1、mrsa感染治療感染治療新藥物和新策略新藥物和新策略周周 新新上海交通大學附屬第一人民醫院上海交通大學附屬第一人民醫院mrsa感染治療感染治療- -斯沃的臨床價值斯沃的臨床價值2021-11-243內內 容容 mrsa的危害及高危因素的危害及高危因素 斯沃治療斯沃治療mrsa肺炎的國際研究資料肺炎的國際研究資料 斯沃國內注冊臨床介紹斯沃國內注冊臨床介紹2021-11-2441. 摘自摘自cdc. available at: /ncidod/dhqp/ar_mrsa_ca_clinicians.html#1.2. tambyah pa, et al. infec

2、t control hosp epidemiol. 2003;24:436-8. 3. campbell al, et al. infect control hosp epidemiol. 2003;24:427-30. 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌(sa)通常寄居在皮膚或鼻腔通常寄居在皮膚或鼻腔(25%-30%)1 醫源性醫源性mrsa感染多發生于醫院或醫療機構中感染多發生于醫院或醫療機構中1-3，特別特別常見于老年人和危重患者常見于老年人和危重患者1 mrsa感染主要涉及肺炎、皮膚感染主要涉及肺炎、皮膚/皮膚軟組織感染、血流皮膚軟組織感染、血流感染及骨感染等感染及骨感染等1 mrsa傳播幾

3、乎總是通過直接或間接與傳播幾乎總是通過直接或間接與mrsa感染患者感染患者接觸所致接觸所致1mrsa的基本特點2021-11-245mrsa在在icu2%46.7%2021-11-246近近2020年來關注年來關注mrsamrsa的同時，目光開始轉向的同時，目光開始轉向ca-mrsaca-mrsapvl+2021-11-247一項一項cohort study 結果（結果（1100/4612例）例）85% 131例12% 32例2021-11-248 mrsa感染可能感染可能增加死亡風險增加死亡風險1增加患病率增加患病率2,3延長延長住院時間住院時間2,3增加增加住院費用住院費用1,2,41.

4、rubin rj, et al. emerg infect dis. 1999;5:9-17.2. carbon c. j antimicrob chemother. 1999;44(suppl a):31-36.3. the brooklyn antibiotic resistance task force. infect control hosp epidemiol. 2002;23:106-108.4. abramson ma et al. infect control hosp epidemiol. 1999;20:408-411.5. cosgrove se et al. clin

5、infect dis. 2003;36:53-59.病死率相關性比較病死率相關性比較5： mrsa vs mssa0.10.5 1510o o d dd ds sr ra at ti i o omssa:methicillin-sensitive staphylococcus aureusmrsamrsa感染的危害感染的危害2021-11-249單中心，單中心，30個月所有金葡菌個月所有金葡菌vap的前瞻性研究的前瞻性研究38 例例mssa, 11 例例mrsa患者性別，基礎疾病的嚴重程度，先前手術治療，腎功能衰竭，糖尿患者性別，基礎疾病的嚴重程度，先前手術治療，腎功能衰竭，糖尿病，心臟病，昏

6、迷的分布相似病，心臟病，昏迷的分布相似與與mrsa有關的危險因素有關的危險因素 感染前應用類固醇類藥物感染前應用類固醇類藥物 (rr = 3.45) 機械通氣機械通氣 6 d (rr = 2.03) copd (rr = 2.76)mssa 感染病例中頭部創傷更常見感染病例中頭部創傷更常見 (rr = 1.94)所有所有mrsa vap患者先前曾應用患者先前曾應用抗生素抗生素 ，而，而mssa感染患者中僅有感染患者中僅有21.1% (p 0.000001)rello et al. am j respir crit care med 1994; 150: 1545-9mrsa vs mssa v

