1、妊娠中期篩查唐氏綜合征的臨床研究武雄飛 張宇虹 武天石 丁偉 楊光 孫波 李忠民 馬新光 摘要 目的：多項超聲指標(biāo)并結(jié)合血清相關(guān)指標(biāo)對唐氏綜合征（DS）在妊娠中期進(jìn)行產(chǎn)前篩查，提高產(chǎn)前唐氏綜合征的診斷率，獲得本地區(qū)唐氏綜合征的發(fā)病率。方法：對大連市2007年10月-2008年3月，在門診進(jìn)行產(chǎn)前檢查的孕婦行二聯(lián)血清學(xué)及多項超聲指標(biāo)篩查。結(jié)果：二聯(lián)血清學(xué)篩查3212例，DS高危孕婦108例，有4例證實(shí)為DS患兒。超聲檢查1515例，DS高危共5例，均為21三體綜合癥。兩種方共篩查出唐氏綜合征6例。總篩查檢出率為100%。唐氏綜合征發(fā)生率為9.59/ 10000（20/ 20859），活產(chǎn)新生兒唐

2、氏綜合征發(fā)生率為6.71/10000（14/20859）。結(jié)論：多項超聲指標(biāo)結(jié)合血清相關(guān)指標(biāo)對唐氏綜合征在妊娠中期進(jìn)行產(chǎn)前篩查，可以提高產(chǎn)前唐氏綜合征的診斷率，對于減少出生缺陷發(fā)生率，具有重要的臨床意義。關(guān)鍵詞 唐氏綜合征 超聲 血清學(xué) 妊娠中期 產(chǎn)前篩查clinical research on prenatal screening Down's syndrome (DS) in the second trimester wu xiongfei,zhang yuhong, wu tianshi,ding wei,yang guang,shao xiaoguang.Dalian obst

3、etrics and gynecology hospital, dalian 116033Abstract Objective：A number of ultrasound indicators combined with related serum indicators prenatal screening Down's syndrome (DS) in the second trimester, so that we can improve prenatal diagnostic rate of Down's syndrome and obtain the incidenc

4、e of Down's syndrome in the region. Methods：In the clinic screening the serology and a number of indicators of ultrasound to pregnant women for prenatal care from October ，2007 to March, 2008 in Dalian. Results: serological screening of the 3212 cases, 108 cases of DS high-risk pregnant women, f

5、our cases confirmed to DS children. Ultrasonography 1515 cases, five cases of high-risk are 21 DStrisomy syndrome. Screening six cases of Down's syndrome through above two methods. Screening detection rate is 100. Down syndrome incidence is 9.59 / 10000 (20 / 20,859) and neonatal Down syndrome l

6、ive births occurred in 6.71/10000 (14/20859). Conclusion: It is an important clinical significance that a number of ultrasound indicators combined with related serum indicators prenatal screening Down's syndrome (DS) in the second trimester Can improve prenatal diagnosis of Down's syndrome,

7、to reduce the incidence of birth defects. Keywords: Down's syndrome /ultrasound /serum /in the second trimester /prenatal screening本研究采用了多項超聲指標(biāo)并結(jié)合血清相關(guān)指標(biāo)對唐氏綜合征在妊娠中期進(jìn)行產(chǎn)前篩查，以期提高產(chǎn)前唐氏綜合征的診斷率，同時獲得本地區(qū)唐氏綜合征的發(fā)病率，從而取得流行病學(xué)的第一手資料 。現(xiàn)報道如下：對象和方法一、研究對象。2007年10月-2008年3月，大連市在門診進(jìn)行產(chǎn)前檢查的孕婦共20859例。有3212例孕婦參加了二聯(lián)血清學(xué)篩查，

8、孕期16-24周，平均21.4±2.3周。年齡22-42歲，平均27.2±5.2歲。有1515例孕婦行超聲檢查孕期16-24周，平均22.6±2.5周。年齡22-42歲，平均28.2±4.2歲。行產(chǎn)前檢查的每位孕婦都有羊水穿刺染色體檢查結(jié)果，或隨訪到胎兒出生。二、多項指標(biāo)超聲檢查：這6項超聲指標(biāo)是頸部軟組織增厚、強(qiáng)回聲腸管、股骨短、肱骨短、輕度腎盂擴(kuò)張、心內(nèi)強(qiáng)回聲灶。這6項指標(biāo)中有2項陽性為高風(fēng)險。測量儀器為美中互利公司生產(chǎn)的彩超，型號是Sequoia，探頭頻率為3.0-3.5兆赫。三、血清學(xué)指標(biāo)：甲胎蛋白(AFP)和促絨毛膜性腺激素（hCG）。（1，2

