1、目錄第一章中藥制粒技術多方位發展 21、濕法制粒技術22、干法制粒技術23、快速攪拌制粒技術24、流化噴霧制粒技術 31）、一步制粒法的優點 32）、影響制粒的主要因素及控制方法 35、噴霧干燥制粒技術 41 .作顆粒劑的時候顆粒長不大的問題： 52 .噴霧制粒過程中塌床： 5第二章中藥顆粒劑的制備方法 6一、水溶性顆粒劑的制備方法 61、提取方法62、濃縮、干燥技術 73、制粒方法74、濕顆粒的干燥 95、整粒 106、包裝 10二、酒溶性顆粒劑的制備方法 101、制備酒溶性顆粒劑的要求 102、制法 10三、混懸性顆粒劑的制備方法 10四、泡騰性顆粒劑的制備方法 10五、環糊精在中藥顆粒劑

2、中的應用 11第三章 中藥顆粒劑的質量要求 12一、中藥顆粒劑的質量要求 12二、影響中藥顆粒劑質量的因秦 12（一）藥材原料 12（二）藥材煎煮次數與時間 12（三）清膏的比重 12（四）顆粒的烘干溫度與時間 12（五）顆拉的含水量顆粒的含水量與機壓時沖劑的成型質量及藥品在貯藏期間質量變化有密切關系。含水量過高，生產塊狀沖劑易粘沖，貯存間易變質。含水量過少，則不宜成塊。顆粒含水量以控制在3%5%為宜。 12（六）顆粒的均勻度 12三、例：安神補心顆粒劑質量標準的研究 13第四章益肝明目顆粒劑的制備 161、原料藥的提取 162、顆粒劑的制備 163、討論 16第一章中藥制粒技術多方位發展中藥

3、顆粒的制備工藝通則為：選料一去雜一工業提取一濃縮一干燥一制粒。為了提高顆粒成品 的質量，確保臨床使用的療效，藥學工作者進行了廣泛的實驗研究。如在制粒工藝方面，工作人員 通過選擇更優良的輔料和改進工藝條件，來提高顆粒的質量，改善其性狀。在輔料上，除了糖粉、 糊精、可溶性淀粉外，還選用麥芽糊精、乳糖、微晶纖維素、微粉硅膠、羥丙基淀粉等；在工藝上 改變了傳統工藝干燥時間長、藥材中熱不穩定成分損失較多之不足，采用動態提取、真空低溫干燥 或瞬間噴霧干燥、干法制粒、高速攪拌制粒等新技術。實踐表明，上述制粒技術的應用，大大地提 高了中藥顆粒的制備效率和成品質量。1、濕法制粒技術技術分析：濕法制粒技術在 20

4、世紀50年代制備中藥片劑、沖劑時應用最多。與現在制劑發展 的要求相比，濕法制粒的傳統工藝存在著明顯不足。主要表現為：所用輔料常局限于糖粉、淀粉、 糊精等。其中糖粉有明顯的吸濕性；淀粉遇酸、堿，或在潮濕及加熱狀態下，均會逐漸水解而失去 膨脹作用；由于糊精對某些藥物的含量測定有干擾，故有時不宜作填充劑；傳統工藝常以對浸膏比 例、浸膏稠度等的經驗性判斷來確定輔料用量，影響了制劑的質量控制標準；對吸濕性藥物與輔料， 若用濕法制粒技術制備顆粒，顆粒會被擠壓在一起，出現黏連、條狀軟材、黏網等現象，制得的顆 粒過硬而溶解性差，質量不穩定。技術發展：國內研究人員采用正交實驗法對降糖沖劑（無糖型顆粒劑）所運用的

5、可溶性淀粉作賦形劑、甜蜜素作矯味劑的工藝進行了研究。結果認定，以中藥清膏：可溶性淀粉：甜蜜素為1 ： 2 ：0.025的配比方案為最佳制粒技術參數。用單因素和正交實驗篩選生脈飲顆粒的處方工藝，結果表明,以稀釋劑為乳糖微晶纖維素三硅酸鎂（12 ： 5 ： 3）,黏合劑為5%的聚維酮（PVP）溶液，攪拌時間為150秒為佳。同時，以吸濕百分率為指標，篩選不同的輔料，并進一步對其流動性和臨界相 對濕度進行評價。結果認定：選用微晶纖維素為輔料制成顆粒，不但提高了制劑的穩定性和流動性， 也提高了該膠囊的溶出速度。研究人員還發現，將動態、靜態干燥相結合的方法，即二步干燥法運用于濕法制粒的干燥工藝 中，可使制

6、得的濕顆粒干燥周期縮短，生產效率提高。其做法為：第一步動態干燥、整粒，用通有 熱風的沸騰干燥器將濕顆粒流化干燥約20分鐘，整粒；第二步靜態干燥，將上述顆粒放入熱風循環干燥箱中烘干即可。2、干法制粒技術技術特點：干法制粒工藝是近年來出現的新制粒技術，目前普遍采用輪轉式干壓機或滾筒平壓 制粒機完成。其優點是在中藥浸膏粉中添加適量輔料后，可直接制粒，無需濕潤、混合、干燥等過 程，工藝簡便，能有效保證中藥質量。技術發展：近年來，科研人員針對不同制劑成功開發出預膠化淀粉、甘露醇、乳糖、水溶性丙 烯酸樹脂及纖維素衍生物等輔料，且在干浸膏與輔料配比上進行了大量的實驗工作，收效良好。如生產續春沖劑，首先將浸出

7、液進行噴霧干燥，得到干浸膏粉，使用含10 %低取代羥丙基纖維素（L-HPC）的80%乙醇液作為黏合劑， 以浸膏粉：雙歧糖：淀粉為 10 ： 3 ： 2的比例置于制粒機攪 拌，即可得到粒度均勻、甜度適宜的顆粒，吸濕量大大降低，解決了干浸膏粉引濕性強、易吸潮之 不足，獲得了高濃度、低輔料量、低糖顆粒劑。技術人員對板藍根顆粒劑的干壓法制粒工藝中要求的溫度、浸膏粉含水量、加入輔料量等因素 運用正交實驗法進行研究，結果發現：在對制粒工藝的影響程度上，輔料用量浸膏含水量工藝 要求溫度。技術人員經實驗確定最佳工藝參數為：加入輔料糊精量為9%,浸膏粉含水量為 4%,工藝要求溫度為20 C。3、快速攪拌制粒技術

