1、醫學免疫學醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室上海第二醫科大學免疫教研室第六講第六講 MHC及其編碼分子（及其編碼分子（8）一、概述一、概述1. 1. MHCMHCMajor Histocompatibility Major Histocompatibility ComplexComplex主要組織相容性復合體主要組織相容性復合體 復雜基因群（復雜基因群（I I、IIII、IIIIII類），調控免疫應答類），調控免疫應答Back醫學免疫學醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室上海第二醫科大學免疫教研室小鼠：小鼠：H-2H-2復合體復合體人：人：HLAHLA復合體復合體HLAHLA：human l

2、eukocyte antigenhuman leukocyte antigen醫學免疫學醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室上海第二醫科大學免疫教研室2. MHC2. MHC分子分子/ /抗原抗原H-2H-2分子分子HLAHLA分子分子 移植抗原移植抗原 組織相容性抗原組織相容性抗原基因基因MHC、H-2、HLA分子分子醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室二、二、MHCMHC復合體結構復合體結構MHC IMHC I、IIII、IIIIII類基因及免疫功能相關類基因及免疫功能相關genegene，各含多個各含多個gene locusgene locus（座位）、亞區（座位）、亞區（subregi

3、onssubregions）* * 多基因性（多基因性（polygenicpolygenic）醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室 H-2復合體（復合體（17#染色體）染色體）I 類類gene：K、D、LII類類gene：A、A、E、E醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室v 人的人的MHCHLA復合體（復合體（6# 染色體）染色體）1. 經典的經典的HLA I類、類、HLA II類基因類基因HLA I類基因（類基因（HLA Ia）：）： HLA-A ( locus ) HLA-B HLA-CHLA II類基因：類基因： HLA-DP ( subrigon ) HLA-DQ ( locus A

4、B ) HLA-DR醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室2. 2. 免疫功能相關基因免疫功能相關基因（1 1）補體）補體genegene（IIIIII類基因）類基因）（2 2）抗原加工、遞呈相關）抗原加工、遞呈相關genegene（IIII類基因）類基因）LMPLMP、TAPTAP、HLA-DMHLA-DMHLA-DOHLA-DO、TAPTAP相關蛋白相關蛋白genegene醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室（3 3）非經典的）非經典的HLA IHLA I類類genegene（HLA IbHLA Ib）HLA-EHLA-E、HLA-GHLA-G、HLA-FHLA-F（4 4）炎癥相關）炎癥相

5、關genegeneTNF geneTNF gene轉錄調節因子轉錄調節因子MICMIC（MHC I MHC I 相關相關 genegene）：）：MICAMICA、MICBMICBHSPHSP醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室三、三、MHCMHC遺傳特點遺傳特點1. 1. 單元型遺傳（共顯性）單元型遺傳（共顯性）* * 單元型（單元型（haplotypehaplotype）醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室2.

6、2. 多態性（多態性（polymorphismpolymorphism）群體概念群體概念一個一個gene2gene2個個genegene產物產物HLA-AHLA-A、-A1-A1、-A3-A3、-A4-A4、-A8-A8、-A20-A20個體遺傳標志個體遺傳標志血緣關系血緣關系無關個體無關個體 1/10 1/109 9醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室3. 3. 連鎖不平衡連鎖不平衡A1A1、B8 0.35%B8 0.35%（統計）（統計） 0.45%0.45%（實際）（實際）醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室四、四、HLAHLA分子的結構及分布分子的結

7、構及分布1. HLA I1. HLA I類分子類分子HLA-AHLA-A、-B-B、-C-C分子分子異二聚體：異二聚體：、（2m2m，1515# #） ：11、22、33 ：醫學免疫學醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室上海第二醫科大學免疫教研室廣泛表達廣泛表達有核細胞有核細胞肽結合區肽結合區IgIg樣區樣區跨膜區跨膜區胞質區胞質區 I I類分子類分子功能功能 1 1、22結合結合AgAg肽（多態區）肽（多態區） 3 3、2m2m構型、結合構型、結合CD8CD8（單態區）（單態區）固定固定 ？醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學上海第二醫科大學免疫

8、教研室醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室2. HLA II2. HLA II類分子類分子 HLA-DP HLA-DP、-DQ-DQ、-DR-DR分子分子異二聚體：異二聚體：、 ：11、22 ： 11、 22醫學免疫學醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室上海第二醫科大學免疫教研室 II II類分子類分子功能功能 1 1、 11結合結合AgAg肽（多態區）肽（多態區）22、22構型、結合構型、結合CD4CD4（單態區）（單態區）固定固定 ？肽結合區肽結合區IgIg樣區樣區跨膜區跨膜區胞質區胞質區有限表達有限表達APCAPC（DCDC、MM、B B）醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學上

9、海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室上海第二醫科大學免疫教研室五、五、MHCMHC的生物學功能的生物學功能遺傳調控遺傳調控遞呈抗原遞呈抗原醫學免疫學醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室上海第二醫科大學免疫教研室1.1.提呈抗原、參與適應性免疫應答提呈抗原、參與適應性免疫應答（1 1）提呈抗原供）提呈抗原供T T細胞識別，啟動特異性免疫應答細胞識別，

10、啟動特異性免疫應答（2 2）介導）介導T T細胞在胸腺中的分化、成熟細胞在胸腺中的分化、成熟（3 3）疾病易感性個體的主要決定者）疾病易感性個體的主要決定者（4 4）調控機體免疫功能）調控機體免疫功能醫學免疫學醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室上海第二醫科大學免疫教研室抗原提呈與免疫應答抗原提呈與免疫應答啟動免疫應答啟動免疫應答APCMHC遞呈遞呈Ag識別識別T B應答應答醫學免疫學醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室上海第二醫科大學免疫教研室2. 2. 參與固有免疫應答參與固有免疫應答 MHCMHC免疫功能相關基因參與對非特異性免疫免疫功能相關基因參與對非特異性免疫 應答的調控應答的調控（

11、1 1）補體基因）補體基因補體補體（2 2）非經典）非經典I I類基因類基因調控調控NKNK細胞活性細胞活性（3 3）炎癥相關基因）炎癥相關基因調控炎癥反應調控炎癥反應醫學免疫學醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室上海第二醫科大學免疫教研室六、六、MHCMHC分子與抗原肽的相互作用分子與抗原肽的相互作用1. 1. 分子基礎分子基礎錨定位錨定位肽段肽段錨定殘基錨定殘基 a.a. a.a.共同基序共同基序肽肽1肽肽2肽肽3P3 P8醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室醫學免疫學醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室上海第二醫科大

12、學免疫教研室2. 2. 相對特異性相對特異性 包容性包容性 共同基序共同基序共同基序共同基序肽肽1肽肽2肽肽3醫學免疫學醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室上海第二醫科大學免疫教研室七、七、HLAHLA與臨床醫學與臨床醫學1.1.器官移植器官移植 MHCMHC（移植抗原、組織相容性抗原）（移植抗原、組織相容性抗原）醫學免疫學醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室上海第二醫科大學免疫教研室2. 2. 異常表達和疾病異常表達和疾病TumorTumor 自身免疫病自身免疫病醫學免疫學醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室上海第二醫科大學免疫教研室3. 3. 與疾病關聯與疾病關聯疾病疾病HLAHLA型別型別HLA B27HLA B27強直性脊柱炎強直性脊柱炎HLA DR4HLA DR4類風關