1、天然藥物化學課程形成性考核冊作 業 1第一章 緒 論一、名詞解釋1.有效成分：（P2頁）又稱活性成分，指天然藥物中體現藥物療效或生物活性，并能夠用分子式或結構式表示，具有確定的物理常數和理化性質的單體化合物。2.有效部位：（P2頁）天然藥物相應的有效成分為混合物稱為有效部位。二、簡答題1.簡述天然藥物化學的研究目的和內容。（P2頁）目的：1.增強療效，研發新藥；2.控制質量，保證療效； 3.探索天然藥物治病防病的機制，追蹤有效成分。內容：主要研究天然藥物中活性成分的理化性質、提取分離、化學結構特征及鑒定、生物合成途徑及新藥開發等基本理論及相關實驗技術。 重點研究天然活性成分的提取、分離、藥理作

2、用。2.天然藥物的開發與利用有哪幾個方面？1)用現代科學技術方法對傳統藥物的效能評價，使相關產品的質量得到保障，并推進質量 的標準化和生物活性的“指紋”化。 2)進行生物源動物、植物、礦物等化學成分的深入研究，探討其生物活性的差異，開發新 的藥用原料，使資源可持續利用。 3)依據研究者的經驗和藥物生物活性特征，尋找創新藥物研究的備選化合物或先導物。4)以天然藥物化合物效能為出發點，探討生物活性作用的靶點，建立新的天然藥物篩選模型。5)進一步探討天然藥物對預防及治療疾病的生物化學機制。6)尋找天然藥物活性成分的提取、分離、純化方法。7)依據天然化合物的親緣性和生物合成途徑，結合模擬生物酶催化機制

3、進行仿生物藥合成 路線設計。8)根據化學物種的進化特征，從分子水平探討生物物種進化趨勢。9)研究天然藥物在有機體的分布、吸收、代謝等生物有效性及毒性，設計合成創新型藥物。 10)充分利用天然藥物手性化合物的資源，開展手性藥物的研究。 第二章 天然藥物化學成分一、單項選擇題1C 2E 3C 4C 5B 6D 7C 8B 9A 10B二、簡答題1.比較A、B化合物的酸性強弱，并簡述理由。（P3頁）酸性：BA。酸性：-羥基蒽醌-羥基蒽醌理由：A結構中兩個-酚羥基和羰基形成分子內氫鍵，使質子不易解離，故酸性弱；而B結構中的-酚羥基與羰基呈對位，受羰基吸電子基的影響，使羥基氧原子上的電子云密度

4、降低，質子易解離，故酸性強。2.苷類結構有何特點？如何分類？可分成哪幾類？（P11頁（一）結構：苷類是由糖分子中環狀半縮醛羥基與非糖化合物分子中的活潑氫原子脫水縮合而成的環狀縮醛衍生物。分類：1按苷中糖部分分類：按糖的結構分類：-苷和-苷；按連接糖基的數目分類：單糖苷、雙糖苷、三糖苷等；按連接糖鏈的數目分類：一糖鏈苷、二糖鏈苷等。2按苷鍵原子分類：氧苷：醇苷、酚苷、酯苷；硫苷；氮苷；碳苷。3其他分類方法：按苷元的化學結構類型分類：黃酮苷、吲哚苷等；按苷類在植物體內的存在狀況分類：原生苷和次生苷；按苷的特殊性質及生理作用分類：皂苷和強心苷等；按糖的種類或名稱分類：葡萄糖苷、木糖苷等；按植物來源分

5、類：人參皂苷、柴胡皂苷等。3.簡述生物堿溶解度規律。（P21頁3）（1）脂溶性生物堿，即絕大多數的叔胺堿和仲胺堿，易溶于親脂性有機溶劑，如乙醚和苯、特別易溶于氯仿，可溶于甲醇、乙醇、丙酮，溶于酸，不溶或難溶于水和堿液。但其生物堿鹽一般易溶于水。（2）水溶性生物堿，主要是季銨型生物堿和某些氮-氧化合物的生物堿，可溶于水、甲醇、乙醇難溶于親脂性有機溶劑。或按表格解答：水酸水堿水甲醇、乙醇苯、乙醚、氯仿四氯化碳、石油醚1游離生物堿脂溶性生物堿eg：叔/仲胺堿-+-+水溶性生物堿eg：季銨堿和氮氧化物+-少數小分子叔胺或仲胺生物堿既溶于水又溶于有機溶劑兩性生物堿eg：含有酚羥基和羧基既溶于水又溶于有機