8、技術分析：快速攪拌制粒技術是利用快速攪拌制粒機完成的制粒技術。由于該設備運行時槳葉 和制粒刀同時旋轉，形成三向攪拌并同時切割制粒，故物料混合非常均勻，也不存在結塊現象；又 由于藥料與輔料被共置于制粒機的密閉容器內，混合、制軟材、切割制粒與滾圓一次完成，故制成的顆粒圓整均勻，流動性好，輔料用量少，制粒過程密閉、快速，污染小。技術發展：國內技術人員通過光學顯微以及吸濕率及溶解速率測定實驗來研究搖擺制粒、快速 攪拌制粒、擠壓制粒三種制粒工藝制備結代停沖劑的差異。結果表明，在顆粒的松密度方面，搖擺 制粒（快速攪拌制粒（擠壓制粒；在溶解速率方面，擠壓制粒（快速攪拌制粒（搖擺制粒；在吸濕 率方面，快速攪拌

9、制粒（擠壓制粒（搖擺制粒。綜合以上各因素可以看出，快速攪拌制粒的顆粒穩 定性好（吸濕性小），適合該沖劑的制備。研究還表明，在應用快速攪拌制粒技術制備結代停沖劑的工藝中，可將提取后的中藥制成比重為1.21.4的浸膏，以浸膏：糊精：淀粉為 1.12 ： 1 ： 1的比例，經快速攪拌制粒機攪拌10分鐘而得到合格顆粒。技術人員還采用均勻設計和非函數數據處理法，對快速攪拌制粒技術進行了優化，確定了攪拌制粒機和物料普適性參數的最佳值。即應用KJL-50LB高速攪拌制粒機制中藥抗病毒顆粒，可在中藥提取后制成比重 1.191.32的浸膏，以浸膏：糊精+上批尾料為8000毫升：25千克的比例進行投藥。這一工藝工

10、期為原工藝（浸膏一軟材一真空干燥一乙醇濕潤制粒）的1/3,并且保證了質量。4、流化噴霧制粒技術技術特點：流化噴霧制粒又稱沸騰制粒、一步制粒。該技術為混合、制粒、干燥操作一步完成 的新型制粒技術，可大大減少輔料量，顆粒大小均勻、外形圓整、流動性好、可壓性好，生產效率 高，便于自動控制；同時由于制粒過程在密閉的制粒機內完成，生產過程不易被污染，成品質量得 到更好的保障。目前多用于無糖型、低糖型顆粒劑的制備。技術發展：上海中藥二廠采用流化噴霧干燥制粒技術改進銀翹片工藝，不但減少了制粒工序， 而且制得的顆粒疏松，呈多孔狀，壓片后硬度高，崩解快，提高了片劑質量。技術人員通過正交試驗方法，確立了小柴胡片的

11、制粒最佳工藝條件，即選用蔗糖粉：玉米淀粉：磷酸氫鈣為1.3 ： 1.1 ： 1.4之輔料用量比來制粒，在快速攪拌制粒機中預混5分鐘，加一定量的藥物提取浸膏，用一步制粒機制粒，可得到合格顆粒用于壓片。應用FL-120型噴霧干燥制粒機制備低糖型精烏沖劑，可使含糖量降低40%,規格由15克/袋降為10克/袋，且質量穩定。影響一步制粒的主要因素及控制方法中藥浸膏除含生物堿、4類、黃酮類、揮發油類等有效成分外還含有淀粉、糖類、纖維素、粘 液質、蛋白質、葉綠素、樹膠等無效成分。這些物質多數具有一定的粘性，給制粒帶來一定困難。 采用普通制粒法制粒（濕法制粒工藝）存在一定的局限性，而采用一步制粒機制粒具有明顯

12、的優勢。1）、一步制粒法的優點1 .簡化操作.物料的混合、制粒、干燥在一臺機器內完成，簡化了生產工序，減輕勞動強度； 一步制粒自動化程度高.操作可以按工藝要求設計的參數進行生產，生產重現性好。2 .硬件減少。一臺設備代替了混合機、制粒機、干燥機，減少了占地面積。3 .提高生產效率。縮短生產周期、提高產量、節約能源，生產效率較高。4 .符合GMP要求。從原輔料投料到制成的顆粒出料的整個過程都在密閉狀態下操作，可以有 效地避免細粉飛揚，避免交叉污染，保證生產環境符合 GMP要求。5 .適用范圍更廣。適用于高粘度的浸膏或中藥干膏粉的制粒，可以直接噴入流浸膏，也可以往 干膏粉中噴入水性粘合劑，避免使用

13、易燃、易爆的有機溶媒，從而降低成本；制粒與干燥溫度較低， 非常適用于對熱不穩定的藥物的生產。6 .中間產品質量提高。 制成的顆粒均勻，松實適宜，粒度大小分布較窄，外形圓整，流動性好， 顆粒間色差小，可以制備所要求的顆粒。7 ）、影響制粒的主要因素及控制方法1 .藥物細粉的性質。親水性物料可以與粘合劑相互溶合凝集成顆粒，適宜用一步制粒機制粒； 疏水性藥物制粒時，因細粉之間靠粘合劑粘結在一起，溶劑蒸發后就以固體架橋的形式成為顆粒， 所以疏水性藥物制粒時選用適宜的粘合劑比較重要。疏水性藥物可以選用聚維酮k30的水溶液作粘合劑。無論是親水性還是疏水性藥物、浸膏和輔料，必須達到80目以上細度，否則制得的

14、顆粒有色斑、產品中有較大顆粒，致使粒度分布不均勻，進而對藥物的溶出度、吸收有影響。通過進料前將 原輔料在機外預混可以改善制粒效果；親水性及疏水性藥物若采用粘性強的粘合劑，制得的顆粒粒 度大且硬，使用有機溶媒配制的粘合劑所制顆粒較松、軟。2 .制粒機內的物料量。制粒機內物料的多少對流化狀態有很大的影響。物料較少，進入機內的 熱空氣從物料間的空隙排出，無法形成流化；雖增加物料，但量仍不足時，物料在機內不能形成有 效的環狀流化。所以流化床內應有足夠量的物料，才能形成良好的流化狀態，物料與粘合劑才能充 分混合，制得理想的顆粒。物料的多少由物料的堆密度和設備大小而定。3 .粘合劑的種類。一步制粒機可供使

