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文檔簡介
霧化吸入療法合理用藥
專家共識(2024版)解讀
3
霧化吸入療法的藥學監護4
結語1
霧化吸入療法介紹2
霧化吸入療法的臨床實踐5
附錄
術語和定義霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀霧化吸入療法是一種以呼吸道和肺為靶器官的直接給藥方法,是呼吸系統疾病的重要治療手段。近年來我國呼吸道疾病高發,基層醫療機構霧化及居家霧化治療普及率顯著提高,霧
化吸入療法規范應用和合理用藥面臨的有關問題亟待解決。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀用吸入面罩(
兒童)吸入
用吸入面罩(成人)吸入用面罩罩住O鼻進行吸入噴霧量過少時,調整開O大小將吸嘴含在O中進行吸入用吸嘴吸入第一部分:霧化吸入療法介紹霧化吸入療法是應用霧化吸入裝置將藥液霧化成粒徑
0.01~10
mm
的氣溶
膠微粒后,通過吸入的方式進入氣道并
沉積于肺部,從而發揮防治疾病作用的
治療方法。>其具有局部藥物濃度高、全身不良反應
少等優點,是治療喘、支氣管炎等呼吸
系統疾病,緩解咳嗽、咳痰等急慢性呼
吸道癥狀的重要手段。1霧化吸入療法的給藥特點1.1霧化吸入療法的基本概念
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀H1霧化吸入療法的給藥特點1
.2霧化吸入療法的作用機制和藥學特點霧化吸入以空氣動力學和顆粒物理學為基礎,首先將藥液霧化成氣溶膠微粒,然后遞送到氣管、支
氣
管和
肺泡。氣溶膠是固體微粒或液體微滴懸浮在氣體中形成的分散體系。當氣溶膠微粒被吸入肺部后通過慣性
嵌頓、重力沉降和布朗運動等機制與呼吸道黏膜接觸,并在呼吸道和肺部沉積。藥物沉積部位與霧粒粒徑
大小和運動速度相關,較大的霧粒(粒徑>10
μm)主要沉積在鼻和(或)口部,粒徑5~10
μm
的霧粒主要
沉積在下呼吸道近端的傳導氣道中;粒徑1~5um
的霧粒可到達并沉積在肺外周。大部分霧化吸入藥物在肺部沉積發揮局部藥效,例如吸入性糖皮質激素、霧化吸入用支氣管擴張劑等。沉積在口咽部藥物經吞咽在腸道吸收入血(口服生物利用度),沉積在肺部的藥物經肺泡吸收入血(肺生物利用度)。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀全身循環口腔/咽峻吞
唱
口服生物利用度腸道圾收
全身性不良反應胃腸道
肝
肝首過效應圖1霧化吸入療法的體內過程對于這類主要發揮局部藥效的霧化吸入藥物,應具有“兩短一長”的藥學特點,即在氣道黏膜表面停留時
間短、血漿半衰期短和局部組織滯留時間長。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀
霧化吸入療法的給藥特點1.2霧化吸入療法的作用機制和藥學特點進入全身循環的藥物可能引發不良反應(圖1)。肺部沉積霉化吸入從肺吸收1霧化吸入療法的給藥特點1.3
霧化吸入療法的給藥途徑特點霧化吸入將藥物直接遞送到呼吸道黏膜和肺泡,迅速定位。與全身用藥相比,可避免被
胃腸道破壞及肝臟首過效應,局部組織藥物濃度較高,全身不良反應較少見。>與加壓定量吸入劑、干粉吸入劑、軟霧吸入劑等預裝藥物的便攜式吸入療法相比,霧化吸入療法對患者手口協調配合和吸氣能力要求不高,對患者吸氣峰流速沒有特別要求,
可進行較大藥量治療,可聯合用藥,也可使用氧氣驅動。因此較適用于住院的急性期加
重患者、嚴重呼吸困難和吸氣能力微弱的患者,尤其手口協調不佳的患者和需要機械通
氣的患者。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀分類工作原理有效霧滴粒徑(pm)單位時間
釋霧量
(mL/min殘液量(mL)藥物遞送率(%)噪音(dB)氣霧溫
度變化便攜性優點缺點
應用場景射流霧化器壓縮氣流
剪切藥液產生霧化
顆粒3-8
0.2~0.6(氣壓越
大,流量
越高)≤115~3065噪
音大溫度下較
降體積大,
氧驅動,
攜帶不便經久耐
不適用于臨床應用廣
用,釋霧易降解的泛,醫療機量較大,
大分子藥構、養老機易于清洗物,霧化
構多使用
維護
時間長,噪聲高化器超聲波震蕩氣液交
界面產生霧化顆粒1~100.2~0.80.5~130~40≤50
溫度升
體積中
微
/
無
噪
高
,
可等,需電音
能
影響
源
驅
動
,藥物的
可攜帶生物活性釋霧量
藥物易失醫療機構已
大,釋霧活或
濃
較少使用均勻
縮,易過度濕化振動篩霧化器高頻振動
藥液通過
固定直徑
微小篩孔
產生氣霧1~50.2~0.90.1~0.540~60≤20
部分接
近0dB
無噪音溫度不變體積小,便于攜
篩網易堵應用場
所
電源/電池帶,藥物孔,滋生廣,適用于驅動,攜
