1、HR40-IIA2型生物安全柜驗證方案 年 月驗證方案的起草與審批驗證實施小組成員部門人員職責質量控制科負責儀器的操作、負責驗證的具體實施、負責驗證過程的記錄。質量控制科負責儀器的操作、負責驗證的具體實施、負責驗證過程的記錄。質量保證科負責驗證實施過程的監督、驗證的結果進行審核批準、驗證文檔的管理。工程設備部負責設備的安裝、調試，設備檔案的管理，并做好相應的記錄。驗證實施小組組長部門人員職責質量控制科負責組織起草驗證方案并按批準方案組織實施；督促驗證人員做好記錄；負責各階段驗證結果匯總及評價、組織起草驗證報告；組織相關培訓。方案起草起草人簽名及日期方案審核審核簽名及日期驗證管理小組方案批準批準

2、人批準日期方案實施日期： 年 月目 錄1.確認目的42.驗證范圍43.驗證職責44.驗證指導文件55.術語縮寫66.設備概述67.驗證實施前提條件68.人員確認79.風險評估710.驗證時間安排811.驗證內容812.偏差處理1313.風險的接收與評審1314.方案修改記錄1315.驗證計劃1316.附件141驗證目的根據法規的要求，應對檢驗用的儀器設備進行驗證，驗證儀器能夠達到設計要求及規定的技術指標，符合檢驗要求，保證所有檢驗結果準確可靠。這個驗證方案的目的是為驗證提供具體方法參數、可接受標準和研究步驟。2驗證范圍生物安全柜是用于生物安全實驗室和其它實驗室的生物安全防護隔離設備。可以防止有

3、害懸浮微粒、氣溶膠的擴散；對操作人員、樣品及樣品間交叉感染和環境提供安全保護。為了驗證生物安全柜各項性能狀況能滿足檢測要求，特制定了生物安全柜的驗證方案。本次驗證包括生物安全柜的安裝驗證、運行驗證、性能驗證。3驗證職責3.1驗證管理小組3.1.1.負責所有驗證工作的組織和領導。3.1.2.負責對驗證系統的風險評估結果進行審核和批準。3.1.3.負責對驗證中出現的偏差和驗證結果進行分析討論，并作出評價，決定再驗證周期。3.1.4.負責對驗證系統的變更進行審核和批準。3.1.5.提出全廠的年度及長期驗證工作計劃，包括驗證的項目，周期及時間安排等。3.1.6.組織協調驗證活動，提供驗證所需資源，確保

4、驗證進度。3.1.7.審批驗證報告。3.2驗證實施小組3.2.1.負責驗證方案的制訂、實施與協調，組織驗證的相關培訓。3.2.2.執行并驗證驗證方案中的內容，并對實施過程中出現的結果進行分析，對出現的偏差填寫“偏差調查處理表”，并上報驗證管理小組。3.2.3.對驗證系統的變更按照變更管理SOP提出變更申請。3.2.4.負責收集各項驗證、試驗記錄并歸入驗證文件中。3.2.5.準備和起草驗證報告。3.3工程設備部3.3.1.負責儀器的檔案管理。3.3.2.負責儀器驗證所需儀器、儀表的校驗和檢定。3.3.3.負責驗證所需儀器、儀表、設備的安裝、調試，并做好相應的記錄。3.4質量控制科QC3.4.1.

5、負責儀器的預防性維修、保養計劃的制訂和實施。3.4.2.負責起草驗證方案和報告。3.4.3.負責驗證的具體實施。3.4.4.負責驗證過程的記錄。3.4.5.負責對驗證過程出現的偏差進行調查。3.5質量保證科QA3.5.1.負責驗證實施過程的監督。3.5.2.負責對驗證的結果進行審核批準。3.5.3.負責驗證文檔的管理。4驗證指導文件4.1內部文件文件名稱文件編號驗證總計劃驗證組織與實施SOP設施設備驗證SOP偏差管理SOP變更管理SOP4.2相關法規文件4.2.1.藥品生產質量管理規范（2010修訂版）4.2.2.藥品GMP指南（2011年版）5術語縮寫縮寫描述IQ安裝驗證OQ運行驗證PQ性能

6、驗證6設備概述6.1海爾生物安全柜操作省心：所有異常狀態全部設置了報警提示，對誤操作均設置連鎖保護，即使沒有經過培訓，也不會造成傷害。此項設計被鑒定為國際領先水平，并被授予國家專利（專利號：ZL200520125227.5）使用安心：運行狀態全部顯示,一目了然獲知風機、過濾器、紫外燈、氣流等各項運行指標6.2完美的結構符合人體工程學原理的10傾斜角設計，操作感受更佳工作區三側壁板采用不銹鋼一體化結構，12mm大圓弧過渡避免清潔死角配備安全防濺插座和實驗水氣嘴6.3可靠的防護專利技術的前窗玻璃平衡器懸掛系統設計，杜絕因誤操作而帶來的實驗室泄漏6mm厚度防紫外線鋼化玻璃前窗，提供安全有效的保護創新