15、用的粘合劑除有不同濃度的淀粉漿、糊精漿、糖漿等“老三樣”.還可以使用各種新型粘合劑如聚維酮（PVP）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、竣甲基纖維素鈉（CMC Na）、乙基纖維素（EC）、甲基纖維素（MC）、聚乙二醇 （PEG）、阿拉伯膠（Acacia）、明膠（Gelatin）, 或幾種粘合劑的混合液，還可以將適宜濃度的流浸膏作為粘合劑直接噴人（減少了浸膏的干燥 、粉碎等工藝過程）。另外也可以使用潤濕劑如純化水、不同濃度的乙醇（制粒系統及廠房要有防爆功能 ）等。可根據物料不同性質如物料自身粘性、所制顆粒的硬度、松緊、藥材細粉直接入藥量等因素選 用不同粘度的粘合劑。還可以在配制粘合劑時加入用量少、可

16、溶解的貴重物料，從而增加這部分物 料在顆粒中的均勻度并減少損失。4 .粘合劑的濃度。當使用高濃度粘合劑溶液時，即單位時間內噴霧量增多，所制顆粒的脆性降 低平均粒徑變大.但均一性下降；反之當粘合劑濃度較低時，噴霧時間太長，能耗增加，顆粒粒度 變小。只有選擇適當的粘合劑濃度，才能制得粒度適宜、分布均勻的顆粒。不同品種應進行具體試 驗。5 .粘合劑的噴霧速度。粘合劑的噴霧速度增大，粘合劑溶液尤其是高粘度的粘合劑溶液對物料 的潤濕能力和滲透能力增強，顆粒直徑增大，脆性減少，而松密度和流動性幾乎不變；噴霧速度降 低，得到相反的結果。6 .噴霧空氣的壓力。粘合劑的霧化常采用有氣噴霧，霧化的程度是由噴嘴內噴

17、霧空氣量和粘合 劑溶液量混合的比例來決定的，增加空氣的比例加大霧化壓力，粘合劑的霧滴變小，制得的顆粒粒 度也變小，而脆性增大，松密度和流動性幾乎不變；降低霧化壓力，顆粒粒度增大，但易產生少量 大顆粒，需通過整粒解決。7 .進風風量大小。進風風量過大，物料粉末被吹起，尤其是物料量較少和較輕的物料，從底部 噴入的粘合劑無法與足夠的藥物細粉接觸，從而延長制粒時間，同時造成底部物料為大顆粒，而被 吹起的粉末未制成顆粒的結果；過大的風量，會帶走大量的熱量，使產品溫度降低，也會延長制粒 時間，增加顆粒中細粉比例，并可能帶走部分藥物細粉，增加高效除塵過濾器的負擔；風量較小， 則物料流化狀態不好，顆粒粒度不均

18、勻；實際生產中應根據物料的流化狀態和物料的溫度來調節進 風風量大小。8 .進風溫度。在顆粒形成過程中，提高進風溫度，使粘合劑溶液蒸發速度加快，因而使粘合劑 對粉末的潤濕能力和滲透能力降低，制成的顆粒直徑小，容易形成脆性顆粒，松密度和流動性減少； 如果進風溫度過高，則粘合劑在霧化時即被干燥，無法浸入物料顆粒內部，而不能成粒；在較低的 溫度下，粘合劑溶液蒸發較慢，顆粒的平均直徑增大堆密度也會增加，可以產生較硬顆粒，流動性 較好；但當溫度過低時溶液的蒸發速度太慢，物料過濕，藥物細粉凝集后難于干燥，粉末不能繼續 保持流化，影響制粒的順利進行，嚴重者造成 “塌床”。通常進風溫度控制在 55-70為宜。9

19、 .干燥時間和溫度。顆粒制成后，停止噴入粘合劑，提高熱空氣的溫度，以加快濕顆粒的干燥 速度縮短干燥時間，減少產生細粉的量提高物料中顆粒的比例。用一步制粒機制備顆粒，影響制粒效果的因素較多，只有在生產過程中綜合考慮各個方面的因 素掌握最佳操作參數，才能制得較好的、適宜的顆粒。5、噴霧干燥制粒技術現在，越來越多的藥廠和研究所將噴霧干燥制粒技術引進了自己的生產和研發之中，制粒的工 藝上，比較起原來的稠浸膏制粒，噴霧干燥后在濕法制粒，噴霧干燥粉干法制粒來說，還是比較簡 單的，但是這個技術畢竟在生產、研發上應用的比較晚，很多東西好像還不是很成熟，所以在生產、 研發上出現了很多的問題，也有很多其他的制劑問

20、題也可以用噴霧制粒的技術來解決的，根據自己在研發、生產中的一點經驗，總結如下：1 .作顆粒劑的時候顆粒長不大的問題：從原料方面來說，可能是浸膏相對密度太小，粘性不足，造成的，從工藝參數來說，可能是因 為工藝參數不合理，霧化壓力太大而噴霧壓力太小，進風量太大而藥液的流量太小，進風溫度太高 而進液量太小導致的液滴未噴到物料上即被干燥等。在生產中，一般的浸膏的相對密度控制在1.15-1.2就可以了，要是小設備的話，浸膏的相對密度還可以稍高些，如果粘性還是不夠的話，可以在浸膏中加入一部分10-20%糊精漿，雖然其粘度并不高，但是用在噴霧制粒中，對增大顆粒的粒徑效果很明顯。在噴霧的時候，開始的一段時間，

21、盡量把進風開的稍大，讓物料在流化床上充分的沸騰，進風 的溫度不要太高，如果不塌床的話，40度足夠，將霧化的壓力調的稍微小些，進料的速度不要太快， 先形成一部分顆粒，穩定后就可以提高進風的溫度，將浸膏的流量加大，將形成的顆粒變大，同時， 隨著顆粒的長大，加大進風量，使制得的顆粒保持一個良好的流化狀態，直到藥液噴完干燥就可以 了。2 .噴霧制粒過程中塌床：一般的來說，塌床的主要原因是由于噴霧速度過快，而風量較小，或者是霧化壓力過小，噴出 的液滴過大，噴到顆粒上后，顆粒來不及干燥造成的；有時也與外界環境，物料本身易粘結有關系， 再就是可能進風的溫度較高，物料在高溫下軟化造成塌床。如果是第一種情況的話

22、，相應的提高進風量、降低噴霧的速度，調節霧化壓力在一個合適的大 小即可，如果是外界環境濕度過大（主要是指采風處的濕度），只能想辦法調節其空氣濕度，最好小于50% ,如果是物料本省易粘結的，可以考慮在浸膏中加入一定的糊精漿或者是其他的分散劑改善其粘性，如果底料中有糖或者是其他中藥的噴霧粉的，溫度稍高（大概在五六十度上）就容易塌床， 解決的辦法一個是將溫度降低，另外一個就是最好不要把中藥的噴霧粉作底料，如果可以的話，最 好還是全部的提取液噴霧制粒，而不是一部分噴霧干燥與輔料混合作底料，另一部分再噴霧制粒。第二章中藥顆粒劑的制備方法一、水溶性顆粒劑的制備方法1、提取方法因中藥含有效成分的不同及對顆粒

