1、 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物劑量換算問題的解析 一、體外表積計(jì)算法 關(guān)于不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之間或者實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人之間的劑量如何作 等效換算的問題。我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中估算一種藥 物或化合物的使用劑量的時(shí)候，差不多是來源于兩條途徑：一是查文獻(xiàn)，參考別人使用的劑量。有時(shí)有現(xiàn) 成的，可直接用。有時(shí)沒有我們所用動(dòng)物的劑量，但有其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的。也有的是有臨床用量的，但沒有 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的。這樣，我們就得進(jìn)行換算。 另一種方法就是根據(jù)自己或文獻(xiàn)上有關(guān)急性毒性的數(shù)據(jù)來進(jìn)行估算，以期采用適宜的劑量。一般參考數(shù)據(jù) 是LD50。至于該選擇LD50的多少分之一來作為參考劑量，眾說紛紜。下面我來說一說用第一種方法進(jìn)行 如何換算。 目前我們大多數(shù)人用的方法

2、，是參考徐叔云教授主編的藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)?。在其附錄中有一個(gè)表，列出 了人和動(dòng)物間按體外表積折算的等效劑量比值。這個(gè)表，幾乎被藥理專業(yè)的人們奉為經(jīng)典，一直在科研中 沿用。表如下所示： 人和動(dòng)物間按體外表積折算的等效劑量比值 小鼠大鼠豚鼠兔 貓 猴 狗 人 (20g) (200g) (400g) (1.5kg) (2.0kg) (4.0kg) (12kg) (70kg) J、鼠 1.0 7.0 12.25 27.8 29.7 64.1 124.2 387.9 代鼠 0.14 1.0 1.74 3.9 4.2 9.2 17.8 56.0 豕鼠 0.08 0.57 1.0 2.25 2.4 5.2 1

3、0.2 31.5 k 0.04 0.25 0.44 1.0 1.08 2.4 4.5 14.2 苗 0.03 0.23 0.41 0.92 1.0 2.2 4.1 13.0 侯 0.016 0.11 0.19 0.42 0.45 1.0 1.9 6.1 句 0.008 0.06 0.10 0.22 0.23 0.52 1.0 3.1 k 0.0026 0.018 0.031 0.07 0.078 0.06 0.32 1.0 本人認(rèn)為在此表中，人的體重設(shè)為70kg,是有點(diǎn)不妥的。如果設(shè)為60kg，那么能為大多數(shù)人接受。 這樣一來, 這個(gè)表就得進(jìn)行修正。如果為 60kg，那么人的體外表積為1.55

4、m2左右。那么，這樣一來，折算系數(shù)表的中數(shù) 字，全部要修正。最后一行的數(shù)字要乘以 1.72 / 1.55 =1.11，而表最右上端的人的體重改為 60kg o 那么我們來看看上面這個(gè)表的最后一行，這個(gè)也是我們通常要用到的，把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的 劑量。但是如果按這個(gè)表來計(jì)算實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的等效劑量，需要?jiǎng)游锏捏w重根本上在標(biāo)準(zhǔn)體重的區(qū)間內(nèi)相差不 大才會(huì)準(zhǔn)確。也就是說，小鼠在 20g左右，大鼠在200g左右，豚鼠在400g左右等等，這樣計(jì)算出來才會(huì) 準(zhǔn)確。當(dāng)大鼠的體重為180g、250g、300g、350g、400g時(shí)，那么它的劑量根據(jù)體型系數(shù)計(jì)算實(shí)際體外表積 應(yīng)是多少？而按折算系數(shù)算又是多少？

5、它們之間相差有多大？當(dāng)大鼠體重在哪個(gè)范圍內(nèi)波動(dòng)時(shí)，上述折算 系數(shù)仍然根本準(zhǔn)確呢？為什么說，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重不在上述標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算出來的劑 量就不那么準(zhǔn)了呢？ 這是因?yàn)椋覀冇眠@個(gè)折算系數(shù)，只是一個(gè)點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的關(guān)系。就是說， 70kg的人對(duì)200g的大鼠，那么這個(gè) 劑量完全準(zhǔn)確的。但如果大鼠不是 200g,那么就會(huì)有偏差了。這個(gè)偏差來源于體型系數(shù)的公式。 如：人的臨床劑量為Xmg/kg,換算成大鼠的劑量： 大鼠的劑量=(X mg/kg x70kgx0.018) /200g =(X mg/kg x70kgx0.018) /0.2kg =6.3X mg/kg。 這也就是說，按單位體重的劑

