1、PlasmodiumGiardia lamblia藍氏賈地鞭毛蟲藍氏賈地鞭毛蟲Giardia lambliaGiardia lamblia2又稱十二指腸賈第蟲或小腸賈第蟲，簡稱賈第蟲又稱十二指腸賈第蟲或小腸賈第蟲，簡稱賈第蟲引起賈第蟲?。ㄒ鹳Z第蟲?。╣iardiasisgiardiasis）1. Trophozoite1. Trophozoite2. Cyst2. Cyst一、一、Morphology3二、二、Life cycle4Infective cystsTrophozoites（duodenum）food / water excretion二、二、Life cycle生活史要點生活史

2、要點1.1. 感染階段：四核包囊感染階段：四核包囊2.2. 致病階段：滋養體致病階段：滋養體3.3. 寄生部位：滋養體寄生于人體十二指腸或小腸上寄生部位：滋養體寄生于人體十二指腸或小腸上 段、膽囊段、膽囊 4. 4. 感染途徑：經口感染感染途徑：經口感染5. 5. 保蟲宿主：家畜、鼠等保蟲宿主：家畜、鼠等6三、三、 Pathogenesis & Clinical Disease 1. 多為帶蟲狀態多為帶蟲狀態2. 消化道癥狀和吸收不良綜合癥消化道癥狀和吸收不良綜合癥 u 吸器吸附，機械刺激，使腸黏膜細胞損傷；吸器吸附，機械刺激，使腸黏膜細胞損傷；u 大量蟲體吸附，機械阻隔作用，引起腸功

3、能紊亂，影大量蟲體吸附，機械阻隔作用，引起腸功能紊亂，影 響營養吸收；響營養吸收；u 蟲體分解產物及代謝物對腸道化學刺激；蟲體分解產物及代謝物對腸道化學刺激；u 嚴重程度與蟲體數量、蟲株毒力、共生環境和宿主免嚴重程度與蟲體數量、蟲株毒力、共生環境和宿主免 疫狀態有關疫狀態有關3. 侵入膽囊、膽管，產生炎癥侵入膽囊、膽管，產生炎癥4. 影響兒童生長發育：影響兒童生長發育：慢性感染慢性感染(1) (1) 糞便檢查糞便檢查 滋養體檢查滋養體檢查 生理鹽水直接涂片法生理鹽水直接涂片法 包囊檢查包囊檢查 碘液直接涂片法碘液直接涂片法(2) (2) 十二指腸引流液檢查滋養體十二指腸引流液檢查滋養體四、四、

4、Laboratory diagnosis82. 2. 免疫學和分子生物學診斷免疫學和分子生物學診斷1. 1. 病原學診斷病原學診斷旅游者腹瀉旅游者腹瀉：藍氏賈地鞭毛蟲呈世界性分布，滋養體主要寄生在人體的小腸上部，引起腹痛、腹瀉和吸收不良等癥狀，此病在旅游者中多見，故稱旅游者腹瀉。傳染源：傳染源：糞便內排有包囊的慢性患者、帶蟲者和保蟲宿主傳播途徑：傳播途徑：主要經口感染 水、食物和昆蟲（蠅、蜚蠊）媒介易感人群：易感人群：老年、兒童、體弱者尤為易感，免疫缺損、艾滋病患者常常導致死亡。五、五、Epidemiology9六、六、Prevention & Treatment1. 治療治療病人與帶

5、蟲者病人與帶蟲者：甲硝唑（滅滴靈）：甲硝唑（滅滴靈）2. 切斷傳播途徑切斷傳播途徑醫學節肢動物醫學節肢動物機械性機械性攜帶包囊攜帶包囊注意飲食、飲水衛生注意飲食、飲水衛生Plasmodium spp. 寄生在寄生在人體的人體的四種瘧原蟲：四種瘧原蟲：Plasmodium vivax（Pv）Plasmodium falciparum（Pf）Plasmodium malariae（Pm）Plasmodium ovale（Po）流行概況流行概況WHO work report 2014流行概況流行概況廣泛流行于熱帶、亞熱帶及溫帶邊緣地區，是重要蚊媒傳染病。 2015年共有91個國家和地區存在瘧疾傳播問