9、）將孕婦甲胎蛋白(AFP)和促絨毛膜性腺激素（hCG）、孕周、體重、年齡等數(shù)值輸入MutliCalc產(chǎn)前篩查風(fēng)險率計算軟件，如數(shù)值大于或等于250分之1為高風(fēng)險。四、方法。對所有孕婦建議進(jìn)行血清學(xué)檢查及超聲檢查。接受產(chǎn)前檢查的孕婦建立專門檔案。根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)（3），高危者建議進(jìn)行羊水或臍血檢查來最后診斷，如不同意則追蹤自然生產(chǎn)后結(jié)果。非高危者，也要追蹤生產(chǎn)后結(jié)果。五、隨訪率要求大于90%。結(jié)果一、2007年10月-2008年3月，大連市共分娩孕產(chǎn)婦20859例，分娩唐氏綜合征患兒共14例，均未行產(chǎn)前檢查。經(jīng)產(chǎn)前篩查唐氏綜合征的孕婦中，二聯(lián)血清學(xué)篩查出4例，其中1例未行超聲檢查，另3例超聲檢查為高

10、危；超聲篩查出5例，其中1例未行血清學(xué)檢查，1例血清學(xué)檢查正常，另3例血清學(xué)檢查為異常。兩種方共篩查出唐氏綜合征6例，均引產(chǎn)。總篩查檢出率為100%。唐氏綜合征發(fā)生率為9.59/ 10000（20/ 20859），活產(chǎn)新生兒唐氏綜合征發(fā)生率為6.71/10000（14/20859）。二、二聯(lián)血清學(xué)篩查3212例，DS高危孕婦108例，有4例證實(shí)為DS患兒。超聲檢查1515例，DS高危共5例，行羊穿檢查及（或）引產(chǎn)證實(shí)均為21三體綜合癥，其中1例系試管兒，1例高齡孕婦（40歲）。有1項超聲指標(biāo)陽共23例，其中頸部軟組織增厚6例，強(qiáng)回聲腸管5例，股骨短3例，輕度腎盂擴(kuò)張6，心內(nèi)強(qiáng)回聲灶7例。5例唐

11、氏綜合征超聲指標(biāo)陽性情況見下表： 5例唐氏綜合征患兒超聲陽性指標(biāo)表頸部軟組織增厚強(qiáng)回聲腸管股骨短肱骨短輕度腎盂擴(kuò)張心內(nèi)強(qiáng)回聲灶1 2 3 4 5 注：為陽性指標(biāo)三、隨訪率為92.00%。四、產(chǎn)前超聲檢查共發(fā)現(xiàn)畸形胎兒41例。其順位為先心病（10例），唇顎裂（5例），胸腔畸形（5例），泌尿系畸形（5人），唐氏綜合征（5例），神經(jīng)管畸形（4例），腦積水（3例），消化系畸形（3例），肢體短小（1例）。討論在我國新生兒出生缺陷的發(fā)病率為4 %6 % ,全國每年出生嬰兒2000 萬, 就有80 萬120 萬的缺陷兒出生, 其中的染色體異常, 尤其是唐氏綜合征危害最大。唐氏綜合征(downs syndro

12、me) 也稱21三體綜合征或先天愚型,是人類最常見的染色體異常引起的疾病,被公認(rèn)為先天性智力低下的最常見的遺傳疾病。所有唐氏綜合征患兒都有精神異常,還可伴有消化道和肌肉、骨骼畸形。唐氏綜合征發(fā)病率高(占出生嬰兒的019/ 10000) ,危害大. 每年我國先天愚型的治療費(fèi)用超過20億元，（4）給家庭和社會帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因?yàn)槟壳疤剖暇C合征還無法治療,故只有進(jìn)行早期診斷,終止妊娠,才能達(dá)到優(yōu)生的目的。目前用于妊娠中期篩查唐氏綜合征的方法為血清標(biāo)記物檢查（甲胎蛋白(AFP)、雌三醇（uE3）和促絨毛膜性腺激素（hCG）、單項超聲指標(biāo)檢查胎兒頸后透明帶方法。已開展的羊水穿刺及絨毛活檢均為侵入性檢