6、量來算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的 的體重(包括人)，在上表中以藍(lán)色顯示的。還要注意到折算系數(shù)，也就是表中以紅色所示的。將人的劑 量轉(zhuǎn)換成哪種動(dòng)物的，就在相應(yīng)的動(dòng)物那一列下找到與人的相交的地方的折算系數(shù)， 將劑量乘以折算系數(shù)， 再乘上人的體重與那種動(dòng)物體重的比值。注意體重的單位要化成一致。這個(gè)折6.3倍。在這里，我們要看到每種動(dòng)物 算系數(shù)是以上表中藍(lán)色所示 的標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算得來的。 依此類推，我們可以算出小鼠、豚鼠等其它動(dòng)物劑量與人的比值。 小鼠的劑量=(X mg/kg x70kgx0.0026) /20g =(X mg/kg x70kgx0.0026) /0.02kg = 9.1X mg/kg。

7、 豚鼠的劑量=(X mg/kg x70kgx0.031) /400g =(X mg/kg x70kgx0.031) /0.4kg = 5.42X mg/kg。 兔的劑量=(X mg/kg x70kgx0.07) /1.5kg = 3.27X mg/kg。 貓的劑量=(X mg/kgx70kgx0.078) /2.0kg = 2.73X mg/kg。 猴的劑量=(X mg/kg x70kgx0.06) /4.0kg = 1.05X mg/kg。 狗的劑量=(X mg/kgx70kgx0.32) /12kg = 1.87X mg/kg。 注意，人的臨床劑量常會(huì)以 xxmg/d或x為/d來表示，這時(shí)

8、我們一定要把它轉(zhuǎn)化成 xmg/kg或x60X1.11 算系數(shù)/動(dòng)物體重。 而原有的計(jì)算方法為： 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用劑量=人的劑量042/3 / 0.1 潭02/3 X70XX/4 mg/kg r 2.88X mg/kg 所以，從這個(gè)計(jì)算結(jié)果來看猴子和人的等效劑量比值為 0.16,而不是0.06o猴和人的劑量換算比例可能為 2.8左右。其實(shí)徐叔云教授主編的藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)?在第三版中也做了修改，把猴子和人的等效劑量比值 改為0.16。 為了看看別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物折算系數(shù)是否正確，那么我們來驗(yàn)證下各常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物折算系數(shù)。驗(yàn)證如下： 小鼠體型系數(shù)：0.06 標(biāo)準(zhǔn)體重：20g=0.02kg 小鼠的折算系數(shù)=體型系數(shù)小

9、鼠 XW小鼠2/3 / 體型系數(shù)人W人2/3 =0.06 0.022/3 /0.1 702/3 X70XX/0.4 =0.004364/1.723 =0.00253 大鼠體型系數(shù)：0.09 標(biāo)準(zhǔn)體重：200g=0.2kg 大鼠的折算系數(shù)=體型系數(shù)大鼠XW大鼠2/3 / 體型系數(shù)人W人2/3 = 0.09 0.22/3 /0.1 702/30XX/0.4 =0.030618/1.723 =0.01777 =0.018 豚鼠體型系數(shù)：0.099 標(biāo)準(zhǔn)體重：400g=0.4kg 0.16,據(jù)此算出猴的劑 豚鼠的折算系數(shù)=體型系數(shù)豚鼠W豚鼠2/3 /體型系數(shù)人XW人2/3 = 0.099 0.42/3

10、 /0.1 702/30XX/0.4 =0.05358/1.723 =0.031 兔體型系數(shù)：0.093 標(biāo)準(zhǔn)體重：1.5kg 兔的折算系數(shù)=體型系數(shù)兔 XW兔2/3 / 體型系數(shù)人XW人2/3 = 0.093 刈.52/3 /0.1 702/3 =0.1220/1.723 =0.07 貓?bào)w型系數(shù)：0.082 標(biāo)準(zhǔn)體重：2.0kg 貓的折算系數(shù)=體型系數(shù)貓 XW貓2/3 / 體型系數(shù)人XW人2/3 = 0.082 2.02/3 /0.1 702/3 =0.1305/1.723 =0.076 狗體型系數(shù)：0.104 標(biāo)準(zhǔn)體重：12kg 狗的折算系數(shù)=體型系數(shù)狗 XW狗2/3 / 體型系數(shù)人XW人

