1、歡迎歡迎各位婦產科專家各位婦產科專家 科蒂亞生物科蒂亞生物 孫寶珍孫寶珍科蒂亞生物科蒂亞生物HPV E6、E7 mRNA 檢測 -新一代宮頸癌風險評估方法內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物 主題主題一、宮頸癌簡介一、宮頸癌簡介 二、宮頸癌二、宮頸癌-E6-E6、E7 mRNA E7 mRNA 三、宮頸癌篩查指南及臨床三、宮頸癌篩查指南及臨床 問題問題 四、癌基因四、癌基因E6E6、E7 mRNAE7 mRNA檢測臨檢測臨 床應用床應用 內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物哈拉爾德哈拉爾德楚爾楚爾豪森豪森哈拉爾德哈拉爾德楚爾楚爾豪森豪森（德國）：（德國）：確定：確定：“人乳頭瘤

2、病毒人乳頭瘤病毒（Human Papilloma virus，簡稱，簡稱HPV）感染導致宮頸癌感染導致宮頸癌”獲得獲得2008年年諾貝爾諾貝爾醫學和生理學獎醫學和生理學獎。一、宮頸癌簡介一、宮頸癌簡介內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物HPV16nL1: 主要衣主要衣殼蛋白，是殼蛋白，是疫苗的主要疫苗的主要成分成分 L2: 次要衣殼次要衣殼蛋白，是市售蛋白，是市售抗體的主要識抗體的主要識別位點別位點E4：結合并破壞細胞角蛋白網，形：結合并破壞細胞角蛋白網，形成挖空細胞的外觀成挖空細胞的外觀E2：負性負性調節調節E6和和E7，維持，維持凋亡和細胞周期凋亡和細胞周期的調控。的調控。通常在病

3、毒發生通常在病毒發生整合（整合（病毒整合病毒整合時會破壞時會破壞E2基因基因的結構的結構）時失活）時失活HPV 的主要致癌基因的主要致癌基因n E6 通過抑制通過抑制 p53而阻斷凋亡而阻斷凋亡n E7 通過抑制通過抑制pRB使細胞周期失控使細胞周期失控XHPV的的基基因因片片段段及及功功能能內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物v 高危亞型高危亞型HPVHPV感染宮頸上皮細胞，將產生兩種癌蛋白：感染宮頸上皮細胞，將產生兩種癌蛋白：E6E6和和E7E7蛋白蛋白。癌蛋白可與宿主細胞的細胞周期調節蛋白。癌蛋白可與宿主細胞的細胞周期調節蛋白（抑癌蛋白抑癌蛋白如如P53P53、RBRB等）相結合

4、，導致細胞周期控制等）相結合，導致細胞周期控制失常，發生失常，發生癌變癌變。 （人民衛生出版社、婦產科學、（人民衛生出版社、婦產科學、20042004年年1 1月第月第6 6版）版）E6、E7 癌蛋白癌蛋白E6、E7 癌基因癌基因 DNAE6、E7 mRNA癌細胞癌細胞結合抑結合抑癌蛋白癌蛋白P53、RB等等細胞細胞周期周期失控失控 致癌機理致癌機理內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物 感染發病情況感染發病情況內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物v2003-2008年，在我國大型宮頸癌篩查中，年，在我國大型宮頸癌篩查中，我國城市、農村婦女高危型我國城市、農村婦女高危型HPV感染

5、率分別為感染率分別為15.2%和和14.6%，但宮頸癌的發病率為，但宮頸癌的發病率為50/10萬（萬（0.05%）v9 9 . 7 % 的 宮 頸 癌 和的 宮 頸 癌 和 H P V 感 染 有 關 ， 但感 染 有 關 ， 但80%HPV感染者感染者2年內會自行消退，最后不到年內會自行消退，最后不到1的進展為的進展為CIN3+。 感染發病情況感染發病情況內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物正常正常宮頸宮頸感染感染HPVHPV宮頸上皮內輕宮頸上皮內輕度癌前病變度癌前病變(CIN )(CIN )宮頸上皮內中宮頸上皮內中度癌前病變度癌前病變(CIN )(CIN )宮頸上皮內高宮頸上皮內高

