1、鎮靜催眠藥地西泮簡介周師兄地西泮的發現：安定”的拉丁文名稱是Valium安定片的發明人是克羅地亞裔的化學家斯特伯奇。他1941年來到美國，幫助羅氏公司在新澤西州的努特利市建立了實驗室。他發現有一種化學合成物對動物有很好的鎮靜作用， 當時認為“它沒有任何副作用，只會讓人無比舒服和放松” c 1963年，斯特伯奇正式為它起名叫 Valium ,拉丁語的意思是“變得更加強壯”，這就是“安 7E片地西泮的名稱及性質：化學名稱：1-甲基-5-苯基-7-氯-1 , 3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜-2-酮，英文名為 diazepam分子是為G6H3CIN20,分子量為284.74。本品為白色或類白色的結

2、晶性粉末；無 臭，味微苦。易溶于丙酮或三氯甲烷，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶。熔點為130134C,分子結構式如下：地西泮的適應癥：本品為苯二氮卓類抗焦慮藥，具有抗焦慮、鎮靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇及中樞性肌肉松弛作用。其抗焦慮作用選擇性很強，是氯氮？的5倍，這可能與其選擇性地作用于大腦邊緣系統，與中樞苯二氮卓受體結合而促進丫-氨基丁酸（GABA）的釋放或突觸傳遞功能有關。較大劑量時可誘導入睡，與巴比妥類催眠藥比較，它具有治療指數高、 對呼吸影響小、對快波睡眠（REM）幾無影響，對肝藥酶無影響、大劑量時亦不引起麻醉等特點，是目前臨床上最常用的催眠藥。此外還具有較好的抗癲癇作用，對癲癇持續狀態極有

3、效，靜脈注射時可使70獷80%勺癲癇得到控制，但對癲癇小發作及小兒陣攣性發作不如硝西洋。中樞性肌肉松弛作用比氯氮？強，為其 5倍，而抗驚厥作用很強，為氯氮？的 10倍。口服吸收快，約 1小時達血高蜂濃度，肌注后吸收不規則而慢， 靜脈注射迅速進入中樞而生效，但快速再分布，故而持續時間短。血次 t1/2為2050小時。經肝臟代謝為奧沙西泮，仍有生物活性，故連續應用可蓄積。可透過胎盤 屏障進入胎兒體內。主要自腎臟排出，亦可從乳汁排泄。地西泮的主要劑型 有片劑、注射劑。地西泮片劑量準確，服用方便；病人順應性好；化 學穩定性好；攜帶、運輸方便；價格便宜。地西泮注射劑療效迅速；病人順應性差；價格昂 貴；質

4、量要求高。地西泮的劑型專利 有：含地西泮的經鼻微乳，申請專利號為：CN200480021316.3,專利申請人：SK株式會社，發明人：崔容汶；金權鎬。摘要：以具有優良性質的特定微乳的形式經鼻給予地西泮。微乳含有約等量的脂肪酸和水，其余為親水表面活性劑、 極性溶劑和醇，它們的重量比為，醇存在的重量大于另兩者中任一種的重量。鼻給予本發明微乳可產生高血漿濃度的地西泮，幾乎與靜脈內給藥一樣快。本發明微乳尤其適用于在癲癇持續狀態和其它發熱誘導的發作的急性和 /或急癥治療中患者的迅速和及時治療。地西泮的用法用量為：1 . （1）抗焦慮：每次2.510mg,每天24次。（2）鎮靜、催眠、急性酒精戒斷： 第一