23、劑溶解性的要求不同，應采用不同的溶劑和方法進行提取。多數藥物用煎煮法提取，也有用滲漉法、浸漬法及回流法提取。含揮發油的藥材還可用“雙提法”。1 .煎煮法。系將藥材加水煎煮取汁的方法。一般操作過程如下：取藥材，適當地切碎或粉碎， 置適宜煎煮容器中，加適量水使浸沒藥材，浸泡適宜時間后，加熱至沸，浸出一定時間，分離煎出 液，藥渣依法煎出2-3次，收集各煎出液，離心分離或沉降濾過后，低溫濃縮至規定濃度.稠膏的 比重一般熱測（80 90 C）為 1.30 1.35。為了減少顆粒劑的服用量和引濕性.常采用水煮醇沉淀法，即將水煎煮液蒸發至一定濃度（一般比重為1: 1左右），冷后加入12倍置的乙醇，充分混勻.

24、放置過夜，使其沉淀，次日取其上清液 （必要時濾過），沉淀物用少量50%-60 %乙醇洗凈，洗液與濾液合并，減壓回收乙醇后，待濃縮至 一定濃度時移置放冷處（或加一定量水混勻）靜置一定時間，使沉淀完全，濾過，濾液低溫蒸發至稠 膏狀。煎煮法適用于有效成分能溶于水，且對濕、熱均較穩定的藥材。煎煮法為目前顆粒劑生產中最 常用方法，除醇溶性藥物外，所有顆粒劑藥物的提取和制稠膏均用此法。2 .浸漬法。系將藥材用適當的溶劑在常溫或溫熱條件下浸泡，使有效成分浸出的一種方法。其 操作方法如下：將藥材粉碎成粗末或切成飲片，置于有蓋容器中，加入規定量的溶劑后密封，攪拌 或振蕩，浸漬3-5天或規定時間，使有效成分充分浸

25、出，傾取上清液，濾過，壓榨殘渣，合并濾液 和壓榨液，靜止 24小時，濾過即得。浸漬法適宜于帶粘性、無組織結構、新鮮及易于膨脹的藥材的浸取，尤其適用于有效成分遇熱 易揮發或易破壞的藥材。但是具有操作用期長，浸出溶劑用量較大，且往往浸出效率差，不易完全 浸出等缺點。3 .滲漉法。系將經過適宜加工后的藥材粉末裝于滲漉器內，浸出溶劑從滲漉器上部添加，溶劑 滲過藥材層往下流動過程中浸出的方法。其一般操作方法如下：進行滲漉前，先將藥材粉末放在有 蓋容器內，再加入藥材量 60%70 %的浸出溶劑均勻潤濕后，密閉，放置 15分鐘至數小時，使藥 材充分膨脹以免在滲漉筒內膨脹。取適量脫脂棉，用浸出液濕潤后，輕輕墊

26、鋪在滲漉筒的底部，然 后將已潤濕膨脹的藥粉分次裝入滲漉筒中，每次投入后均勻壓平。松緊程度根據藥材及浸出溶劑而 定。裝完后.用濾紙或紗布將上面覆蓋，并加一些玻璃珠或石塊之類的重物，以防加溶劑時藥粉浮 起；操作時.先打開滲漉筒浸出液出口之活塞，從上部緩緩加入溶劑至高出藥粉數厘米，加蓋放置 浸漬24-48小時，使溶劑充分滲透擴散。 滲漉時，溶劑滲入藥材的細胞中溶解大量的可溶性物質之 后，濃度增高，比重增大而向下移動，上層的浸出溶劑或較稀浸出溶煤置換其位置，造成良好的細 胞壁內外濃度差。滲漉法浸出效果及提取程度均優于浸漬法。滲漉法對藥材粒度及工藝條件的要求較高，一般滲漉液流出速度以1kg藥材計算，慢速

27、浸出以1 3ml/min為宜；快速浸出以 3 5ml/min為宜。滲漉過程中，隨時補充溶劑，使藥材中有效成分 充分浸出。浸出溶劑的用量一般為1 : 48（藥材粉末：浸出溶劑）。4.其它（1）動態溫浸工藝：將原藥材破碎到規定粒度.使藥材與溶媒有效接觸面積擴大.在適當的溫度 范圍內保持恒溫；用機械攪拌促進流動，實現藥材界面內外濃度差，有利于有效成分快速浸提，而 低溫溫浸，藥液不沸騰，避免了淀粉的過分裂解糊化.既方便了固液分離和離心除雜，又避免了水 蒸氣共沸蒸儲成分的損失。因此，動態溫浸工藝與傳統的靜態沸騰提取工藝相比，具有提取效率高， 保存有效成分多，縮短工時，降低耗能等優點。（2）超速離心除雜與

28、超濾除雜技術：與傳統的醇沉除雜工藝相比，超速離心與超濾（采用微孔濾膜，經加壓濾過）除雜技術，避免了具有免疫調節作用的多糖和肽類成分的損失，天然成分保留較完全，既使中藥湯劑的特色得到發揮，同時又縮小了劑量，制得的顆粒質量高.穩定性好。2、濃縮、干燥技術藥材中指標成分提取后，制成顆粒之前應得到粉末為宜，因此提取液必須濃縮與干燥，需要一定溫度除去水，伴隨有效成分的損失與破壞。如長瓣金蓮花的水煎液常壓濃縮1小時、16小時及26小時，總黃酮含量分別降低 6.25 %、20 %及39%,時間越長有效成分破壞越多。又如采用常壓濃縮或減壓濃縮制備三黃瀉心湯干浸膏，結果成品中番瀉甘、黃苓甘的含量降低了23% 9

29、4%,改用逆滲透液濃縮和噴霧干燥技術，含量仍降低1% 6%,當歸芍藥湯的湯液制成軟膏后.其蒼術醇和3核醇含量分別只有原藥材的0.04 %和0.14 %。通常濃縮最簡易是采用真空度1.33kPa（即10mmHg）,溫度約40 c即可，若采用薄膜濃縮、離心薄膜濃縮則效率可提高，且可降低對有效成分的影響。濃縮液一般濃縮到 20%50%,進行干燥，噴霧干燥操作簡便、速度快，產品細度均勻，干燥 過程液滴干燥的實際溫度僅 35 -50C,在幾秒或十幾秒鐘完成，被干燥物料不致發生過熱現象，不 耐熱或對熱不穩定的成分不致破壞，如大黃濃縮液以進風溫度 20 C、出風溫度10.5 C進行干燥，其番瀉昔A幾乎不分解