11、2/3 =0.104 刈22/3 /0.1 702/3 =0.5496/1.723 =0.32 猴體型系數(shù)：0.111 標(biāo)準(zhǔn)體重：4.0kg 猴的折算系數(shù)=體型系數(shù)猴 XW猥2/3 / 體型系數(shù)人XW人2/3 =0.111 42/3 /0.1 702/3 0.2810/1.723 = 0.163 其實(shí)，第二個(gè)劑量折算表就是根據(jù)體外表積、體型系數(shù)的公式將不同種屬動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)體重而得到的體表 面積相比而得到的！我們知道了這種算法之后，我們就可以把第一個(gè)表格改正為下面的這張表了。其實(shí)徐 叔云教授主編的藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)?第三版修改后的數(shù)據(jù)和這張表格的數(shù)據(jù)根本上是相同的。 人和動(dòng)物間按體外表積折算的等效劑量

12、比值更正 小鼠 大鼠豚鼠 兔 貓 猴 狗 人 (20g) (200g) (400g) (1.5kg) (2.0kg) ( 4.0kg) (12kg) ( 70kg) 卜鼠1 1.0 7.0 12.25 27.8 29.7 64.1 124.2 387.9 大鼠1 0.14 1.0 1.74 3.9 4.2 9.2 17.8 56.0 琢鼠 0.08 0.57 1.0 2.25 2.4 5.2 10.2 31.5 k I 0.04 0.25 0.44 1.0 1.08 2.4 4.5 14.2 苗 0.03 0.23 0.41 0.92 1.0 2.2 4.1 13.0 侯 0.016 0.11

13、 0.19 0.42 0.45 1.0 1.9 6.1 句 0.008 0.06 0.10 0.22 0.23 0.52 1.0 3.1 k 0.0025 0.018 0.031 0.07 0.076 0.163 0.32 1.0 而根據(jù)更正后的人和動(dòng)物間按體外表積折算的等效劑量比值表，我們可以將不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人的等效劑量 比值結(jié)果更正如下: 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人劑量折算簡表如下所示: 不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人的等效劑量比值注：劑量按 mg/kg算，人體按70kg算更正 動(dòng)物 小鼠 大鼠 豚鼠 兔 貓 猴 狗 劑量比值 9.1 6.3 5.42 3.27 2.66 2.85 1.87 在此再說明一下，關(guān)于小鼠

14、的體型系數(shù)，目前仍有爭論。0.06算出的體外表積比實(shí)測(cè)的體外表積要小一些。 目前有人實(shí)測(cè)后認(rèn)為小鼠的體型與大鼠相似，體型系數(shù)接近 0.089。如果照此算來，小鼠與人相比劑量倍數(shù) 還要增加。 從以上我們的計(jì)算可以看出，我們的計(jì)算都是以體外表積來計(jì)算的。為什么說要按體外表積來算才是準(zhǔn)確 的呢？起初人們也以為是直接按體重比計(jì)算劑量就可以了，后來發(fā)現(xiàn)是不正確的。經(jīng)研究才知，是與體表 面積根本成正比的。這是根據(jù)能量代謝的原理而得出的，認(rèn)為人和動(dòng)物向外界環(huán)境中放熱的量與其體外表 積成正比。很多研究指出：根底代謝率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度_時(shí)間曲線的曲線下面積AUC、 肌酊Cr、Cr去除率、血液

