管理，至少應在10，000級背景下的局部100級超凈工作臺內(nèi)進行，不得與生物檢定

25、、微生物限度檢查，污染菌鑒別和陽性對照試驗使用同一試驗室。2. 半無菌要求的抗生素生物檢定（效價測定），應為獨立的試驗室，2901 對有特殊要求的儀器、儀表應安放在專門的儀器室內(nèi)，應有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。1. 對環(huán)境有特殊要求的儀器、儀表放在專門的儀器室內(nèi)。2有防止靜電、防震、防潮、避光等設(shè)施。3按儀器、儀表技術(shù)數(shù)據(jù)的要求安放，符合技術(shù)數(shù)據(jù)要求的設(shè)施。- 7 培訓教材三、設(shè) 備3101 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應符合生產(chǎn)要求，應易于清洗、消毒或滅菌，應便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，應能防止差錯和減少污染。1. 檢查是否有竣工圖，包括工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)。2. 原料藥生產(chǎn)用設(shè)備

26、應設(shè)計合理并有足夠的大小，安裝位置應方便使用、清潔、消毒和日常保養(yǎng)。3. 原料藥生產(chǎn)宜采用密閉設(shè)備；密閉設(shè)備及其管道可以安置于室外。4. 檢查企業(yè)使用敞口設(shè)備或開啟設(shè)備時，是否有適當?shù)姆雷o措施。5. 有些中間體或產(chǎn)品分離時易受微生物污染，或因溫度、空氣和光等因素發(fā)生降解，應檢查是否有必要的預防措施。6 現(xiàn)場檢查并查閱設(shè)備驗證文件，注意以下幾點：6.1 所選設(shè)備的材質(zhì)、設(shè)備內(nèi)表面不應脫屑、生銹、發(fā)霉、長蟲，不得吸附和污染藥品。6.2 清洗、消毒/滅菌的方法和周期，不能移動的設(shè)備應有在線清洗的設(shè)施。6.3 安裝應便于設(shè)備生產(chǎn)操作、清洗、消毒/滅菌、維護、保養(yǎng)，需清洗和滅菌的零部件應易于拆裝。6.4

27、 工藝設(shè)備應在生產(chǎn)工藝規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)運行。3201 與藥品直接接觸的設(shè)備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。1檢查設(shè)備說明書中材質(zhì)說明，是否適用于所生產(chǎn)的原料藥。檢查設(shè)備文件。11與藥品直接接觸的設(shè)備的表面材質(zhì)與藥品不起化學變化或吸附藥品。12設(shè)備內(nèi)表面材質(zhì)易清洗或消毒、耐腐蝕。2檢查現(xiàn)場21設(shè)備無不易清洗的死角。22與藥品直接接觸的設(shè)備、容器、工具表面光潔、平整、不易產(chǎn)生脫落物。3202 潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應平整、光潔、不得有顆粒性物質(zhì)脫落。潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面平整、光潔、無顆粒性物質(zhì)脫落。*3204 過濾器材是否吸附藥液組分和釋放異物

28、，是否采用已禁止使用的石棉過濾器材。1. 禁止使用含有石棉的過濾器材。2. 查濾材材質(zhì)的證明材料，過濾裝置是否吸附要去組分、釋放異物。3. 查相應的管理文件和過濾系統(tǒng)的驗證資料。3205 生產(chǎn)過程中應避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。1有相應的管理文件。2檢查現(xiàn)場：生產(chǎn)過程中未使用易碎、易脫屑、易長霉的器具，使用篩網(wǎng)時有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。3206 原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。1檢查設(shè)備文件和工藝文件。2現(xiàn)場檢查。3208 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。設(shè)備的傳動

