1、抗惡性腫瘤抗惡性腫瘤( xng zhng li)藥藥 三大手段三大手段:化療化療(hu lio)、外科手術和放射治療、外科手術和放射治療 化療化療(hu lio)從姑息性目的向根治目標邁進從姑息性目的向根治目標邁進 抗惡性腫瘤藥正從傳統的細胞毒類藥物向針對機制的多環節作用的新型抗惡性腫抗惡性腫瘤藥正從傳統的細胞毒類藥物向針對機制的多環節作用的新型抗惡性腫瘤藥發展瘤藥發展,包括腫瘤細胞誘導分化劑包括腫瘤細胞誘導分化劑 腫瘤內科學的進步促進了腫瘤的治療向綜合治療方向發展腫瘤內科學的進步促進了腫瘤的治療向綜合治療方向發展第一頁，共24頁。一、抗惡性腫瘤一、抗惡性腫瘤( xng zhng li)( x

2、ng zhng li)藥的藥藥的藥理學基礎理學基礎 (一一)藥物藥物(yow)分類分類第二頁，共24頁。2. 根據抗腫瘤作用的生化根據抗腫瘤作用的生化(shn hu)機制機制:干擾核酸生物合成的藥物干擾核酸生物合成的藥物,直接影響直接影響DNA結構與功能的藥物結構與功能的藥物,干擾轉錄過程和阻止干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物合成的藥物,干擾蛋白質合成與功能的藥物干擾蛋白質合成與功能的藥物,影響激素平衡的藥物影響激素平衡的藥物,其他其他第三頁，共24頁。3. 根據藥物根據藥物(yow)作用的周期或時相特異性作用的周期或時相特異性: 細胞周期非特異性藥物細胞周期非特異性藥物(yow)(cell

3、 cycle nonspecific agents,CCNSA) 細胞周期特異性藥物細胞周期特異性藥物(yow)(cell cycle specific agents, CCSA)第四頁，共24頁。(二二)藥理作用機制藥理作用機制(jzh)1.1.細胞生物學機制細胞生物學機制 腫瘤細胞的共同特點腫瘤細胞的共同特點: :與細胞增殖有關的基因與細胞增殖有關的基因(jyn)(jyn)被開啟或激活被開啟或激活, ,與細胞分化與細胞分化有關的基因有關的基因(jyn)(jyn)被關閉或抑制。被關閉或抑制。 故誘導腫瘤細胞分化故誘導腫瘤細胞分化, ,抑制腫瘤細胞增殖或導致死亡的藥物均可發揮抗腫瘤的作抑制腫瘤

4、細胞增殖或導致死亡的藥物均可發揮抗腫瘤的作用。用。第五頁，共24頁。第六頁，共24頁。 2. 2.生化機制生化機制 干擾核酸生物合成干擾核酸生物合成 在不同環節阻止在不同環節阻止DNADNA 的生物合成的生物合成, ,屬抗代謝藥。屬抗代謝藥。 直接影響直接影響DNADNA結構與功能結構與功能 干擾轉錄過程和阻止干擾轉錄過程和阻止RNARNA合成合成, ,屬于屬于DNA DNA 嵌入劑嵌入劑 干擾蛋白質合成與功能干擾蛋白質合成與功能 影響激素平衡影響激素平衡 抑制某些抑制某些(mu xi)(mu xi)激素依賴性腫瘤激素依賴性腫瘤第七頁，共24頁。二、常用二、常用(chn yn)抗惡性腫瘤抗惡性

5、腫瘤藥物藥物(一一)干擾核酸生物合成的藥物干擾核酸生物合成的藥物 這類藥物的化學結構與核酸代謝的必需物這類藥物的化學結構與核酸代謝的必需物質葉酸、嘌呤、嘧啶等相似質葉酸、嘌呤、嘧啶等相似,又稱抗代謝藥又稱抗代謝藥,屬作用于屬作用于S期的周期特異性藥。期的周期特異性藥。 1.二氫葉酸還原酶抑制藥二氫葉酸還原酶抑制藥 甲氨蝶呤甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)化學化學結構類似葉酸結構類似葉酸,與葉酸競爭與葉酸競爭,抑制二氫葉酸抑制二氫葉酸還原酶還原酶,使使FH2 FH4 DNA合成受阻合成受阻(shu z);也能干擾嘌呤核苷酸的合成也能干擾嘌呤核苷酸的合成蛋白質合成障礙。蛋白質合成障礙

