1、遺傳病的診斷遺傳病的診斷：植入前診斷產前診斷病癥前診斷現癥病人診斷第一節 病史、病癥和體征w一、病史w1、家族史：準確性，全面性w2、婚姻史：婚齡、次數、配偶、近親w3、生育史：育齡、子女數及安康情況、w 流產、死產和早產史如異常，了w 解產傷、窒息、病毒、致畸劑等w二、病癥和體征w一樣性w特異性：外貌、身體發育、體重增長、w 智力增進、性發育、肌張力、w 哭聲 w加強診斷：實驗室檢查；輔助器械檢查.第二節 系譜分析w一、目的：區分遺傳方式、遺傳異質性、w 及表型類似遺傳病。w二、本卷須知：w1、系譜的系統性、完好性和可靠性wa、三代以上； b、有關人員，尤其關鍵人員逐個查詢； c、有否近親婚

2、配； d、有無死胎、流產史； e、不協作，假情況； f、必要時實驗室，輔助器械檢查。w2、延遲顯性、外顯不全不能誤以為隱性w3、新基因突變不能誤以為隱性w4、顯、隱性相對性w例如：HbS 臨床程度：ARw 細胞程度：中間型顯性w 分子程度：共顯性X染色體染色體Y染色體染色體13號染色體號染色體18號染色體號染色體21號染色體號染色體第三節 細胞遺傳學檢查13號染色體號染色體21號染色體號染色體w指征：1、智能發育不全、生長緩慢或伴有其w 他先天畸形者；w 2、夫婦之一有染色體異常；w 3、家族中已發現染色體異常或先天畸w 形個體；w 4、34歲以上高齡孕婦；w 5、多發性流產婦女及其丈夫；w

3、6、原發閉經和男女性不孕癥者；w 7、兩性內外生殖器畸形者第四節 基因產物分析酶和蛋白質的分析苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥, PKU酶活性檢查酶活性檢查PAH肝臟肝臟血液濾片法血液濾片法FeCl3顯色反響顯色反響苯丙酮酸苯丙酮酸,綠色綠色尿樣尿樣第五節 基因診斷基因診斷的優點不受細胞類型限制，不思索基因表達與否；而生化檢查必需在基因表達后方可實行。概念即利用DNA重組技術在分子程度上檢測人類遺傳病的基因缺陷以診斷遺傳病一 基因診斷的原理w核酸分子雜交：互補核酸序列可在一定w 條件下特異結合成雙鏈。w 必要條件：特異探針w一、基因探針：w目的基因互補序列w探針來源：基因組探針w 逆轉錄cDNA探針w 人

4、工合成寡核苷酸探針二 常用基因診斷技術wPCRw變性92-95；1w復性40-60；1w延伸72；1.5w單鏈構象多態性分析單鏈構象多態性分析SSCPw堿堿 基微小差別基微小差別DNA構象差別構象差別w電泳遷移率差別電泳遷移率差別靈敏檢出突變靈敏檢出突變1 2 3 4 5a b1：正常人：正常人 2,4,5：純合體患者：純合體患者 3：雜合體：雜合體(2的弟弟的弟弟)左為泳動變位方式：左為泳動變位方式：a 正常人；正常人；b 純合體患者純合體患者 遺傳病的治療w一、手術療法：切除、修補w 交換病損組織或器官w二、藥物療法：補其所缺w 去其所余w三、飲食療法三、飲食療法w四、基因治療四、基因治療

5、基因治療gene therapy是指將外源正常基因導入靶細胞，以糾正或補償因基因缺陷和異常引起的疾病，以到達治療目的。w禁其所忌基因置換gene replacement基因修正gene correction基因修飾gene augmentation又稱基因添加基因失活gene inactivation戰略戰略反轉錄病毒載體DNA病毒介導載體：DNA病毒包括腺病毒、SV40、牛乳頭瘤病毒、皰疹病毒等最常用于人類的是莫洛尼Mooney鼠白血病病毒murine leukemia virus;Mo-MLV地方倫理小組地方倫理小組地方生物地方生物平安小組平安小組NIHRACHGTSFDA 思索治療程序的

6、特點，思索治療程序的特點，用于基因轉移的生物制品的用于基因轉移的生物制品的產質量量控制和鑒定產質量量控制和鑒定 思索治療方案對受治患思索治療方案對受治患者和群眾的平安性，對患者者和群眾的平安性，對患者預期療效和潛在危險相比較預期療效和潛在危險相比較臨床基因治療方案臨床基因治療方案v乙型血友病乙型血友病v導入基因的繼續表達導入基因的繼續表達v導入基因的高效表達導入基因的高效表達v平安性問題平安性問題思索題：思索題：遺傳病的診斷可從哪些方面入手？遺傳病的診斷可從哪些方面入手？以酶和蛋白質的分析為例，簡述基因產物分析的根本過程。以酶和蛋白質的分析為例，簡述基因產物分析的根本過程。 常用基因診斷的技術有哪些？簡述常用基因診斷的技術有哪些？簡述P