29、、運轉(zhuǎn)所需任何潤滑劑、冷卻劑等，都不得與中間體及原料藥接觸，檢查溶解罐、粉碎機等設(shè)備，是否有防止污染的措施，必要時使用食用級的油類。3301 與設(shè)備連接的主要固定管道應標明管內(nèi)物料名稱、流向。1有相應規(guī)定文件。2檢查現(xiàn)場，與設(shè)備連接的主要固定管道上有標明內(nèi)容物的名稱和流向。*3401 純化水的制備、儲存和分配應能防止微生物滋生和污染。1. 檢查純化水系統(tǒng)運行監(jiān)控的SOP ，看是否有工藝流程示意圖，標明純化水制備、儲存和使用回路。規(guī)程應標出各處理功能的配置，闡明運行控制參數(shù)范圍、清潔消毒方法，及系統(tǒng)運行超出設(shè)定范圍時，采取什么糾偏措施等內(nèi)容。培訓教材 - 8 -設(shè)備2. 注意檢查系統(tǒng)清潔、消毒方

30、法、頻率及日常監(jiān)控結(jié)果。3. 純化水的儲存及使用點之間應采用循環(huán)方式，并采用巴氏消毒器或采用其他適當清潔、消毒方法。4. 儲罐的通氣口應安裝疏水性過濾器，貯罐水位顯示方式應能防止污染。5. 按圖進行現(xiàn)場檢查。6. 檢查系統(tǒng)驗證報告或水質(zhì)數(shù)據(jù)年度匯總報告。*3403 儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計和安裝是否避免死角、盲管，應規(guī)定儲罐和管道的清洗、滅菌周期。1. 儲罐和輸送管道所用材質(zhì)，應無毒，耐腐蝕，內(nèi)壁光滑，不得對工藝用水造成污染。查安裝確認（IQ ）資料中的材質(zhì)證明材料。2. 貯罐應有人工清洗口。3. 使用回路不應出現(xiàn)死角、盲管等難于清潔的部位。注射用水總出水口不宜設(shè)除菌過

31、濾器，如因產(chǎn)品工藝確實需要設(shè)置時，應靠近使用點并定期更換，更換頻率根據(jù)驗證結(jié)果確定。4. 檢查注射用水儲罐出、回水口的溫度計、壓力表、電導控制儀表等是否在規(guī)定的有效期內(nèi)。5. 注射用水系統(tǒng)宜設(shè)在線清洗、滅菌系統(tǒng)。6. 檢查系統(tǒng)取樣點的標識與SOP 中工藝流程圖是否一致，查清洗、滅菌記錄，查水質(zhì)檢查年度匯總報告。7. 查系統(tǒng)工作日志，看出現(xiàn)偏差時采取什么糾偏措施。3404 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應能確保供水達到設(shè)定的質(zhì)量標準。1設(shè)計符合產(chǎn)品及工藝要求，系統(tǒng)運行可靠，操作維護簡單，有防止污染的措施。2有維修計劃，計劃包括水系統(tǒng)的操作規(guī)程、關(guān)鍵的質(zhì)量項目和運行參數(shù)（包括關(guān)鍵儀表校驗）的

32、監(jiān)控計劃、定期消毒/滅菌計劃、設(shè)備部件預防性維護的內(nèi)容、機械系統(tǒng)和運行條件變更的管理辦法。維修計劃包括維修內(nèi)容、周期、記錄及歸檔辦法。3維修記錄符合維修計劃的要求。4工藝用水的檢驗報告符合規(guī)定。3501 用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和檢驗要求，應有明顯合格標志，應定期校驗。1檢查計量文件11計量器具及其精密度符合生產(chǎn)和檢驗要求。12計量器具有定期校驗的規(guī)定。13定期校驗并有計量檢定證書和計量檢定合格證。2檢查現(xiàn)場，計量器具有明顯的合格標志，且在有效期內(nèi)。3601 生產(chǎn)設(shè)備應有明顯的狀態(tài)標志。1. 現(xiàn)場檢查，主要設(shè)備是否標明內(nèi)容物和清潔狀態(tài)。2. 多品種

33、原料藥車間長期閑置的設(shè)備，應使用“閑置設(shè)備”的標示牌。3602 生產(chǎn)設(shè)備應定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。1. 設(shè)備編號。2. 設(shè)備檔案。3. 生產(chǎn)設(shè)備文件制定有維修、保養(yǎng)規(guī)程，規(guī)定有定期維修、保養(yǎng)計劃，并有相應的保證產(chǎn)品質(zhì)量的措施。4. 應設(shè)專人負責，規(guī)定維護、保養(yǎng)、檢修的周期。5現(xiàn)場按規(guī)定執(zhí)行。3603 不合格的設(shè)備如有可能應搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應有明顯標志。現(xiàn)場檢查。3604 非無菌藥品的干燥設(shè)備進風口應有過濾裝置，出風口應有防止空氣倒流的裝置。1. 現(xiàn)場檢查非滅菌藥品干燥設(shè)備進風口的過濾裝置。2. 出風口是否有防止空氣倒灌的裝置。3. 過濾凈化后的干燥用空