帶方便殘留少,
釋霧量較
大,速度較快微生物
門
急
診
、I
C
U
人
工
通
氣
、
家
庭
霧化
等
多
種
場景2常用小容量霧化裝置的選擇霧化裝置是一種將藥液轉變為氣溶膠形態,并經口腔(或鼻腔)吸入的藥物遞送
裝置。小容量霧化裝置是目前臨床最為常用的霧化吸入裝置,其儲液容量一般
為5~20mL
。選擇霧化吸入裝置時,主要考察霧化效能相關參數(表1)。表
1
小容量霧化裝置的比較法合理用藥專家共識(2024版)解讀其中有效霧粒粒徑和單位時間釋霧量是重要的選擇指標。有效霧粒粒徑是指能夠沉積于氣道和肺部的具有治療價值的霧化氣溶膠微粒的直徑,以3~5μm
為佳。單位時間釋霧量(霧化速率)決定吸入肺部的有效藥物量,釋霧量大能更有效
發揮治療效果,但藥物短時間大量進入也可能導致不良反應增多,應綜合評
估,選擇患者能耐受的適宜釋霧量才能達到最佳治療效果。與霧化裝置連接
的吸入器分為面罩式及口含式。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀2常用小容量霧化裝置的選擇>面罩式吸入器是通過鼻或者口腔吸入治療,但更多的是通過
鼻腔進入。經鼻吸入時氣流量
小,且鼻內的機械阻擋及無效
易導致藥物在鼻腔中潴留,藥
物的使用率較低。2常用小容量霧化裝置的選擇霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀>口含式吸入器是直接通過口腔吸入治療,相較于面望式吸入器藥
物損耗小,肺內藥物沉積多,藥
物療效更佳。霧化吸入時,應優
先選擇口含式吸入器,但下列情
況選擇面罩式吸入器更好:2常用小容量霧化裝置的選擇霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀(1)<3歲的兒童:(2)因體力、智力、理解力、協調能力障礙或其他原因無法配合
口含式霧化的患者;(3)合并有過敏性鼻炎或腺樣體肥大的下呼吸道疾病的患者:(4)明顯低氧不合并二氧化碳潴留的患者,使用面罩霧化比口含器霧化更有利于改善缺氧。部分藥物需使用特定的霧化器,例如國內已上市的吸入用伊洛前列素溶液、妥布霉素吸入溶液。因此應綜合考慮患者情況、疾病診斷、藥物性質、應用場景來選擇適
合的霧化裝置,從而提高霧化藥物療效,增加患者的依從性,減
少不良事件的發生。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀2常用小容量霧化裝置的選擇3霧化吸入療法的安全性和有效性3
.
1霧化吸入療法的安全性影響霧化吸入療法安全性的主要因素包括氣道刺激和感染風險。(1)影響霧化吸入療法安全性的藥物因素:
氣道在受到理化性質不適宜的氣溶膠微粒刺激時,容易誘發高反應性氣道痙攣。呼吸道上皮細胞襯液,為
中性液體,若吸入藥物的pH
值不適宜,則可能對呼吸道產生刺激、損傷及炎癥等:藥物滲透壓過低可能引
起氣道水腫、充血,過高時則導致氣道黏膜干燥。霧化吸入聯合用藥時應關注藥物間的配伍禁忌,不相容
的藥物可能在氣道形成沉淀、結品,影響藥物的吸收分布。炎癥狀態下氣道反應性增高,更可能引起強烈
的氣道痙攣。(2)影響霧化吸入療法安全性的裝置因素:單位時間釋霧量大的霧化吸入裝置能更好地發揮治療作用,但若
短時間內大量霧化液滴進入體內可導致肺水腫,氣道內分泌物因被稀釋也可能導致氣道阻塞!。此外,霧
化治療中的每個環節都存在感染風險,患者分泌物殘留在霧化吸入裝置上,如果消毒、干燥不徹底,被污
染的回流冷凝液可能導致霧化吸入者被感染。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀因此,霧化藥物儲存裝置、呼吸管路、霧化面罩等設備建議專人專用,使用一次性耗材。某些藥物的霧化顆粒沉積在口咽部,或殘留在面部可引起繼發感染。注意霧化后及時清洗面部和漱口。在呼吸道傳染性疾病流行期,霧化治療會增加氣溶膠生成及疾病傳播的風險,此時應在通風環境下進行霧化,醫務人員應注意嚴密的個人防護措施。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀3霧化吸入療法的安全性和有效性3.1霧化吸入療法的安全性3霧化吸入療法的安全性和有效性3.2
霧化吸入療法的有效性(1)影響霧化吸入療法有效性的藥物因素:①微粒粒徑:吸
入藥物在肺內的分布取決于空氣動力學粒徑,其影響因素包括粒徑、晶型、外形、密度等。②分子量、油/水分配系數、酯化作用:藥物經霧化吸入后在肺部的吸收為被動擴散,因此吸收的速率、效
率與藥物的分子量和脂溶性相關。小分子化合物容易通過肺泡囊表面,吸收較快。分子量較大的物質,如
糖類、酶等,難以被肺泡吸收。適當油/水分配系數的藥物利于吸收,且不會導致分布容積增大從而增加
