1、論述提取別離純化技術在西藥制取過程中的應用 論述提取別離純化技術在西藥制取過程中的應用 摘 要提取別離純化是西藥生產制備的關鍵技術，它伴隨西醫制藥技術的進步也在不斷創新與開展。本文主要對幾種常見的提取別離純化技術做了簡單分析，并闡述了它在西藥制取中的具體應用情況。 關鍵詞提取別離純化技術；西藥；生產；制藥 中圖分類號：G276 文獻標識碼：A 文章編號：1009-914X25-0274-01 隨著人們健康意識的提升和醫療保健事業的開展，我國制藥產業競爭越來越劇烈，制藥企業在生產和經營中為了更好的保持市場立足點而不斷提升企業競爭力，采用各種新技術、新設備來提高生產效率、簡化制藥體系、降低生產本錢

2、。提取別離純化技術作為西藥生產中的核心環節，它的應用情況很大程度上決定著西藥生產效率和本錢，也關系到西藥未來開展情況，為此我們有必要對其進行研究和改良。 1、擴張柱床吸附技術 擴張柱吸附技術在當今西藥制取生產中已經廣泛應用，且經驗也相對成熟。目前，這一技術已經被廣泛的應用在多種藥物生產領域，且因為它本身具備實用性強、操作方便的優勢，我們可以預計在未來必然會得到更進一步的推廣，目前這一技術主要是用于各種蛋白物質的提取和別離純化。相關研究工作人員研究發現，在蛋白質別離提純的時候，蛋白質通常都處于一個復雜的包涵體形式，這個時候就需要工作人員利用各種技術讓蛋白質重組變成包涵體形式，這也需要一個復雜、特

3、殊的純化流程才能夠實現，但由于這一環節本身操作難度大且容易產生雜質，不得不需要在提取完成之后再次采用離心設備來進行別離，不僅造成加工環節的更加復雜，而且大大提升了加工本錢。 面對這種情況，以擴張柱吸附技術為主的新別離技術自誕生以來便得到業界的重視，它有效的改善了這一問題，它在應用中利用吸附層析離的原理，利用層析柱進行相應擴張，使得柱床在上下保持平衡狀態的同時，各種雜質從柱底進入到柱體內部，這個時候想要提取的蛋白質便會逐漸吸附在柱體上，而雜質逐漸被排了出來，這個時候那么有效的實現了提取別離的工作目的，減少了不必要的生產加工環節。 在具體的應用中，這一技術還能在提取別離的根底上改變原來的洗滌條件，

4、讓蛋白質自我別離出來的同時到達簡化提純的工作目的。這一技術不僅操作簡單、經濟性強，且簡化生產環節，對于提高制藥經濟效益有著至關重要的意義。 2、徑向膜層析技術 一直以來，層析技術在西藥制取生產當中的應用都非常的普遍，其主要是用來對藥品進行提取別離和純化。但是在實際工作中，傳統的徑向膜層析技術在應用中還存在很大的缺陷，它主要表現在在具體的提純別離中容易出現液體流速受限、提純效率不高以及設備流程更復雜的現象，這使得在具體生產當中不僅需要消耗大量的時間和精力，而且造成生產本錢的大幅度上升。另外，這種技術在應用中會造成很大的壓力下降現象，必然給設備運行性能造成新的困擾，最終導致企業生產本錢的上升。另外

5、，傳統技術在應用中條件難度很大，企業要想再進一步的擴大規模、優化生產，不得不消耗大量時間、精力和資源去對企業生產設備進行改善，并且要重組別離條件。正因為這些種種因素，我們有必要在對傳統徑向膜層析技術進行改良，改良后的膜層析技術在應用中利用了長軸流向設計標準，使得層析流向的面積更大，從而保證了純化速度以及純化處理量。并且徑向膜層析過程中不會改變柱徑，自然也無需改變其別離條件，因此只需要增大柱的長度，就可以實現生產規模的擴大。這對于提升西藥制取效果來講非常便利。由于徑向膜層析技術的處理量較大，且經濟可行，因此其已經被廣泛應用在制藥行業領域中。 3、置換層析技術 置換層析是非線形層析技術中唯一可實際

6、應用的技術，其根本原理是利用置換劑置換出吸附在層析柱的被別離組分。置換層析與傳統洗脫層析都是利用樣品組分對固定相的親和能力不同將各組分別離，但兩者的工作原理卻大相徑庭。傳統的洗脫層析是由于各別離組分在流動相與固定相之間的分配平衡常數不同而引起的各組分在流動相的遷移速度不同到達別離目的。而置換層析的別離原理是被吸附的各組分對固定相吸附部位的直接競爭作用的結果，依據與固定相的親和性不同在置換劑的推動下，形成一系列已別離的置換序列。重組蛋白質的純化經常會遇到如下問題，即雖經過屢次不同層析技術的別離，目標蛋白中仍有無法去除的雜蛋白，這些雜蛋白在分子量大小和所帶電荷數均極為相似，有的甚至就是目標蛋白的折

7、疊異構物。因而極難除去，常令純化工作者頭疼。利用置換層析這一具有高分辨率的方法常常可以起到特殊的效果。 4、金屬螯合親和層析的新運用 目前金屬螯合親和層析所采用的螯合劑主要有兩種：一是亞氨基二乙酸，另一個是次氨基三乙酸。它們都可以有效地與Ni、Zn、Cu和Co等二價金屬離子發生螯合作用，從而將金屬離子牢固地結合在介質上。在層析過程中，這些二價金屬離子又可以螯合溶液中蛋白質分子外露的組氨酸等氨基酸殘基簇，將蛋白吸附在介質上。洗脫時，通過改變pH，加競爭的螯合試劑等方法，依據各蛋白組分與介質的親和程度不同將目標蛋白與雜蛋白別離。因此具有分辨率高選擇性好的特點，給別離蛋白質帶來了很大方便。金屬螯合親

8、和層析的另一個優點是層析過程既可以在常規的非變性條件下進行純化又可以應用于含6M鹽酸胍或8M尿素的變性條件。這一優點尤其對以包涵體形式表達的重組蛋白純化尤為有利。但是在實際應用過程中金屬螯合親和層析也遇到一些問題。在過去，金屬螯合親和層析填料大都采用瓊脂糖為介質，而瓊脂糖顆粒外表較為粗糙，容易產生一些非特異性吸附現象。這一現象尤其出現在小量蛋白的別離或含疏水性蛋白多的情況中，而且也不適應快速別離蛋白，大大影響了金屬螯合層析的別離效果。 近年來，人們還將基因重組技術與金屬螯合層析結合起來，在基因水平上為蛋白質的別離純化提供方便。其根本原理是在目的基因的N端或C端加上6個His，這樣表達出的蛋白就可以直接用于金屬螯合層析當中。依據蛋白質空間結構，從基因水平考慮重組蛋白的純化為今后蛋白質別離純化途徑提供了新的思路和方向。也有些公司根據抗體與抗原的親和作用，將抗原與目的蛋白組成的融合蛋白，再利用結合抗體的親和柱別離目標蛋白也取得同樣好的效果。 5、結束語 當然，在實際的西藥制取過程中，可以采取的提取別離技術并不僅僅只有上述幾種，還有很多其他的技術方法也正在不斷的完善成熟，并逐漸被應用在西藥制取生產領域中。但無論哪種提取別離純化技術，在最開始應用的過程中肯定都會呈現一定的缺乏，這就要求我們在生產實踐中不斷對技術進行改良完善，從而促進我國西藥制取技術水平的提升。