6、題，有2.12億起瘧疾病例，有42.9萬名瘧疾患者死亡。 全世界約一半人口處于罹患瘧疾的風險之中。嬰兒、5歲以下兒童、孕婦，艾滋病毒感染者和艾滋病人，以及無免疫力的移民、流動人口和旅客是瘧疾高風險人群。全球每兩分鐘就有1名兒童死于此病。 世界衛生組織2016年12月公布數據Charles Louis Alphonse Laveran 1880年在惡性瘧病人的血液中發現引起瘧疾的病原體 1907年獲諾貝爾生理學或醫學獎(1845-1922, France)Ronald Ross 1897年發現了瘧疾的傳播媒介-按蚊，闡明了瘧原蟲在按蚊體內的生活周期以及通過叮咬進行傳播。 1902年獲諾貝爾生理學

7、或醫學獎(1857-1932, Great Britain )Julius Wagner-Jauregg 1917年利用瘧疾發作治療麻痹性癡呆癥 1927年獲諾貝爾生理學或醫學獎(1857-1940, Austria )Paul Hermann Mller 發明高效殺蟲劑DDT 1948年獲諾貝爾生理學或醫學獎(1899-1965, Switzerland )屠呦呦屠呦呦 1971年發現青蒿素乙醚提取物的高效抗瘧活性； 2015年獲諾貝爾生理學或醫學獎； 青蒿素的成功提取引發抗瘧新藥品的研發，挽救了成千上萬人的生命。路漫漫其修遠兮路漫漫其修遠兮一、一、Morphology1. 環狀體（環狀體（

8、ring form）Plasmodium vivax（Pv）Plasmodium falciparum（Pf）一、一、Morphology2. 滋養體（滋養體（trophozoite）一、一、Morphology3. 裂殖體（裂殖體（schizont）一、一、Morphology4. 配子體（配子體（gametocyte）PvPf一、一、Morphology4. 配子（配子（gamete）一、一、Morphology4. 合子（合子（zygote）5. 合子（合子（ookinete）配子受精，形成圓球形的合子（zygote）。合子數小時后變為長形的香蕉狀的能活動的動合子(ookinete)。一

9、、一、Morphology6. 卵囊（卵囊（oocyst）動合子穿過蚊胃壁，在胃彈性纖維膜下，蟲體變圓并分泌囊壁形成球形的卵囊(oocyst)，卵囊也稱囊合子。一、一、Morphology7. 子孢子（子孢子（sporozoite） 感染階段感染階段二、二、Life cycle二、二、Life cycle叮咬叮咬子孢子子孢子肝細胞肝細胞肝細胞肝細胞紅細胞紅細胞遲發型子孢子遲發型子孢子休眠子休眠子速發型子孢子速發型子孢子裂殖子裂殖子紅外期紅外期 裂體增殖裂體增殖紅外期紅外期紅內期紅內期環狀體環狀體滋養體滋養體裂殖體裂殖體裂殖子裂殖子紅內期紅內期裂體增殖裂體增殖配子體配子體配子配子合子合子動合子動

10、合子卵囊卵囊胃胃二、二、Life cyclebitebitesporozoiteliver cellsHepatic cellsErythrocytesbradysporozoitehypnozoitetachysporozoitemerozoiteexoerythrocytic schizogonyexo-erythrocytic stageerythrocytic stageRing formtrophozoiteschizontmerozoiteerythrocyticschizogonygametocytegametezygoteookineteoocyststomach生活史要點生活