體內藥物蓄積風險。具有酯化作用的藥物可在氣道組織與脂類物質可逆性結合,形成長鏈脂肪酸復合物貯存于細胞質中,使其肺滯留時間延長,有利于發揮局部藥效。③受體親和力與藥理活性:藥物與肺部受體結合產生有益效應,與肺外受體結合則常產生有害效應。受體
親和力不同顯示不同強弱藥理活性。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀3霧化吸入療法的安全性和有效性3.2霧化吸入療法的有效性(2)影響霧化吸入療法有效性的裝置因素:目前臨床常用的霧化裝置有噴射霧化器超聲霧化器及振動篩網霧
化器。理想的霧化裝置應能產生穩定、均勻的霧化顆粒,并具有較高的藥物遞送率。霧化顆粒的大小及粒
徑分布直接影響藥物沉積部位及治療效果。霧化顆粒的質量中值空氣動力學直徑越小,顆粒越容易到達遠
端支氣管:幾何標準差越小則霧化顆粒大小越均一,越接近1分布范圍越窄。藥物遞送總量及微細粒子劑量或百分數越高,霧化器釋放的藥物量及遞送效率越高,肺部沉積量越多。在評估臨床霧化治療的有效性與安全性時,應將霧化裝置與霧化藥物作為一個整體考慮。經過歐洲藥物氣
溶膠組-霧化小組大量實驗研究確定,關鍵霧化特性為遞送速率、遞送總量及空氣動力學粒徑分布。遞送
速率可輔助評估患者的治療時間,遞送總量可預期患者用藥劑量,空氣動力學粒徑分布可反映已形成的藥
物霧滴在人體肺部環境中的分布情況,
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀
常用霧化吸入用藥物4.1
1CS目前國外已有4種ICS
獲批用于霧化吸入,
包括布地奈德、丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡
松、氟尼縮松。國內已上市用于霧化吸入的ICS
有3種,為吸
入用丙酸倍氯米松混懸液、吸入用布地奈德
混懸液、丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液,
它們的作用機制及適應證等相似,主要適用
于減輕氣道炎癥和氣道高反應性,但上述藥
物在藥效學、藥動力學等方面存在一定的差
異。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀(1)霧化吸入用β2受體激動劑目前中國已上市的霧化吸入用β2受體激動劑包括:短效β2受體激動劑鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、硫酸特布他
林吸入溶液,適用于需舒張支氣管平滑肌、緩解痙攣的患者。長效β2受
體激動劑富馬酸福莫特羅吸入溶液2022年獲批用于慢性阻塞性肺疾病
(簡稱“慢阻肺”)患者氣道阻塞的維持治療,包括慢性支氣管炎和肺氣
腫。鹽酸丙卡特羅吸入溶液2023年獲批用國外已上市的LABA還有酒石
酸阿福特羅霧化吸入用溶液,美國食品藥品監督管理局批準僅用于慢阻
肺患者的維持治療,包括慢性支氣管炎和肺氣腫。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀4常用霧化吸入用藥物4
.
2霧化吸入用支氣管擴張劑4常用霧化吸入用藥物
4
.
2霧化吸入用支氣管擴張劑(2)霧化吸入用膽堿
M受體拮抗劑國內上市的霧化吸入用膽堿M受體拮抗劑為吸入用異丙托溴銨溶液、吸入用復方異丙托溴銨溶液,吸入用異丙托溴銨溶液屬于短效膽堿M
受體拮抗劑。吸入用復方異丙托溴銨溶液是SAMA-SABA
的復合制劑。吸入用異丙托溴銨溶液與SABA
聯合應用,治療急性或慢性哮喘引起的可逆性氣道阻塞。吸入用復方異丙托溴銨溶液含異丙托溴銨0.500mg
和硫酸沙丁胺醇3.013mg,適用于需要多種支氣管擴張劑聯合應用的患者,如治療氣道阻塞性疾病引起的可逆性支氣管痙攣。國外還有幾種長效膽堿M
受體拮抗劑已獲批上市,包括用于慢阻肺患者的維持治療的雷芬那辛吸入溶液(2018年FDA
批準上市)以及適用于慢阻肺患者氣流阻塞長期維持治療的吸入用格隆溴銨溶液(1961年FDA批準上市)。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀國內可供霧化吸入用制劑僅有吸入用乙酰半胱氨酸溶液和吸入用鹽酸氨溴索溶液。吸入用鹽酸氨溴索溶液是溴己新在體內的活性代謝產物,具
有黏液調節作用。促進呼吸道黏膜漿液腺的分泌、減少黏液腺分泌;增
強支氣管黏膜的纖毛運動促進排痰;刺激肺泡I型細胞表面活性劑的產生
降低黏液附著力;此外還具有抗炎、抗氧化作用。與靜脈給藥相比,霧
化吸入給藥氨溴索在ELF
的藥物暴露量顯著增加,肺靶向性更強。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀
常用霧化吸入用藥物4.3
霧化吸入用祛痰藥物4
常用霧化吸入用藥物4.4霧化吸入用抗感染藥物我國目前上市的霧化吸入用抗感染藥物僅有妥布霉素吸入溶液。部分妥布霉素注射液、注射用兩性霉素B