34、氣所含微粒和微生物數(shù)應符合規(guī)定的空氣潔凈級別要求。3701 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備應有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。1. 查設(shè)備管理文件，看是否建立了設(shè)備臺帳、檔案并對設(shè)備進行編號管理。- 9 培訓教材2. 查使用、維修、保養(yǎng)記錄。3. 查設(shè)備管理檔案（參見3501條）。3702 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應制定相應管理制度，應設(shè)專人專柜保管。1有相應的管理文件。2有專人保管。3有效的保管條件。培訓教材 - 10 -物料四、物 料3801 藥品生產(chǎn)所用物料的購入、貯存、發(fā)放、使用等應制定管理制度。11檢查文件11制定了物料采購管理制度。12規(guī)定了必須在質(zhì)量保證部批準的供貨商處

35、采購。13制定了對供貨商質(zhì)量體系的審核程序，內(nèi)容符合要求。14對供貨商質(zhì)量體系的審核記錄及供貨商檔案符合要求。2制定了物料接收、儲存保管、發(fā)放使用等管理制度，內(nèi)容符合要求。21庫存原料、輔料的保管按規(guī)定方法定期養(yǎng)護，防止害蟲、霉菌的污染，并有詳細記錄。22有有效的防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物進入的設(shè)施。23有有效的通風、降溫、除濕設(shè)施及溫、濕度監(jiān)控儀器，有詳細記錄。24物料按批發(fā)放使用，發(fā)放物料按物料入庫時間順序先進先出。3現(xiàn)場按規(guī)定執(zhí)行3802 應有能準確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。檢查文件和記錄是否能準確反映物料數(shù)量變化及去向3803 物料應按品種、規(guī)格、批號分別存放。1. 制藥企業(yè)物

36、料的標識通常包括三個要素：品名、代碼（相當于質(zhì)量標準/規(guī)格）和批號（一些要求較低的包裝材料或大宗物料可酌情設(shè)編號）。檢查企業(yè)物料管理制度，看物料的標識是否符合GMP 的基本要求。2. 檢查原料藥生產(chǎn)企業(yè)是否設(shè)有代碼系統(tǒng)，以便于區(qū)別物料名稱相同、質(zhì)量標準或規(guī)格不同的物料，有利于實現(xiàn)GMP 消除混淆和差錯的基本目標。3. 現(xiàn)場抽查，購進物料是否按規(guī)定給定批號/編號，并按批號/編號及物料貯存要求貯存；帳、貨、卡是否相符。 3804 原料藥生產(chǎn)中難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應編號；其收、發(fā)、存、用應制定相應的管理制度。檢查文件規(guī)定和記錄。*3901 藥品生產(chǎn)所用物料應符合藥

37、品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。1. 原、輔料藥國家藥品質(zhì)量標準/企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準。2. 包裝材料（包括內(nèi)、外包裝材料）標準。3. 國家管理的內(nèi)包裝材料的生產(chǎn)企業(yè)，國家批準生產(chǎn)的許可證和生產(chǎn)批件。4. 企業(yè)可通過驗證建立物料的內(nèi)控標準，無任何標準的物料不得用于原料藥生產(chǎn)。*3903 非無菌藥品上直接印字所用油墨應符合食用標準要求。檢查供應商的資質(zhì)檔案，和材料證明文件。3904 直接接觸藥品的包裝材料應經(jīng)過批準。檢查直接接觸藥品的包裝材料批準證明文件。*3905 物料應按批取樣檢驗。1. 查相應管理文件。2. 購進物料時，是否附供貨商的質(zhì)量檢驗報告