6、。 兒童急白、絨癌兒童急白、絨癌第八頁，共24頁。 2. 胸苷酸合成酶抑制劑 氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU) 在細胞內轉變成5F-dUMP,從而抑制脫氧(tu yng)胸苷酸合成酶影響DNA合成。 消化系統癌、乳腺癌療效好 3. 嘌呤核苷酸互變抑制藥 巰嘌呤(mercaptopurine,6-MP) 阻止肌苷酸轉變為腺核苷酸和鳥核苷酸,干擾嘌呤代謝,核酸合成受阻,對S期最顯著。 主要用于急淋維持治療第九頁，共24頁。 4.核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲(hydroxycarbamide,HU) 阻止胞苷酸脫氧胞苷酸抑制DNA合成。對S期有選擇性的殺傷作用,可使瘤細胞集中在G1期,故

7、可用做同步化治療。 對慢性(mn xng)粒細胞性白血病療效顯著。 5. DNA多聚酶抑制藥 阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C) 影響DNA合成,也滲入到DNA中干擾其復制細胞死亡。 成人急粒/單第十頁，共24頁。( (二二) )直接直接(zhji)(zhji)影響影響DNADNA結構與結構與功能的藥物功能的藥物 1.烷化劑(alkylating agents) 所含烷基與細胞的DNA、RNA或蛋白質中的親核基團起烷化作用,形成交叉聯結或脫嘌呤(piolng)DNA鏈斷裂,下次復制時又可使堿基配對錯碼,造成DNA結構和功能損害。 屬周期非特異性藥。第十一頁，共24頁。 環磷酰胺環磷酰

8、胺(cyclophosphamide,CTX) 經肝藥酶活化生成中間產物醛磷酰胺經肝藥酶活化生成中間產物醛磷酰胺,進進入腫瘤入腫瘤(zhngli)細胞分解出磷酰胺氮芥發揮作用。細胞分解出磷酰胺氮芥發揮作用。對惡性淋巴瘤療效好對惡性淋巴瘤療效好 噻替哌噻替哌(thiotepa,TSPA)乳癌、卵巢癌乳癌、卵巢癌 白消胺白消胺(busulfan)慢粒慢粒 卡莫司汀卡莫司汀(carmustine) 透過血腦屏障透過血腦屏障,用于原用于原發或顱內轉移腦瘤發或顱內轉移腦瘤 2. 破壞破壞DNA的鉑類配合物的鉑類配合物 順鉑順鉑(cisplatin) 與與DNA鏈上堿基交叉聯結。鏈上堿基交叉聯結。屬周期非

9、特異性藥屬周期非特異性藥,對非精原性睪丸瘤最有效對非精原性睪丸瘤最有效 卡鉑卡鉑(carboplatin)第二代鉑類配合物第二代鉑類配合物第十二頁，共24頁。 3.破壞DNA的抗生素類 絲裂霉素(mitomycin C) 具有烷化作用,抑制(yzh)DNA復制,也使部分DNA鏈斷裂,屬周期非特異性藥。用于胃癌、肺癌 博萊霉素(bleomycin,BLM)與銅或鐵離子絡合氧分子轉成氧自由基DNA鏈斷裂阻止DNA復制,干擾細胞分裂繁殖。屬細胞周期非特異性藥,但對G2期作用強。主要用于鱗狀上皮癌。第十三頁，共24頁。 4.拓撲異構酶抑制劑 周期非特異性藥 喜樹堿類(camptothecine,CPT