6、度癌前病變度癌前病變(CIN )(CIN )原位癌原位癌浸潤癌浸潤癌依靠免疫力依靠免疫力80%80%自行消退自行消退06-18 6-18 個月個月至少至少2 2年后年后5-10 5-10 年后年后一過性感染一過性感染持續性感染持續性感染62%62%轉為正常轉為正常16%16%進一步進展進一步進展22%22%維持原狀維持原狀54%54%轉為正常轉為正常30%30%進一步進展進一步進展16%16%維持原狀維持原狀100%100%20%20%3.2%3.2%1%1%0.35%0.35%二、二、HPV宮頸癌宮頸癌二、二、HPV宮頸癌宮頸癌 HPVHPV感染致宮頸癌模式圖感染致宮頸癌模式圖內部學習資料內

7、部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物l 宮頸癌的宮頸癌的真正真正病因是病因是高危高危HPV的的持續性持續性/整合整合感染。感染。l HPV感染是宮頸癌的感染是宮頸癌的必要必要條件，但非條件，但非充分充分條件。條件。l 如果如果沒有沒有mRNA,即使有高危即使有高危HPV，仍，仍不會有不會有宮頸癌。宮頸癌。l 正確看待正確看待HPV感染的危害性，不可感染的危害性，不可輕視輕視,亦不可亦不可過度夸大過度夸大。 小結小結 返回返回內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物高危高危HPV感染宮頸上皮細胞感染宮頸上皮細胞HPV L1 L2 DNAHPV L1 L2 mRNAHPV L1 L2 蛋白蛋白HPV

8、 復制繁殖復制繁殖HPV 癌基因癌基因 E6/E7 DNAE6/E7 癌蛋白與抑癌癌蛋白與抑癌蛋白蛋白P53、RB等結合等結合E6/E7 mRNA宮頸細胞宮頸細胞CIN或癌變或癌變HPV病毒學檢測病毒學檢測細胞形態或細胞形態或組織學檢測組織學檢測癌基因學檢測癌基因學檢測E6/E7 癌蛋白癌蛋白E6/E7 mRNA二、宮頸癌二、宮頸癌-E6-E6、E7 mRNA E7 mRNA 內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物二、宮頸癌二、宮頸癌-E6-E6、E7 mRNA E7 mRNA HPV病毒學檢測病毒學檢測癌基因癌基因學檢測學檢測內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物檢測方法意義特點

9、巴氏染色法直接看到病變的程度五級分類液基細胞學TBS分類；基本的篩查方法HPV病毒檢測是否有病毒感染（潛在風險）1、ASCUS分流2、分型，16、183、持續感染4、病毒載量E6/E7mRNA檢測E6/E7癌基因表達情況檢測致癌活動產物，預測病變趨勢！陰道鏡檢宮頸表面病變程度直觀、清晰宮頸活檢宮頸上皮剖面病變程度病變分級；確診的金標準 宮頸病變檢測方法宮頸病變檢測方法內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物 E6/E7 mRNA檢測結果：檢測結果：不僅觀察是否不僅觀察是否感染感染了了HPV病毒；病毒；而且觀察病毒致癌基因而且觀察病毒致癌基因E6、E7是否在是否在活動活動及活動及活動程度程度

10、。 E6/E7 mRNA檢測檢測內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物 20062006年歐洲生殖器感染及腫瘤研究組織年歐洲生殖器感染及腫瘤研究組織(the European (the European Research Organization on Genital Infection and Research Organization on Genital Infection and Neoplasia)Neoplasia)已取得共識，認為今后已取得共識，認為今后HPV E6/E7mRNAHPV E6/E7mRNA檢測應作檢測應作為一個重點研究對象。為一個重點研究對象。 E6/E7

11、mRNA檢測檢測共識共識內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物數量越來越數量越來越多多；應用范圍越來越應用范圍越來越廣廣，涉及到到篩查、診治、隨后隨訪、特殊人群的使用等涉及到到篩查、診治、隨后隨訪、特殊人群的使用等 E6/E7 mRNA檢測檢測文章文章內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物 公共衛生研究結果證實可靠性公共衛生研究結果證實可靠性v以上三個大樣本的對比實驗采的結果顯以上三個大樣本的對比實驗采的結果顯示，以示，以HC2HC2和羅氏公司的和羅氏公司的DNADNA檢測為對比對檢測為對比對象，分析結果顯示效果良好。象，分析結果顯示效果良好。v通過對多個文獻中數據的比對分析，公通