38、書。3. 抽查某批物料的進貨量、樣本數(shù)、取樣時間、取樣量、取樣容器，看是否按批、按書面規(guī)定取樣；取樣后，被取樣物料包裝的密封、標記情況，樣品的登記、貯存和分發(fā)（化驗室）情況。4. 留樣觀察樣品的登記和貯存。5. 工藝助劑、有害或劇毒的原料、其他特殊物料或由同一集團公司內(nèi)部或總廠分廠間轉(zhuǎn)移的物料可以不檢驗，先決條件是取得制造商檢驗報告，證明它們符合規(guī)定的質(zhì)量標準。在物料到貨驗收時，如對容器、標簽和批號的現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)與合同和檢驗報告書不符時，應報告質(zhì)量及物料部門及時處理。6. 現(xiàn)場考察取樣過程，看是否在規(guī)定的地點、用規(guī)定的方法取樣，避免取樣的物料受到污染或污染其他物料。 4101 物料應從符合規(guī)定

39、的供應商購進并相對固定，變更供應商需要申報的應按規(guī)定申報，供應商應經(jīng)評估確定。- 11 培訓教材對供應商評估情況、供應商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購買合同等資料應齊全, 并歸檔。1物料質(zhì)量保證部批準的供貨商處采購。根據(jù)質(zhì)量管理部門批準的供貨商清單，抽查進貨貨源。2執(zhí)行物料接收管理規(guī)定入庫，記錄完整。3供貨商應經(jīng)評估確定，內(nèi)容包括供應商評估情況、供應商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況。4有購買合同并歸檔。4102 購進的物料應嚴格執(zhí)行驗收、抽樣檢驗等程序, 并按規(guī)定入庫。1檢查文件和記錄。2檢查現(xiàn)場物料的驗收、抽樣檢驗等程序是否按規(guī)定執(zhí)行。*4201 待驗、合格、不合格物料應嚴格管理。不合格

40、的物料應專區(qū)存放，應有易于識別的明顯標志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。如采用計算機控制系統(tǒng)，應能確保不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行。1文件有待檢、合格、不合格物料的管理規(guī)定。2檢查現(xiàn)場21按規(guī)定嚴格分區(qū)域（庫房）存放。分區(qū)管理的設(shè)施、條件和標識。22待檢物料（黃色標記）、合格物料（綠色標記）、不合格物料（紅色標記）分別有明顯的狀態(tài)標記。23不合格物料按規(guī)定專區(qū)（有效隔離）單獨存放。22不合格物料有明顯的狀態(tài)標記。23不合格物料記錄（臺賬、貨位卡）中其品名、規(guī)格、批號、數(shù)量等與實物相符。24按規(guī)定及時處理不合格物料，處理過程嚴格履行規(guī)定的程序，記錄內(nèi)容完整。25退貨是否有效隔離并有相應處理及記錄。430

41、1 對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應按規(guī)定條件貯存。1. 特殊貯存條件（按國家藥品質(zhì)量標準規(guī)定）。2. 是否按規(guī)定的貯存條件存放，是否超過規(guī)定的存放時限。3. 特殊貯存條件的溫、濕度監(jiān)控記錄。4. 查相關(guān)的管理文件和記錄，看不符合貯存條件的物料如何處理。4302 固體原料和液體原料應分開貯存；揮發(fā)性物料應避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應使用清潔容器或包裝，應與未加工、炮制的藥材嚴格分開。1. 固體、液體原料應分開儲存。2. 固體物料應離地儲存，留有適當空間，便于清潔、取樣和檢查。3. 揮發(fā)性物料的貯存是否設(shè)專庫、有排風設(shè)施，其貯存條件應能避免其污染其他物料。

42、4. 大型液體貯存容器及附屬管路應有標識。4407 易燃、易爆和其它危險品的驗收、貯存、保管應嚴格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。1. 現(xiàn)場檢查相應的儲存條件，安全、防火設(shè)施。2. 驗收、入庫、發(fā)放記錄；帳、物、卡相符情況。3. 檢查在室外或敞開式庫房的腐蝕性物質(zhì)、易爆炸性物料等，看標識是否脫落，易造成混淆和差錯，發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象時，應制訂糾偏措施。4501 物料應按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應及時復驗。1. 是否通過穩(wěn)定性考察或根據(jù)供貨商提供的技術(shù)資料確定物料儲存期。2. 對檢驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計、分析、檢查復檢期及貯存期的制訂的實驗依據(jù)。3. 近儲存期時，應按規(guī)定復檢，復檢后，須給定修改后的貯存期，不