說明書中含霧化吸入用法。國外上市的霧化吸入抗感染藥物還包括阿米卡星脂質體吸入混懸液、氨曲南吸入溶液、噴他脒吸入溶液、利巴韋林吸入溶液。(1)氨基糖苷類主要通
過
與
3
0S核糖體亞基內16S核糖體
RNA
的氨基酰基位點結合,導致遺傳密碼誤讀和易位抑制,從而發揮作用。主要用于革蘭陰性菌的治療,因其具有較強的耳毒性、腎毒性等問題,且組織濃度有限,臨床應用具有一定局限性。靜脈用藥聯合霧化吸入能在局部達到較充分濃度的同時,有利于減少藥物的全身不良反應。①妥布霉素吸入溶液于2022年在我國上市獲批用于伴肺部銅綠假單胞菌感染的支氣管擴張癥,控制感染和改善癥狀,但治療費用較高。國內部分妥布霉素靜脈制劑的說明書適應證中含“用于支氣管及肺部感染時可同時氣溶吸入本品作為輔助治療”。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀4常用霧化吸入用藥物4
.4霧化吸入用抗感染藥物國外妥布霉素吸入溶液在1997年獲得
FDA
許可上市,批準用于伴肺部銅綠假單胞菌感染的囊性纖維化。②阿米卡星脂質體吸入混懸液于2018年
獲
得FDA
批準用于治療由鳥分枝桿菌復合體導致的復發性、難治性非結核
分枝桿菌肺部感染患者。在非結核分支桿菌指南中,阿米卡星霧化還被推薦用于膿腫分支桿菌肺部感染的治療。(2)氨曲南吸入溶液單環B內酰胺類藥物,通過與細菌細胞膜上的青霉素結
合蛋白結合,抑制細胞壁的合成而起殺菌作用。與大多數B內酰胺類藥物不同,氨曲南僅對革蘭陰性菌有效,包括銅綠假單胞菌。在2010年獲得FDA
許可上市,批準用于伴肺部銅綠假單胞菌感染的囊性纖維化。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀(3)噴他脒吸入溶液干擾肺孢子菌及蟲體內的核苷酸和核酸摻入
RNA
和DNA,并抑制氧化磷酸化作用,從而影響DNA、RNA、磷脂和蛋白質的生物合成。在國外被批準用
于磺胺過敏的高危患者預防耶氏肺孢子菌肺炎。被批準用于
嬰兒及兒童呼吸道合胞病毒嚴重感染或住院期間RSV
感染的
治療,但要求醫務人員在懷孕期間避免職業暴露。
常用霧化吸入用藥物4.
4霧化吸入用抗感染藥物
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀吸入用伊洛前列素溶液于2015年在我國獲批用于治療成人
NYHA
功
能III級的原發性肺動脈高壓患者,以改善運動能力和癥狀。注意吸入溶液不可
接觸皮膚以及眼睛,并且要避免口服。1.5非霧化吸入制劑不推薦常規用于霧化吸入治療隨著對霧化制劑研究的不斷深入,越來越多臨床效果良好的霧化吸入制劑
已經投入臨床使用。鑒于目前我國霧化制劑品種有限的狀況,而且部分抗
菌藥物靜脈制劑藥品說明書中包含了霧化吸入給藥用法,如妥布霉素和兩
性霉素B靜脈制劑,臨床在必要時會使用靜脈制劑進行霧化吸入,尤以抗感
染藥物多見,且部分獲得了一些指南或專家共識的推薦,如注射用多粘菌
素E甲磺酸鈉、兩性霉素脂質劑型。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀4常用霧化吸入用藥物4.5
其
他4常用霧化吸入用藥物4.5
其
他但靜脈制劑霧化使用的安全性未得到嚴格的驗證。靜脈制劑里藥用輔料是影響霧化
吸入治療安全性重要因素之一。評估靜脈制劑霧化吸入治療時的安全性還包括以下
方面:①不含有防腐劑。②滲透壓適宜。在150~550
mOsm.kg
時氣道刺激更小,
但需注意隨著霧化的進行,滲透壓可能會增加11%~62%。③pH
值適宜,我國藥典
規定吸入用溶液的pH
值應在3~10,但在4~8.5時可能更為適宜:④含有滲透性陰離
子,當霧化溶液中含有氯離子等滲透性陰離子時能降低氣道刺激;藥物對呼吸道上皮
細胞和肺泡的毒性較低。此外,非霧化吸入制劑的藥物無法達到有效霧粒要求,無
法經呼吸道清除,可能沉積在肺部從而增加肺部感染的發生率,引起氣道局部的不
良反應,尤其對于有肺部基礎疾病的患者具有更高的不良反應發生風險。即使在大
多數患者中有安全使用經驗的藥物,也可能在少數患者中出現氣道不良反應。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀非霧化吸入制劑用于霧化吸入治療應按照超說明書用藥進行管理。根據藥品拓展性臨床應用原則,權衡患者獲得的利益大于可能出現的風險,
在有充分的循證醫學證據支持下,經藥事管理與藥物治療學委員會審批
同意,取得患者明確知情同意后方可使用。并且在應用時需進行嚴密的
不良反應監測,在用藥前做好不良事件處理預防措施。鑒于目前大部分
非霧化吸入制劑霧化使用缺乏充分的循證醫學證據,故不推薦非霧化吸
入制劑常規用于霧化吸入治療。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀4常用霧化吸入用藥物4.5