7、ap 危險因素的比較危險因素的比較2021-11-2410 mrsa組中，菌血癥和感染性休克更為多見組中，菌血癥和感染性休克更為多見 肺炎直接相關的病死率在肺炎直接相關的病死率在mrsa vap患者中明患者中明顯增加顯增加 (rr = 20.72)抗生素的使用是發生抗生素的使用是發生mrsa最重要的危險因素最重要的危險因素rello et al. am j respir crit care med 1994; 150: 1545-9mrsa vs mssa vap mrsa vs mssa vap 轉歸轉歸2021-11-24111.03采集培養前住院時間長采集培養前住院時間長抗生素使用抗生素

8、使用8.01- 左氧氟沙星左氧氟沙星4.06-大環內酯類大環內酯類1.95先前住院先前住院2.55腸道營養腸道營養2.24手術手術比數比比數比危險因素危險因素graffunder & venezia. j antimicrobial chemother 2002; 49: 999-1005醫院獲得醫院獲得mrsamrsa感染有關的危險因素感染有關的危險因素 病例對照研究：病例對照研究：mrsa vs mssamrsa vs mssacollateral damage2021-11-2412大環內酯類，第三代頭孢菌素大環內酯類，第三代頭孢菌素和氟喹諾酮類消耗量總和和氟喹諾酮類消耗量總和m

9、rsa 流行率流行率滯后時間滯后時間大環內酯類大環內酯類 13月月第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素 4 7 月月氟喹諾酮類氟喹諾酮類 4 5月月aberdeen, uk 1996-2000 monnet et al. emerg infect dis 2004;10:1432-41抗菌藥物使用與抗菌藥物使用與 mrsamrsa2021-11-2413 2003年年3月至月至5月，月，sars暴發期間，香港一個暴發期間，香港一個22張床的張床的icu (僅收治僅收治 sars 患者患者) 提升了感染控制級別提升了感染控制級別所有時間穿戴手套和隔離衣所有時間穿戴手套和隔離衣 大量使用類固醇類藥物大量使

10、用類固醇類藥物抗生素使用抗生素使用 mrsa分離率上升：分離率上升： 3.5% vs 25.3% (p0.001) 47% vap的病原菌為的病原菌為mrsa是否所有時間均穿戴手套和隔離衣使是否所有時間均穿戴手套和隔離衣使mrsa的交叉傳播上升了的交叉傳播上升了?yap et al. clin infect dis 2004; 39: 511-6 mrsa vap mrsa vap sars !sars !2021-11-2414 先前先前90天內使用抗菌藥物治療天內使用抗菌藥物治療 住院住院5天或以上天或以上 社區社區/醫院科室中抗生素耐藥率高醫院科室中抗生素耐藥率高 有出現有出現hcap的

11、危險因素的危險因素 先前先前90天內，住院天內，住院2天或天或2天以上天以上 居住于護理院或長期護理機構居住于護理院或長期護理機構 家庭靜脈輸液治療家庭靜脈輸液治療 (包括抗生素包括抗生素) 30天內慢性透析天內慢性透析 家庭創傷護理家庭創傷護理 家庭成員攜帶多重耐藥菌家庭成員攜帶多重耐藥菌 免疫抑制性疾病免疫抑制性疾病/免疫抑制性治療免疫抑制性治療ats hap/vapats hap/vap指南指南mdrmdr病原感染的危險因素病原感染的危險因素am j respir crit care med 2005; 171: 3884162021-11-2415atsats成人成人 hap/vaph

12、ap/vap治療指南治療指南 經驗性治療經驗性治療: : 早期發病早期發病 & & 沒有沒有mdrmdr病原菌感染的危險因素病原菌感染的危險因素可能病原菌可能病原菌推薦的抗菌藥物推薦的抗菌藥物肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌 頭孢曲松頭孢曲松流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌 或或甲氧西林敏感金葡菌甲氧西林敏感金葡菌(mssa) 左氧氟沙星，莫西沙星，環丙沙星左氧氟沙星，莫西沙星，環丙沙星抗生素敏感的腸道革蘭陰性菌抗生素敏感的腸道革蘭陰性菌或或 大腸埃希菌大腸埃希菌 氨芐青霉素氨芐青霉素/舒巴坦舒巴坦 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 或或 腸桿菌屬腸桿菌屬厄他培南厄他培南 變形桿菌變形桿菌 粘質沙雷菌粘質