30、，但高于上述溫度會分解。大多數中藥成分濃縮液的進風溫度在110 - 130 C ,出風溫度65 80C,都能噴出流動性好的粉末。近年來，有人認為最佳干燥條件應從控制液溫和浸膏粒度大小著手。液滴大小可用激光測定， 其原理是激光的折射角能定量地隨粒度大小而變化.該平均粒徑隨著霧化器轉速的增加而減小，干 浸膏粉末的粒度大小由光學顯微鏡或庫氏測定儀改為精確度高的激光測定，干浸膏粉末粒度和湯液 霧滴大小是相互關聯的，如蟄蟲附子細辛湯的干浸膏粉末的粒度比其霧滴直徑要小得多。浸膏劑的濃縮與干燥方法很多，最近常用于中藥浸膏的濃縮或干燥的新技術有：薄膜濃縮、反 滲透法和噴霧干燥、離心噴霧干燥、微波干燥及遠紅外線

31、干燥技術等。現舉例說明噴霧干燥與冷凍 干燥技術的在中藥顆粒劑制備中的應用。1 .噴霧干燥與干法制粒工藝該法是將藥材浸出液經噴霧干燥制成干浸膏粉，加入輔料.先預壓成粗片，然后粉碎成顆粒的一種新工藝。它實現了瞬間干燥，防止了有效成分損失，同時保證了顆粒 和性狀的均一性，使顆粒具有較穩定的崩解性和溶散性，從而克服了濕法造粒工藝的溶媒殘留、變 色、儲存不穩定等缺點。上海中藥制藥一廠利用動態水提取和干法制粒工藝，成功地研制出粒度集 中、不易粘連的六味地黃丸（顆粒型）沖劑。2 .冷凍濃縮與冷凍干燥技術冷凍濃縮技術是使藥液于 -5-20 C低溫冷凍，通過不斷攪拌使結出冰塊成為微粒，然后以離心機除去冰屑而得到

32、濃縮的浸膏。此種超低溫濃縮可達到有效成分的高保留率。如桂枝芍藥湯中的有效成分桂皮醛，采用冷凍濃縮法可保留該成分為一般真空加熱濃縮法的50倍之多。但返潮性強，成本高，未能用于大量生產。小太郎株式會社為了保證成品質量，在生藥煎液高真空濃縮后采用冷凍干燥，先降溫至50c.在高真空下干燥。冷凍濃縮和冷凍干燥技術，可以保證中藥揮發性有效成分在生產中不被破壞或損失。3、制粒方法中藥顆粒劑制粒的程序一般是將濃縮到一定比重范圍的浸膏按比例與輔料捏合，必要時加適量的潤濕劑，整粒，干燥。成型技術可分為三種：干法成型、濕法成型和直接成型。1 .干法成型。系在干燥浸膏粉末中加入適宜的輔料（如干粘合劑），混勻后，加壓成

33、片整粒到符合要求的粒度。若一步整粒，收率差，若制粒是由壓片機和粉碎機（振蕩式）組合而成，則成型率也較低，如小青龍湯的顆粒成型率只有30% 40%,如用現代技術自動生產的制粒設備系統，生產小青龍湯的顆粒，成型率為 65% 70%,且每批顆粒的質量相差無幾，溶出性一致。干法成型不受溶媒和溫度的影響，易于制備成型，質量穩定，比濕法制粒簡易，崩解性與溶出 性好.但要有固定的設備。2 .濕法成型。系利用干燥浸膏粉末本身含有多量的粘液質、多糖類等物質為粘合劑，與適宜輔料（如賦形劑等）混勻后，必要時在 80 c以下熱風干燥除去少量水分，然后加潤濕劑（常用90 %乙醇）制成軟材，用擠壓式造粒機或高速離心切碎機

34、等制成濕粒.濕粒干燥一般使用通氣式干燥機、平行流干燥機或減壓干燥機（減壓干燥時的真空度一般為 2.67 13.3kpa）,最后整粒的機械有振蕩器和滾筒式成粒器.也可用造粒機整粒。濕法成型必須優選輔料，處方合理才能使質量穩定，確保顆粒劑 的崩解性與溶出性。3.直接成型。系由濕法成型演變而來，特點是煉合成軟材，造粒與干燥三道工序同時進行，即 流化造粒。此流化造粒是通過確定噴霧量、噴霧時間、風量、溫度等條件，自動化造粒，收率比其 它方法均高。但由于制粒過程中，顆粒的成長如滾雪球而成的，霧滴大小與顆粒成長呈正相關，霧 滴大小受到液體流量、比率的影響，當氣體流量固定，液體量增大時其比率減小，同時增大霧滴

35、也 可增大了顆粒的粒度，例如粘合劑的液體流量為85g/min時，平均顆粒的粒徑為240科m ,若為145g/min時，顆粒為278科m ,相反，若粘合劑溶液的流量不變，增加噴霧的空氣壓力，可增加 比率，減小霧滴，減小顆粒的粒度。例如空氣壓力為0.1kg/cm2時，平均顆粒的粒徑為 438 m,若為2.0kg/cm2時，顆粒的粒徑為292 m,在制粒時，不但能蒸發顆粒中的水分，同時還蒸發霧 滴的水分，所以升高進風溫度，可降低顆粒的粒度，如進風溫度為25c時，粒徑為311 m； 40c時粒徑為272 m, 55 c時為粒徑235科m。由于在沸騰中相互密擦，所制顆粒較松，細粉多，且因 大量熱風，損失

36、也大。影響流化造粒的因素大小順序為：噴霧空氣壓力粉體粒度進出口溫度 風量。流化造粒的處方組成很重要，通常中藥顆粒劑的處方中除主藥為干燥浸膏粉末外，應加入適宜 的輔料，使粉末易聚集而成粒。另一種直接造粒法是離心成型，其原理是以白砂糖為顆粒的核，先置于圓形容器內.當容器的 底部高速旋轉時，白砂糖沿容器的周圍旋轉。在這種狀態下，直接將藥材提取液噴霧，鼓風機吹入 熱風干燥，可得球形的顆粒或細粒劑。此法優點是中藥成方的提取液可不經處理直接使用；不論是 制顆粒劑或細粒劑，其收率均高；粒度均圓整，缺點是生產能力小，一次造粒所用的時間較長。近年來新輔料的出現、將逐步替代以糖為核心的工藝，從而進一步提高產品質量