13、查，可能會引起宮內(nèi)感染導(dǎo)致并發(fā)癥,且有1 %2 %的流產(chǎn)率。非侵入性檢查即血清標(biāo)記物檢查（甲胎蛋白(AFP)、雌三醇（uE3）和促絨毛膜性腺激素（hCG）及單一指標(biāo)的超聲檢查，雖然取得了一定的效果，但所得出的結(jié)論并不相同，有的甚至相反。 本研究應(yīng)用了多項超聲指標(biāo)對唐氏綜合征在妊娠中期進(jìn)行產(chǎn)前篩查，篩查檢出率為100%。唐氏兒除頸部軟組織增厚外，某些異常可早在孕8-14周出現(xiàn)。（5）本研究篩查出的5例唐氏兒，除頸部軟組織增厚外，其余5項指標(biāo)均有不同程度的異常。單項超聲指標(biāo)陽性共23例，單項頸部軟組織增厚6例，而最后經(jīng)確診為唐氏綜合征僅為5例，說明2項以上超聲指標(biāo)陽性作為篩查唐氏綜合癥的指標(biāo)更為合

14、理。本研究結(jié)果表明多項超聲指標(biāo)對唐氏綜合征在妊娠中期進(jìn)行產(chǎn)前篩選，篩查檢出率明顯高于宋文齡報道的82.76%（6）的單項超聲指標(biāo)。對孕婦血清甲胎蛋白(AFP)和促絨毛膜性腺激素（hCG）兩種標(biāo)記物的檢測，經(jīng)大量的統(tǒng)計分析，公認(rèn)是目前發(fā)現(xiàn)的篩查唐氏綜合癥最佳血清學(xué)標(biāo)記組合。（7）本研究接受二聯(lián)血清學(xué)篩查孕婦3212例，高危孕婦108例，有4例為21三體綜合征。接受超聲檢查孕婦1515例，高危5例，均為21三體綜合征。兩種方法共篩查出唐氏綜合征6例，無21三體綜合征漏診，說明該兩種方法具有互補(bǔ)性。本研究結(jié)果表明超聲結(jié)合血清學(xué)指標(biāo)對唐氏綜合征在妊娠中期進(jìn)行產(chǎn)前篩選，可以提高產(chǎn)前唐氏綜合征的診斷率。全

15、國婦幼衛(wèi)生監(jiān)測及年報通訊報道，我國2005年唐氏綜合征發(fā)生率為萬分之2.71，這與國內(nèi)外文獻(xiàn)報道的600分之一至800分之一發(fā)生率相差懸殊。與我們的研究結(jié)果唐氏綜合征發(fā)生率為9.1/ 10000（19/ 20859）也有很大的差別。我們考慮可能與近年流動人口逐漸增大，失訪多有關(guān)。據(jù)報道我國2006年出生缺陷是嬰兒死亡的第四位死因，出生缺陷總發(fā)生率在全國呈上升態(tài)勢。本研究產(chǎn)前超聲檢查共發(fā)現(xiàn)畸形胎兒41例，其中唐氏綜合征順位比較靠前。該結(jié)果說明提高唐氏綜合征的產(chǎn)前診斷率，以減少出生缺陷發(fā)生率，具有重要的社會意義。本研究病例數(shù)、研究時間段有限以及存在一定的失訪率，有待于進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量和深入研究，從

16、而使資料數(shù)據(jù)更為可靠。綜上所述，多項超聲指標(biāo)結(jié)合血清相關(guān)指標(biāo)對唐氏綜合征在妊娠中期進(jìn)行產(chǎn)前篩查，可以提高產(chǎn)前唐氏綜合征的診斷率，對于減少出生缺陷發(fā)生率，具有重要的臨床意義。參考文獻(xiàn)1 張迅.唐氏綜合征的孕期篩查.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2002，18（9）：5222 馬曉麗.唐氏綜合征產(chǎn)前篩查與診斷.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2002，10（4）：513 K. H. Nicolaides, Harris Birthright Research Centre for Fetal Medicine, King´s College Hospital Medical School, Ultrasound Obstet Gynecol,2003;21:154 宋文齡，孫景輝，付燕. 產(chǎn)前篩查唐氏綜合征的應(yīng)用價值. 中國婦幼保健雜志，2007；22（7）