5、天每次10mg每天34次，以后按需要減少到每次 5mg每天34次。（3）抗癲 癇：每次2.510mg,每天24次。（4）解除肌肉痙攣：每次 2.510mg每天34 、次。（5）治療酒精戒斷綜合征：第 1天每次10mg每天34、次。然后根據需要逐漸增 加用量。2 .肌內注射：（1）基礎麻醉或靜脈全麻：1030mg= （2）鎮靜、催眠或急性酒精 戒斷：開始用10mg,以后按需每隔34h加510mg 24h總量以4050mg為限。（3） 解除肌肉痙攣：最初 510mg,以后按需增加可達到最大限用量。破傷風時可能需要較 大劑量。3 .靜脈注射：（1）基礎麻醉或靜脈全麻：同肌內注射項。（2）鎮靜、催眠或

6、急性酒精戒斷：同肌內注射項。（3）癲癇持續狀態和嚴重復發性癲癇：開始時靜脈注射10mg,每間隔1015min可按需重復，達 30mg。需要日可在24h后重復治療。（4）解除 肌肉痙攣：同肌內注射項。地西泮的主要合成路線如下:地西泮的不良反應 有：1 .較常見的不良反應為嗜睡、頭昏、乏力等；大劑量可有共濟失調、震顫（多見于 老年人）。2 .較少見的不良反應為精神遲鈍、視物不清、便秘、頭昏、口干、頭痛、惡心或嘔 吐、排尿困難、構音不清、顫抖。3 .罕見的不良反應有過敏反應、肝功能受損、肌無力、粒細胞減少等。個別患者發 生興奮、多語、睡眠障礙甚至幻覺，停用后上述癥狀很快消退。地西泮使用注意事項有：1

7、 . （1）中樞神經系統處于抑制狀態的急性酒精中毒者；（2）昏迷或休克者；（3）有藥物濫用或成癮史者；（4）肝、腎功能不全者；（5）運動過多癥患者；（6）低蛋白 血癥患者；（7）嚴重的精神抑郁者；（8）嚴重的慢性阻塞性肺病患者。2 .藥物對兒童的影響：小兒（特別是幼兒）的中樞神經對地西泮異常敏感，新生兒不易將地西泮代謝為無活性的產物，而導致持久的中樞神經抑制。3 .藥物對老人的影響：老年人的中樞神經對地西泮也較敏感，靜脈注射可出現呼吸暫停、低血壓，心動過緩甚至心臟停搏。4 .藥物對妊娠的影響：地西泮可透過胎盤。在妊娠初期三個月，有增加胎兒致畸的 危險，除用作抗癲癇外，在此期間盡量勿用。孕婦長期

8、使用可引起成癮，使新生兒呈現 撤藥癥狀。在妊娠最后數周用于催眠，可使新生兒中樞神經活動有所抑制，在分娩前或 分娩時使用地西泮，可導致新生兒肌張力軟弱。美國食品及藥物管理局（FDA）妊娠分類為D類。5 .藥物對哺乳的影響：代謝產物可分泌入乳汁，乳母服用可使嬰兒體內地西泮及其 代謝產物積聚，使嬰兒嗜睡，甚至喂養困難、體重減輕。6 .有報道會使尿糖檢驗值降低。7.用藥前后及用藥時應當檢查或監測：(1)血細胞計數；(2)肝功能。地西泮注射液的批準文號為：國藥準字H12020957生產廠家 為：天津金耀氨基酸有限公司，天津市河北區中山北路4號。包裝為：安甑2mIX 10支。保存為：避光、密封保存。參考文獻：1李元建.藥理學.北京：高等教育出版社，2008.2呂云秀.分娩過程中地西泮的應用體會J.中國現代藥物應用，2008, 2(2) : 7.3湯金菊.地西泮的藥理作用及在婦產科的應用J. 臨床和實驗醫學雜志,2006,5(5):591.4孫明昌.地西泮治療功能性消化不良J.實用臨床醫學，2008, 9(2) : 31.5王凌飛.水合氯醛與地西泮灌腸治療小兒高熱驚厥J.醫藥論壇雜志，2006, 27(7):64.6徐春萍，袁寶強，高莉莉.大劑量地西泮治療小兒驚厥持續狀態的應用研究J.徐州醫學院學報，2004 ,24