37、。4、舉例例1 .中藥沖劑流動制粒工藝條件的試驗原料為黃苓湯(黃苓9g、白芍6g、甘草6g、大棗6g)水煎醇沉提取液和板藍根沖劑、生脈飲沖 劑、脈安沖劑、感冒清熱沖劑的提取液。輔料為蔗糖、乳糖，有不同粒度。利用影響因素試驗，正交設計的方法考查了熱風的進出口溫度、霧化藥液的壓縮空氣壓力、母 核粉體的粒度和流化室內沸騰流動的風量等對制粒的影響。試驗結果，對制粒影響大小的順序依次 為：壓力粒度溫度風量。最適工藝條件為：進口溫度 110 C,出口溫度50c.噴霧壓力1Kg /cm2,風量1.5檔，粉體粒度40-60目。例2.養胃沖劑的制備朱婉珍等以養胃沖劑為對象，研究了直接噴霧法和超濾噴霧法兩種改進工

38、藝。超濾是一種膜分 離的新技術，屬物理分離方法。采用此法來代替傳統的醇沉分離法，具有很多優點：(1)芍藥昔含量比較：芍藥昔為本顆粒劑的指標成分，以其含量作為主要的質量指標。經超濾法 前后的測定結果證明： 若以超濾前含量為 100%,超濾后可達99 %以上，而同批藥液經醇沉處理. 含 量只能達到64.98 % 74.98 %.比超濾法低得多。(2)得膏率比較：以超濾或醇沉作為分離雜質的方法，均可減少浸膏得率。若以原工藝得膏率為 100%。則超濾法為35% 49%,醇沉法63%76%。故超濾法比醇沉法能更多地保留有效成分(芍藥甘)和除去更多的雜質。(3)酶解法作超濾前處理，可以提高浸出速度，經試驗

39、對照得知能提高濃縮效率，若酶解前濃縮 速度為100%,則經酶解處理的同批藥液的濃縮速率為111.4%。酶解對芍藥昔含量基本沒有影響。若以未酶解液含量為 100%,則同批酶解含量在 98.6%101.14 %之間。 例3 .低糖型慈禧春寶沖劑的制備劉雪芬等利用噴霧制粒方法制備了低糖型的慈禧春寶沖劑，研究了噴霧空氣壓力、粉體粒度、 風溫和風量對噴霧制粒干燥的影響。試驗結果表明：(1)霧化藥液的壓縮空氣壓力越大，噴出的液滴越小，反之霧滴則越大。如果霧化液滴太小，可 能在噴到輔料粉體前就被熱風吹成粉末狀，不易形成顆粒，如霧化液滴太大，則不易噴灑均勻，成粒也困難。(2)本法制粒必須有一定數量， 粒度適宜

40、而均勻的物體作為顆粒的母核，即以輔料蔗糖粉為粉體，粉碎粒度以120目為宜。(3)進出風溫度控制是本法制粒的關鍵條件之一，如果進風溫度過高，易造成藥物的熱敏成分， 尤其是中藥有效成分破壞而降低藥效，也易造成噴霧藥滴未與輔料粉體接觸便被干燥成粉而不能凝 聚成粒；若進風溫度過低，則易造成凝聚顆粒難以及時干燥而結塊成團。進口熱風溫度為80- 100 C,出口熱風溫度為 5060 C為宜。(4)由風機壓縮空氣使粉體在流化床“沸騰”翻滾的風量大小，也是本法制粒的關鍵條件之一。 如果風量過大，粉體“沸騰”過猛，可造成大量粉粒積于濾袋器上，噴霧制粒效果不佳，細粉過多； 若風量過小則無力促使粉體充分“沸騰” ，

41、也不能制出均勻顆粒，且易結成團塊，難以干燥。慈禧春寶沖劑具有顆粒均勻、成品率高、生產周期短、受熱時間短的特點。另外該制備方法污 染少，工序少.占地面積小，防止粉塵飛揚，適合文明生產等優點。4、濕顆粒的干燥濕粒制成后，應盡可能迅速干燥， 放置過久濕粒易結塊或變質。干燥溫度一般以60 -80 C為宜。注意干燥溫度應逐漸升高，否則顆粒的表面干燥易結成一層硬膜而影響內部水分的蒸發；而且顆粒 中的糖粉驟遇高溫時能熔化，使顆粒堅硬，糖粉與其共存時，溫度稍高即結成粘塊。顆粒的干燥程度可通過測定含水量進行控制，一般應控制在2%以內。生產中憑經驗掌握，即用手緊捏干粒，當在手放松后顆粒不應粘結成團，手掌也不應有細

42、粉，無潮濕感覺即可。干燥設備 的類型較多，生產上常用的有烘箱或烘房、沸騰干燥裝置、振動式遠紅外干燥機等。1 .烘箱或烘房。是常用的氣流干燥設備，將濕顆粒堆放于烘盤上，厚度以不超過2cm為宜。烘盤置于擱架上或烘車擱架上，集中送入干燥箱內干燥。這種干燥方法對被干燥物料的性質要求不 嚴，適應性較廣，但是這種干燥方法有許多缺點，主要體現在以下三點：在干燥過程中，被干燥 的顆粒處于靜態，受熱面小，因而包裹于顆粒內的水分難以蒸發，干燥時間長，效率低，浪費能源。顆粒受熱不勻，容易因受熱時間過長或過熱而引起成分的破壞。工人勞動強度大，操作條件差。2 .沸騰干燥。又名流化床干燥，沸騰干燥是流化技術在干燥上的一個

43、新發展。沸騰干燥的原理：是利用熱空氣流使濕顆粒懸浮，呈流態，如“沸騰狀” ，物料的跳動大大地增加了蒸發面，熱空氣在 濕顆粒間通過，在動態下進行熱交換，帶走水氣，達到干燥的目的。負壓抽氣法沸騰干燥，能使水 蒸氣快速排出，廂式負壓沸騰干燥床即為此類干燥設備。沸騰干燥主要用于顆粒性物料的干燥，如 顆粒劑、片劑等顆粒干燥。沸騰干燥效率高，干燥速度快，產量大，干燥均勻，干燥溫度低，操作 方便，適于同品種的連續大量生產。沸騰干燥法的干顆粒中，細顆粒比例高，但細粉比例不高，有 時干顆粒不夠堅實完整。 此外干燥室內不易清洗， 尤其是有色制劑顆粒干燥時給清潔工作帶來困難。3 .振動式遠紅外干燥機。應用振動式遠紅