13、沙雷菌 am j respir crit care med 2005; 171: 3884162021-11-2416atsats成人成人 hap/vaphap/vap治療指南治療指南 經驗性治療經驗性治療: : 晚期發病或存在晚期發病或存在mdrmdr病原菌感染的危險因素病原菌感染的危險因素可能的病原菌可能的病原菌聯合抗菌治療聯合抗菌治療表表3列出的病原菌和列出的病原菌和mdr病原菌病原菌有抗假單胞菌活性的頭孢菌素（頭孢吡肟有抗假單胞菌活性的頭孢菌素（頭孢吡肟 ，頭孢他定），頭孢他定）銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌或或肺炎克雷伯菌（肺炎克雷伯菌（esbl陽性）陽性）有抗假單胞菌活性的碳青霉烯類（亞

14、胺培南或美羅培南）有抗假單胞菌活性的碳青霉烯類（亞胺培南或美羅培南）不動桿菌不動桿菌或或-內酰胺內酰胺/ -內酰胺酶抑制劑（哌拉西林內酰胺酶抑制劑（哌拉西林-舒巴坦）舒巴坦）有抗綠膿桿菌活性的氟喹諾酮類（環丙沙星或左氧氟沙星）有抗綠膿桿菌活性的氟喹諾酮類（環丙沙星或左氧氟沙星） 或或氨基糖苷類（阿米卡星，慶大霉素或妥布霉素）氨基糖苷類（阿米卡星，慶大霉素或妥布霉素）甲氧西林耐藥金葡菌（甲氧西林耐藥金葡菌（mrsa）利奈唑胺利奈唑胺或萬古霉素或萬古霉素嗜肺軍團菌嗜肺軍團菌am j respir crit care med 2005; 171: 3884162021-11-24171.ats/id

15、sa. am j respir crit care med. 2005;171:388-416.面對面對mrsamrsa的挑戰的挑戰ats/idsa(2005)ats/idsa(2005)指南推薦指南推薦1 1 指南推薦首選適當的初始抗生素治療指南推薦首選適當的初始抗生素治療 對院內嚴重感染患者相當重要對院內嚴重感染患者相當重要 延遲治療將導致患者死亡率增高延遲治療將導致患者死亡率增高 指南推薦需適當抗生素、恰當劑量、早期治療指南推薦需適當抗生素、恰當劑量、早期治療hap，vap及及hcap2021-11-24181. kollef mh, et al. chest. 1998;113:412

16、-20.2. kollef mh, et al. chest. 1999;115:462-74.42.017.7p 0.001 危重危重患者患者 2 2病死率病死率 (% )60.833.3010203040506070p 0.001呼吸機相關性肺炎呼吸機相關性肺炎1(71/169)(86/486)(31/51)(17/51)不適當初始抗生素治療不適當初始抗生素治療適當初始抗生素治療適當初始抗生素治療不適當初始抗生素治療不適當初始抗生素治療適當初始抗生素治療適當初始抗生素治療不適當初始抗生素治療導致病死率顯著提高不適當初始抗生素治療導致病死率顯著提高2021-11-2419 wunderink

17、于于2003年發表在年發表在chest雜志上關于斯沃治療院內雜志上關于斯沃治療院內mrsa肺炎療效的研究肺炎療效的研究 對對2項隨機、雙盲試驗的組合數據進行分析項隨機、雙盲試驗的組合數據進行分析 (48/48a) 多中心研究，共多中心研究，共134個研究點個研究點 患者：共患者：共1,019例例; 123例可評價患者基線時分離到例可評價患者基線時分離到 mrsa 治療治療: 利奈唑胺利奈唑胺 600 mg 靜滴靜滴 q12h ，對照組：，對照組： 萬古霉素萬古霉素 1 g 靜滴靜滴 q12h (根據腎功能調整劑量根據腎功能調整劑量)，療程，療程7-21天天 可加用氨曲南覆蓋革蘭陰性菌可加用氨曲

