1、1納布啡在無痛消化內鏡中的應用納布啡在無痛消化內鏡中的應用2納布啡簡介納布啡簡介1納布啡作用部位和機制納布啡作用部位和機制2納布啡作用特點納布啡作用特點34納布啡在胃腸鏡麻醉中的觀察納布啡在胃腸鏡麻醉中的觀察32016.9.3 武漢武漢4 起效快 維持自主呼吸下全麻、并滿足鏡檢要求 血流動力學穩定 抑制內臟痛 并發癥輕微：疼痛、惡心嘔吐、躁動、認知障礙等 方法簡便，周轉率高 恢復快、舒適、完全清醒、能行走門診胃腸鏡麻醉的要求56拮抗劑拮抗劑激動拮激動拮 抗劑抗劑Text in here激動劑激動劑阿片類藥物阿片類藥物作用于阿片受體后可產作用于阿片受體后可產生完全的阿片作用（嗎生完全的阿片作用（

2、嗎啡、芬太尼、舒芬太尼、啡、芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼、氫嗎啡酮）；瑞芬太尼、氫嗎啡酮）；與與阿片受體結合但不激阿片受體結合但不激動受體，從而阻止阿片動受體，從而阻止阿片激動劑和受體結合激動劑和受體結合（ 納洛酮和納曲酮納洛酮和納曲酮 ）；）；對某一亞型的阿片受體起對某一亞型的阿片受體起激動作用，而對另一亞型激動作用，而對另一亞型的阿片受體則起拮抗作用。的阿片受體則起拮抗作用。（納布啡、布托啡諾）（納布啡、布托啡諾）； 7阿片受體阿片受體作作 用用1 脊髓以上鎮痛、鎮靜 2呼吸抑制，欣快感，瘙癢，縮瞳 、抑制腸蠕動，惡心嘔吐，依賴性 脊髓水平鎮痛、鎮靜、去欣快作用脊髓鎮痛、調控受體活性煩躁不安

3、等精神副作用，血壓升高8簡介簡介-米勒麻醉學中的納布啡米勒麻醉學中的納布啡激動激動-拮抗劑拮抗劑：Kappa受體激動；Mu受體拮抗；起效迅速起效迅速（5-10分鐘）；作用持久作用持久（3-6小時）；平衡麻醉或清醒鎮靜；平衡麻醉或清醒鎮靜；術后鎮痛及術后鎮痛及治療治療慢性疼痛慢性疼痛；目前FDA批準的只有腸外給藥腸外給藥的劑型；9Kappa受體的表達和作用部位受體的表達和作用部位 外周分布外周分布 表皮角質細胞、真皮成纖維細胞； 關節、肌肉和內臟器官的神經末梢； 背根神經節和三叉神經節； 淋巴細胞和巨噬細胞 肝臟 中樞分布中樞分布 尾狀核 伏核 下丘腦核團 殼核10納布啡腸外給藥作用部位納布啡腸

4、外給藥作用部位結合結合KAPPAKAPPA受體的分受體的分布和布和納布啡親水性納布啡親水性的特點，納布啡的的特點，納布啡的作用機制可能為外作用機制可能為外周性的周性的11-opioid effects -opioid effectsCentral Peripheral Central Peripheral Respiratory depression Analgesia Nausea and vomiting Euphoria Addiction Urinary retention Miosis Constipation Histamine release Hallucinations Dys

5、phoria Diarrhea Miosis Analgesia Anti-inflammatory Anti-emetic Anti-pruritic First-dose diuresis 納布啡主要作用機制納布啡主要作用機制主要作用于外周主要作用于外周KappaKappa受體受體12激動激動受體，對內臟痛更有效受體，對內臟痛更有效結論結論： 受體激動劑是對內臟痛特別有效特別有效的鎮痛劑13安全性高安全性高藥物治療安全范圍(LD50/ED50）噴他佐辛4氯胺酮11依托咪酯32布托啡諾45嗎啡71芬太尼277納布啡1034阿芬太尼1080Opioids in Medicine，19214Na

6、lbuphine作用特點作用特點呼吸抑制發生率低且有封頂效應呼吸抑制發生率低且有封頂效應納布啡多次給藥累積劑量納布啡多次給藥累積劑量納布啡單次大劑量納布啡單次大劑量兩種方式封頂劑量均兩種方式封頂劑量均為為30mg/70kg30mg/70kg15納布啡納布啡用于術后鎮痛用于術后鎮痛圍手術期納布啡和芬太尼對術后呼吸和鎮痛的影響Acta Anaesthesiol Scand 1990: 34: 197-202 研究結論 納布啡和芬太尼兩組術后鎮痛的質量和持續時間相似。一項雙盲研究 目的：比較納布啡和芬太尼對術后呼吸和鎮痛的相對效應； 方法：在靜脈麻醉下對行婦科手術的60位女性的術后呼吸和鎮痛進行比較