15、循環(huán)等都與體外表積根本成正比，因此按照動(dòng)物體外表積計(jì)算藥物劑量比體 重更為合理。應(yīng)該說，這是一種理想化的推論。在目前沒有更好的、也沒有更方便的換算方法的前提下， 我們可以把當(dāng)前這種折算關(guān)系當(dāng)作一種重要的參考。 值得一提的是，這個(gè)換算方法只是一個(gè)重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物，上述換算關(guān) 系就相差很大了。這一點(diǎn)要引起大家的關(guān)注。 二、體型系數(shù)計(jì)算法 體型系數(shù)是人們根據(jù)不同動(dòng)物的體重與體外表積之間的關(guān)系計(jì)算出來的。不同的動(dòng)物有不同的體型系數(shù)。 不少動(dòng)物包括人的體型系數(shù)在 0.09 0.1。 體外表積=體型系數(shù) 淋重2/3，注意，體外表積是與體重的 2/3次方成正比的。而我們按折算系

16、數(shù)計(jì)算的時(shí) 候，是直接按體重給藥的。也就是說，劑量是與體重成正比的，而不是與體重的 2/3次方。這就是上面說 的偏差的來源。 常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體型系數(shù)如下表。 不同動(dòng)物的體型系數(shù) 動(dòng)物 小鼠 大鼠 豚鼠 兔 貓 狗 猴 人 體型系數(shù) 0.06 0.099 0.099 0.093 0.082 0.104 0.111 0.1 下面我們來算一下，各種動(dòng)物之間的體外表積比。 如：一個(gè)70kg的人與一只200g的大鼠的體外表積。 人的體外表積=0.1 702/3=1.722 大鼠的體外表積=0.09 0.22/3=0.0306 0.0306/1.722=0.0177 0.018 再算體重為20g的小鼠的。

17、 體外表積比大鼠/人 小鼠的體外表積=0.06 0.022/3=0.00436 體外表積比小鼠/人= 0.00436/1.722=0.00254 0.0025 可以看出，這個(gè)計(jì)算結(jié)果與前面我們所說的那個(gè)表根本是一致。事實(shí)上，那個(gè)表就是根據(jù)體型系數(shù)算出來 的。這個(gè)按體型系數(shù)計(jì)算體外表積的公式被稱為 Mech公式。于1879年發(fā)表。這個(gè)公式的發(fā)表，可以說, 對(duì)于科學(xué)界起到了一個(gè)很好的推動(dòng)作用。也使得我們從事藥理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的科研人員有了很好的借鑒。 從上述解析也可以看出，我們完全可以信任第一個(gè)表中所列出的折算系數(shù)，當(dāng)然，也完全可以信任后面我 編制的那個(gè)簡表。因?yàn)椋@一切都是由體型公式計(jì)算得來的，也

18、就是說，是按體外表積來計(jì)算等效劑量的。 為什么這么說呢？那么我們下面就來算一算。來做個(gè)比照。以大鼠為例。 設(shè)人的劑量為X mg/kg , 體重70kg 體重為150g時(shí)： 按折算系數(shù)算： 大鼠的劑量=6.3X mg/kg 150g 大鼠的總給藥量為： 0.156.3X mg/kg = 0.945X mg/kg 按體外表積計(jì)算： 大鼠的體外表積=0.09 0.152/3=0.02525 人的體外表積=1.722 體外表積比大鼠/人=0.02525/1.722=0.01466 150g 大鼠的總給藥量為： X mg/kg X700.01466=1.0262X mg/kg 體重為180g時(shí)： 按折算

19、系數(shù)算:大鼠的體外表積=0.09 0.352/3=0.04454 大鼠的劑量=6.3X mg/kg 180g 大鼠的總給藥量為： 0.186.3X mg/kg = 1.134X mg/kg 按體外表積計(jì)算： 大鼠的體外表積=0.09 0.182/3=0.02853 人的體外表積=1.722 體外表積比大鼠/人=0.02853/1.722=0.0166 180g 大鼠的總給藥量為：X mg/kg X700.0166=1.162X mg/kg 體重為250g時(shí)： 按折算系數(shù)算： 大鼠的劑量=6.3X mg/kg 250g 大鼠的總給藥量為： 0.256.3X mg/kg = 1.575X mg/k

20、g 按體外表積計(jì)算： 大鼠的體外表積=0.09 0.252/3=0.03555 人的體外表積=1.722 體外表積比大鼠/人= 0.03555/1.722=0.02064 250g 大鼠的總給藥量為： X mg/kg X70 0.02064=1.4445X mg/kg 體重為350g時(shí)： 按折算系數(shù)算： 大鼠的劑量=6.3X mg/kg 350g 大鼠的總給藥量為： 0.356.3X mg/kg = 2.205X mg/kg 按體外表積計(jì)算： 人的體外表積=1.722 體外表積比大鼠/人= 0.04454/1.722=0.02586 350g 大鼠的總給藥量為： X mg/kg X700.02