12、過對多個文獻中數據的比對分析，公共衛生研究結果顯示共衛生研究結果顯示E6E6、E7 mRNAE7 mRNA與與DNADNA檢檢測一樣可靠，并和宮頸測一樣可靠，并和宮頸病變病變有著良好的相有著良好的相關性。關性。內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物作者年代國別DNA敏感性mRNA敏感性DNA特異性mRNA特異性DNA陽性預測值mRNA陽性預測值DNA陰性預測值mRNA陰性預測值1Molden 2005挪威90%86%53%85%35%62%95%96%2Lie 2005挪威95%77%36%78%82%92%67%52%3Andersson 2006瑞典70%61%39%66%55%59

13、%56%48%4Castle 2007美國92%90%47%61%30%36%96%96%5Szarewski 2008英國100%74%28%73%36%52%96%87%6Dockter 2009法國95%91%47%56%29%32%98%96%7Cattani 2009意大利86%81%56%73%49%59%89%89%8Halfon 2010法國95%76%49%63%48%50%95%84%9Hovland 2010剛果100%81%86%97%28%57%100%99%10Ratnam 2010加拿大96%78%40%76%36%53%96%76%11王華 2011中國79%6

14、3%61%78%總計（平均值）90.7%76.2%49.2%73.3%42.8%55.2%88.8%82.3%l陽性判定對照標準為：活檢標本組織病理陽性判定對照標準為：活檢標本組織病理CIN2+CIN2+ E6/E7mRNA檢測與檢測與HPV DNA檢測比較檢測比較內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物v如何解決宮頸癌風險評估既如何解決宮頸癌風險評估既敏感又特異？敏感又特異？ -是臨床是臨床診斷難點診斷難點、也是、也是發展方向發展方向。v E6、E7 mRNA檢測檢測特異性特異性和和陽性預測陽性預測值值高高vHPV DNA檢測檢測敏感性敏感性和和陰性預測值陰性預測值高。高。 E6/E7m

15、RNA檢測與檢測與HPV DNA檢測比較檢測比較 E6、E7 mRNA與液基細胞學聯合檢測共用一份標本與液基細胞學聯合檢測共用一份標本，達到，達到高敏感性高敏感性的臨床要求。的臨床要求。 E6、E7 mRNA與液基細胞學聯合與液基細胞學聯合內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物三、宮頸篩查指南及臨床問題三、宮頸篩查指南及臨床問題 不建議此年齡階段人，單不建議此年齡階段人，單獨用獨用HPV檢測作為篩查方檢測作為篩查方法法。不用不用HPV檢測，作為此年齡階檢測，作為此年齡階段段ASC-US的篩查管理。的篩查管理。不用不用HPV檢測，作為此年齡階檢測，作為此年齡階段人群的篩查。段人群的篩查。內

16、部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物中國宮頸癌篩查指南（中國宮頸癌篩查指南（2011版）：版）：ASCUSvASCUS普通人群普通人群 HPV檢測與分流（檢測與分流（AI） 間隔間隔6個月連續個月連續2次重復細胞學檢查（次重復細胞學檢查（AI） 單獨使用陰道鏡（單獨使用陰道鏡（AI） 對對ASCUS常規使用常規使用LEEP是不可接受的（是不可接受的（EIII） 特殊人群特殊人群青春期女性青春期女性每年細胞學隨訪（每年細胞學隨訪（BII），連續），連續2年，年，12個月隨訪出現個月隨訪出現HSIL考慮陰道鏡檢查，考慮陰道鏡檢查，24月隨訪出現月隨訪出現ASCUS考慮陰道鏡檢查（考慮陰道鏡檢