6、溶劑具有內酯或內酰胺結構的生物堿溶于熱的氫氧化鈉溶液2生物堿鹽+-+-4.醌類化合物有哪些主要的化學性質？（顯色反應及原理）（P35頁6）1菲格爾反應（Feigl反應）： 醌類化合物+醛類+鄰二硝基苯，堿性條件下共熱生成紫色化合物；2無色亞甲藍顯色反應：專屬鑒別苯醌和萘醌類區別于蒽醌 苯醌和萘醌類+無色亞甲基藍乙醇溶液（1mg/mL），白色背景下呈藍色斑點；3活性次甲基試機反應（Kesting-Craven反應）：區別苯醌和萘醌類 苯醌或萘醌類的醌環上有未被取代的位置（有次甲基）時+活性次甲基試劑（eg：乙酰乙酸乙酯、丙二酸酯）堿性條件下，呈藍綠/藍紫；4堿液顯色反應（Borntraiger反

7、應）：用于檢測識別羥基蒽醌類成分 羥基蒽醌及其苷類+堿性溶液，呈紅或紫紅色5乙酸鎂反應： 羥基蒽醌母核上至少含有一個-羥基或有鄰二酚羥基時+0.5%乙酸鎂甲醇或乙醇溶液，呈橙紅、紫紅或藍紫色絡合物。6對亞硝基二甲苯胺反應：用于檢測識別C10位未被取代的蒽酮類 1,8-二羥基蒽酮衍生物（其羰基對位亞甲基上的氫）+對亞硝基二甲苯胺吡啶溶液，縮合成共軛體系較長的化合物，呈紫色、綠色、藍色及灰色等不同色。 5.何謂萜類化合物？其分類依據是什么？（P42頁一（一）萜類化合物：是天然產物中一類重要的代謝產物，是概括所有異戊二烯的聚合物及其含氧衍生物的總稱，通式：(C5H8)n，一般其骨架碳數是5的倍數。分

8、類依據：1根據結構中異戊二烯單位的數目分類：單萜、倍半萜、二萜等；2根據萜類化合物結構中碳環的有無和數目分類：鏈萜、單環萜、雙環萜等；3根據萜類化合物結構中含氧功能團的種類分類：醇、醛、酮、內酯、過氧化物及苷等。6.為什么可用堿溶酸提取分離香豆素類成分？分析說明提取分離時應注意什么問題？原因：香豆素類具有內酯環或酚羥基，在熱稀堿液中內酯可開環生成順鄰羥基桂皮酸鹽，加酸又可重新閉環生成原來的內酯而析出；注意：所加堿液的濃度不宜太濃，加熱時間不宜過長，溫度不宜過高，以免破壞內酯環。堿溶酸沉法不適合于遇酸堿不穩定的香豆素類化合物的提取。作 業 2第三章 天然藥物化學有效成分的提取和分離一、單項選擇題

9、1D 2C 3B 4A 5A 6C 7B 8B 9D 10B 11B 12A 13D 14A 15C 16B二、簡答題1.采用溶劑提取法對天然藥物的有效成分進行分離時溶劑的選擇應遵循什么原則？（P53（二）1)溶劑對有效成分的溶解度大，對雜質的溶解度小；2)溶劑不能與天然藥物中的成分起化學反應；3)溶劑要經濟、易得、使用安全等。 2色譜法的基本原理是什么?（P67）利用混合樣品的各組分在不相溶的兩相溶劑之間的分配系數的差異（分配色譜）、吸附劑對組分吸附能力的不同（吸附色譜）、分子大小差異（排阻色譜）或其他親和作用的差異來進行反復吸附或分配，從而使混合物中各組分得到分離。3什么是重結晶？分步結晶