10、) 作用 靶點是DNA拓撲異構酶(TOPO-),干 擾DNA的結構和功能。S期G1,G2期。胃癌、絨癌 拓撲異構酶與在DNA復制(fzh)、轉錄及修復中,在形成正確染色體結構,染色體分離、濃縮中發揮重要作用。 羥喜樹堿、拓撲特肯、依林特肯 鬼臼毒素衍生物 依托泊苷、替尼泊苷抑制DNA拓撲異構酶,用于肺癌、睪丸腫瘤 第十四頁，共24頁。( (三三) )干擾轉錄過程干擾轉錄過程(guchng)(guchng)和阻止和阻止RNARNA合成藥物合成藥物 放線菌素放線菌素(dactinomycin,(dactinomycin,更生霉素更生霉素,DACT),DACT)嵌入到嵌入到DNADNA雙螺旋中相鄰的

11、鳥嘌呤和胞嘧啶堿雙螺旋中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶堿基之間基之間, ,與與DNADNA結合成復合體阻礙結合成復合體阻礙RNARNA多聚多聚酶的功能酶的功能(gngnng),(gngnng),阻止阻止RNARNA尤其尤其mRNAmRNA的合成。屬的合成。屬周期非特異性藥。用于惡葡、絨癌周期非特異性藥。用于惡葡、絨癌 多柔比星多柔比星( (阿霉素阿霉素 doxorubicin,ADM ) doxorubicin,ADM ) 柔紅霉素柔紅霉素(daunorubicin,rubidomycin)(daunorubicin,rubidomycin)第十五頁，共24頁。(四四)抑制蛋白質合成抑制蛋白質合成(hc

12、hng)與功能與功能的藥物的藥物 1. 1.微管蛋白微管蛋白(dnbi)(dnbi)活性抑制藥活性抑制藥 長春堿類長春堿類 與微管蛋白與微管蛋白(dnbi)(dnbi)相結合相結合, ,抑制微管抑制微管聚集聚集, ,破壞紡錘絲的形成。屬周期特異性藥破壞紡錘絲的形成。屬周期特異性藥, ,作用于作用于M M期期, ,也能干擾蛋白也能干擾蛋白(dnbi)(dnbi)質質合成和合成和RNARNA多聚酶多聚酶, ,對對G1G1期也有作用。期也有作用。 長春堿長春堿(vinblastine VLB)(vinblastine VLB)急性白血病急性白血病 長春新堿長春新堿(vincristin VCR)(v

13、incristin VCR)兒童急淋兒童急淋 長春地辛長春地辛(vindesine VDS)(vindesine VDS)長春瑞賓長春瑞賓第十六頁，共24頁。 紫杉醇類 促進微管聚合,同時抑制微管解聚紡錘體失去正常功能 細胞有絲分裂停止。M期。卵巢癌、乳腺癌有獨特療效 紫杉醇(paclitaxel)紫杉特爾(taxotere) 2.干擾(gnro)核蛋白體功能藥物 三尖杉生物堿類 抑制蛋白合成的起始階段,并使核蛋白體分解。周期非特異性藥。 三尖杉紫堿(harringtonine)急粒 高三尖杉紫堿(homoharringtonine)第十七頁，共24頁。 3.影響氨基酸供應(gngyng)的藥

14、物 L-天門冬酰胺酶 可水解血清門冬酰胺,使腫瘤細胞得不到供應(gngyng),生長受抑制。(五五)調節體內調節體內(t ni)激素平衡的藥物激素平衡的藥物雌激素類雌激素類 治療治療(zhlio)前列腺癌和絕經期乳前列腺癌和絕經期乳腺癌腺癌雄激素類雄激素類 晚期乳腺癌晚期乳腺癌甲羥孕酮酯甲羥孕酮酯 他莫昔芬他莫昔芬 雌激素受體的部分激動劑雌激素受體的部分激動劑,為抗為抗 雌激素藥雌激素藥第十八頁，共24頁。 糖皮質激素類糖皮質激素類 抑制淋巴組織抑制淋巴組織(zzh)-急淋、急淋、惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤 氨魯米特氨魯米特(aminoglutethimide,AG) 特特異性抑制雄激素轉化為雌激素