17、查（AII），隨后常規篩查），隨后常規篩查 妊娠婦女妊娠婦女不主張陰道鏡常規檢查不主張陰道鏡常規檢查Q:HPV（+）（）（-）后的處理？）后的處理？特殊人群：青春期女性和妊娠婦女的評估？特殊人群：青春期女性和妊娠婦女的評估？內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物vLSILvLSIL通常表明是通常表明是HPV感染，感染，其高危其高危HPV DNA陽性率為陽性率為76.8%，在，在LSIL人群中，人群中，初次陰道鏡檢查發現的初次陰道鏡檢查發現的CIN2及更高級的宮頸病變的發生率為及更高級的宮頸病變的發生率為12%-16%。v美國美國ALTS的數據表明，在高危的數據表明，在高危HPV DNA陽

18、性的陽性的LSIL和和ASCUS的女性中，的女性中，CIN2、3的患病風險是相同的。這些證據支持對上述兩個人群采用相同的管理方式，除了特的患病風險是相同的。這些證據支持對上述兩個人群采用相同的管理方式，除了特殊人群如絕經后女性。殊人群如絕經后女性。v v普通人群普通人群v推薦使用陰道鏡檢測與多點活檢（推薦使用陰道鏡檢測與多點活檢（AII）v對于沒有發現病變（對于沒有發現病變（BII）和不滿意陰道鏡檢查（）和不滿意陰道鏡檢查（AII）的女性，采集宮頸管樣本是更）的女性，采集宮頸管樣本是更好的辦法好的辦法v對于滿意的陰道鏡檢查且轉化區發現病變的女性采集宮頸管樣本也是可接受的（對于滿意的陰道鏡檢查且

19、轉化區發現病變的女性采集宮頸管樣本也是可接受的（AII）v對于陰道鏡檢查和活檢均未發現對于陰道鏡檢查和活檢均未發現CIN2、3的的LSIL女性，可接受的陰道鏡后管理方案女性，可接受的陰道鏡后管理方案是，是，12個月時個月時HPV DNA檢測或檢測或6個月和個月和12個月時充分細胞學檢查（個月時充分細胞學檢查（AII）v如果如果HPV DNA檢測陽性或重復細胞學報告檢測陽性或重復細胞學報告ASCUS，推薦使用陰道鏡（，推薦使用陰道鏡（AI），發），發現現CIN，應根據，應根據CIN指南處理。指南處理。v對于對于LSIL患者的治療，患者的治療，缺少組織學證據的診斷學切除或者消融治療都是不可接受的（

20、缺少組織學證據的診斷學切除或者消融治療都是不可接受的（EII）中國宮頸癌篩查指南（中國宮頸癌篩查指南（2011版）：版）：LSILQ：LSIL的病人要不要做的病人要不要做HPV檢測？檢測？風險如何評估？風險如何評估？內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物中國宮頸癌篩查指南（中國宮頸癌篩查指南（2011版）：版）：LSILv青春期女性v推薦每年細胞學隨訪（AII）v在12個月隨訪時，重復細胞學結果LSIL，應考慮陰道鏡檢查。v在24個月隨訪時，細胞學出現ASCUS結果，應考慮陰道鏡檢查（AII）v對對LSIL青春期女性，青春期女性，HPV DNA檢測是不可接受的（檢測是不可接受的（EII）

21、，），如果已做了HPV DNA檢查，其結果不影響管理。v絕經期女性v應較少采用侵入性的管理方法，采用HPV檢測和分流可能更為合理。v可接受方案包括：“反饋性”HPV DNA檢測，6個月到12個月重復細胞學、和陰道鏡（CIII）v如果HPV DNA檢測陰性 或 陰道鏡檢查未發現CIN，12個月時重復細胞學是推薦的方法。v如果HPV DNA檢測陽性 或 重復細胞學ASCUS，推薦使用陰道鏡（AII）v如果HPV DNA檢測陰性 或 重復細胞學結果為“無CIN或惡性病變”，推薦患者返回常規宮頸細胞學篩查。v妊娠期婦女vLSIL非青春期婦女，陰道鏡檢查是推薦的管理辦法（BII）v患者推遲至產后6周行陰

22、道鏡檢查也是可接受的辦法（BIII）v對于細胞學、組織學或陰道鏡檢查未發現可疑的CIN2、3及癌癥的妊娠期女性，產后隨訪時推薦的方法（BIII）v盡量避免宮頸管搔刮（EIII），不應進行額外的陰道鏡和細胞學檢查（DIII） Q：青春期感染：青春期感染HPV女性的罹女性的罹患宮頸癌風險如何評估？患宮頸癌風險如何評估？ Q：絕經和妊娠期婦女的罹患：絕經和妊娠期婦女的罹患宮頸癌風險如何評估？宮頸癌風險如何評估？內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物中國宮頸癌篩查指南（中國宮頸癌篩查指南（2011版）：版）：HSILv 20-29歲女性歲女性HSIL發生率為發生率為0.6%，40-49歲發生率為