其他第二部分:霧化吸入療法的臨床實踐1霧化吸入治療的指征霧化吸入療法在哮喘、慢阻肺等慢性呼吸系統疾病中發揮著重要作用,
也是近年來外科系統圍術期氣道管理中研究和應用較多的治療方法。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀霧化吸入治療的指征1.1
哮喘、慢阻肺等慢性呼吸系統疾病患者哮喘、慢阻肺等慢性呼吸系統疾病患者出現明顯的氣喘、胸悶、咳嗽等呼吸困難時或氣道分泌物較多且粘
稠時,應根據患者病理生理特點、病情,結合具體霧化的藥物特點,綜合評估其用藥指征,給予相應地抗
炎、解、平喘、及祛痰霧化吸入治療。①急性期根據病情嚴重程度判斷是否需要進行霧化吸入治療,霧化吸入藥物往往選擇糖皮質激素和支氣管
舒張劑:②穩定期0~6歲患兒因自主吸入及配合能力有限,更適宜采用霧化吸入方式,6歲以上兒童及成人患者
一般選擇便攜式吸入器給藥,當無法使用吸入器或吸入器操作有困難時仍推薦霧化吸入治療:③若患者氣道分泌物較多且粘稠時,可聯合霧化吸入祛痰藥。對于痰多或粘稠難咳出者,建議慎用霧化祛
痰藥。若需使用,需密切關注誘發氣道痙導致的咳嗽、氣喘加重等癥狀。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀1霧化吸入治療的指征1
.2非慢性呼吸系統疾病但有氣喘、咳嗽等呼吸道癥狀者此類患者不一定適用霧化吸入療法,如因外來異物或氣道腫瘤壓迫導致的大氣道阻塞或間質性肺炎等疾病而引發的呼吸道癥狀,需去除病因或原發病治療才可緩解。若因下呼吸道感染、支氣管擴張癥等原因導致的痰多且黏稠或不易咳出時,可使用霧化吸入祛痰藥以有效清除氣道分泌物,減少感染幾率或提高抗感染治療效果。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀圍術期的氣道管理包含多項措施,特別是對于術后氣道并發癥的高危患者,霧化吸入治療可以減少并發癥。但要考
慮不同手術種類要求和不同基礎疾病要求。例如,有慢阻
肺、哮喘基礎疾病者或氣道高反應性者,圍術期應使用ICS
聯合支氣管舒張劑,根據不同情況個體化選擇便攜式
吸入器或霧化吸入療法。對于部分年老體弱或嬰幼兒、吸
氣流速極低、疾病程度較重,尤其術后初期因疼痛、氣道
水腫等原因無法用力吸氣的患者更適合選擇霧化吸入療法。1霧化吸入治療的指征1.3
圍術期(如胸外科手術等)的氣道管理
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀1霧化吸入治療的指征1
.
4肺部感染患者肺部感染可導致患者氣道分泌物較多,出現較多較粘稠的黃痰,或出現明顯的咳嗽、氣喘等呼吸道癥狀。此時可選擇霧化吸入治療,根據不同情況給予相應的霧化祛痰藥物、ICS、
或支氣管舒張劑治療。但需關注
ICS
潛在的加重感染的風險。目前對霧化吸入抗菌藥物有效性和安全性的證據評估十分有限并在不斷
更新,盡管其在輔助治療難治性下呼吸道感染(如多重耐藥菌感染)的潛力受到高度關注,但不推薦常規使
用,臨床應用時需嚴格把握用藥指征。如必須使用非霧化吸入制劑進行霧化吸入治療則應按照超說明書用藥進行管理。其臨床應用通常有以下幾種情況:①肺性纖維化、支氣管擴張癥等局部解剖因素相關的慢性
感染(痰培養銅綠假單胞菌陽性),霧化吸入妥布霉素吸入溶液可有效降低支擴患者氣道內的銅綠假單胞菌負荷、提高銅綠假單胞的清除率;②某些特定病原菌或耐藥情況下的感染:如經臨床評估需使用多黏菌素類、
氨基糖苷類治療多重耐藥革蘭陰性桿菌感染,
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀1霧化吸入治療的指征1
.4肺部感染患者但由于藥物劑量相關毒性而無法通過增加全身給藥劑量來確保抗感染療效時,在
全身抗感染治療的基礎上謹慎選擇適宜的同類藥物輔以霧化吸入治療。③分枝桿
菌感染:FDA已批準阿米卡星脂質體混懸液作為聯合抗感染治療藥物用于鳥分枝桿
菌復合體肺部感染;活動性氣管支氣管結核可在化療強化期同時霧化吸入阿米卡星
等藥物:空洞性或耐藥性肺結核若全身化療療效不佳時也可嘗試霧化吸入阿米卡星
等藥物;④侵襲性肺真菌感染,如經系統性抗真菌治療效果差、治療失敗或不能耐
受的侵襲性支氣管肺霉菌病,可嘗試聯合兩性霉素B霧化吸入治療;實體器官(肺、
心臟)或造血干細胞移植受者等,可霧化吸入兩性霉素B
預防肺部真菌病:磺胺不
耐受的耶氏肺孢子菌感染高危人群可霧化吸入噴他脒預防
PIP感染等。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀支管性
發
作
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十
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白2常見呼吸系統疾病霧化吸入療法推薦給藥方案本共識僅對常見慢性呼吸道疾病和圍術期氣道管理霧化吸入療法推薦給藥方案進行介紹(表2,表3),表
