1、標簽:標題1【關鍵詞】姜黃素抗腫瘤綜述姜黃(curcuma longa)是姜科植物姜黃的根莖,主產于中國、印 度、日本等國。姜黃不僅在印度作為香料用于食品咖哩中，而且在中國 具有悠久的藥用歷史，其性味辛、苦、溫,可行氣破瘀、通經止痛。姜 黃主要成分姜黃素具有廣泛的藥理作用，而對于姜黃素抗腫瘤作用的研 究,長期以來主要集中在腫瘤的化學預防方面。隨著現代分子生物學研 究的不斷發展，研究者們對姜黃素作用機制有了更深入的研究。筆者就 迄今有關姜黃素的抗腫瘤及其分子作用機制進行綜述。1抑制腫瘤細胞增殖并誘導腫瘤細胞的凋亡姜黃素對多種腫瘤細胞具有細胞毒作用，可以抑制腫瘤細胞生長 和誘導其凋亡。安氏等1觀察

2、姜黃素對不同腫瘤細胞的作用及光學顯 微鏡下形態學變化發現,60 u mol/l姜黃素能抑制肝癌細胞(smmc- 7721)、宮頸癌細胞(hela).結腸癌細胞(sw480)、紅白血病細胞 (k562)、舌癌細胞(tea-8113)、t淋巴瘤細胞(jurkat)的增殖且相應引 起細胞形態學改變。姜黃素的這種細胞毒作用與其抑制細胞核因子k b (nuclear factor kappa b, nf- k b)等轉錄因了從而影響細胞的信號 通路有關。此外，姜黃素也可通過調節轉錄因子ap、絲裂原活化的蛋白 激酶、生長因子受體激酶和環氧合酶等途徑影響細胞增殖。姜黃素誘導腫瘤細胞的凋亡，在體內、體外通過抑

3、制 akt/mt0r/p70s6k和激活erk1/2信號通路,促進惡性膠質瘤細胞發生自 溶，同時誘導細胞g2/m期停滯，從而抑制細胞生長2 o姜黃素抑制腫瘤細胞生長與抑制細胞周期素cyclindl. cycline 有關,cyclindk cycline在多種腫瘤中過量表 http:/www. 618jyw. com/x 1 jy 1 w/x 1 jy 1 w. html 達，能介導細胞從 g1 期 向s期過渡。實驗發現，姜黃素可以通過激活過氧化物酶增殖體激活受 體y (ppar y )和增強btg2 mrna的表達而下調cyclindl,從而抑制腫瘤 細胞生長3-4。除影響腫瘤細胞周期外,姜

4、黃素還可下調腫瘤細胞的 抗凋亡蛋白(bcl-2、bcl-xl> c-myc>野生型p53)水平和上調凋亡蛋白 (fas)水平而促進腫瘤細胞凋亡5-6。除此以外,姜黃素還可以通過抑 制腫瘤細胞c0x-2和egfr的表達，以及誘導ros、ca2+的產生和促進 caspase-3的活化而抑制腫瘤細胞存活生長，促進其凋亡7-8。2對免疫系統的作用腫瘤患者通常伴隨免疫功能的低下，姜黃素相對于一般的化療藥 物來說，它在抗腫瘤發展的同時維護機體的免疫功能。在腹水癌小鼠屮, 姜黃素能顯著減少腫瘤細胞數同時保護因腫瘤引起的胸腺細胞和脾細 胞損傷，從而保護機體免疫功能9 o實驗發現，用50 li mo

5、l/l姜黃素 和uvc照射分別作用于休眠或增生的cd8+細胞,cd8+細胞在對腫瘤的免 疫應答中發揮重要的作用，結果uvc照射后的細胞dna發生降解，細胞 死亡，而姜黃素作用的細胞沒有出現dna的降解10 o churchill等11 采用minp+小鼠小腸腺瘤模型研究姜黃素對宿主免疫功能的影響，結果 表明，腸黏膜中的cd4+ t細胞和b淋巴細胞的數量明顯增加，并且認為 姜黃素其免疫調節功能可能是其抗癌作用機制之一。腫瘤細胞誘導的氧化應激反應擾亂了正常免疫細胞nf- k b活化， 導致胸腺萎縮,t細胞死亡，姜黃素能補充免疫細胞nf- k b活性,保護胸 腺12,同吋使免疫細胞的bax水平下調,

