1、synergistic and antagonistic effects（協(xié)同作用和干擾作用）innate and adaptive immunity（先天性和適應(yīng)性免疫）antiviral agent （抗病毒劑）一、干擾素分類：基于與IFNs的結(jié)構(gòu)特征、細胞來源、受體類型以及生物活性，將IFNs分為三種。1. 結(jié)構(gòu)特征： 所有I型IFN組分缺乏內(nèi)含子，并且聚集在小鼠基因組的4號染色體上，人的染色體9的短臂上。（以單體形式起作用） 型干擾素基因具有3個內(nèi)含子，并且聚集在小鼠基因組的10號染色體上，人的染色體12的長臂上。（以同型二聚體的形式起作用）型干擾素聚集在小鼠基因組的7號染色體上，人的

2、染色體9的上。2. 細胞來源： I型IFN： IFN-是由造血細胞，特別是漿細胞樣細胞、樹突狀細胞產(chǎn)生的。（而書上說所有細胞均能產(chǎn)生多種） IFN-是由大多數(shù)細胞產(chǎn)生的。（而書上說它是由成纖維細胞產(chǎn)生的）型IFN：IFN -主要由T淋巴細胞（主要），天然殺傷細胞和抗原呈遞細胞（APC）如單核細胞，巨噬細胞和樹突狀細胞分泌（在早期宿主細胞感染過程中）。3. 受體類型IFN也是II類細胞因子中的一部分，其他包括6個IL-10相關(guān)細胞因子：IL-10，IL-19，IL-20，IL-22，IL-24，和IL-26 以及幾種病毒IL-10相關(guān)的細胞因子。II類細胞因子都通過在其細胞外結(jié)構(gòu)域中共享共同基序

3、的受體信號，并且表示為II類細胞因子受體家族（CRF2）。I型IFN受體：二聚體受體復(fù)合物：IFN-受體1（IFNAR1）和IFN-受體2（IFNAR2）。 II型IFN受體： 兩亞基組成的細胞表面受體結(jié)合：IFNGR1和IFNGR2。III型IFN受體：兩個亞基組成的IFN-1受體（IFN1R）：IFN1R1（IL28R）和IL10R。4. 生物活性：型干擾素最顯著的作用是（1） 抗病毒和抗細胞增殖；（2） 調(diào)節(jié)天然免疫，增強NK細胞和T細胞的毒性；（3） 激活適應(yīng)性免疫系統(tǒng)；（4） 在被感染了的細胞及其相鄰細胞中誘導(dǎo)產(chǎn)生一種細胞內(nèi)在的抗微生物狀態(tài)，從而限制病原體的擴散。 I型IFNs在急性

4、病毒感染中是保護性的，但在細菌感染和自身免疫性疾病中可能具有保護性或有害作用。型干擾素幾乎不表現(xiàn)抗病毒和抗細胞增殖作用，（1） 但是它可以增強型干擾素的作用；（2） 增強巨噬細胞的生物作用如殺死入侵的病原微生物、殺死胞內(nèi)病原體、對腫瘤細胞產(chǎn)生細胞毒作用等。型干擾素：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)與I型IFN（IFN或IFNb）誘導(dǎo)的級聯(lián)非常相似，所以生物活性是相近的。2、 干擾素的信號傳導(dǎo)通路（JAK-STAT通路）1.I型和III型IFN：（1） I型和III型IFN與其受體結(jié)合JAK家族中的兩個成員JAK1和TYK2使其磷酸化而被激活。（2） 磷酸化的Janus激酶1（JAK1）和酪氨酸激酶2（TYK2）緊

5、接著使STAT1和STAT2磷酸化而被激活，激活后形成STAT1-STAT2的異二聚體。（3） STAT1-STAT2的異二聚體復(fù)合物與干擾素調(diào)節(jié)因子-9（IRF-9）結(jié)合形成干擾素刺激的基因因子-3（ISGF-3）復(fù)合物。（4） ISGF3與IFN刺激的應(yīng)答元件（ISRE）的同源DNA序列結(jié)合，從而直接激活I(lǐng)SG的轉(zhuǎn)錄。（5） ISG編碼的蛋白質(zhì)通過幾種機制可以抑制病原體相關(guān)活動，包括抑制病毒轉(zhuǎn)錄，翻譯和復(fù)制，病毒核酸的降解和細胞脂質(zhì)代謝的改變。2. 型IFN：（1）II型IFN與其受體結(jié)合JAK家族中的兩個成員JAK1和JAK2使其磷酸化而被激活。（2）磷酸化的JAK1和JAK2導(dǎo)致STA

6、T1的同源二聚化。（3）STAT1的同型二聚體轉(zhuǎn)運到細胞核，直接結(jié)合IFN-激活序列（GAS），從而直接激活I(lǐng)SG的轉(zhuǎn)錄。激活通路后：JAK-STAT通路至少能誘導(dǎo)30多種基因表達產(chǎn)物的合成，其中多數(shù)是抑制病毒復(fù)制的。這些抗病毒的基因表達產(chǎn)物一般是酶，其中最重要的是2'，5'-寡腺苷酸合成酶和eIF-2蛋白激酶。2'，5'-寡腺苷酸合成酶：2'，5'-寡腺苷酸合成酶是內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶的激活劑，內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶（RnaseL、RnaseF）可以清除細胞內(nèi)所有的單鏈RNA，從而抑制包括病毒自身和細胞的蛋白合成，最終終止病毒的復(fù)制活力。eIF-2蛋白激酶： 干擾素可以誘