10、怎樣進行？（P66） 重結晶：第一次結晶得到的晶態物質往往不是很純，可以用溶劑溶解再次結晶精制，該過程稱為重結晶。 分步結晶：制備結晶時，通常在形成一批結晶后，立即吸出上層的母液于干凈容器中，母液放置后可以得到第二批結晶，如此下去可得到各級結晶，該法稱為分步結晶。4簡述鉛鹽沉淀的工藝流程。（P61）5.請列舉一種天然藥物有效成分提取分離新技術，簡述其原理及主要優點。（P75例3-9）紅景天苷的微波提取。取紅景天根莖，粉碎過篩，適量水浸泡，微波處理5次，每次30s，加10倍水提取10min，分析提取液中紅景天苷和可溶性蛋白的含量。微波提取原理，在微波場中利用吸收微波能力的差異使得基體物質的某些區

11、域或萃取體系中的某些組分被選擇性加熱，從而使得被萃取物質從集體或體系中分離，進入到介電常數較小，微波吸收能力相對差的萃取劑中。與傳統方法相比，微波提取不僅對目標成分提取率高，而且能降低雜質的溶出。6.超臨界CO2萃取是實驗室常見的一種分離方法，請簡述其特點和優勢。(P75)超臨界CO2對不同溶質的溶解能力差別很大，與溶質的極性、沸點和分子質量密切相關。親脂性、低沸點成分容易萃取，可低壓萃取，如脂、揮發油等；化合物的極性基團越多，就越難萃取；化合物的分子質量越大，越難萃取。適用于熱敏成分，密閉系統進行，可有效防止熱敏性成分的物質分解和易氧化物質的氧化，完整保留生物活性，能把高沸點，低揮發度、易熱

12、解的物質在其沸點溫度一下萃取出來。耗能降低，節約成本。 工藝流程簡單。無溶劑殘留。 極性選擇范圍較廣。第四章 天然藥物化學成分的波譜鑒定一、名詞解釋1.紫外吸收光譜法：（UV-Vis）利用分子或離子吸收紫外光和可見光的程度與微粒數量成正比的相關分析方法。（P86）2.紅外光譜法：（IR）研究紅外光與物質間的相互作用，即以連續波長的紅外光為光源照射樣品引起分子振動和轉動能級之間的躍遷，所測得的吸收光譜為分子的振轉光譜，又稱紅外光譜。（P89）3.核磁共-振譜：（NMR）指自旋核在外磁場的作用下，吸收無線電波的能量，從一個自旋能級躍遷到另一個自旋能級產生的吸收光譜。常見氫譜(1H-NMR)和碳譜(

13、13C-NMR)（P93）4.化學位移：（）處在不同化學環境中的氫原子因產生共振時吸收電磁波的頻率不同，在譜圖上出現的位置也不同，各類氫原子的這種差異被稱為化學位移。或解答為：化合物中質子所處的環境不同，它們感受到抗屏蔽效應或順磁去屏效應，而且程度不同。所以它們的共振吸收出現在不同的外加磁場強度處，這個現象叫做化學位移。（P93）二、單項選擇題1B 2C 3C 4C 5A 三、簡答題1.簡述在蒽醌類化合物的紫外光譜中，蒽醌母核上的羥基數量及位置與吸收峰的大致規律。（P86（一） 蒽醌母核具有苯酰基結構和對醌樣結構。 蒽醌類有五個主要吸收峰。 第峰：230nm左右； 第峰：240260nm（由苯

14、酰基結構引起）； 第峰：262295nm（由對醌結構引起）； 第峰：305389nm（由苯酰基結構引起）； 第峰：400nm以上（由對醌結構中的C=O引起）。 以上各吸收峰帶的峰位及吸收強度與蒽醌母核上的羥基數量及位置有以下規律： 第峰與酚羥基數目的關系：蒽醌母核上有n個或-酚羥基n=1n=2n=3n=4max222.5nm225nm(230±2.5)nm236nm 第峰與-酚羥基的關系：具有-酚羥基的第峰發生紅移，吸收強度也增強。一般情況下，第峰吸收強度lg4.1時，可推測有-酚羥基； lg4.1時，可表示無-酚羥基。 第峰與-酚羥基的關系：-酚羥基越多，第峰紅移值越大，如表。羥基

