1、參麥注射液聯合甲鉆胺防治奧沙利鉗神經毒性的療效觀察王小毛葉紅梅贛州市腫瘤醫院(江西 贛州341000)【摘要】目的觀察參麥注射液聯合甲鉆胺注射液防治含奧沙利鉗化療方案所致 神經毒性的效果。方法 將85例應用含奧沙利鉗化療方案化療的胃癌或大腸癌患者分成2組，試 驗組45例，對照組40例。試驗組：在含奧沙利鉗方案化療基礎上，與化療的第一天起同時予以參麥注射液50ml加入5%葡萄糖 注射液250ml中靜脈滴注，每日一次，連用14d為一周期；甲鉆胺注射液0.5mg,肌肉注射，一周3次。對照組：單純采用 含奧沙利鉗的方案進行化療。4個化療周期(每個化療周期21d)后評價療效， 觀察神經毒性反應的變化。結

2、果合用參麥注射液和甲鉆胺注射液患者化療后較單純使用奧沙利鉗化療者 神經毒性降低，免疫力增強。結論參麥注射液聯合甲鉆胺注射液對奧沙利鉗化療方案所致的神經毒性具有 明顯的防治作用。【關鍵詞】 參麥注射液 甲鉆胺注射液 奧沙利鉗神經毒性中圖分類號r969文獻標識碼a文章編號1810-5734(2013)10-01-03奧沙利鉗(oxaliplatin)是第三代鉗類抗癌藥，具有對各種不同實體腫 瘤的廣泛抗瘤譜，在臨床中應用廣泛，其抗癌活性超過順鉗，而且無順鉗的腎臟 毒性，也無卡鉗的骨髓毒性。奧沙利鉗與氟尿“密噪(5fu)和亞葉酸鈣(cf)聯合 方案治療初治大腸癌的療效可達30%40%,目前己經成為大腸

3、癌輔助化療的標 準方案和復發轉移性大腸癌的一線化療方案：1-20然而，周圍神經系統毒性是 奧沙利鉗常見的劑量限制性毒性,且發生率較高。2011年3月2013年3月, 我們應用在含奧沙利鉗化療方案同時加入參麥注射液和甲鉆胺注射液治療45例, 結果降低了患者慢性周圍神經毒性的發生率，改善化療不適癥狀，提高了患者生 存質量，現將結果報道如下：1材料與方法1.1病例選擇和分組:2011年3月2013年3月確診為胃癌或大腸 癌，病理類型明確，初次使用奧沙利鉗化療的患者85例納入觀察。入選標準： 符合胃癌或大腸癌診斷標準且有病理學證據；均適合含奧沙利鉗化療方案化療， 不含其他可能引起神經毒性的藥物；心、肝

4、、腎、造血功能均正常；無神經系統 癥狀和體征；預計生存期3個月以上。排除標準：原有神經系統疾病者；患有糖 尿病可能引起末梢神經感覺異常者；認知能力喪失或精神異常的精神病患者。應用隨機數字表法將85例患者隨機分成2組：試驗組（化療+參麥注射 液和甲鉆胺注射液）45例，對照組（單用化療不加保護劑）40例。病例一般資 料無統計學差異（p&gt；0.05）o治療方案均經患者或家屬知情同意。1.2 治療方法：2組患者均接受奧沙利鉗聯合5fu與cf方案。試 驗組在含奧沙利鉗方案化療基礎上，與化療的第一天起同時予以參麥注射液 50ml加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，每日一次，連用14d為一

5、周期； 甲鉆胺注射液0.5mg,肌肉注射，一周3次。記錄2組患者治療期間神經系統癥 狀、程度、和持續時間，并于完成4周期治療后進行評價。1.3 判定標準：神經毒性神經毒性分級標準，按奧沙利鉗levi專用 感覺神經毒性分級標準3 評定：0級:無反應；&lota;級：感覺異常或感覺 遲鈍，1周內完全消退；ii級：感覺異常或感覺遲鈍，21d內完全消退;山級：感 覺異常或感覺遲鈍，21d內不能完全消退；iv級：感覺異常或感覺遲鈍，伴有功 能障礙。周圍神經功能測定，應用dantec（丹迪）kepoint肌電圖機測定腓神經傳 導速度，感覺神經動作電位波幅。1.4統計學方法：采用s p s s 13