43、得無限期延長儲存期。4. 儲存過程中發(fā)生特殊情況時需復檢。5. 查相應的管理文件，包括對記錄、歸檔的要求。*4601 藥品標簽、說明書應與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、文字相一致。1. 原料藥無使用說明書，但有紙盒、小紙箱等印刷包裝材料，后者采用與標簽管理相同的原則（以下略）。2. 相關(guān)的管理文件，包括印刷版本的管理及對供貨商的特殊要求，防止印刷過程中可能發(fā)生的混淆和差錯。3. 建立標簽標準，包括文字內(nèi)容、顏色裝飾性內(nèi)容、紙質(zhì)、核對用編碼或計算機條碼等。4. 抽查標準，看標簽是否按文件要求管理，即有起草、復核、批準手續(xù)。4602 標簽、說明書應經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。

44、培訓教材 - 12 -物料1文件制定有相應的管理規(guī)定。2藥品標簽、使用說明書印制前的設(shè)計樣稿經(jīng)質(zhì)量管理部門校對批準后印刷。3印制后的藥品標簽、使用說明書憑質(zhì)量管理部門的檢驗報告發(fā)放、使用。4藥品標簽、使用說明書供貨商的確認及印刷模版的管理符合要求。4603 印有與標簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應按標簽管理。檢查現(xiàn)場：印有與標簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，是否按標簽管理。4701 標簽、說明書應由專人保管、領(lǐng)用。1. 相關(guān)的管理文件。2. 質(zhì)量管理部門是否設(shè)專人負責標簽管理。3. 訂貨合同須附標準，驗收時須質(zhì)量管理部門專人核對。4. 倉儲部是否設(shè)專人負責保管、發(fā)放，車間是否設(shè)專人負責領(lǐng)用。4702 標簽、

45、說明書應按品種、規(guī)格專柜或?qū)齑娣牛瑧獞{批包裝指令發(fā)放。1. 查相關(guān)管理文件，看是否明確規(guī)定標簽物料平衡的允許范圍，非指定人員不得隨意替代指定人員履行標簽管理的責任。2. 專人專庫或?qū)９裆湘i。3. 抽查按批包裝指令規(guī)定的發(fā)放數(shù)量。4703 標簽應記數(shù)發(fā)放，由領(lǐng)用人核對、簽名。標簽使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應與領(lǐng)用數(shù)量相符。印有批號的殘損標簽或剩余標簽應由專人負責記數(shù)銷毀。1標簽計數(shù)發(fā)放。相關(guān)管理文件中是否明確規(guī)定標簽數(shù)額平衡的計算方法。2標簽庫已發(fā)放過的標簽，數(shù)量與貨位卡的記錄相同；領(lǐng)料單或領(lǐng)料記錄上有領(lǐng)發(fā)料人雙方簽字。3包裝生產(chǎn)現(xiàn)場及批包裝記錄，標簽使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)相符。4

46、查是否有已打批號或包裝過程中出現(xiàn)的廢標簽的處理規(guī)程。生產(chǎn)過程中印有批號的殘損標簽或生產(chǎn)完成后印有批號的剩余標簽由專人負責記數(shù)銷毀。5包裝操作中用于印刷標簽的設(shè)備應加以監(jiān)控，以確保所有印刷的內(nèi)容與包裝操作的實際情況相符合。 *4704 標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。1. 查領(lǐng)、用、退回、銷毀數(shù)量是否納入批生產(chǎn)記錄中。從實際批生產(chǎn)記錄中查標簽數(shù)額平衡情況。2. 檢查是否有成批或量大的不合格標簽銷毀方法的規(guī)程，在規(guī)程中規(guī)定被銷毀標簽品名、規(guī)格、銷毀數(shù)量、銷毀日期、銷毀方式、QA 監(jiān)控員簽字等。3. 按規(guī)程進行現(xiàn)場檢查。4. 批包裝記錄中應附一張已打印批號的標簽的樣本，如包裝過程中使用了二個不同批號的