15、的芳香化酶異性抑制雄激素轉化為雌激素的芳香化酶,阻止雄激素轉變為雌激素。用于絕經后晚期阻止雄激素轉變為雌激素。用于絕經后晚期乳腺癌。乳腺癌。( (六六) ) 其他其他(qt)(qt) 三氧化二砷三氧化二砷(arsenic trioxide,AsT) (arsenic trioxide,AsT) 促進細胞分化促進細胞分化, ,誘導腫瘤細胞凋亡誘導腫瘤細胞凋亡(dio wn)(dio wn)。劇毒藥劇毒藥第十九頁，共24頁。三、抗惡性腫瘤三、抗惡性腫瘤( xng zhng li)藥的毒性反應藥的毒性反應 近期毒性: 共有的毒性反應 出現較早,多發生在增殖迅速的組織,骨髓抑制、消化道反應、脫發等。

16、特有的毒性反應 出現較晚,發生在長期大量用藥(yn yo)后,累及重要臟器。 遠期毒性:見于長期生存的患者,包括第二原發惡性腫瘤、不育、致畸。第二十頁，共24頁。四、抗惡性腫瘤四、抗惡性腫瘤( xng zhng li)藥的聯合應用藥的聯合應用根據藥物特性和腫瘤類型設計方案根據藥物特性和腫瘤類型設計方案, ,一般原則一般原則( (一一) )考慮細胞增殖動力學考慮細胞增殖動力學: : 1. 1.招募作用招募作用 即兩類藥序貫應用即兩類藥序貫應用 2. 2.同步化作用同步化作用( (二二) )考慮藥物作用機制考慮藥物作用機制: :( (三三) )考慮藥物毒性考慮藥物毒性: :1.1.減少毒性重疊減少

17、毒性重疊 強的松強的松/ /博來霉素無明顯骨髓博來霉素無明顯骨髓( su)( su)抑制抑制2.2.降低藥物毒性降低藥物毒性 甲酰四氫葉酸鈣減輕甲氨蝶呤的骨髓甲酰四氫葉酸鈣減輕甲氨蝶呤的骨髓( su)( su)毒性毒性( (四四) )考慮藥物抗瘤譜考慮藥物抗瘤譜胃腸道癌胃腸道癌氟尿嘧啶、環磷酰胺氟尿嘧啶、環磷酰胺鱗癌鱗癌博來霉素、甲氨蝶呤博來霉素、甲氨蝶呤 腦部腦部亞硝脲類亞硝脲類第二十一頁，共24頁。現今醫學分為傳統醫學、基于“生物-醫學模式”近代發展起來的西醫，20世紀西醫又發展到“社會-心理-生物醫學”或綜合醫學模式，后基因組時代系統生物學的興起，形成了系統醫學在全球的迅速發展，成為繼傳

18、統醫學、西醫學之后中、西醫學匯通的未來醫學。當代中國醫學類專業比較優秀的學校有北京大學、華中科技大學、鄭州大學等學校。 中醫即中國傳統醫藥學，是形成于數千年前的中國，是建立在人們與疾病長期斗爭的經驗總結及陰陽五行、八綱臟腑辨證基礎上，運用樸素辯證法及思辨推理方法，認識機體、自然、疾病三者關系，發展起來的一門以“功能人”包括功能臟器為概念的獨特的醫學哲學理論體系。在治療上，除了藥物外，還有針灸、推拿氣功、耳針等特殊療法，它是世界傳統醫學中最完善的一種醫學理論體系。它為人類尤其為中國人民健康和民族繁衍做出了巨大貢獻。 西醫學是最近三四百年來建立在解剖學、生物學及現代科學技術基礎上、發展起來的一門以