11、史要點u 感染階段：子孢子感染階段：子孢子u 感染方式：按蚊叮咬感染方式：按蚊叮咬u 在人體的寄生部位：肝細胞和紅細胞在人體的寄生部位：肝細胞和紅細胞u 致病階段：紅內期裂體增殖致病階段：紅內期裂體增殖u 在人體內的發育過程：紅外期，紅內期，配子體的生成在人體內的發育過程：紅外期，紅內期，配子體的生成u 中間宿主：人中間宿主：人u 終宿主：蚊終宿主：蚊u 世代交替世代交替三、三、Pathogenesis1.潛伏期：子孢子侵入人體到瘧疾發作前這段時間潛伏期：子孢子侵入人體到瘧疾發作前這段時間 瘧疾的三大基本癥狀：瘧疾的三大基本癥狀：周期性寒熱發作、貧周期性寒熱發作、貧血和脾腫大血和脾腫大2.瘧疾

12、發作（瘧疾發作（paroxysm）：）： 周期性寒熱發作（周期性寒熱發作（寒顫、高熱、出汗退熱寒顫、高熱、出汗退熱）紅內期裂殖子脹破紅細胞紅內期裂殖子脹破紅細胞進入血流進入血流蟲體代謝產物（外源性熱源）蟲體代謝產物（外源性熱源）內源性熱源內源性熱源作用于下丘腦作用于下丘腦體溫調節中樞體溫調節中樞被多形核白細胞和巨噬細胞吞噬被多形核白細胞和巨噬細胞吞噬體溫調節中樞體溫調節中樞恢復正常恢復正常 Mechanism：裂殖子裂殖子蟲體代謝產物蟲體代謝產物變性的變性的Hb紅細胞碎片紅細胞碎片體溫調節發生紊亂體溫調節發生紊亂瘧疾發作瘧疾發作致病物質被致病物質被吞噬降解完吞噬降解完熱源消失熱源消失出汗散熱出

13、汗散熱發作時間發作時間侵入新的紅細胞的裂殖子裂體增殖再脹破紅細胞再次引起發作形成典型的發作周期性.瘧疾發作時間瘧疾發作時間與紅內期裂體增殖周期一致與紅內期裂體增殖周期一致Pv：48h ； Pm：72h ； Pf：36 48h ； Po：48h 發作周期發作周期3. Recrudescence and relapse再燃再燃 recrudescence：由于瘧疾治療不徹底，或機體產生的：由于瘧疾治療不徹底，或機體產生的免疫力免疫力殺死紅細胞內大部分蟲體殺死紅細胞內大部分蟲體，瘧疾發作停止后，在，瘧疾發作停止后，在無再無再感染感染的情況下，的情況下，殘存于紅細胞殘存于紅細胞的瘧原蟲大量增殖而又引起

14、瘧的瘧原蟲大量增殖而又引起瘧疾發作，這一現象稱為再燃。疾發作，這一現象稱為再燃。復發復發 relapse：經藥物治療或免疫作用，：經藥物治療或免疫作用，紅內期的瘧原蟲全紅內期的瘧原蟲全部被殺滅部被殺滅，瘧疾發作停止。在，瘧疾發作停止。在無再感染無再感染的情況下，肝細胞內的情況下，肝細胞內的的遲發型子孢子遲發型子孢子休眠體復蘇，經裂體增殖產生的裂殖子侵入休眠體復蘇，經裂體增殖產生的裂殖子侵入紅細胞發育，再次引起瘧疾發作，這一現象稱為復發。紅細胞發育，再次引起瘧疾發作，這一現象稱為復發。四種瘧原蟲都有再燃；四種瘧原蟲都有再燃；Pv、Po有復發，有復發，Pf、Pm無復發無復發4. 貧血（貧血（ane

15、mia） 蟲體直接破壞紅細胞蟲體直接破壞紅細胞Pv：網織紅細胞網織紅細胞、 Pm：衰老紅細胞衰老紅細胞、 Pf：所有紅細胞所有紅細胞 脾腫大，脾功能亢進，吞噬能力增強（對紅細胞無選擇性）脾腫大，脾功能亢進，吞噬能力增強（對紅細胞無選擇性） 骨髓造血功能受損，紅細胞生成障礙，加重貧血骨髓造血功能受損，紅細胞生成障礙，加重貧血 免疫溶血免疫溶血 A. 蟲體蟲體 Ag-Ab 附著于正常紅細胞表面附著于正常紅細胞表面+ C B. 紅細胞隱蔽抗原暴露，產生自身抗體（紅細胞隱蔽抗原暴露，產生自身抗體（IgM）5. 脾腫大（脾腫大（splenomegaly） 充血（早期）充血（早期） 蟲體及其代謝產物刺激巨