47、標簽，則應分別各附一張樣本。- 13 培訓教材五、衛(wèi) 生4801 藥品企業(yè)應有防止污染的各種措施，應建立各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。1. 應制訂原料藥和中間體生產(chǎn)時必須遵循的清潔規(guī)程。清潔規(guī)程應盡量詳細，以使不同人員生產(chǎn)不同原料藥時，均能達到預期的清潔要求。2. 視實際情況，車間不一定設(shè)廢物間，但需使用有醒目標志的適當容器，對生產(chǎn)中的廢棄物及時處理。3. 清潔規(guī)程應足夠詳細，通常包括以下各個方面：3.1 不同設(shè)備清潔人員的職責；3.2 清潔的方法和程序，必要時的消毒或滅菌方法；3.3 所用工具、清潔劑、濃度或稀釋方法；3.4 設(shè)備拆洗方法和安裝方法，以確保清潔效果；3.5 取去上一批的標識

48、；3.6 清潔、消毒或滅菌的參數(shù)，如壓力、溫度、流量、時間、沖洗次數(shù)等；3.7 根據(jù)產(chǎn)品工藝特點，規(guī)定生產(chǎn)結(jié)束后至清潔之間的最長允許時間。3.8 已清潔設(shè)備可保留的最長時間，在再次使用前，對設(shè)備進行再清潔的方法；3.9 規(guī)定清潔后設(shè)備中殘留量可接受的標準，并說明理由。4802 潔凈室(區(qū) 內(nèi)應使用無脫落物、易清冼、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具應存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并限定使用區(qū)域。1. 不同潔凈級別區(qū)應設(shè)相應的潔具間，清潔用具不得跨區(qū)使用。2. 10，000級無菌操作間不應設(shè)清潔間和清潔用具間，此區(qū)域的清潔用具在完成操作區(qū)清潔后，應送出該區(qū)清潔、消毒或滅菌，然后存放在潔具間備用，以減

49、少對無菌操作區(qū)的污染。3. 10，000級非無菌操作間及其他低要求級別區(qū)可設(shè)地漏及水池，也可設(shè)清洗間，這些區(qū)域的地面可使用拖把、紗布及其他適當清潔用具清潔。清潔用具應定期清洗，并有相關(guān)的管理文件，防止清潔用具給生產(chǎn)帶來污染。4. 現(xiàn)場檢查，同時檢查相關(guān)管理文件。4901 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。按生產(chǎn)要求和空氣潔凈級別指定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間、使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。4902 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗

50、位應按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定設(shè)備清潔規(guī)內(nèi)容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。1. 多品種原料生產(chǎn)線更換品種時，必須對設(shè)備進行徹底清潔。2. 在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時，應在規(guī)定的批次間隔內(nèi)對設(shè)備進行清潔。3. 如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時，應對設(shè)備進行徹底清潔。4. 本批原料藥生產(chǎn)時，必須記錄通用設(shè)備中前批產(chǎn)品的品種、批號及日期，以方便對可能的交叉污染進行追溯調(diào)查。5. 特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)和儲存可使用專用設(shè)備和容器。6. 無菌生產(chǎn)設(shè)備清潔完成后，應將設(shè)備或管路中的水排空，必要時做干燥處理。7. 無菌生產(chǎn)設(shè)備采用高壓

51、飽和蒸汽滅菌時，應在溫度較低的地方放置生物指示劑和溫度傳感器。8. 使用甲醛作為滅菌劑時，應對設(shè)備、容器表面的甲醛殘留物進行檢測。4903 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規(guī)程，內(nèi)容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。1. 生產(chǎn)企業(yè)應建立相應的衛(wèi)生規(guī)程，包括人員、設(shè)備、廠房、容器、衛(wèi)生間、潔具間、清洗間、生產(chǎn)過程中設(shè)備和管路的清潔和消毒等（參見清潔驗證的內(nèi)容）。2. 檢查規(guī)程的執(zhí)行情況，特別注意清潔工具及清潔用具的使用、清潔及貯存過程中的防污染措施。3. 不同潔凈區(qū)域或操作間是否有相應的清潔規(guī)程，清潔規(guī)程的內(nèi)容