23、歲發生率為0.2%，50-59歲發生率為歲發生率為0.1%v HSIL單次陰道鏡檢查發現單次陰道鏡檢查發現CIN2病變占病變占53%-56%，LEEP術后術后的的HSIL女性中，女性中，CIN2的病變約占的病變約占53%-56%，大約，大約2%的的HSIL女性是浸潤宮頸癌女性是浸潤宮頸癌v HSIL女性具有相當高的女性具有相當高的CIN2及以上病變風險及及以上病變風險及HPV感染率，用感染率，用HPV檢測作為細胞學分流工具是不合適的檢測作為細胞學分流工具是不合適的v 陰道鏡檢查也會漏檢相當數量的陰道鏡檢查也會漏檢相當數量的CIN2、3病變，病變，HSIL女性陰道鏡檢女性陰道鏡檢查和活檢沒有檢出

24、查和活檢沒有檢出CIN2、3并不意味著不存在并不意味著不存在CIN2、3v 許多人提議采用即診斷即治療的方案管理許多人提議采用即診斷即治療的方案管理HSIL女性，女性，LEEP作為初作為初始手段，由于許多青春期和年輕女性始手段，由于許多青春期和年輕女性CIN2/3可以自發消退，該方案可以自發消退，該方案可能可能治療過度或治療不足。治療過度或治療不足。 Q：細胞學：細胞學HSIL以上，病理學以上，病理學CIN2患患者如何進行風險評估？者如何進行風險評估？內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物中國宮頸癌篩查指南（中國宮頸癌篩查指南（2011版）：版）：HSILv普通人群普通人群v即診即治的即

25、診即治的LEEP或陰道鏡檢查加宮頸管評估都是可接受的管理辦法（或陰道鏡檢查加宮頸管評估都是可接受的管理辦法（BII）v組織學未發現組織學未發現CIN2、3,陰道鏡檢查滿意且宮頸管樣本陰性的病例進行診斷性切除或陰道鏡檢查滿意且宮頸管樣本陰性的病例進行診斷性切除或在在1年內以年內以6個月為間隔進行陰道鏡和細胞學檢查是可接受的（個月為間隔進行陰道鏡和細胞學檢查是可接受的（BIII）v第二條下，重新復習細胞學、組織學和陰道鏡也是可接受的管理方案；如果復習的結第二條下，重新復習細胞學、組織學和陰道鏡也是可接受的管理方案；如果復習的結果有修訂，根據修訂結果處理（果有修訂，根據修訂結果處理（BII）v如果選

26、擇細胞學和陰道鏡觀察，對如果選擇細胞學和陰道鏡觀察，對6個月或個月或12個月就診時細胞學結果為個月就診時細胞學結果為HSIL的女性的女性行診斷性切除是推薦的（行診斷性切除是推薦的（CIII）v觀察一年后，連續觀察一年后，連續2次細胞學結果為次細胞學結果為“無無CIN或惡性病變或惡性病變”的女性，可以返回常規篩查的女性，可以返回常規篩查v診斷為診斷為CIN2、3的女性，應根據的女性，應根據CIN指南進行處理，下列情況下，消融術是不可接受指南進行處理，下列情況下，消融術是不可接受的（的（EII）n未進行陰道鏡檢查未進行陰道鏡檢查n未經組織學證明為未經組織學證明為CIN2、3n宮頸管評估出任何級別的

27、宮頸管評估出任何級別的CINv對于對于HSIL女性采用重復細胞學檢查或者女性采用重復細胞學檢查或者HPV DNA檢測分流都是不可接受的管理方檢測分流都是不可接受的管理方式（式（BII）Q：這部分病人如何評估她們的風險性？：這部分病人如何評估她們的風險性？Q：術后如何評估切緣細胞內的癌基因表達風險？：術后如何評估切緣細胞內的癌基因表達風險？內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物中國宮頸癌篩查指南（中國宮頸癌篩查指南（2011版）：版）： HPV DNA返回返回 Q：上述問題怎么解決？：上述問題怎么解決？v 絕大多數絕大多數HPV感染可以自行清除感染可以自行清除v 30歲以前的女性是歲以前的