6、bcl-2表達增強，從而抑制癌 癥引起的t細胞凋亡13。3抑制腫瘤轉移3. 1抑制腫瘤細胞的粘附與浸潤腫瘤細胞的粘附與浸潤是腫瘤細胞進入血管和淋巴管發生轉移的 必要環節,此過程受到多種分子的調節，如細胞間粘附分子(icam)、血 管細胞粘附分子(vcam)和基質金屬蛋白酶(mmp)等。姜黃素能夠作用于 這些分子而發揮抗轉移的作用。姜黃素能完全阻斷單核細胞與內皮細 胞的粘附以及icam-1、vcam-1和elam-1在內皮細胞上的表達，還可抑 制tnf誘導內皮細胞表達粘附分子，其機制可能是由于抑制了 nf-k b 活化14 o姜黃素能夠抑制喉癌hep2細胞mmp-2的表達與活化，從而抑制其浸潤和

7、轉移15。姜黃素還能廣泛抑制星形神經膠質瘤細胞的 mmp(mmp-1、3、9)基因表達16；主要通過抑制上游的ap-1轉錄、 nf- k b活性而抑制mmp的表達。進一步研究發現,姜黃素能抑制pma誘導的erk、jnk、p38、map激酶的磷酸化17。姜黃素可有效抑制結腸 腺癌細胞sw620集落生長和穿膜侵襲能力，且與濃度相關，瓊脂糖凝膠 電泳的結果顯示，誘導失巢凋亡是姜黃素抑制腫瘤細胞侵襲的機制之一18 o3. 2抑制血管生成與血行轉移20世紀70年代初,folkman提出腫瘤生長依賴于新血管生成的理 論，新生血管為腫瘤組織提供充足的營養，同時發育不完善的微血管也 為腫瘤細胞進入循壞轉移擴散

8、提供便利，因此，抗血管生成治療已逐漸 成為腫瘤研究的熱點和治療的新策略。姜黃素對血管生成的抑制作用 已被cam、matrigel plug等多種實驗證明。早在1998年,arbiser jl 等19就發現，姜黃素及其衍生物在體內體外都能有效的抑制血管生成, 抑制內皮細胞增生和堿性成纖維細胞生長因子(bfgf)誘導的小鼠角膜 新生血管的形成。血管內皮細胞的遷移、增生、分化促使了血管新生，李氏等20 研究發現，姜黃素、脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素3種姜黃色素 單體均有明顯的抑制內皮細胞增殖作用，且呈劑量和時間依賴性，并認 為影響細胞增殖周期和誘導凋亡是姜黃色索抑制內皮細胞增殖的主要 機理之一，

9、從而也認為3種姜黃色素抗腫瘤與其抑制血管的形成作用相 關。另有實驗表明，在a549肺癌細胞中，姜黃素通過抑制vegf受體 fit-1、kdr的合成、分泌和表達，進而抑制腫瘤組織中血管的生成 21 o腫瘤的血管生成是一個非常復雜的過程，此過程受到多種促血管 生成因子和抑血管生成因子及其和關基因的調控。rt-pcr顯示,姜黃素 抑制血管新生與下調血管生成相關基因的表達有關，如抑制血管內皮生 長因子(vegf)、mmp-9、血管生成素1和2等22-23。在缺氧的情況 下,姜黃素通過下調iiif-1基因表達，降低iiif-1轉錄活性而抑制vegf 表達，從而抑制缺氧所誘導的血管生成24。3.3對淋巴管

10、新生與淋巴轉移的影響在腫瘤轉移過程中，不僅存在血行轉移，腫瘤細胞還可通過淋巴管 轉移。淋巴管新生對于腫瘤淋巴轉移具有重要作用。迄今為止,姜黃素 對腫瘤細胞淋巴轉移影響的實驗研究較少。體外實驗發現，姜黃素抑制 淋巴內皮細胞tr-le毛細管樣管腔結構的形成，但對細胞的活力及粘附 能力沒有影響。westernblot與明膠酶譜分析顯示，姜黃素抑制淋巴管 生成的作用可能是通過抑制tr-le細胞的akt磷酸化以及mmp-2活性 而實現的25 o另外,姜黃素還能抑制多種與腫瘤生長相關的蛋口激酶 的活性，如蛋白酪氨酸激酶、蛋白激酶c、camp依賴的蛋白激酶以及磷 酸化激酶phk等26 o4結語已有的研究表明

11、，姜黃素的藥理作用廣泛，能影響腫瘤發生發展的 多個環節與步驟，抗腫瘤機制及產生的作用機理也是多方面的，同時毒性很低，美國nci已經將其列為笫三代防癌藥來進行研究，因而姜黃素 是一極有可能成為具有臨床應用價值的抗癌藥物。【參考文獻】1安繼紅，陳鵬,辛秀芹姜黃素體外抗腫瘤作用的觀察j 實用臨床醫藥雜志,2007, 11 (2)： 24-25.2 aoki h, takada y,kondo s,et al. evidence that curcumin suppresses the growth of malignant gliomas in vitro and in vivo through i

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