16、噬細胞增生蟲體及其代謝產物刺激巨噬細胞增生（淋巴樣巨噬細胞增生，吞噬了大量感染的紅細胞和瘧色素）（淋巴樣巨噬細胞增生，吞噬了大量感染的紅細胞和瘧色素） 纖維組織增生（晚期）纖維組織增生（晚期）6. 兇險型瘧疾：死亡率高兇險型瘧疾：死亡率高 病因：多為惡性瘧原蟲（病因：多為惡性瘧原蟲（Pf） 高發人群：無免疫力的人群及兒童高發人群：無免疫力的人群及兒童 臨床分型：臨床分型：腦型腦型（常見，劇烈頭痛、譫妄、高熱、昏迷、（常見，劇烈頭痛、譫妄、高熱、昏迷、 驚厥等），驚厥等），超高熱型，厥冷型，腸胃型超高熱型，厥冷型，腸胃型 發病機制：微血管阻塞學說，炎癥學說，彌漫性血管內發病機制：微血管阻塞學說，

17、炎癥學說，彌漫性血管內 凝血學說凝血學說7. 腎病綜合癥（瘧性腎?。┠I病綜合癥（瘧性腎病） 病因：多為三日瘧原蟲（病因：多為三日瘧原蟲（Pm） 高發人群：非洲兒童高發人群：非洲兒童 臨床表現：全身水腫、腹水、蛋白尿和高血壓，可致腎衰臨床表現：全身水腫、腹水、蛋白尿和高血壓，可致腎衰 發病機制：免疫復合物引起的發病機制：免疫復合物引起的型變態反應型變態反應8. 其他類型瘧疾其他類型瘧疾 先天性瘧疾先天性瘧疾 孕婦通過胎盤將瘧疾傳染給胎兒孕婦通過胎盤將瘧疾傳染給胎兒 輸血性瘧疾輸血性瘧疾 嬰幼兒瘧疾嬰幼兒瘧疾 易發展為腦型瘧，病死率高易發展為腦型瘧，病死率高premunition（帶蟲免疫）：（帶

18、蟲免疫）：人體感染瘧原蟲后可誘導機體人體感染瘧原蟲后可誘導機體產生一定的免疫力，這種免疫力產生一定的免疫力，這種免疫力可殺傷體內已寄生可殺傷體內已寄生的瘧原的瘧原蟲，使蟲數減少，癥狀消失，無瘧原蟲免疫力也消失。蟲，使蟲數減少，癥狀消失，無瘧原蟲免疫力也消失。四、四、Immunology 先天性免疫先天性免疫 獲得性免疫獲得性免疫五、五、Diagnosis1. 病原學診斷：血涂片（厚、薄兩種） 薄血膜涂片法：形態易辨認，但檢出率低 厚血膜涂片法：易于檢查，但形態不易辨認Pv：各階段都可見（環狀體、滋養體、裂殖體、配子體）Pf：環狀體、配子體可見2. 免疫學與分子生物學診斷六、六、Epidemiology1. 傳染源：外周血中有配子體的病人和帶蟲者2. 傳播媒介：按蚊3.易感人群：無免疫力的人群流行因素：自然及社會因素 溫度、濕度、雨量 24-26 適合瘧原蟲發育（蚊體內） 生活習慣、人口流動、衛生條件等流行趨勢惡化：1. 蚊媒對殺蟲劑產生抗藥性2. 耐藥瘧原蟲株不斷出現3. 流行區各國的社會經濟問題六、六、Epidemiology七、七、P