52、是否齊全、具有可操作性。4. 檢查清潔和消毒記錄（參見48014902條）。*4904 原料藥生產(chǎn)更換品種時，應對設(shè)備進行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量培訓教材 - 14 -衛(wèi)生的殘留物，更換批次時，也應對設(shè)備進行徹底的清潔。檢查文件是否有對原料藥生產(chǎn)更換品種時，應對設(shè)備進行徹底的清潔的規(guī)定和相關(guān)的驗證文件。5001 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物是否及時處理。1. 相應的衛(wèi)生管理文件。2. 吸煙、喝飲料及存放食品等個人雜物僅限于生產(chǎn)區(qū)外的指定場所。5101 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不應對潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。1. 盥洗間應有冷熱水、洗滌劑/

53、消毒劑，并安裝烘手器，方便人員清潔及手消毒。2. 盥洗間應與生產(chǎn)區(qū)隔離，但應方便員工使用。3. 有相應的衛(wèi)生管理及清潔規(guī)程，有專人負責清潔。5201 工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級要求相一致，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物。1. 工作服的管理文件。2. 不同潔凈要求工作服的選材是否合理。3. 工作服發(fā)放記錄有專人保管。廣義的工作服應包括衣、褲、帽、鞋、短襪等。4不同潔凈區(qū)的工作服明顯區(qū)別，無混用。5202 無菌工作服應能包蓋頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。1. 是否有無菌工作服管理文件及穿戴的操作規(guī)程。2. 現(xiàn)場查看穿戴方式及

54、式樣是否合理。5203 不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質(zhì)，應制定工作服清洗周期。1不同空氣潔凈級別使用的工作服分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，并制定有清洗規(guī)程和清洗周期。2檢查記錄是否按規(guī)定進行。5204 100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應在潔凈室(區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理。1. 應設(shè)置不同潔凈區(qū)使用的工作服清洗、整理、存放的洗衣間。2. 300，000級的潔凈工作服可在非潔凈室（區(qū)）洗衣房內(nèi)洗滌、干燥、整理。3. 100，000級以上區(qū)域使用的潔凈工作服應在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時按要求滅菌。4. 1

55、0，000級以上無菌操作區(qū)使用的工作服應在10，000級洗衣間清洗、并經(jīng)滅菌后送入無菌區(qū)操作。5. 清洗、消毒或滅菌的記錄。6. 清洗、消毒或滅菌的時間及使用期限的標識。7. 是否有減少污染的措施，如同一級別工作服，因不同工段污染情況不同，但只用同一個洗衣機時，是否分批洗滌。8. 特殊品種、特殊要求或從事陽性菌操作的工作服的清洗是否有必要的防污染措施。5301 潔凈室（區(qū)）應限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入，人員數(shù)量應嚴格控制，對進入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應進行指導和監(jiān)督。1檢查文件，進入潔凈區(qū)人員數(shù)量應有限定。2應有對外來人員進入潔凈室（區(qū)）的管理文件、批準程序及進入登記制度。3

56、現(xiàn)場檢查，操作人員數(shù)量符合規(guī)定；外來人員記錄及批準手續(xù)齊全；對外來人員進行監(jiān)督指導。5401 進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品；100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)操作人員不得裸手操作，當不可避免時手部應及時消毒。1. 相關(guān)的管理文件。2. 現(xiàn)場是否有使用化妝品、佩帶飾物、裸手直接接觸藥品的現(xiàn)象。3. 100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)操作人員是否裸手操作，裸手操作是否可能與產(chǎn)品、容器口或容器蓋內(nèi)表面接觸，有污染產(chǎn)品的風險。4. 無上述風險而不得不裸手操作時，手部是否經(jīng)常消毒，現(xiàn)場是否有消毒設(shè)備，有無書面規(guī)程，查執(zhí)行情況。 5501 潔凈室（區(qū)）應定期消毒；使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種應定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。1檢查文件- 15 培訓教材12消毒劑的選擇對設(shè)備、物料和成品不造成污染。2. 有消毒劑品種定期更換的規(guī)定。3.