1、1. 抗休克抗休克antishock：早期神經源性休克：早期神經源性休克2. 藥物中毒性低血壓藥物中毒性低血壓3. 上消化道出血上消化道出血 PO去甲腎上腺素去甲腎上腺素 NA/NE3. 部分運用部分運用local application(1) 與局麻藥配伍與局麻藥配伍Adr + procaine(2) 部分止血部分止血4. 青光眼青光眼glaucoma2. 過敏性疾病過敏性疾病anaphylaxis1. Cardiac arrest (心跳驟停心跳驟停)腎上腺素腎上腺素 Adr異丙腎上腺素異丙腎上腺素 Isop1.心跳驟停心跳驟停(cardiac arrest)2. II、III 度房室傳導

2、阻滯度房室傳導阻滯 A -V conduction blockade3.支氣管哮喘支氣管哮喘(bronchial asthma)4.感染性休克感染性休克( infectious shock)Chapter 11 Adrenoceptor blocking drugs腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥Instructional objectives掌握掌握 -受體阻斷藥的普通藥理，酚妥受體阻斷藥的普通藥理，酚妥 拉明、普萘洛爾的藥理作用臨床應拉明、普萘洛爾的藥理作用臨床應 用、不良反響和忌諱癥。用、不良反響和忌諱癥。熟習熟習 -受體阻斷藥的概念及分類，納多受體阻斷藥的概念及分類，納多 洛爾、拉

3、貝洛爾洛爾、拉貝洛爾 、噻嗎洛爾、阿替、噻嗎洛爾、阿替 洛爾的作用特點和運用。洛爾的作用特點和運用。【 Classification 】 分類分類 - adrenoceptor blocking drugs - adrenoceptor blocking drugs & - adrenoceptor blocking drugs Adrenoceptor blocking drugs are also called adrenoceptor antagonists. According to the selectivity to the receptors, they can be d

4、ivided into three types. 1 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 - adrenoceptor blocking drugs 短效類短效類 ( short- acting )非選擇性非選擇性non-selective選擇性選擇性selective(-) 1-R: 哌唑嗪哌唑嗪 prazosin 長效類長效類 ( long- acting ) 酚妥拉明酚妥拉明 phentolamine酚芐明酚芐明(-) 2-R: 育亨賓育亨賓 yohimbine酚妥拉明酚妥拉明 phentolamine fentlmi:n 可使可使 R R激動劑量效曲線平行右激動劑量效曲線平行右移，最

5、大效應不變。移，最大效應不變。(-) 1、 2-R reversibly (可逆地可逆地)【Actions Uses】作用和用途】作用和用途1. 心血管心血管cardiovascular systemCompetitive antagonist 競爭性拮抗藥競爭性拮抗藥phentolamine(-) 1-R血管擴張血管擴張外周阻力外周阻力BP外周血管痙攣性疾病外周血管痙攣性疾病靜滴靜滴NA外漏外漏抗休克抗休克頑固性心衰頑固性心衰 ( heart failure )診治嗜鉻細胞瘤診治嗜鉻細胞瘤心臟心臟+、心律失常、心律失常體體位位性性低低血血壓壓反射反射能否用能否用Adr升壓？升壓？questi

6、on藥物引起的高血壓藥物引起的高血壓 雷諾氏病又稱雷諾氏病又稱“肢端動脈痙攣病，發作肢端動脈痙攣病，發作時指端慘白，繼而發紫，最后呈潮紅色，伴時指端慘白，繼而發紫，最后呈潮紅色，伴有燒灼、刺痛感。有燒灼、刺痛感。 長期發作可致皮膚萎縮、長期發作可致皮膚萎縮、增厚、潰瘍，甚至指端壞死。增厚、潰瘍，甚至指端壞死。(1)+M-R+胃腸道平滑肌胃腸道平滑肌腹痛、腹瀉腹痛、腹瀉 Activates M-R Contraction of smooth muscle of gastrointestinal tract. 2. 其他其他others(2) 組胺樣作用組胺樣作用 胃酸分泌胃酸分泌誘發潰瘍誘發潰瘍