15、蒽醌類第峰的吸收情況-酚羥基數-OH基位置max/nm（lg）位置無356-362.5（=3.30-3.88）1400-42021,5-二羥基418-4401,8-二羥基430-4501,4-二羥基470-500（靠500nm處有一個肩峰）3485-530（兩個以上吸收峰）4540-560（多個重峰）2.簡述生物堿的紅外光譜特征。（P92（四） 生物堿的紅外光譜特征主要用于官能團的定性和與已知堿對照鑒定。 酮羰基C=O吸收處于跨環效應時，VC=O吸收在16801660cm-1區域，比正常酮羰基吸收波數低。 Bohlmann吸收帶是指在反式奎諾里西丁環中，凡氮原子鄰碳上的氫有兩個以上與孤對氮電子

16、對呈反式雙直文關系者，在28002700cm-1區域有兩個以上的明顯吸收峰（VC-H）而順式異構體則在此區域無吸收峰或出現極弱峰。實際上，若采用氯仿溶液，則多為兩個峰，而用溴化鉀壓片后測得的紅外光譜為一簇峰。作 業 3第五章 抗菌消炎和抗病毒天然藥物一、單項選題1A 2D 3A 4B 二、簡答題1.天然抗菌消炎藥物中所含有效成分的主要類型有哪些？（P109） 生物堿類 黃酮類 酚酸類 五環三萜類 苷類2.試列舉一個抗病毒天然藥物實例，分析其主要有效成分的結構、性質（P116）eg1 青蒿 有效成分：青蒿素 結構：含有過氧基團的倍半萜內酯類化合物； 性質：無色針狀結晶，味苦，mp156157，

17、易溶于-丙酮、乙酸乙酯、氯仿、苯、冰醋酸， 可溶于-甲醇、乙醇、乙醚、石油醚， 幾乎不溶于-水。eg2 板藍根 主要化學成分：有機酸、生物堿類、氨基酸類及一些微量元素。 結構：生物堿類化合物主要有吲哚類生物堿和喹唑酮類生物堿兩大類。 靛玉紅屬于吲哚類生物堿。 性質：靛玉紅為紅色針狀結晶，具有升華性，易溶于吡啶， 可溶于乙酸乙酯、丙酮、氯仿、乙醚等有機溶劑， 微溶于乙醇和乙酸，不溶于水。3.青蒿素是哪類化合物？具有何生物活性？（P116頁3、P111頁2）歸類：是含有過氧基團的倍半萜內酯類化合物；生物活性：抗瘧疾(青蒿素誘導干擾素的生成，從而增強機體免疫反應，發揮抗病毒作用)。第六章 免疫調節天

18、然藥物一、單項選題1B 2B二、簡答題1.天然藥物中具有免疫調節作用的主要有效成分有哪些？（P129） 多糖 苷類 生物堿 揮發油2.為什么含有皂苷的中藥一般不能做成注射劑？為什么含人參皂苷的中藥能做成注射劑？（P132）由于大多數皂苷能破壞紅細胞造成溶血，因此含皂苷的中藥一般不能做成注射劑；皂苷溶血作用是因為多數皂苷能與膽甾醇結合形成不溶性的分子復合物。但并非所有皂苷都能破壞紅細胞產生溶血。B型和C型人參皂苷有顯著的溶血作用，A型人參皂苷有抗溶血作用，人參總苷無溶血作用，所以可以制成注射劑。三、分析比較題，簡要說明理由1.中國藥典以人參皂苷Re、Rb1、Rg1為對照品，進行人參及含人參中藥的

19、皂苷的硅膠TLC鑒定，其展開條件是：氯仿-甲醇-水（65:35:10），于410條件下置12 h分取下層作為展開劑。（P68頁4）Rf大小順序是： Rg1 Re Rb1 。 原因：三個化合物的基本骨架相同，骨架上所連接糖的數目不同，連接糖的數目越多，羥基越多-極性就越大，所以極性比較： Rb1 Re Rg1 硅膠為極性吸附劑，被分離物質的極性越大，越易被吸附，溶劑展開洗脫越難，所以Rf越小。2.比較下列5種化合物在硅膠分配柱層析時，以氯仿-甲醇-水（65:35:5）洗脫，指出洗脫出柱先后順序： E D A B C 。原因：官能團極性大小順序：-COOH Ar-OH -OH -NH2 -SH -