28、女性是HPV感染的感染高峰期，此后隨著年感染的感染高峰期，此后隨著年齡增長，齡增長，HPV感染逐漸下降，因此，感染逐漸下降，因此，HPV檢測多用于檢測多用于30歲以上女性的常規篩查。歲以上女性的常規篩查。v v 存在存在2個爭議：個爭議：v 細胞學和細胞學和HPV檢測均為陰性的女性何時進行再次篩查？檢測均為陰性的女性何時進行再次篩查？v 如何管理如何管理HPV陽性而細胞學陰性的人群？陽性而細胞學陰性的人群？內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物 主要問題主要問題 返回返回 v 30歲以下婦女，感染率高，清除率高，歲以下婦女，感染率高，清除率高，HPV（+）率高，該如何評）率高，該如何評估

29、風險？估風險？v HPV DNA（+）患者，直接鏡檢、活檢？如何評估？）患者，直接鏡檢、活檢？如何評估？v TCT結果：結果：ASCUS-HSIL，如何評估風險？，如何評估風險？n 未生育的婦女？未生育的婦女？n 直接鏡檢直接鏡檢&活檢：過度檢查活檢：過度檢查n 加大隨訪：可能會漏診加大隨訪：可能會漏診v 病檢為病檢為CIN1-3的患者，判斷是否需要做預防性治療？的患者，判斷是否需要做預防性治療？n 治療過度？治療過度？VS風險評估風險評估n 特殊病例：未生育女性特殊病例：未生育女性n 如何評估下一階段的治療措施？如何評估下一階段的治療措施？v 宮頸癌宮頸癌&CINII-III

30、切除術后患者，如何評估手術及術后預估？切除術后患者，如何評估手術及術后預估？內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物四、四、 E6 E6、E7 mRNAE7 mRNA臨床應用臨床應用 E6E7和液基和液基細胞內細胞內E6/E7mRNA量化，與巴氏細胞學量化，與巴氏細胞學相比，可以更好的預測相比，可以更好的預測CIN2+ 病變病變結論指出結論指出E6/E7mRNA定量，可以有效地對定量，可以有效地對ASC-US/LSIL進行分流，包括進行分流，包括30歲以下女性。歲以下女性。內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物 E6E7和液基和液基在在LSIL人群，人群，mRNA比重復細胞學具有比重

31、復細胞學具有更好的分類效果。更好的分類效果。內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物 跟蹤隨訪跟蹤隨訪CIN1在組織學鑒定結果為在組織學鑒定結果為CIN1或陰道鏡檢查為陰性的婦女或陰道鏡檢查為陰性的婦女中，中，HPV mRNA檢測的預后價值：隨訪研究檢測的預后價值：隨訪研究結論：結論：在管理那些陰道鏡或組織學檢測為陰性，高危型在管理那些陰道鏡或組織學檢測為陰性，高危型-HPV DNA檢測為陽性婦女時，尤其是為了檢測為陽性婦女時，尤其是為了降低那些陰性婦女的后續隨訪強度，作為一種預后的生物標記物，降低那些陰性婦女的后續隨訪強度，作為一種預后的生物標記物，E6/E7 mRNA的過量表達檢測的過

32、量表達檢測看起來是一個很好的候選物。看起來是一個很好的候選物。內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物 跟蹤隨訪跟蹤隨訪CIN2本文顯示本文顯示HPV RNA 檢測與檢測與DNA檢測（檢測（PCR）相）相比，敏感度相當，特異性較高。比，敏感度相當，特異性較高。 為為ASCUS或或LSIL的分流提供一種改進方法。的分流提供一種改進方法。用用HPV RNA 和和DNA 檢測預測檢測預測CIN2+:對巴氏篩查為對巴氏篩查為ASCUS或或LSIL的那行進行的那行進行2年跟蹤隨訪年跟蹤隨訪內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物 陰道鏡和活檢結果差異后的復查陰道鏡和活檢結果差異后的復查 E6E7