7、的氣流隔斷技術，杜絕了前窗上沿和兩側的泄漏（專利號：ZL200520125549.X）全漏電保護設計，即使沒有接地線也可放心使用嚴格的氣密性檢測，加壓500Pa，保持30min后氣壓不低于450Pa6.4安全報警設計門限位報警開門高度超過安全高度報警，防止實驗微生物泄漏氣流波動報警氣流波動超過20%報警，保證氣幕可靠關風機門未關嚴報警防止實驗微生物泄漏6.5為了驗證HR40-IIA2型生物安全柜各項性能狀況能滿足檢測要求，特制定了HR40-IIA2型生物安全柜的確認方案。本次確認包括HR40-IIA2型生物安全柜的安裝確認、運行確認、性能確認。本儀器安裝于質控部潔凈區陽性室中，潔凈級別為C/A

8、級，用于菌種、菌液制備等。7驗證實施前提條件7.1各相關人員已經經過崗位培訓且考核合格。7.2各相關文件系統已編制完成并經過審批7.3確保本次確認所用到的計量儀器均已校準合格并在有效期內，所用試驗材料合格。8人員確認驗證小組成員和所有參與測試的人員均經過驗證方案的培訓。9風險評估按照質量風險管理SOP，質量控制部和質量管理部共同對儀器進行了風險評估，確定了需進行方法驗證的項目。對存在的質量風險提出了預防和糾正措施建議，具體見下表風險因素風險可能影響效應現有控制措施SPDRPN風險級別建議采取措施零部件清單模塊型號、配件錯誤或不全1.不能正常使用2.價格差異核對實物與采購合同一致3319低在IQ

9、中進行確認安裝環境安裝條件不符合要求1.運行不穩定2.儀器功能受損3.儀器使用壽命縮短每天記錄房間溫濕度32212低對安裝的環境進行確認高效過濾器泄漏操作臺粒子多，微生物污染，污染產品和培養基定期檢漏33327中對高效過濾器的完整性進行確認照度照度低操作員看不清做出錯誤判斷安裝符合照度要求的燈33218低對照度進行確認風速風速低不能快速置換氣流定期檢定33327中對風速進行確認氣流流型氣流為亂流達不到法規要求，影響檢測結果定期進行檢定33327中對氣流流型進行確認懸浮粒子粒子數超標干擾測定定期監測33327中對懸浮粒子進行確認微生物有微生物存在干擾測定定期監測33327中用浮游菌、沉降菌、接觸

10、碟的方法對微生物狀況進行確認驗證實施小組簽名：簽名日期：根據風險評估，我們擬定了驗證內容10驗證時間安排10.1安裝確認時間安排： 運行確認時間安排：性能確認時間安排： 驗證報告起草時間：11驗證內容11.1IQ11.1.1.總體檢查：設備的外觀良好，無任何破損，便于安裝拆卸裝配。11.1.2.隨機附件驗證名稱要求生物安全柜使用說明書有附件備件清單有產品保修卡有11.1.3.安裝環境驗證：項目要 求安裝環境室內使用接入電源220V22V、50Hz1Hz環境溫度540環境相對濕度80%安裝環境周圍無明顯震動，嚴禁易燃易爆的環境11.1.4.高效過濾器完整性測試 11.1.4.1.測試之前拆除風機

11、前的預過濾器，將氣溶膠發生器加熱至400，同時接通氮氣，將氮氣壓力設至合適的范圍內，產生氣溶膠顆粒，穩定后測試上游濃度值。濃度參比值設為100%，所測氣溶膠濃度不得小于20ug/L。11.1.4.2.測試下游氣溶膠顆粒之前，使用光度計測量過濾器上游PAO氣溶膠濃度和過濾器下游環境，分別設定光度計讀數100%刻度和0%刻度。用數字式光度計的采樣探頭，以5mm50mm/s的速度，在距離被檢部位表面2030毫米處對過濾器整個斷面，過濾器濾紙與框架之間、框架本身以及其它安裝節點處。掃描順序依次為：過濾器整個斷面、過濾器濾紙與框架之間、框架本身及其它安裝節點處。填寫驗證記錄。11.1.5.設備標識設備標