44、外干燥機進行顆粒干燥，是 70年代發展起來的一項 新技術。其原理是遠紅外加熱干燥，主要利用遠紅外輻射源所發出的遠紅外射線，直接被加熱的物 體所吸收，產生分子共振，引起分子原子的振動和轉動，從而直接變為熱能使物體發熱升溫，達到 干燥目的。性能特點：振動式遠紅外干燥機具有快速、優質和耗能低的特點。快速，濕顆粒在機內停留68分鐘，而通過遠紅外輻射時僅 1.52.5分鐘，箱內氣相溫度達 68 C,干燥能力每小時干 燥干料120kg。干燥時物料最高溫度為 90 C,由于加熱時間短，藥物成分不易破壞，顆粒也起滅菌 作用.顆粒外觀色澤鮮艷均勻、香味好.成品含水量達到2%以上，達到優級品水平。耗費低，平均每度

45、電能干燥藥物 3.5kg。振動式遠紅外干燥對被干燥顆粒的性質有一定的要求，有些顆粒劑濕 粒粘度較大，若不經任何處理，直接進入振動式遠紅外烘箱，在干燥過程中顆粒容易粘結，形成大 顆粒或塊狀物，使包裹于大顆粒內的水分難以蒸發，部分顆粒還容易粘結在遠紅外烘箱振槽板面上，造成積料和結焦現象。因此，在使用振動式遠紅外烘箱干燥顆粒前，先對濕顆粒進行室溫去濕須處 理，使顆粒的性質能滿足要求。采用空氣除濕機或硅膠吸濕等方法能較好地解決上述問題。4 .空氣除濕機(1)原理：空氣濕度是影響干燥的各種因素之一。室溫去濕工藝系利用空氣除濕機除去空氣中所 含的水分.降低有限空間的濕度，從而進一步除去濕顆粒中的水分，改變

46、濕粒的物理性質，使其能符合振動式遠紅外烘箱對被干燥物料的要求。（2）操作：特制粒機上制出的濕顆粒攤于潔凈的鋁盤內，疊放在專用的車架上，攤入裝有KQ7 一6去濕機的密閉房間內，靜置去濕6-8小時，至顆粒表面近干，粘度減小，變得較原來疏松，容易分散為度。一般濕顆粒經去濕后過直徑5mm 的圓形孔篩，篩去僵塊、條塊，然后人振蕩加料斗，轉送入振動式遠紅外烘箱中干燥。（3）效果：濕顆粒經去濕、過篩、整粒后，顆粒自由地在振動式遠紅外烘箱內上下振蕩傳送，避 免了原來顆粒相互間容易粘結和在烘箱振槽板面上容易產生粘連等現象，縮短了干燥時間，提高了 干燥效率，經去濕后，顆粒只需一次干燥，干燥時間 6-8分鐘.就能符

47、合要求，耗電量相應下降， 成品的外觀質量和內在質量都有明顯的提高。5、整粒濕粒用各種干燥設備干燥后，可能有結塊粘連等，須再通過搖擺式顆粒機， 過一號篩（12-14目）,使大顆粒磨碎，再通過四號篩 （60目）除去細小顆粒和細粉，篩下的細小顆粒和細粉可重新制粒，或 并入下次同一批藥粉中，混勻制粒。顆粒劑處方中若含芳香揮發性成分，一般宜容于適量乙醇中，用霧化器均勻地噴灑在干燥的顆 粒上，然后密封放置一定時間，等穿透均勻吸收后方可進行包裝。6、包裝顆粒劑中因含有浸膏或少量蔗糖，極易吸潮溶化，故應密封包裝和干燥貯藏。用復合鋁塑袋分裝，不易透濕、透氣，貯存期內一般不會出現吸潮軟化現象。二、酒溶性顆粒劑的制

48、備方法酒溶性顆粒劑加入白酒后即溶解成為澄清的藥酒，可代替藥酒服用。1、制備酒溶性顆粒劑的要求1）處方中藥材的有效成分應易溶于稀乙醇中。2）提取時所用的溶劑為乙醇，但其含醇量應與欲飲白酒含醇量相同溶于白酒后保持澄明度。一般以60度的白酒計算。3）所加賦形劑應能溶于欲飲白酒中，通常加糖或其他可溶性矯味劑。4） 一般每包顆粒的劑量，應以能沖泡成藥酒0.250.5kg為宜，由病人根據規定量飲用。2、制法1）提取。采用滲漉法或浸漬法、回流法等方法，以60 %左右乙醇為溶劑（或欲飲白酒的含醇度數），提取液回收乙醇后，濃縮至稠膏狀，備用。2）制粒、干燥、整粒、包裝與水溶性顆粒劑類同。三、混懸性顆粒劑的制備方

49、法混懸性顆粒劑是將方中部分藥材提取制成稠膏，另部分藥材粉碎成極細粉加入制成的顆粒劑，用水沖后不能全部溶解，而成混懸性液體。這類顆粒劑應用較少，當處方中含揮發性或熱敏性成分， 藥材量較多，且是主要藥物，將這部分藥材粉碎成極細粉加入，藥物既起治療作用，又是賦形劑， 可節省其它賦形劑，降低成本。其制法為：將含揮發性、熱敏性或淀粉較多的藥材粉碎成細粉，過六號篩備用；一般性藥材，以 水為溶劑.煎煮提取，煎液濃縮至稠膏備用；將稠膏與藥材細粉及糖粉適量混勻，制成軟材，然后 再通過一號篩（1214目）制成濕顆粒，60c以下干燥，干顆粒再通過一號篩整粒，分裝，即得。 四、泡騰性顆粒劑的制備方法泡騰性顆粒劑是利用

50、有機酸與弱堿遇水作用產生二氧化碳氣體，使藥液產生氣泡呈泡騰狀態的 一種顆粒劑。由于酸與堿中和反應，產生二氧化碳.使顆粒疏松，崩裂，具速溶性同時，二氧化碳 溶于水后呈酸性，能刺激味蕾，因而可達到矯味的作用，若再配有甜味劑和芳香劑，可以得到碳酸 飲料的風味。常用的有機酸有枸檬酸、酒石酸等，弱堿有碳酸氫鈉、碳酸鈉等。其制法為：將方藥按一般水溶性顆粒劑提取，精制得稠膏或干浸膏粉，分成二份，一份中加入 有機酸制成酸性顆粒，干燥，備用：另一份中加入弱堿制成堿性顆粒，干燥，備用；將酸性與堿性 顆粒混勻，包裝，即得。將泡騰物料碳酸氫鈉銷與枸檬酸 （或酒石酸），各與糖粉及稠浸膏分別制成兩種顆粒，干燥，再 將兩種

