1、結直腸癌是目前比較常見的惡性腫瘤疾病之一.近年來，隨著我國人民生活節奏的加快、工作壓力的增大以及飲食環境的變化，結直腸癌的發病率不斷的提高，已然成為威脅我國人.結直腸癌治療最新進展錯配修復（MMR）基因是生物進化過程中的保守基因，主要功能是維持基因組的穩定性和 降低自發性突變等。錯配修復（MMR）基因的突變會導致微衛星不穩定性（ MSI）。研究發現大約15%的結腸癌患者被檢測到微衛星不穩定性（MSI）。攜帶有錯配修復（MMR）基因突變的個體一生中罹患結直腸癌的風險可達30%70%。PD-1/PD-L1免疫療法是當前熱門的新一類抗癌免疫療法，如默沙東的Keytruda（pembrolizumab

2、 ）可阻止PD-1和它的配體 PD-L1、PD-L2的相互作用，從而激活 T淋巴 細胞殺死癌細胞。目前該藥針對結腸癌、肺癌、腎癌、胃癌、卵巢癌等35類癌癥的臨床試驗已經在全球大規模展開。2016年第52屆美國臨床腫瘤學會（ASCO ）年會上公布了 PD-1免疫療法Keytruda （pembrolizumab ）治療存在DNA錯配修復（MMR）的晚期結直腸癌臨床 II期試驗結果。數據顯示，晚期結直腸癌患者的總緩解率為57%（n=16/28）（具體數據可參考文獻鏈接）。該實驗由約翰？霍普金斯Kimmel癌癥中心腫瘤學副教授Dung T. Le主導4。該系列臨床研究確認了第一個基因標記物一一錯配修

3、復（MMR）缺陷一一可以用來預測對PD-1抗體pembrolizumab 的響應，這一標記物可在一系列癌癥中預測PD-1抗體藥物的響應情況。未來，MMR缺陷檢查可被廣泛應用，讓更多患者從 pembrolizumab 和其他PD-1 藥物中獲益。臨床試驗有可能在現有標準治療基礎上給患者帶來更多獲益。鑒于目前藥物治療療效仍存在不少局限，建議鼓勵患者在自愿的前提下參加與其病情相符的臨床試驗。在最新的PD-1免疫療法治療錯配修復基因缺陷型晚期結直腸癌I/II期臨床試驗結果的基礎上，MORE Health 現對中國患者開放 PD-1抗體藥物Pembrolizumab 治療微衛星不穩定（MSI） /錯配修

4、復缺陷型（dMMR ）的晚期結直腸癌三期臨床試驗項目，詳情見下：項目名稱：比較 Pembrolizumab （ MK-3475 ）與標準化療對微衛星高度不穩定（ MSI-H ） 或錯配修復缺陷型（dMMR ）晚期結直腸癌的療效項目介紹：這項研究的初步研究假設是，與當前標準化療相比，Pembrolizumab 將延長晚期結直腸癌患者的無進展生存期（PFS ）。關注這種疾病的必要性刻不容緩：幸運的是， 免疫療法能夠改變現狀。 近日，百時美施貴寶 （Bristol-Myers Squibb ）宣布，其重磅免疫療法 Opdivo （ nivolumab ）得到了美國 FDA 的 加速批準，用于治療微衛

5、星不穩定性高（ MSI-H ）或錯配修復缺陷（dMMR ）的轉移性結直 腸癌患者。未來，我們期待更多好消息，在結直腸癌的方面有更重要的突破。2017結直腸癌研究進展盤點在剛過去的2017年里，無論是在腫瘤的臨床治療研究、還是在監管部門的醫藥政策上都取得了重大的突 破，為更多患者提供了更好的治療機會。結直腸癌一直是一種高發病率的消化道腫瘤，在過去的一年里結 直腸癌的治療又取得了哪些進展呢？ASCO、ESMO在2017年有哪些學科突破性研究新進展？丁香播咖邀請中山大學附屬第六醫院腫瘤內科的鄧艷紅教授，于2018年1月24日19:00-19:30 線上直播2017年結直腸癌研究進展盤點。精彩搶先看！

6、1 .輔助治療對于III期結直腸癌以奧沙利柏為基礎的輔助治療是 3個月還是6個月的討 論幾乎持續了一整年，這主要源于 IDEA研究的最新結果。6個月的奧沙利柏 為基礎的輔助治療方案是目前III期結直腸癌的標準方案，而這卻可能累積劑量 依賴性神經毒性，因此更短時間的輔助治療是否可以取得相似的治療效果、 以及 更少的不良反應呢？IDEA研究囊括6個國際研究，對 FOLFOX方案和CAPOX方案分別進行 3個月和6個月的比較，從治療的依從性、不良反應事件（尤其神經毒性）了 解我們的重點關注。另外在今年的報告中我們也看到3年無進展生存時間（DFS）的生存數據。除此之外，III期結直腸癌進行進一步細分為

7、 T1-3N1和T4或者N2,這是否也會有助于我們更準確地篩選患者給予更精準的治療？2 .新輔助治療TNT研究、PRODIGE 22研究對于術前進行新輔助治療進行了比較類似的研 究，進一步鞏固了新輔助治療對早期患者的重要性。在輔助治療領域，今年還比較受關注的是 ctDNA這一新型生物標志物對于直腸 癌輔助化療的預后分析，并對術后不同時間ctDNA的狀態與疾病復發情況進行 了探索，并有可能成為未來治療的熱點。3 . 一線/轉化治療CHARTA研究比較了 FOLFOX+貝伐珠單抗即立替康的三藥方案與一種兩藥 方案，并給出了比較好的PFS &客觀緩解率（ORR）結果。通過進一步的PFS 亞組

8、分析，患者年齡、RAS/BRAF突變與否、以及月中瘤發生的部位是在左半或 是右半結腸似乎都影響到最后的治療結果。VOLFI 研究公布了對 mFOLFOXIRI RAS野生型轉移性結直腸癌患者這一 獲益，癌癥發生在左半還是右半結腸、 明顯影響。+帕尼單抗對比 FOLFOXIRI 一線治療II期研究結果，帕尼單抗組有明顯ORR RAS/BRAF的基因狀態都對治療效果有AGITG MAX研究回顧性分析了共識分子亞型（CMS）作為一種預測因子對貝 伐珠單抗在轉移性結腸直腸癌一線治療中獲益情況， 四種分型有著不同的月中瘤突 變特征以及生存獲益情況。4 .末線治療SWOG S1406研究對伊立替康聯合西妥昔單抗 出emurafenib治療BRAF突 變型mCRC進行了比較。BRAF突變型的結直腸癌病情往往更加兇險， Vemurafenib作為BRAF基因突變的特定靶向藥在這一研究中也有很好表現， 從ORR、PFS、總生存期（OS）中均能看到獲益情況。CheckMate 142 研究：Nivolumab治療DNA錯配修復缺陷/微衛星不穩定高 表達的轉移性結直腸癌是免疫治療的一項重大突破，Nivolumab顯示出不錯的生存數據結果，并獲