21、586=1.8102X mg/kg 從上述計(jì)算結(jié)果我們可以看出規(guī)律！ 那就是，當(dāng)大鼠體重小于200g時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體外表積的結(jié)果要偏小；而大鼠體重大于 200g時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體外表積的結(jié)果要偏大。推廣一下，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重 時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體外表積的結(jié)果要偏小；而當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系 數(shù)算出來的結(jié)果比按體外表積的結(jié)果要偏大。如果說從準(zhǔn)確性來看，當(dāng)然是按實(shí)際的體外表積來算為好。 可是要是從方便性來看，當(dāng)然是按折算系數(shù)來計(jì)算為好。對(duì)于兩種計(jì)算等效劑量方法的誤差問題我們應(yīng)該 怎么看待呢。 三、誤差的分析 從上面我們已經(jīng)知道按折

22、算系數(shù)計(jì)算會(huì)產(chǎn)生誤差。這種誤差應(yīng)該說是屬于系統(tǒng)誤差。是由于這個(gè)公式本身 給我們的實(shí)驗(yàn)帶來的誤差。還有一種誤差是我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中實(shí)際給藥時(shí)，由于稱體重、給藥時(shí)的不準(zhǔn)而產(chǎn)生 的，那就不是我們要探討的問題了。 我們?nèi)砸源笫鬄槔齺碛懻撨@個(gè)誤差問題。 設(shè)人的劑量為 U mg/kg,體重為70kg。 設(shè)大鼠的體重為X kg 按折算系數(shù)計(jì)算得出的 Xkg大鼠的用藥量為Y1。 那么：Y1=U X 6.3 X=6.3UX 按實(shí)際體面外表計(jì)算得出的X kg大鼠的用藥量為 Y2。 Y2=0.09 2/3/1.722 UX70=3.66U X 2/3 這樣，我們就構(gòu)筑了兩個(gè)函數(shù)關(guān)系式 函數(shù)Y1是一個(gè)正比例函數(shù)，其值是與

23、X成直線相關(guān)的。 函數(shù)Y2是一個(gè)指數(shù)函數(shù)，其值是隨 X增大的，但不成直線。 這兩個(gè)函數(shù)在什么時(shí)候相等呢？很顯然，就是當(dāng) X = 0.2的時(shí)候。因?yàn)檎鬯阆禂?shù)是當(dāng)大鼠體重為 0.2kg時(shí)來 計(jì)算的。 根據(jù)前面計(jì)算的結(jié)果，我們可以預(yù)測(cè)到： 當(dāng)X0.2時(shí)，函數(shù) Y2在Y1的下方。 如下列圖所示： 我們知道，一般用于實(shí)驗(yàn)的大鼠， 其體重大多在150 350g之間。在藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)中常常選用的是 180 220g 的大鼠。 下面我們來計(jì)算誤差。 這個(gè)誤差應(yīng)為相對(duì)誤差。 令:按折算系數(shù)計(jì)算的劑量=A 按實(shí)際體外表積計(jì)算的劑量=B 相對(duì)誤差=(A- B) / BX 100%=A/B-1 很顯然，這個(gè)相對(duì)誤差是有正

24、負(fù)的。當(dāng) X0.2時(shí)，誤差為正。 因 A=Y1=6.3X _ 2/3 B=Y2=3.66X 這樣，我們就可以以 X為自變量，以相對(duì)誤差為因變量，再構(gòu)筑一個(gè)函數(shù) Y3。 Y 3 = 6.3X / 3.66X2/3-1=1.72X 1/3-1 現(xiàn)在我們得到了這樣一個(gè)簡單的函數(shù)關(guān)系式。有什么用呢?0.27 0.1116883 我們可以這個(gè)來估算按折算系數(shù)計(jì)算的劑量與實(shí)際相差多少。如果相差不大，我們認(rèn)為是可以接受的 從圖上我們可以直觀地看出，當(dāng)大鼠體重在 200 300g時(shí)，誤差不到20%o在200g以下，是負(fù)的誤差。數(shù) 據(jù)如下： 體重kg相對(duì)誤差 0.1 -0.202146721 0.11 -0.1