51、顆粒混合均勻，整粒，分裝。也可以將部分糖粉與碳酸氫鈉混勻，用蒸儲水噴霧制粒，擠壓 過12目篩，70c左右干燥，整粒。將剩余糖粉與稠膏混勻，制軟材，擠壓過 12目篩制顆粒，70 c 左右干燥、整粒。再將以上兩項顆粒合并，噴入香精，加入枸檬酸混勻，過12目篩34次后，分裝于塑料袋內。必須注意控制干顆粒的水分，以免在服前酸與堿已發生反應。五、環糊精在中藥顆粒劑中的應用目前，國內生產的中藥顆粒劑主要存在吸潮性強，香氣不足，貯存期短，顆粒均勻度較差等質 量問題。解決上述問題較為復雜，涉及到許多領域，除采用新型輔料（如乳糖、纖維素、甘露醇 卜超細微粒防潮劑（如無水硅酸卜新工藝（如冷凍干燥）外，最重要的是開

52、展生物藥劑學的基礎研究。如在藥劑中加入聚乙二醇（PEG）、聚乙烯口比咯烷酮（PVP）、微晶纖維素（MCC）、環棚精（CD）以及右旋糖酎、L 一谷氨酸等高分子化合物或有機大分子。許多藥物分子能通過范德華力與上述物質生成絡合物或包 合物，從而改變藥物的性質 （如溶解度、穩定性、生物利用度等 ）。近年來，環糊精在藥劑學中的應用更為引人注目。多個葡萄糖分子經水解，彼此按a1, 4碳連接起來，形成串狀結構化合物稱為直鏈糊精，簡稱糊精。如果糊精兩端的葡萄糖分子也按a-1,4碳相連接，形成封閉結構的環狀低聚糖，稱為環狀糊精 （cycldexb5a）簡稱CD。經x衍射和核磁共 振證實了 CD的立體結構是環狀中

53、空圓筒形，筒內為疏水區，筒直徑隨CD種類而異。由于這種筒形結構.使得形狀和大小合適的疏水性藥物分子或官能團能嵌入籠形分子的空洞中， 形成包合物。一個分子即是一個包囊，所以又稱分子囊。從溶解度、穩定性等一系列物理、化學性 質看，包合物與原藥物均有較大差別。一般藥物被包合后，具有以下特點：溶解度增大，穩定性提高，液體藥物可粉末化，可防止揮 發性成分揮發，掩蓋藥物的不良氣味或味道，調節釋藥速率.提高藥物的生物利用度，降低藥物的 刺激性與毒副作用等。包合物的制備方法：1 .飽和水溶液法 將環糊精配成飽和溶液，加入藥物，混合 30分鐘以上環糊精起包合作用形 成包合物.可定量地將包合物分離出來。如大蒜油3

54、CD包合物的制備：按大蒜油和 3CD投料比1: 12稱取大蒜油.用少量乙醇 稀釋后，在不斷攪拌下加入 3 CD飽和水溶液中，調PH約為5,在20 c攪拌5小時，所得混懸液 冷藏放置，抽濾，真空干燥。即得白色粉末狀包合物，大蒜不良臭味基本上被遮蓋。2 .研磨法 取3 CD加入25倍量的水混合，研勻，加入藥物（難溶性藥物應先溶于有機溶劑 中），充分研磨至糊狀物，低溫干燥后，再用適宜的有機溶劑洗凈，干燥，即得。3 .冷凍干燥法 此法適用于制成包合物后易溶于水、且在干燥過程中易分解、變色的藥物。所 得成品疏松，溶解度好，可制成粉針劑。4 .噴霧干燥法 此法適用于難溶性、疏水性藥物。如地西泮與3 -CD

55、用噴霧干燥法制得的包合物。環糊精增加了地西泮的溶解度，也提高了地西泮的生物利用度。上述幾種方法適用的條件不一樣，包合率與產率等也不相同。在中藥顆粒劑中的應用實例有揮發油3-CD包合物制備和消炎浸膏 3-CD環糊精包合物制備第三章中藥顆粒劑的質量要求一、中藥顆粒劑的質量要求1 .輔料用量 顆粒劑加輔料量按制法不同，要求不一樣，加用提取液制成清膏制粒，輔科不超 過干膏量的2倍；如在加入藥材細粉時，不超過清膏量的5倍。2 .外觀性狀 顆粒劑應干燥，顆粒均勻，色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、嘲解等現象。3 .溶化性 除另有規定外，取顆粒劑 10g加熱水200ml ,攪拌5分鐘；可溶性顆粒劑應全部溶 化或

56、輕微渾濁，但不得有異物。泡月顆粒劑應取單劑量顆粒劑6包（瓶）按下列方法測定，均應符合規定。取單劑量泡騰顆粒劑 1包置250mI燒杯中，燒杯內盛有 200ml水，水溫為15-25 C,應迅 速產生二氧化碳氣體，5分鐘內顆粒應完全分散或溶解在水中。凡規定檢查溶出度和釋放度的顆粒 劑可不被查溶化性。4 .檢度 除另有規定外，照中國藥典（2000年版）附錄比IXE第二法（2）粒度遏定法檢查，不能通過一號篩（2000Wm）與能通過五號篩（180科m）的總和不得超過供試量的15%。細粒劑的粒度：不能通過五號篩（180 m）與能通過九號篩（75科m）的總和不得超過供試量的10%。5 .裝量（或重量）差異 單

57、劑量包裝的顆粒劑應做裝量差異檢查，凡規定檢查含量均勻度的顆粒 劑，可不進行裝量差異檢查。（1）裝量差異：單劑量包裝的顆粒劑的裝量差異限度.應符合表 10-2的規定。取供試品10包 （瓶）.除去包裝，分別精密稱定每包 （瓶）內容物的重量，求出每包 （瓶）內容物的裝量與平均裝量。每 包（瓶）裝量與平均裝量相比較【凡無含量測定的顆粒劑。每包（瓶）的裝量與標示裝量相比較】，超出裝量差異限度的顆粒劑不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出裝量差異限度1倍。（2）裝量：多劑量包裝的顆粒劑，照最低裝量檢查法（附錄XF）檢查，應符合規定。6.衛生學檢查應符合衛生部藥品衛生標準的有關規定。 二、影響中藥顆粒劑質量的因秦（一）藥材原料制備沖劑所選用藥材不但注重地道藥材、區分藥材的真偽、質量優劣，而且要根據藥樹的特性 分析其是否適宜此劑型。（二）藥材煎煮次數與時間制備益母草沖劑，取同產地同