18、南覆蓋革蘭陰性菌 治療結束時及治療結束后治療結束時及治療結束后12-28天進行臨床療效評價天進行臨床療效評價利奈唑胺與萬古霉素對照利奈唑胺與萬古霉素對照治療醫院獲得性肺炎治療醫院獲得性肺炎 wunderink r, et al. chest 2003; 124: 1789-972021-11-2420患者隨機患者隨機分組分組(n=1030)金葡菌金葡菌np(n=171)出院治愈未愈出院治愈未愈(n=136)mrsa np(n=85)出院治愈未愈出院治愈未愈(n=62)未用藥未用藥(n=11)mrsa np(n=75)出院治愈未愈出院治愈未愈(n=61)金葡菌金葡菌np(n=168)出院治愈未愈

19、出院治愈未愈(n=136)斯沃斯沃600mg iv q12h(n=524)出院治愈未愈出院治愈未愈(n=417)萬古霉素萬古霉素1g iv 12h(n=495)出院治愈未愈出院治愈未愈(n=136)研究設計研究設計*治愈治愈:接受接受5天治療以上的患者天治療以上的患者;未愈未愈:接受不足接受不足2天治療的患者天治療的患者wunderink rg, et al. clin ther. 2003;25:980-92. 2021-11-242151.559.053.035.543.452.201020304050607080 意向性治療人群意向性治療人群 (n=804)金葡菌金葡菌 醫院肺炎醫院肺炎

20、 (n=272) mrsa 醫院肺炎醫院肺炎 (n=123)利奈唑胺利奈唑胺/氨曲南氨曲南萬古霉素萬古霉素/氨曲南氨曲南利奈唑胺與萬古霉素對照治療醫院獲得性肺炎利奈唑胺與萬古霉素對照治療醫院獲得性肺炎 itt itt 結果結果 臨床治愈臨床治愈p= 0.18p= 0.009臨床治愈率臨床治愈率 (%)p= 0.82wunderink r, et al. chest 2003; 124: 1789-972021-11-2422mrsamrsa npnp患者意向性治療人群中臨床患者意向性治療人群中臨床治愈率的重要預測指標治愈率的重要預測指標 (n=123) (n=123)or 2.9, p=0.0

21、3or 21.7, p=0.0007or 16.4, p=0.0007or 3.7, p=.006or 3.3, p=0.01wunderink r, et al. chest 2003; 124: 1789-97利奈唑胺治療利奈唑胺治療2021-11-2423p=0.025接受斯沃治療的院內接受斯沃治療的院內mrsa肺炎患者的肺炎患者的生存率顯著高于萬古霉素生存率顯著高于萬古霉素斯沃治療組生存率提高斯沃治療組生存率提高1611. wunderink r, et al. chest. 2003;124:1789-97.wunderink r, et al. chest 2003; 124: 1

22、789-97利奈唑胺與萬古霉素治療利奈唑胺與萬古霉素治療醫院獲得性肺炎比較醫院獲得性肺炎比較結結 論論利奈唑胺作為利奈唑胺作為mrsa所致所致hap患者的初始治患者的初始治療療 ，與萬古霉素相比，與萬古霉素相比，生存率和臨床治愈率生存率和臨床治愈率可獲得明顯改善可獲得明顯改善2021-11-2425 kollef于于2004年發表在年發表在intentensive care med雜志上關于雜志上關于斯沃治療斯沃治療mrsa所致呼吸機相關肺炎臨床療效的研究所致呼吸機相關肺炎臨床療效的研究 對對2項隨機、雙盲試驗的組合數據進行分析項隨機、雙盲試驗的組合數據進行分析 患者：共患者：共1,030例例