7、 Increases secretion of gastric acid peptic ulcer ( 消化性潰瘍消化性潰瘍 ) 妥拉唑啉芐唑啉妥拉唑啉芐唑啉 Tolazoline酚芐明酚芐明 phenoxybenzamine1. 可使可使 -R激動劑量效曲線右移，激動劑量效曲線右移，Emax。2. Its clinical uses are similar to phentolamine.Non-competitive antagonist 非競爭性拮抗藥非競爭性拮抗藥【Classification】 表表 11-1 P 92non-selective：selective：普萘洛爾普萘洛爾

8、噻嗎洛爾噻嗎洛爾美托洛爾美托洛爾 阿替洛爾阿替洛爾- 1、 2 - R- 1-R 2 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 - adrenoceptor blocking drugs- a & -R: 拉貝洛爾拉貝洛爾 卡維地洛卡維地洛普萘洛爾普萘洛爾 (心得安心得安) propranolol pruprnll 【Pharmacological action】藥理作用】藥理作用1. (-) - R(1) 心血管系統心血管系統cardiovascular system(-) 1- Rheart (-)(-) 2- R血管收縮血管收縮 contraction of blood vessel

9、s反射反射2 支氣管支氣管bronchia- 2- R3腎素腎素 renin(-) 1-Rparticularly in patients with asthma (哮喘病人哮喘病人)支氣管收縮支氣管收縮 release of reninBP 4代謝代謝 metabolismVLDL, 甘油三酯，甘油三酯， HDL2. 內在擬交感活性內在擬交感活性Intrinsic sympathomimetic activity, ISA 有些有些-R 阻斷藥吲哚洛爾與阻斷藥吲哚洛爾與-R 結合后結合后除能阻斷受體外，對除能阻斷受體外，對-R 具有部分激動作用。具有部分激動作用。 Some - adrene

10、rgic antagonists, after combining with and blocking - receptors, may have partial agonistic action.普萘洛爾無此作用。普萘洛爾無此作用。3. 膜穩定作用膜穩定作用 Membrane stabilizing effect細胞膜對離子的通透性。細胞膜對離子的通透性。1. 心律失常心律失常tachycardiac arrhythmia2. 心絞痛心絞痛angina pectoris和心梗和心梗3. 高血壓高血壓 hypertension4. 甲狀腺功能亢進甲狀腺功能亢進5. 充血性心衰充血性心衰 (CH

11、F )：卡維地洛：卡維地洛6. 青光眼：噻嗎洛爾青光眼：噻嗎洛爾【 Clinical uses 】臨床用途】臨床用途【 Contraindication 】忌諱癥】忌諱癥嚴重心衰嚴重心衰 Severe heart failure竇性心動過緩竇性心動過緩 sinus bradycardia 嚴重房室傳導阻滯嚴重房室傳導阻滯 severe atria-ventricular blockade 支氣管哮喘支氣管哮喘 bronchial asthma 3 、- adrenoceptor blocker 拉貝洛爾拉貝洛爾 Labetalol1. (-) -R (-) -RClinical use: (1

12、) 高血壓高血壓 、心絞痛、心絞痛 PO (2) 高血壓危象高血壓危象 ( hypertension crisis ) iv 卡維地洛卡維地洛 Carvedilol1. 阻斷阻斷1、1和和2受體；受體；2. 用途：高血壓、充血性心衰。用途：高血壓、充血性心衰。P 87擬膽堿藥擬膽堿藥M-R 激動藥激動藥抗抗ChE藥藥抗膽堿藥抗膽堿藥M-R 阻斷藥阻斷藥N-R 阻斷藥阻斷藥pilocarpineneostigmineatropine筒箭毒堿筒箭毒堿擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥 -R激動藥激動藥NA 、 -R激動藥激動藥Adr, DA -R激動藥激動藥異丙腎上腺素異丙腎上腺素抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥

13、-R阻斷藥阻斷藥phentolamine -R阻斷藥阻斷藥propranololQuestions1. 簡述酚妥拉明的作用、用途、不良反響。簡述酚妥拉明的作用、用途、不良反響。2. 簡述普萘洛爾的作用、用途、忌諱癥。簡述普萘洛爾的作用、用途、忌諱癥。3. 解釋：內在擬交感活性。解釋：內在擬交感活性。Chapter 14Local Anesthetics局局 部部 麻麻 醉醉 藥藥 Teaching goalsl【掌握】局麻藥的作用機制；普魯卡因、【掌握】局麻藥的作用機制；普魯卡因、l 利多卡因、丁卡因的作用特點、利多卡因、丁卡因的作用特點、 l 臨床運用。臨床運用。l【熟習】局麻藥的吸收作用及

14、不良反響。【熟習】局麻藥的吸收作用及不良反響。l【了解】局麻藥構效關系；部分麻醉方【了解】局麻藥構效關系；部分麻醉方 l 法。法。Definition 定義定義 Local anesthetics (LAs) are drugs that block both the generation (產生產生) and the conduction 傳導傳導of the nerve impulse激動激動when applied locally to nerve tissue in appropriate 適當的適當的concentrations. Local anesthetics produce

15、the reversible可逆的可逆的loss of sensation without the loss of consciousness. The first local anesthetic to be discovered is cocaine (可卡因可卡因). Owing to addiction (成癮成癮), its clinical uses was limited. A chemical search for synthetic (合合成的成的) substitutes (代用品代用品) for cocaine started in 1892. This resulted

16、 in 1905 in the synthesis of procaine (普魯卡因普魯卡因), which is still useful local anesthetic. 【structure - activity relationship】(構效關系構效關系) The molecule分子分子 of LA can be divided into three main portions(部分部分):芳香族環：疏水性芳香族環：疏水性(hydrophobicity)親脂性親脂性中間鏈：中間鏈： 酯：酯：procaineprocaine 酰胺：酰胺：lidocainelidocaine胺基團

17、：胺基團： 親水性親水性(hydrophilism) 與與H+結合后結合后NH2COOCH2CH2NC2H5C2H5NHCOOCH2CH2NCH3CH3C4H9CH3CH3NHCOCH2NC2H5C2H5普魯卡因普魯卡因procaine丁卡因丁卡因tetracaine利多卡因利多卡因lidocaine【mechanism of local anesthesia】 LAs block action potential generation by blocking voltage gated Na+ channels. LA在細胞內側阻斷電壓門控性鈉通道在細胞內側阻斷電壓門控性鈉通道阻斷動作電位的

18、產生和傳導。阻斷動作電位的產生和傳導。4. subarachnoid anesthesia蛛網膜下腔麻醉蛛網膜下腔麻醉 spinal anesthesia (脊髓麻醉脊髓麻醉)或腰麻：脊或腰麻：脊N根根 留意藥液比重及病人的姿態。留意藥液比重及病人的姿態。5. epidural anesthesia硬膜外麻醉：硬膜外麻醉：N根根6. regional analgesia(區域鎮痛區域鎮痛)【techniques of local anesthesia】(局麻方式局麻方式)1. surface anesthesia外表麻醉：外表麻醉：N末梢末梢2. infiltration anesthesia

19、浸潤麻醉：浸潤麻醉：N末梢末梢3. conduction anesthesia傳導麻醉：傳導麻醉：N干干【individuals of LAs】(常用藥物常用藥物)Procaine 普魯卡因普魯卡因 奴佛卡因奴佛卡因1. 穿透力差，不用于外表麻醉；穿透力差，不用于外表麻醉； can not be used for surface anesthesia.2. 水解生成對氨苯甲酸水解生成對氨苯甲酸 ( PABA)；3. 易過敏。易過敏。Lidocaine 利多卡因賽羅卡因利多卡因賽羅卡因作用快、強、久；作用快、強、久；穿透力強，平安范圍大；穿透力強，平安范圍大；Uses：1各種局麻方式各種局麻方式 ; 2抗心律失常抗心律失常 。 Tetracaine 丁卡因地卡因丁卡因地卡因It is too toxic to be used for filtration anesthesia. 毒性大，不用于浸潤麻醉毒性大，不用于浸潤麻醉【adverse reactions】1. toxic actions 1CNS: 先先+后后- +：restlessness (不安不安), tremor (震顫震顫), clonic convulsions陣攣性驚厥陣攣性驚厥 -：coma (昏迷昏迷)， respiratory fai