33、 mRNA檢測在活檢陰性女性陰道鏡后檢測在活檢陰性女性陰道鏡后隨訪中，具有更高的特異性比細胞學。隨訪中，具有更高的特異性比細胞學。 結論：結論：活檢陰性女性在進入常規篩查前需要隨訪，陰道鏡后活檢陰性女性在進入常規篩查前需要隨訪，陰道鏡后E6E7 mRNA檢測，與陰道鏡后細胞學檢測相比，不僅敏感，更特異。總之檢測，與陰道鏡后細胞學檢測相比，不僅敏感，更特異。總之， E6E7 mRNA檢測具有較高的陽性預測值檢測具有較高的陽性預測值 ，陰道鏡后，陰道鏡后E6E7 mRNA（+），對），對40歲以上女性可以直接治療。歲以上女性可以直接治療。內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物 輔助制定治療方

34、案輔助制定治療方案女性輕度宮頸病變分流：數據表明女性輕度宮頸病變分流：數據表明E6E7 mRNA檢測是一種檢測是一種“檢測和治療檢測和治療”方法。方法。結論：結論：40歲以上女性，若歲以上女性，若E6/E7 mRNA陽性結果或有相應的病陽性結果或有相應的病變直接治療的好處：減少隨訪次數、成本，和不必要的心里負變直接治療的好處：減少隨訪次數、成本，和不必要的心里負擔等。擔等。內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物 E6/E7 mRNAE6/E7 mRNA檢測與活檢聯合檢測與活檢聯合活檢結果E6/E7 mRNA檢測結果解讀臨床處理建議CIN-未發現癌基因轉錄翻譯立即用病理標本的石蠟切片做E6

35、/E7mRNA檢測。E6/E7mRNA（-），6個月細胞學及E6/E7mRNA檢測；即時E6/E7mRNA（+）、6個月復查細胞學ASCUS或E6/E7mRNA(+)建議積極處理,如冷凍、電灼或LEEP。 +癌基因處于活躍狀態，進展風險較大1、建議用病理標本的石蠟切片做E6/E7mRNA檢測，作為 治療的輔助指標。2、進行積極處理（如冷凍、電灼的病灶處理）或嚴格隨 訪。CIN、CINIII-癌基因處于不活躍狀態，1、立即用病理標本的石蠟切片做E6/E7mRNA檢測，作為 治療的輔助指標。2、臨床處理請參照指南。3、建議術后6個月進行細胞學及E6/E7mRNA檢測。+癌基因處于活躍狀態，進展風險

36、較大1、建議用病理標本的石蠟切片做E6/E7mRNA檢測，作為 治療的輔助指標。2、臨床處理請參照指南，建議積極處理及嚴格隨訪。3、建議術后6個月進行細胞學及E6/E7mRNA檢測。內部學習資料內部學習資料科蒂亞生物科蒂亞生物 E6/E7 mRNAE6/E7 mRNA檢測與細胞學聯合檢測與細胞學聯合細胞學E6/E7 mRNA結果解讀臨床處理建議正常-沒有HPV感染或癌基因沒有進行轉錄翻譯。1年后復查細胞學和E6/E7 mRNA。+HPV感染存在，癌基因已經開始轉錄翻譯，未觀察到細胞形態的改變。可抗病毒治療，6個月后復查細胞學和E6/E7 mRNA。ASC-US-未發現癌基因轉錄翻譯6-12個月復查細胞學和E6/E7 mRNA。+HPV感染存在，癌基因已經開始轉錄翻譯，細胞形態處于轉變期。陰道鏡/活檢。如無病變，進行抗病毒治療，半年后復查E6/E7 mRNA。如果E6/E7 mRNA（+），查細胞學，細胞學ASCUS，陰道鏡檢；如果E6/E7 mRNA（-），半年后查E6/E7 mRNA+細胞學。異常-癌基因此時處于不活躍狀態。 陰道鏡/活檢。如無病變，進行抗病毒治療，半年后復查E6/E7 mRNA。如果E6/E7 mRNA（+），查細胞學，細胞學ASCUS陰道鏡；如果E6/E7 mRNA（-），半年后查E6/E7 mRN