23、; 91例可評價患者基線時分離到例可評價患者基線時分離到 mrsa 治療治療: 利奈唑胺利奈唑胺 600 mg 靜滴靜滴 q12h ，對照組：，對照組： 萬古霉素萬古霉素 1 g 靜滴靜滴 q12h (根據腎功能調整劑量根據腎功能調整劑量)，療程，療程7-21天天 可加用氨曲南覆蓋革蘭陰性菌可加用氨曲南覆蓋革蘭陰性菌 治療結束時及治療結束后治療結束時及治療結束后12-28天進行臨床療效評價天進行臨床療效評價 kollef mh, et al. intensive care med. 2004;30:388-94. 斯沃治療呼吸機相關性肺炎研究說明斯沃治療呼吸機相關性肺炎研究說明2021-11-

24、2426患者隨機分組患者隨機分組(n=1030)mrsa vap(n=47)出院出院治愈未愈治愈未愈(n=33)未用藥未用藥 (n=11)mrsa vap(n=44)出院出院治愈未愈治愈未愈(n=37)金葡菌金葡菌vap(n=111)出院出院治愈未愈治愈未愈(n=91)金葡菌金葡菌vap(n=110)出院出院治愈未愈治愈未愈(n=88)革蘭陽性菌革蘭陽性菌vap(n=130)出院出院治愈未愈治愈未愈(n=106)革蘭陽性菌革蘭陽性菌vap(n=134)出院出院治愈未愈治愈未愈(n=108)vap(n=262)出院出院治愈治愈/未愈未愈(n=207)vap(n=282)出院出院治愈未愈治愈未愈(

25、n=227)萬古霉素萬古霉素1g iv 12h(n=495)斯沃斯沃600mg iv q12h(n=524)研究設計研究設計 kollef mh, et al. intensive care med. 2004;30:388-94. 所有患者均接受一劑研究藥物治療，診斷為院內肺炎并給予機械通氣所有患者均接受一劑研究藥物治療，診斷為院內肺炎并給予機械通氣2021-11-2427利奈唑胺與萬古霉素治療利奈唑胺與萬古霉素治療vapvap比較比較itt itt 結果結果kollef m, et al. intensive care med 2004;30:388-9448.945.421.236.73

26、5.2010203040506070意向性治療人群意向性治療人群 vap(n=434)金葡菌金葡菌 vap(n=179)mrsa vap (n=70)利奈唑胺利奈唑胺/氨曲南氨曲南萬古霉素萬古霉素/氨曲南氨曲南臨床治愈率臨床治愈率 (%)p= 0.07p= 0.06p=0.00162.22021-11-2428采用采用kmkm分析時間分析時間- -生存曲線生存曲線 itt vap mrsa itt vap mrsa 患者患者 利奈唑胺利奈唑胺 萬古霉素萬古霉素 生存率生存率 (意向性治療意向性治療,itt) 79.1% 73.7%p=0.15生存率生存率(革蘭陽性菌革蘭陽性菌) 80.6% 7

27、0.8%p=0.07生存率生存率 (sa) 78.2% 70.3%p=0.19生存率生存率 (mrsa) 84.1% 61.7%p=0.02p=0.02利奈唑胺利奈唑胺萬古霉素萬古霉素kollef m, et al. intensive care med 2004;30:388-942021-11-2429臨床治愈率的重要預測指標臨床治愈率的重要預測指標itt vap itt vap 患者患者 (n=434)(n=434)0123456利奈唑胺治療利奈唑胺治療apache ii 評分評分單肺葉肺炎單肺葉肺炎年齡年齡 65y血肌酐血肌酐 2.6 mg/dl機械通氣時間機械通氣時間7daysor

28、1.6, p=0.048or 5.6, p=0.02or 2.0, p=0.001or 1.6, p=0.04or 2.8, p=30 mg/l骨骨 8.5 mg/kgpharmacia; data on file*boselli et al. crit care med 2005;33:1529-33 *平均平均(sd)峰濃度峰濃度和谷濃度為和谷濃度為 14.4 (5.6) mg/l & 2.6 (1.7) mg/l2021-11-2432利奈唑胺利奈唑胺組織濃度與血漿濃度的比例組織濃度與血漿濃度的比例40%1040%1177%1010%950-60%8替考拉寧替考拉寧 20%730