25、75875785 0.12 -0.151623046 0.13 -0.128682913 0.14 -0.106891014 0.15 -0.086113631 0.16 -0.06624034 0.17 -0.04717878 0.18 -0.028850818 0.19 -0.011189702 0.2 0.005862102 0.21 0.022354576 0.22 0.038331447 0.23 0.053831216 0.24 0.068887982 0.25 0.083532103 0.26 0.0977907390.28 0.125246811 0.49 0.35600244

26、8 0.29 0.138486223 0.3 0.151424674 0.31 0.164078706 0.32 0.176463451 0.33 0.188592796 0.34 0.200479512 0.35 0.212135382 0.36 0.223571297 0.37 0.234797349 0.38 0.245822908 0.39 0.256656695 0.4 0.267306836 0.41 0.277780921 0.42 0.288086051 0.43 0.298228878 0.44 0.308215647 0.45 0.318052224 0.46 0.3277

27、44132 0.47 0.337296577 0.48 0.346714469 從以上數(shù)據(jù)可知： 當(dāng)大鼠體重在170 230g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在 5%以內(nèi)。 當(dāng)大鼠體重在150 260g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在 10%以內(nèi)。 當(dāng)大鼠體重在120 300g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在 15%以內(nèi)。 當(dāng)大鼠體重在100 340g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在 20%以內(nèi)。 我們多數(shù)情況下，大鼠在實(shí)驗(yàn)期間的體重在 180 250go這樣，我們按折算系數(shù)算出來的劑量，其相對(duì)誤 差不會(huì)超過10%根本上能接受。如果比擬均勻，在 180 220g,那么相對(duì)

28、誤差在5%以內(nèi)。這是完全可以接受 的。 如果大鼠體重達(dá)300g以上，尤其是達(dá)350g以上的時(shí)候，我們可以選擇用實(shí)際體外表積來算。我們知道， 要把體重轉(zhuǎn)化成體外表積，要用到計(jì)算器。這在我們給藥的時(shí)候帶來很大的不便。那么，如果我們真的一 定要很嚴(yán)謹(jǐn)，堅(jiān)持要按實(shí)際體外表積給藥的話，我們?nèi)绾慰焖佟⒑啽愕厮愠鰟┝磕兀科鋵?shí)很簡單，我們可 以根據(jù)上述理論的結(jié)果來進(jìn)行修正。 凡體重在250 300g之間的，誤差按10%計(jì)算。即：A-B/B = 0.1。我們可以直接按折算系數(shù)，算出 A的 值。而B才是我們需要的真正最接近實(shí)際體外表積的值。我們可以這樣寫： B = 0.9A.那就是說，在這個(gè)體 重范圍內(nèi)的大鼠，劑

29、量打九折就行了。 凡體重在300 350g之間的，誤差按 15%來算。B = 0.87A。 凡體重在350400g之間的，誤差按20%來算。B= 0.83A 凡體重在400450g之間的，誤差按25%來算。B= 0.8A 凡體重在450500g之間的，誤差按30%來算。B= 0.77A 這只是理論推算，除極少數(shù)情況外，實(shí)際體重太大的恐怕不能用于實(shí)驗(yàn)。 除了這些誤差之外，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中常有不少人為誤差。給藥的劑量常會(huì)因?yàn)槿藶榈牟僮鞫霈F(xiàn)偏差。而那 0.5 0.365164905 樣的偏差達(dá)10%我想是很常見的。而我們這個(gè)折算系數(shù)公式算出來的劑量誤差在 慮的 四、關(guān)于局部給藥的劑量折算問題 有時(shí)候，我們做的雖然是在體實(shí)驗(yàn)，卻是局部給藥。如：想考察一種藥物對(duì)燒傷的作用。一般用兔子做實(shí) 驗(yàn)。那么，在多大的面積上給多少藥才與臨床差不多等效呢？就以皮膚給藥來看。 我個(gè)人認(rèn)為，如果只是看藥物在局部的作用如：燒傷，就