12、識明確，包括名稱、編號、型號、出廠日期等。11.1.6.安裝檢查對系統組件、通電連接進行檢查。要求系統組件應無損壞或擦傷，通電后，儀器及軟件運行正常。11.1.7.人員培訓由工程師或由資質的人員對設備操作人員進行操作、使用和維護的培訓。11.1.8.維修信息包括維修單位、地址，聯系人、聯系電話、郵箱等。11.1.9.驗證結果驗證結果見附件5。只有IQ符合要求后，才能進行下一步的OQ。11.2OQ11.2.1.運行試驗，驗證其運轉性能。操作步驟合格標準風機第一次按風機開關，風機打開，再次按風機開關風機關閉。照明燈第一次按照明燈開關，照明燈打開，再次按照明燈開關照明燈關閉。紫外燈風機、熒光燈關閉時

13、，前窗閉合時，第一次按紫外燈開關，紫外燈打開，再次按紫外燈開關紫外燈關閉。插座第一次按插座開關，柜內插座電源打開，再次按插座開關插座電源關閉。設置可通過本按鍵設置紫外燈定時開啟時間、關閉時間、及其他高級調整等。和加減和反轉按鍵，在設置按鍵生效后對于高級設定數據進行加減調整，同時可獨立通過此兩個按鍵選擇察看當前安全柜運行情況、運行時間等數據。停止在報警器啟動后通過本按鍵可消除聲音警報。11.2.2.垂直氣流風速驗證11.2.2.1.驗證方法在距離內側壁板及工作窗100mm圍成的工作臺面上方300mm處的平面區域內用風速計測量垂直氣流的平均風速。11.2.2.2.測量點測量點按行、列均為5點分布，

14、如下圖測量點分布圖 1 2 5 3 411.2.2.3.可接受標準直氣流平均風速為各測量點讀數的算術平均值。每個測試點的風速應為0.360.54m/s11.2.3.氣流流型測試11.2.3.1.將發煙筆筆芯點燃發出清晰白煙，通過觀察拍攝白煙流向，判斷層流類型。同時對流線進行拍攝。11.2.3.2.標準：沒有紊流，單一方向流動的氣流。如果空氣在經過設備或由于人員操作產生湍流而導致空氣回流，則層流罩層流是不能接收的，必須重新進行調節。若空氣在經過設備或由于人員操作產生微小的湍流未產生回流，尚可接收。11.2.4.照度11.2.4.1.操作步驟使用便攜式照度計進行檢測，生物安全柜工作區域取4個測試點

15、，均勻分布于操作平臺中間，采樣點的布置力求均勻,避免測試點在某局部區域過于集中（檢測點分布見光照度測試點分布示意圖，其中點1和點2位于靠近高效過濾器的一面），每個點采樣檢測3次，取平均值。將檢測結果匯總于光照度驗證表中。11.2.4.2.光照度測試點分布示意圖 1 2 3 411.2.4.3.光照度測試點采樣點編號布點位置采樣點編號布點位置1西南方向3東南方向2西北方向4東北方向11.2.4.4.可接受標準每個測試點應650Lx。11.2.4.5.驗證結果驗證結果見附件6。只有OQ符合要求后，才能進行下一步的PQ。11.3PQ11.3.1.懸浮粒子a. 正常運行時間不少于30分鐘后開始，使用塵

16、埃粒子計數器按懸浮粒子監測標準操作規程檢測。每天檢測2個點，每個點檢測3次，0.5m的粒子不得過3520個，5m的粒子不得過20。連續檢測3天。b. 懸浮粒子采樣點懸浮粒子采樣點分布圖 1 211.3.2.沉降菌測試a. 操作方法在工作臺面20cm處，用含有大豆酪蛋白瓊脂培養基的90mm平板開蓋檢測沉降菌，共布置4個監測點。每個監測點檢測時間共4小時，每2小時更換1個平板（每個平板暴露時間為2小時），每個監測點共使用平板2個。采樣結束后，將平板蓋上，倒置，先放置于2328培養箱中培養72h，然后再放置于3035培養箱中培養48h。每個采樣點2個平板菌落數之和為采樣點4個小時的沉降菌數。b. 可

17、接受標準每個采樣點沉降菌數應符合級潔凈度等級要求，即1cfu/4小時。11.3.3.浮游菌檢測a. 操作方法在工作臺面20cm處，用浮游菌采樣器和含有大豆酪蛋白瓊脂培養基的平板采集浮游菌，共布置2個監測點，每個監測點采樣量為1000L。采樣結束后，將平板蓋上，倒置，先放置于2328培養箱中培養72h，然后再放置于3035培養箱中培養48h。平板上的菌落數為每個采樣點每立方米的浮游菌數。b. 可接受標準每個采樣點沉降菌數應符合級潔凈度等級要求，即1cfu/m3。動態和靜態的評定標準項目警戒限度行動限度法規要求懸浮粒子（個/m3）0.5m17600.5m28160.5m35205m105m165m