29、%611-17%4,50-18%2,37-13%1萬古霉素萬古霉素 55%61%1594%12104%14450%1370%1360%12利奈唑胺利奈唑胺腹透液腹透液 汗液汗液肌肉肌肉 炎性滲出液炎性滲出液 上皮細胞襯液上皮細胞襯液 腦脊液腦脊液 骨骨 組織組織 1. graziani 1988; 2. matzke 1986; 3. albanese 2000; 4. georges 1997; 5. lamer 1993; 6. daschner 1987; 7. blevins 1984; 8. wilson 2000; 9. stahl 1987; 10. wise 1986; 11.

30、 frank 1997; 12. lovering 2002; 13. smpc; 14. gee 2001; 15. gendjar 2001. 利奈唑胺利奈唑胺(斯沃斯沃 )注射液注射液期臨床試驗總結報告期臨床試驗總結報告2021-11-2434 利奈唑胺利奈唑胺(linezolid，商品名斯沃，商品名斯沃 )為美國輝瑞制藥公司為美國輝瑞制藥公司新近研制開發的惡唑烷酮類抗菌藥。該藥對新近研制開發的惡唑烷酮類抗菌藥。該藥對包括包括mrsa在在內的臨床常見革蘭陽性內的臨床常見革蘭陽性菌菌具有良好抗菌活性具有良好抗菌活性 sfda批準輝瑞公司于批準輝瑞公司于2001年年4月月2005年年3月以注

31、射用月以注射用萬古霉素作為對照藥，在肺炎和皮膚軟組織感染萬古霉素作為對照藥，在肺炎和皮膚軟組織感染(ssti)患患者中進行雙盲、隨機對照、多中心臨床試驗，旨在進一步者中進行雙盲、隨機對照、多中心臨床試驗，旨在進一步評價利奈唑胺的療效和安全性評價利奈唑胺的療效和安全性 2021-11-24352021-11-2436 研究目的研究目的 評價利奈唑胺注射液治療革蘭陽性菌感染患者的評價利奈唑胺注射液治療革蘭陽性菌感染患者的有效性、安全性和耐受性有效性、安全性和耐受性 研究方法研究方法 前瞻性、多中心、隨機、雙盲對照研究前瞻性、多中心、隨機、雙盲對照研究 以注射用萬古霉素為對照藥，以注射用萬古霉素為對

32、照藥，1:1分組分組 隨機對照治療肺炎和隨機對照治療肺炎和ssti患者患者 研究人數研究人數 sfda批準研究病例數至少為批準研究病例數至少為60對對2021-11-2437 臨床表現符合肺炎診斷臨床表現符合肺炎診斷 咳嗽咳嗽 痰量增多或痰的性質變化痰量增多或痰的性質變化(惡化惡化) 肺部聽診有啰音和肺部聽診有啰音和/或肺實變變化或肺實變變化 呼吸困難、氣急或底氧血癥呼吸困難、氣急或底氧血癥 至少具備一項與感染有關的表現至少具備一項與感染有關的表現 發熱發熱(口表體溫口表體溫37.3)；或體溫降低；或體溫降低(口表口表35. 5 ) 低血壓、心動過速低血壓、心動過速 白細胞計數增多白細胞計數增

33、多(wbc)10000/mm3或中性白細胞或中性白細胞75% 篩選時或治療前篩選時或治療前48小時的胸片符合肺炎診斷小時的胸片符合肺炎診斷 革蘭陽性菌的復雜性皮膚軟組織感染革蘭陽性菌的復雜性皮膚軟組織感染 至少具有一項與病原菌有關的表現：至少具有一項與病原菌有關的表現： 發熱發熱(口表體溫口表體溫37.3)；或體溫降低；或體溫降低 (口表口表35. 5 ) 白細胞計數增多白細胞計數增多(wbc)10000/mm3或中性白細胞或中性白細胞75%肺炎肺炎ssti1875歲已知或懷疑革蘭陽性菌感染患者歲已知或懷疑革蘭陽性菌感染患者2021-11-24382021-11-2439 利奈唑胺組利奈唑胺組