19、“解剖人、肉體人”為概念的、新興的現代醫學科學理論體系。主要采用科學實驗方法，從宏觀到微觀，直至目前的分子基因層次水平，發展極為迅速，超過其它任何一門醫學科學，成為世界醫學史上的主流。 可見中西醫學，一個是以“功能人”為概念的獨特的哲學醫學理論體系，一個是以“解剖人、肉體人”為概念的新興的現代醫學科學理論體系，二者都不是以完整人為研究對象的科學，從理論講二者都不是科學的，勢必影響各自發展。事實也證明這一切，中醫長期停滯不前、療效也不確實。西醫盡管發展到目前的基因分子層次，但疾病發病率居高不下，對絕大部分疾病發病原因認識不清、發病機理弄不明白，治療受到制約，在小小SARS、禽流感面前竟束手無策，

20、在糖尿病、癌癥、心腦血管疾病、尿毒癥等相當多疾病面前更是不得不求助或借助中醫治療。一個是療效不確實，一個是有些甚至相當多疾病無法治療，這就是中西醫學結合的緣由。然而，由于二者是兩套理論、兩股道上跑的車，風馬牛不相及，從理論上講就沒有結合的可能，只是形式上的融合罷了。故出現西醫對治療不了的疾病只好求助中醫，而中醫則往往采用西醫診斷中醫治療，以及中西治療法一塊用的局面。 至于循證醫學、比較醫學、后現代醫學、行為醫學等所謂“醫學”，都稱不上一門獨立的醫學科學，關于這一點在靈魂醫學有關章節中將有相關點評。 總之，目前以中西醫學為主的世界各種醫學科學都存在不完整性的瑕疵，即都是以不完整的人為研究對象的醫

21、學科學，故不能解決目前存在于中西醫學甚至人文社會科學史上一切疑難模糊問題，成為阻礙醫學科學前進的羈絆。的確，要解決目前存在于中西醫學甚至人文社會科學上一切疑難模糊問題，顯然已完全超出了中西醫學所涉及的范疇，我們必須跳出中西醫學的理論框架，建立起一個新的醫學理論體系 - 東方醫學和西方醫學（即西醫）的融合形成現代系統醫學。該體系所涉及的一切問題不管從廣度上，還是從深度上，都應該遠遠超過現有的中西醫學理論，并將現有中西醫學理論納入自己的理論框架范圍之內。為了肩負起這一歷史使命，原創人生、醫學理論體系靈魂醫學 soul medicine應運而生，她不但從宏觀上或戰略上圓滿解釋并解決了存在于人類醫學及

22、人文社會科學史上的一切疑難模糊問題，而且還能夠使人們得以啟迪人生，不得不重新認識人類自身、不得不重新認識人類賴以生存的這個多維世界。 醫學化驗醫學定義（medicine），是處理人健康定義中人的生理處于良好狀態相關問題的一種科學，以治療預防生理疾病和提高人體生理機體健康為目的。狹義的醫學只是疾病的治療和機體有效功能的極限恢復，廣義的醫學還包括中國養生學和由此衍生的西方的營養學。現在世界上醫學主要有西方微觀西醫學和東方宏觀中醫學兩大系統體系。醫學的科學性在與應用基礎醫學的理論不斷完善和實踐的驗證，例如生化、生理、微生物學、解剖、病理學、藥理學、統計學、流行病學，中醫學及中醫技能等，來治療疾病與促

23、進健康。雖然東西方由于思維方式的不同導致研究人體健康與外界聯系及病理機制的宏觀微觀順序不同，但在不遠的將來中西醫實踐的豐富經驗的積累和理論的形成必將誕生新的醫學-人類醫學。 不同于現代醫學，不同于傳統中醫， 金水醫學誕生了，金水醫學是以驅除病理，恢復生理為主張的全新醫學，走出了人類醫學的誤區，治療疾病的特色鮮明，不論是任何疾病都能做到從危為安，由重到輕的恢復辦法。金水醫學認識到人體是生命體，生命體有自己的強大的生理自我愈合功能，幫助生命體恢復自主作用才是治療疾病的根本。針對當今現代文明病，現代疑難病，現代慢性病，亞健康，一體多病，取得了巨大的成功，治療法則為“胃腸潔，氣血流，玄府開，營衛昌”人