2
慢性氣道疾病的常見霧化吸入藥物和推薦給藥方案
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀疾病
分
類1Cs文
氣
管
擴
張
劑①術前危險因素:主要包括氣道高反應隔6h霧化吸入一術中肺挫裂傷重的患性、肺功能降低/通氣功能障礙、黏液高次:手術當天進入手者,建議圍術期連續分泌/痰液潴留、存在氣道高反應或慢阻術室之前霧化吸入:使用(如吸入用乙酰肺等氣道基礎疾病的老年人、及既往曾發術后24h內建議及早半胱氨酸溶液3mL/生氣道并發癥的患者等。霧化吸入,24h后建次,每天2次)。①術中危險因素:主要包括全麻手術、麻議每隔6h霧化吸入醉插管、機械通氣和氣管插管、及手術方一次,建議連續用藥式、時間和手術操作等。如耳鼻咽喉頭頸
外科手術導致氣道水腫、氣道炎癥反應,7d.甚至出現喉痙李、急性喉阻塞等危急情況,氣道并發癥風險極高。①術后危險因素:主要包括長期臥床、麻醉蘇醒時間長、疼痛、痰潴留、引流管堵塞或不暢等,可導致呼吸困難、肺不張、肺部感染等呼吸道癥狀。更多疾病的霧化吸入療法推薦給藥方案可參考近年發表的共識文件。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀疾病分類ICS支氣管擴張劑粘液溶解劑圍術期氣道管理對于經評估存在氣道并發癥高風險的手術對于經評估存在氣道對于合并術后肺部并患者:推薦在術前3~7d和術后3~7d霧并發癥高風險的患發癥高危因素的患化吸入布地奈德,每次2.0mg,每天2或者:建議術前3~7d者,應術前給予預防3
次
。開始使用異丙托溴性應用直至患者恢復圍術期肺部并發癥危險因素包括:銨,每次0
.
5mg,每出院。麻醉時間長或2常見呼吸系統疾病霧化吸入療法推薦給藥方案表
3
圍術期氣道管理的常見霧化吸入藥物和推薦給藥方案評估患者病情、意識狀態、合作程度、呼吸狀況等能否進行霧化治療藥物、設備的選擇吸入目的、方法、藥物作用、不良反應及注意事項根據所選設備,確保各部件之間連接正常,需通電設備確保正常供電選擇合適體位,指導呼吸,并密切關注生命體征撤離設備,進行有效咳嗽、排痰及時進行口面部及設備的清潔記錄療效及不良反應,按需調整方案圖2霧化吸入治療藥學監護流程圖霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀
霧化吸入療法的應用2.3.1霧化吸入治療藥學監護流程見圖2。評
估
患
者評
估
藥
物患
者宣
教檢
查
設
備開
始
霧
化霧
化
完
畢清
潔記
錄3
霧化吸入療法的應用3.2
霧化吸入治療前(1)治療前準備:霧化吸入治療開始前,先按照霧化吸入設備使用說明正確組裝管霧化過程中氣流刺激引起
嘔吐;不抹油性面,以免藥物吸附在皮膚上。(2)藥物配置:藥品使用前需確保其在有效期內,無沉淀、結塊、變色等。因霧化藥物不含防腐劑,霧化吸
入治療藥物應現配現用,配置過程應遵循無菌技術原則,盡量使用單劑量藥物以降低感染的風險。(3)藥物配伍:使用2種或多種藥物混合霧化時,要注意藥物間的相容性和配伍后的穩定性,存在配伍禁忌的藥物不可混合使用。《Trissel混合組分的穩定性》和Trissel
的兩個臨床藥劑學數據庫,及Stabilis
藥
物穩定性和相容性網站提供國內外多種霧化吸入藥物的相容性和穩定性數據。國內已上市的吸入用伊洛前列
素溶液、妥布霉素吸入溶液需使用特定的霧化器給藥,且說明書中均提示“不建議與其他藥物混合使用”。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀吸入用復方異丙托溴銨溶液說明書指出“不要把本品與其他藥物混合在同一霧化器中使用”。在不同濃度注射用氯化鈉溶液配伍問題
上,大多數霧化吸入用藥物說明書并未提及與氯化鈉溶液的配伍。在單用或聯合使用霧化吸入用藥物達到合適液量(4-5m),
適宜霧化
時間(20min內)時,并未推薦以注射用氯化鈉溶液稀釋。
霧化吸入療法的應用3.2霧化吸入治療前
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀確保藥杯為豎直狀態,避免傾斜、晃動,保證藥物正常釋放,同時觀察霧化裝置出霧情況,面望與面部距離不超過1cm,
避
免藥液進入眼睛:協助患者保持合適的體位,首選坐位、半坐臥
位或側臥位,或抬高頭部并與胸部呈30°,嬰幼兒可取抱立位;
進行最佳呼吸方式(嘴吸氣,鼻呼氣的方式緩慢深呼吸):密切關
注患者霧化過程中是否有頻繁咳嗽、氣促、心悸、呼吸困難、面色蒼白、皮疹等不良反應。加強特殊人群和特殊治療場景的
用藥監護。具體見第3部分霧化吸入療法的藥學監護。
霧化吸入療法的應用3.3
霧化吸入治療中