34、1g/次次(60歲以上歲以上0.75g/次次) q12h單一革蘭陽性菌感染單一革蘭陽性菌感染者單用利奈唑胺者單用利奈唑胺革蘭陽性和陰性菌混革蘭陽性和陰性菌混合感染者，聯合氨曲合感染者，聯合氨曲南治療南治療單一革蘭陽性菌感染單一革蘭陽性菌感染者單用萬古霉素者單用萬古霉素革蘭陽性和陰性菌混革蘭陽性和陰性菌混合感染者，聯合氨曲合感染者，聯合氨曲南治療南治療萬古霉素組萬古霉素組 600mg/次次 q12h 2021-11-2440 主要和次要療效指標主要和次要療效指標 主要指標：停藥訪視時或停藥后隨訪主要指標：停藥訪視時或停藥后隨訪( (治療結束后第治療結束后第7-287-28天天) )時，時， 評價

35、利奈唑胺的臨床有效性評價利奈唑胺的臨床有效性 ( (痊愈痊愈/ /顯效顯效/ /進步進步/ /無效無效) ) 次要指標：停藥后隨訪時，評價利奈唑胺的微生物學有效性次要指標：停藥后隨訪時，評價利奈唑胺的微生物學有效性 ( (清清 除、未清除、不明除、未清除、不明) ) 安全性指標安全性指標 臨床不良事件臨床不良事件( (輕、中、重輕、中、重) )，嚴重不良事件及實驗室異常的例次，嚴重不良事件及實驗室異常的例次和發生率和發生率2021-11-24412021-11-2442 一般情況一般情況利奈唑胺組利奈唑胺組萬古霉素組萬古霉素組p值值進入研究例數進入研究例數7171性別性別(女女/男男)25/4

36、629/420.4893年齡年齡(歲歲)56.316.6659.613.320.1979發熱例數發熱例數(口溫口溫37.3)6157主要基礎疾病主要基礎疾病(例數例數)4655兩組合并使用氨曲南人數兩組合并使用氨曲南人數2319治療前分離菌種類比較治療前分離菌種類比較(株數株數) 肺炎肺炎2832 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌 2424 腸球菌屬腸球菌屬28 皮膚軟組織感染皮膚軟組織感染3127 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌2519 腸球菌屬腸球菌屬45研究藥物療程研究藥物療程(均數均數標準差標準差)(天天)12.25.4210.75.060.11192021-11-2443利奈唑胺組的臨床有

37、效率顯著優于萬古霉素組利奈唑胺組的臨床有效率顯著優于萬古霉素組 *停藥訪視時：最后一次用藥后停藥訪視時：最后一次用藥后72小時內小時內 停藥后隨訪時：治療結束后的停藥后隨訪時：治療結束后的7至至28天內天內62.70%86.90%83.10%42.60%43.90%61.70%64.90%26.70%0%20%40%60%80%100%有效率有效率痊愈率痊愈率有效率有效率痊愈率痊愈率利奈唑胺利奈唑胺萬古霉素萬古霉素百分比百分比(%)p=0.0015p=0.0353/6126/6137/6016/6049/5937/5937/5725/57停藥訪視時停藥訪視時*停藥后隨訪時停藥后隨訪時2021-11-2444p=0.0913p=0.018524/3810/3819/3813/3819/415/4118/4111/41停藥訪視停藥訪視停藥后隨訪停藥后隨訪百分比百分比(%)百分比百分比(%)停藥時，利奈唑胺組的臨床療效顯著優于萬古霉素組停藥時，利奈唑胺組的臨床療效顯著優于萬古霉素組 2021-11-2445治療后陽性例數治療后陽性例數基線陽性例數基線陽性例數510152025305101520利奈唑胺利奈唑胺萬古霉素萬古霉素咳嗽咳嗽肺部啰音肺部啰音發熱發熱氣急氣急2021-11-2446細菌