24、生命體運動符合自然節律，最終達到人體生理增強，消滅疾病的目的。編輯本段醫學的分類 醫學研究醫學可分為現代醫學（即通常說的西醫學）和傳統醫學（包括中醫學、藏醫學、蒙醫學等）多種醫學體系。不同地區和民族都有相應的一些醫學體系，宗旨和目的不相同。印度傳統醫學系統也被認為很發達。 研究領域大方向包括基礎醫學、臨床醫學、檢驗醫學、預防醫學、保健醫學、康復醫學等。 基礎醫學包括：醫學生物數學, 醫學生物化學, 醫學生物物理學 ,人體解剖學, 醫學細胞生物學 ,人體生理學, 人體組織學 ,人體胚胎學, 醫學遺傳學, 人體免疫學, 醫學寄生蟲學, 醫學微生物學 ,醫學病毒學, 人體病理學 ,病理生理學, 藥理

25、學, 醫學實驗動物學, 醫學心理學, 生物醫學工程學 ,醫學信息學, 急救學, 護病學, 新中心法則。 臨床醫學包括： 臨床診斷學 實驗診斷學.影像診斷學+ 放射診斷學+ 超聲診斷學+ 核醫診斷學* 臨床治療學 職能治療學 化學治療學 生物治療學 血液治療學 組織器官治療學 飲食治療學 物理治療學 語言治療學 心理治療學 內科學 外科學 泌尿科學 婦產科學 兒科學 老年醫學 眼科學 耳鼻喉科學 口腔醫學 傳染病學 皮膚醫學 神經醫學 精神病學 腫瘤醫學 急診醫學 麻醉學 護理學 家庭醫學 性醫學 臨終關懷學 康復醫學 保健醫學 聽力學。編輯本段醫學的起源 手術治療中、西醫學的起源大致相同。主要

26、包括：救護、求食的本能行為。如動物受傷會舐其傷口、遇熱會避入水中，人與動物一樣有著本能救護。人類的求食本能在尋找食物時，逐漸發現了蔥、姜、蒜、粳米、薏米等雖為食物或調味品，卻具有治病作用；生活經驗創造了醫學。先古人類通過勞動制造出利器，從而產生了砭石、骨針等醫療器具，逐漸掌握了運用工具治療疾病的經驗。與此同時，人們發現活動肢體可以舒筋活絡，強身健體，“導引術”、“五禽戲”的形成，也是古代人們積累生活經驗后產生的保健養生觀；醫、巫的合與分。由于原始人受制于智力尚未開化，對自然界的變化以及宇宙間的一切反常現象，心存恐懼，難以做科學、合理的解釋，因而誤以為有超自然的力量主宰其中。故巫、醫合流曾是中、

27、西醫學共有的一段歷史。在中醫學的歷史進程中，“祝由”術沿襲數千年，屬于元明臨床“十三”科之一，但以醫學為目的的解剖可追溯到公元11年(西漢王莽新朝三年)，是中國古老的實證醫學萌芽。由于儒、釋、道三教合流所形成的中國文化格局，“重道輕器”衍生出的務虛傾向，重體悟而疏實證，必然缺少邏輯推理，致使中國的實證醫學成就在日后難以與西方醫學同日而語。古埃及醫師運用念咒、畫符和草藥治病，前二者就是巫醫。西醫在古希臘時期就開始醫巫分家，亞里士多德曾詳細描述了動物的內臟和器官，古希臘醫學最高成就的代表人物希波克拉底將唯物主義哲學運用于醫學之中，在論圣病中說：“被人們稱為神圣的疾病(指癲癇和一些精神患者)，在我看來一點也不比其他病癥更神、更圣，與其他任何疾病一樣起源于自然的原因。只因這些病癥狀奇異，而人們對它們又一無所知，充滿疑惑，故而將其原因和性質歸之于神靈。”亞里士多德所創立的唯物主義醫學體系，加快了醫學科學化的進程；軸心時代中、西醫學的峰巔之作。雅斯貝而斯曾說：“如果歷史有一個軸心，那么我們就必須將這軸心作為一系列對全部人類都有意義的事件，發生于公元前800至200年間的這種精神歷程似乎構成了這樣一個軸心。非凡的事件都集中發生在