20、CHO C=O -COOR -OCH3 RX RH ；基本骨架相同，骨架上所連接糖的數目不同，連接糖的數目越多，羥基越多-極性就越大，所以極性比較： C B A D E 。（P68頁4） 硅膠為極性固定相，所以極性大的物質分配系數大（K=Cs/Cm）； 分配系數大的物質前移距離小，后出柱。（P70頁）作 業 4第七章 心血管系統天然藥物一、填空題1.丹參主要含有（二萜醌類化合物）和（多聚酚酸類）成分。（P156(三)）2.銀杏葉提取物的化學成分多達160余種，其中（黃酮類）和（銀杏萜內酯）是銀杏葉發揮多方面獨特藥理活性的主要化學成分。（P159）3.赤芍根中的化學成分多為單萜成分，長以（苷類）

21、化合物形式存在。(P167)4.從牡丹皮中分離得到的成分較多，但主要成分為（酚及酚苷類）、（單萜及其苷類），其他還有三萜、甾醇及其苷類、黃酮、有機酸、香豆素等。(P169)5.黃酮類化合物是紅花中研究最多、最主要的有效化學成分。主要是黃酮醇類=、黃酮類和查爾酮類化合物。黃酮醇類包括（山奈酚）和（槲皮素）等，其中以山奈酚類為最多。（P171）6.益母草具有活血調經、利尿消腫的功效。主要化學成分為（生物堿類）、（黃酮類）、（二萜類）、苯丙醇苷類、脂肪酸類、揮發油類等，并含有鋅、銅、錳、鐵、鋅等微量元素。（P172）二、簡答題1.舉例說明治療冠心病、心絞痛類天然藥物的有效成分。（P156(三)）紅景

22、天：有效成分-紅景天苷、黃酮等，能明顯降低細胞內Ca2+濃度，減輕血管平滑肌的痙攣樣收縮，同事還可以去除沉淀在血管壁上的脂質，防止粥樣斑塊的形成，降低血液黏稠度。丹參：有效成分-丹參酮，在治療心絞痛上具有速效、高效、安全和毒副作用小的特點。2.簡述銀杏葉有效成分及產業化進展。（P159(一)、P157）有效成分：黃酮類 銀杏萜內酯 有機酸類 酚類 聚戊烯醇類 甾體化合物 微量元素等；產業化進展：銀杏葉制劑； 銀杏葉保健用品； 銀杏葉保健食品； 銀杏葉化妝品 銀杏樹種植業迅猛發展。3.以下3種成分的混合物用pH梯度萃取法分離成單體，寫出分離工藝流程。（P35(4)） 在共同結構的基礎上，三個化合

23、物的區別： 含1個羧基；含1個-酚羥基、1個甲基；含1個甲基， 所以酸性大小比較：>>。第八章 神經類天然藥物簡答題1.具有抗老年癡呆效果的天然藥物有哪些？（P180頁5）紅景天：主要成分-紅景天苷、苷元酪醇、黃酮苷等；調心方：組成-黨參、茯苓、甘草、石菖蒲、遠志。2.請簡要說明索氏提取器的構成及操作。（P56）構成：冷凝管 帶虹吸管的提取器 燒瓶；操作：提取時，將待測樣品包在脫脂濾紙包內，放入提取器內。燒瓶內加入有機溶劑，加熱燒瓶，有機溶劑氣化，由連接管上升進入冷凝管，凝成液體滴入提取器內，浸提樣品中的脂類物質。待提取器內有機溶劑液面達到一定高度，溶有粗脂肪的有機溶劑經虹吸管流入燒瓶。流入燒瓶內的有機溶劑繼續被加熱氣化、上升、冷凝，滴入提取器內，如此循環往復，直到抽提完全為止。 3.簡述鉤藤的有效成分，根據性質設計其生物總堿的提取分離流程。（P184(一)、P185頁8-2圖）有效成分： 吲哚類生物堿： eg-鉤藤堿、異鉤藤堿、柯諾新、柯諾新B、去氫