18、20沉降菌（f90mm）cfu /0.5h111浮游菌cfu/m311111.3.4.測試結果PQ測試結果見附件7。12偏差處理驗證過程中如果出現偏差應及時進行調查和上報，并且采取適當的措施進行處理，并及時記錄。如經調查確定偏差的性質會對驗證結果產生實質影響，應確定原因并采取必要措施后重新進行驗證。13風險的接收與評審經分析，對上一步判斷的風險采取的控制措施，若經檢查確認符合要求，則其相應的風險可降至為可接受風險。否則，需采取進一步的措施降低風險。14方案修改記錄在執行過程中，本方案若有必要修改，應由驗證實施小組提出，經驗證管理小組批準后方可執行，并記錄在附件4“方案修改記錄”中。15驗證計劃

19、15.1按照確認與驗證管理規程進行再驗證。15.2設備需大修或主機更換時需進行再驗證。15.3每年對系統進行回顧分析，系統的回顧分析趨勢需做驗證時進行再驗證。15.4再驗證周期：暫定二年。16附件附件1人員培訓及考核確認記錄附件2驗證所需文件審核確認記錄附件3驗證方案培訓簽到表附件4方案修改記錄附件5 LRH-250型生化培養箱IQ記錄附件6 LRH-250型生化培養箱OQ記錄附件7 LRH-250型生化培養箱PQ記錄附件 1 人員培訓及考核驗證記錄參加驗證人員是否參加培訓培訓考核結果是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是

20、 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格結論評價或建議是否達到可接受標準是 否 所有參與驗證的人員都通過培訓 所有參與驗證的人員未通過培訓檢查人日期復核人日期附件 2驗證所需文件審核驗證記錄文件編號文件名稱可接受標準是否符合標準驗證總計劃最新版本并生效，文件受控是否驗證組織與實施SOP最新版本并生效，文件受控是否設施設備驗證SOP最新版本并生效，文件受控是否偏差管理SOP最新版本并生效，文件受控是否變更管理SOP最新版本并生效，文件受控是否結論評價或建議是否達到可接受標準是否 所有文件都是最新版本并生效，文件受控 所有文件都不是最新版本并生效，文件未受控 檢查人日期復核人日期附件

21、3驗證方案培訓記錄培訓內容培訓老師單位質量控制科是否外聘老師c是 c否職稱或職務QC主任培訓開始時間培訓結束時間序號受培訓人簽到序號受培訓人簽到1829310411512613714應到人數實到人數授課人意見（培訓是否達到效果、對下次培訓有何建議，等等）： 驗證人員，均通過 培訓，達到培訓要求 驗證人員，未通過培訓，未達到培訓要求 授課人簽名： 年 月 日附件 4方案修改記錄修改章節名稱修改結果提出人提出日期批準人批準日期附件5生物安全柜IQ記錄第1頁共2頁1.總體檢查：設備外觀良好，無任何破損，便于安裝拆卸裝配。 符合 不符合2.隨機附件驗證名稱是否齊全存放處生物安全柜使用說明書是 否附件備

22、件清單是 否產品保修卡是 否3.安裝環境驗證項目要求檢查情況電壓220V10%符合 不符合環境溫度-2042符合 不符合環境相對濕度90%符合 不符合安裝環境周圍無明顯震動，嚴禁易燃易爆的環境符合 不符合4.設備標識儀器名稱生物安全柜型號出廠編號儀器編號生產廠家所在部門和房間5.高效過濾器完整性測試項目標準結果高效過濾器完整性測試高效過濾器的泄露率不超過0.01% 是 否 附件 5生物安全柜IQ記錄第2頁共2頁6.安裝檢查項目要求檢查情況電連接連接220V的電源符合 不符合間距距離墻體及其它設備20cm符合 不符合開機儀器運行正常符合 不符合7.人員培訓情況項目是否培訓操作人員是 否8 維修服

23、務服務單位名稱地址聯系人電話號碼傳真號碼E-mail9.結論 經對設備的安裝驗證，結果符合要求，可以執行運行驗證 經對設備的安裝驗證，結果不符合要求，不允許進行運行驗證檢查人日期復核人日期附件 6生物安全柜OQ記錄第1頁共3頁1.驗證過程中使用的儀器、設備設備名稱設備編號有效期至氣溶膠發生器風速計便攜式照度計2.運行試驗操作步驟合格標準檢查結果風機第一次按風機開關，風機打開，再次按風機開關風機關閉。符合 不符合照明燈第一次按照明燈開關，照明燈打開，再次按照明燈開關照明燈關閉。符合 不符合紫外燈風機、熒光燈關閉時，前窗閉合時，第一次按照明燈開關，照明燈打開，再次按照明燈開關照明燈關閉。符合 不符合插座第一次按插座開關，柜內插座電源打開，再次按插座開關插座電源關閉。符合 不符合設置可通過本按鍵設置紫外燈定時開啟時間、關閉時間、及其他高級調整等。符合 不符合停止在報警器取動后通過本按鍵可消除聲音警報。符合 不符合檢查人