6、.0統計軟件。神經毒性反應發生率比 較采用x 2檢驗。周圍神經功能測定數據以x htx-3 &plusmn;s表示，組間比 較用t檢驗。p<0.05有統計學意義。2結果2.1神經毒性反應結果見表1。由表1可見，試驗組出現神經毒性反 應明顯低于對照組(p<0.05),表明應用參麥注射液和甲鉆胺注射液可降低含奧 沙利鉗化療方案的神經毒性反應。表1神經毒性反應發生情況比較(例)注：與對照組比較，p<0.052.2周圍神經功能 測定結果見表2。由表2可見，試驗組周圍神經 感覺神經傳導功能明顯優于對照組(p<0.05),表明參麥注射液和甲鉆胺注射液 具有改善含奧沙利鉗化療

7、方案的周圍神經功能的作用。表2腓神經功能測定情況比較(x-&plusmn;s)注：與對照組比較，ap<0.053 討論奧沙利鉗(oxaliplatin)是繼順鉗、卡鉗之后的第三代鉗類抗癌藥,其 以dna為作用靶點，阻斷dna的復制和轉錄，從而抑制腫瘤細胞增殖4, 近年來廣泛應用于臨床腫瘤治療，奧沙利鉗與5-fu/cf聯合方案以作為晚期大腸 癌治療的一線方案56o然而，奧沙利鉗的神經毒性制約了它的臨床應用。其神經毒性分為兩類: 一是急性毒性，在給藥后2428h發生,主要表現四肢外周神經感覺障礙和麻木, 急性咽喉感覺障礙導致呼吸吞咽困難。急性毒性在奧沙利鉗低劑量時即可發生, 通常可以

8、恢復，不需中斷治療。另一種慢性累積神經毒性，主要表現為四肢遠端 感覺異常和感覺遲鈍，發生率高達82%,且持續吋間長。目前臨床常用還原型谷 胱甘肽，維生素e、神經生長因子等治療奧沙利鉗的慢性神經毒性，但療效欠佳 7。中醫理論認為奧沙利鉗化療所引起的神經毒性屬于中醫血痹范疇，“痹 者，閉也，閉塞不通之意”。中醫中藥以大補元氣、益氣溫陽、活血化瘀及針刺 等法治療奧沙利鉗的慢性神經毒性，取得了較好的療效。參麥源于癥因脈治 中的參冬飲，是衛生部1995年公布的中藥保護品種之一。參麥注射液含有 的人參皂昔、麥冬皂昔、人參多糖、有機酸及麥冬多糖等有效成分，與化療藥物 合用時，有一定的增效減毒作用，減輕化療藥

9、物的不良反應。現代藥理研究證實， 參麥注射液具有抑制腫瘤生長的作用8,其在修復神經損傷、改善神經傳 導方面也有一定的作用。甲鉆胺注射液是內源性的輔酶b12,參與一碳單位循環, 具有抑制氧自由基的生成，臨床用于周圍神經病變。兩藥與化療藥合用吋，能減 少化療藥物所引起的神經毒性方面的作用；且有一定的化療增效作用，能提高腫 瘤病人的免疫機能。本組結果顯示：參麥注射液聯合甲鉆胺注射液可以有效減少含奧沙利鉗 化療方案的周圍神經毒性發生率(pv0.05)。可以有效改善周圍神經功能，包括 感覺神經傳導速度(scv)、感覺神經動作屯位波幅等方面(p<0.05)o綜上所述，參麥注射液能夠減輕奧沙利鉗化療相

10、關毒性，其聯合甲鉆胺 注射液可以降低含奧沙利鉗化療方案引起的周圍神經毒性反應發生率，提高化療耐受性，提高患者生存質量，保證化療的 順利進行，值得進行深入研究及進-步臨床推廣。參考文獻1 kelly h,goldberg rm.systemic therapy for metastatic colorectal cancer： current options,current evidence j .clin cncol,2005,23(20):4553-4560.2 aggarwal s,chu e.current therapies for advaneed colorectal cencer

11、 j0 ncoogy(williston park),2005,19(5):589-595.3 levif,missset jl,brienza s,et al,a chronopharmaco logicphase ii clinical trial with 5fluorouracil,folinic acid,and oxaliplarin using an ambulatroy mulrichannel programmable pump,highantitumor affectiveness against metastatic colorectal cancer j .cancer

12、,1992.69 (4)： 893-900.4rixeo,ortuzarwaivarezm,etaloxaliplati n,tetraplati n,cisplatin, a nd-carbopati n:spectu m of activity indrug resist ant cell lines and in the celllines sf the nationsl cancer insti furesanticencer drug screenpanel j .biochempharmacol,1996.52(12):1855-1865.4 蘇慶光，車成云，草酸鉗的臨床研究進展j,國外醫學腫瘤學分冊，1