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀先將口含器或面罩撤離口鼻,再關閉氣源和電源;霧化器藥杯中未用完的藥液應棄去;進行有效的咳嗽排痰,記錄排痰情況和痰液粘稠度;霧化
后進行及時的面部清潔(若使用含有激素的霧化液,還應清潔口腔,對
于無法進行漱口的患者,可用棉簽或棉球擦拭口腔);每次霧化結束后需
徹底清洗霧化裝置、干燥保存、專人專用,并定期消毒。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀
霧化吸入療法的應用3.4
霧化吸入治療后參照醫院感染預防與管理要求。霧化中心應保持采光和通風良好,溫度應維持在22-24℃,濕度應維持在50%~60%,面積>20m2,可同時進行6~10人以上的
霧化治療。霧化中心布局合理,每日通風不少于2次,每
次30min,或采用空氣消毒機、紫外線燈進行空氣消毒。
霧化吸入區域應有分隔,呼吸道傳染病患者不宜與其他患
者同室霧化,同類型呼吸道疾病患者相對集中于同一區域。
設置配藥區域,霧化吸入區域應保留1~2個中心供氧吸入位置供急救用,配備必要的搶救設備及藥物。
霧化吸入療法的應用3.5醫院霧化吸入治療
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀
霧化吸入療法的應用3.6居家霧化吸入治療與醫院霧化治療相比,居家霧化治療有以下優勢:①避免醫院交叉感染;②霧化裝置操作簡單;③彌補醫院資源的不足,節省時間和交通成本。居家霧化治療的管理流程見圖3。居家霧化治療患者治療后評估1.癥狀:如發熱、氣喘、呼吸困難、困倦、激動、不能說出完整的句子等充分緩解
未完全控制
無緩解或惡化繼續居家治療聯系醫生或藥師
醫院就診圖3居家霧化治療的管理流程2.嚴重合并癥風險:如近期病情惡化史、心腦血管疾病等
.
流(F
C(
E
)、指
標第1秒用力呼氣容積(FEV?)
霧化吸入療法的應用3.6居家霧化吸入治療在呼吸道疾病如哮喘的急性發作后,等待進一步醫治期間,應吸入速效支氣管擴張劑,防止進展為重度甚至可能危及生命的發作。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀第三部分:霧化吸入療法的藥學監護
常見藥物不良反應和處理方案霧化吸入治療根據其吸入藥物的不同,可出現口腔干燥癥、齲齒、口腔黏膜改變、潰瘍、牙齦炎、牙周炎、味覺障礙等多種口腔疾病,通常與患者個人衛生習慣和治療期間未注重口腔護理有關。霧化結束后,注意清潔面部和口腔。如出現上述口腔問題,應積極就醫,加強口腔護理,對于長期治療患者應定期進行口腔檢查。霧化吸入過程中,患者可出現口干、惡心、氣促、心悸、呼吸困難、胸悶、血氧飽和度下降等不良反應。這些不良反應可能與藥物有關,也可能與呼吸過度通氣等有關。如果因藥物引起,應根據嚴重程度進行相應處理。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀霧化吸入用β:受體激動劑(1)常見:竇性心動過速、肌肉震顫(通常表
現為手顫)、頭暈和頭疼、血乳酸升高。(2)不常見:口咽部刺激。(3)罕見:心律失常、支氣管痙李及低血鉀
等。霧化吸入用膽堿M受體拮(1)常見:口干、咳嗽、局部刺激、吸入相關
抗劑
的支氣管痙孿、頭痛、頭暈。(2)少見:尊麻疹、閉角型青光眼、心率加
快。(3)罕見:過敏性反應(舌、唇和面部的血管
性水腫)、眼痛、瞳孔散大、心悸、心動過
速、喉痙李、惡心及尿潴留。按需給藥:不宜長期、單一、過量使用。妊娠早期、青光眼、前列腺肥大
患者需慎用。
常見藥物不良反應和處理方案霧化吸入治療常見ADR
及藥學監護見表4。表
4
霧化吸入治療常見ADR及藥學監護藥物類別常
見
A
D
RADR處理/注意事項ICS(1)口咽局部反應:聲音嘶啞、咳嗽、咽部不
適和念珠菌感染。(2)長期高劑量吸入可出現全身不良反應:骨
質疏松、腎上腺皮質軸抑制及增加肺炎發生風
險。(1)霧化治療后及時用清水含
漱口咽部。必要時可選用干粉吸
入劑或加用儲霧器,減少口咽部
不良反應。(2)出現口咽部念珠菌感染可
局部抗真菌治療,無需中止吸入
糖皮質激素。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀
霧化吸入治療相關不良事件及處理戴面罩進行霧化吸入治療時,藥物可能會沉積在眼部,刺激眼球,如發生應立即用清水清洗,更換為口含器霧化治療。氣溶膠溫度過低、遞送的氣溶膠密度過高、霧化溶液
pH值不當、低滲及高滲氣溶膠或可導致患者發生支氣管痙攣,應立即停止霧化吸入,并予以相應治療措施。對于嚴重的或持續的不良反應,應立即尋求醫療幫助,以確保及時有效的治療。對于需要長期霧化治療的患者,應定期進行監測和評估,以調整治療方案。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀兒童下氣道較成人狹窄,易發生痙或堵塞,導致氣道阻力增加,兒童呼
吸頻率快,吸氣流速及肺活量小,易使用鼻呼吸,使用口含器或哭鬧時,藥物難以遞送到下呼吸道為保持平靜呼吸可在安靜或睡眠狀態下治療,
治療前30
min內不應進食。對不能采取坐位嬰幼兒,應抬高其頭部并
與胸部呈30°。面罩必須緊貼口鼻部,口含器不能太深入喉部。無法使用口含器的兒童可使用面罩吸入。為避免藥物刺激面部和眼睛,治療
時讓面罩緩慢靠近患兒,使其逐漸適應霧化液的溫度,防止急劇吸入冷
霧氣引起刺激性咳嗽。手持藥杯應保持與地面垂直,避免藥液傾斜外溢。
霧化結束后對于不會漱口的嬰幼兒,可用生理鹽水棉簽擦拭其口腔,再
適量喂水。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀特殊人群用藥監護3.1
兒
童霧化吸入時應謹慎遵循年齡限制,分年齡段用藥。對于長期使用含ICS的
藥
物
,FDA
和
NMPA均建議監測激素對兒童生長發育和下丘腦-垂
體-腎上腺軸(HPA
軸)的影響。布地奈德是世界衛生組織兒童基藥目錄
(適用于12歲及以下兒童)中推薦用于治療哮喘的首選ICS,
美國FDA批
準可用于<4歲兒童,其吸入制劑的說明書指出可用于>6個月嬰幼兒。丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液可用于4~16歲兒童及青少年,吸入
用丙酸倍氯米松混懸液未明確指出兒童應用的年齡范圍。SABA
是治療
任何年齡兒童喘息發作的首選藥物。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀特殊人群用藥監護3.1
兒童老年患者在使用霧化吸入制劑時,注意提高其用藥依從性和準確性,關注用藥的安全性。ICS:
老年人群用藥時肺炎發生風險較高:支氣管擴張劑:
患有心臟病(如心律失常、冠心病等)的老年患者,霧化吸入
SABA時,
應嚴格掌握按需吸入的原則,吸入次數過多或劑量過大易引起心律失常
或冠心病癥狀加重;前列腺增生或膀胱頸梗阻的老年患者應慎用
SAMA。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀
特殊人群用藥監護3.2
老年人特殊人群用藥監護3
.
3妊娠期及哺乳期婦女妊娠期哮喘患者應使用吸入劑以快速緩解哮喘癥狀,藥物選擇包括
SABA
(如沙丁胺醇)或含福莫特羅和低劑量ICS
的復方制劑(如布地奈德-福莫特羅)。NAEPP專家道炎癥的首選藥物。布地奈德的FDA
妊娠分級為B
級,推薦妊娠期及哺乳期婦女首選布地奈德。丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松為C
級。近期研究也顯示丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松未增加妊娠期不良事件或結局發生的風險。美國兒科學
會聲明,特布他林很少經過乳汁排泄,可作為哺乳期婦女優先選用的SABA。
沙丁胺醇哺乳期風險等級為L1級,異丙托溴銨為
L2
級,布地奈德為
L1
級。通過干粉吸入器吸入布地奈德的人體數據顯示,嬰兒在母乳中獲得的布地奈德每日總口服劑量約為母親吸入劑量的0.3%~1%。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀住院/ICU
患者行霧化治療可用于減輕氣道炎癥反應,稀釋痰液,減少咽喉部局部炎癥及水腫,避免喉梗阻,也是加速康復外科氣道管理的重要環節。在進行霧化治療時,應綜合考慮住院ICU
患者基本情況,基
礎疾病和聯用藥物等多種因素。ICU
患者在行機械通氣霧化治療時,霧化產生的氣溶膠在呼吸機正壓作用
下,抵達呼吸道會受到多種復雜因素影響,機械通氣時霧化吸入效率不及普通患者自主吸入,可適當增加
吸入藥物的劑量,同時縮短霧化吸入間隔時間,增加治療次數。如呼吸機本身未配備霧化功能,建議選擇
超聲霧化器或振動孔霧化器,可考慮關閉或下調呼吸機基礎氣流量。如關閉基礎氣流,建議將霧化器置于
吸氣肢管路距Y形
管
1
5cm
處,當基礎氣流存在時,建議將霧化器置于加熱濕化器進氣口處。機械通氣
霧化吸入治療時,輔助/控制模式通氣比壓力支持模式具有更高的藥物沉降率。
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀特殊人群用藥監護3
.
4
住
院
/ICU
患者用藥監護但在臨床實踐中應充分全面考慮模式改變對患者病情、特別是肺呼吸力學的影響,不應以單純地增加藥物沉降率作為調整呼吸模式的唯一條件。建議機械通氣患者霧
化治療時,床頭抬高30~50°,采取健側臥位,利于藥液沉積到患側。氣道高反應
患者以控制癥狀為主,包括抗炎、抗過敏、解除
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