7、。在蘇在蘇醒時醒時蘇醒蘇醒+15分分鐘鐘蘇醒蘇醒+60分分鐘鐘蘇醒蘇醒+120分分鐘鐘蘇醒蘇醒+180分分鐘鐘R=蘇蘇醒醒16納布啡作用特點納布啡作用特點無心血管副作用無心血管副作用904 PART III: Anesthetic Pharmacology17無心血管副作用無心血管副作用v Carol 將納布啡應用于冠心病和瓣膜病變患者，納布啡劑量逐漸增加，最大劑量達2-3mg/Kg，患者心臟射血指數、平均動脈壓、肺動脈舒張壓、中心靜脈壓和術前比均無明顯變化。納布啡幾乎無血流動力學效應v 而噴他左辛pentazocine和丁丙諾啡buprenorphine在冠狀動脈不全和左右心室功能不全的病人

8、可增加肺和全身動脈阻力，減低心排量。 Anesthesiology 1982,57:498-50318v 納布啡極少引起精神副作用，如激動、幻覺等1 1。v 納布啡不會引發瘙癢癥狀，此外，還可以治療純受體激動劑引發的型受體介導的瘙癢癥。如：納布啡還能減少體外沖擊波碎石術聯用硬膜外芬太尼與利多卡因（皮下注射10mg）之后瘙癢癥狀的出現，且不減弱鎮痛效果2 2。v 納布啡不會引發惡心嘔吐癥狀，它只會減少作用于型受體的鎮痛劑引發的惡心嘔吐癥狀2 2。 1.Wikipedia last modified on 7 March 2012 at 17:032.Acute Pain（2004）6,29-39

9、19納布啡作用特點納布啡作用特點惡心嘔吐副作用少惡心嘔吐副作用少 在一項在一項47例接受婦科手術患者的術后鎮痛研究中，以肌例接受婦科手術患者的術后鎮痛研究中，以肌肉注射或者肉注射或者PCA給予納布啡，沒有抗惡心、嘔吐的需要給予納布啡，沒有抗惡心、嘔吐的需要Woods MP, et al. J Reprod Med 1991;36:64750. 剖腹產術后，接受硬膜外嗎啡術后鎮痛患者，靜脈給予剖腹產術后，接受硬膜外嗎啡術后鎮痛患者，靜脈給予納布啡納布啡5毫克，能減少惡心、嘔吐的發生率而不影響嗎啡的毫克，能減少惡心、嘔吐的發生率而不影響嗎啡的鎮痛效果鎮痛效果Cohen SE, et al. Ane

10、sth Analg 1992;75:74752. 患者接受氫嗎啡酮患者接受氫嗎啡酮(0.075 mg/ml) 硬膜外自控鎮痛硬膜外自控鎮痛（PCEA）,加入（加入（0.04mg/ml）的納布啡，能減少惡心，而）的納布啡，能減少惡心，而不影響鎮痛不影響鎮痛Parker RK, et al. Anesth Analg 1997;84:75763. 一項一項Meta分析顯示，納布啡與嗎啡鎮痛效果相當，但是分析顯示，納布啡與嗎啡鎮痛效果相當，但是納布啡引起惡心、嘔吐少于嗎啡納布啡引起惡心、嘔吐少于嗎啡 Zeng Z et al. Sci Rep. 2015 Jun 3;5:10927. 2020mg

11、IV 納布啡，一小時后能逆轉硬膜外嗎啡所致的尿潴留納布啡作用特點納布啡作用特點不導致尿潴留：有利于早期移除導管不導致尿潴留：有利于早期移除導管21納布啡緩解受體激動引起的奧狄氏括約肌痙攣納布啡緩解受體激動引起的奧狄氏括約肌痙攣嗎啡15mg IV納布啡10mg IV 3min納布啡作用特點納布啡作用特點促進胃腸功能恢復促進胃腸功能恢復22納布啡作用特點納布啡作用特點促進胃腸功能恢復促進胃腸功能恢復 300例全關節（髖，膝或髖關節例全關節（髖，膝或髖關節+膝關節）置換術，膝關節）置換術，相對于嗎啡和度冷丁，納布啡組胃腸功能恢復的快相對于嗎啡和度冷丁，納布啡組胃腸功能恢復的快 Orthop Nurs

12、 1990;9:51-6 納布啡是納布啡是-受體部分拮抗劑，不易產生便秘，并可受體部分拮抗劑，不易產生便秘，并可減少減少受體激動劑引起的便秘受體激動劑引起的便秘 （不易導致（不易導致腸梗阻）23與與受體激動劑聯用，即可獲得更佳的受體激動劑聯用，即可獲得更佳的鎮痛效果，又可有效降低副作鎮痛效果，又可有效降低副作用的發生率納布啡可在維持甚至增強mu型阿片類藥物產生的鎮痛作用的同時，減少mu型阿片類藥物帶來的副作用。2425由表1可以看出：納布啡的依賴性潛力最低。因為激動受體可在治療劑量時產生“去欣快作用 ”，所以藥物濫用的可能性小。Opioids in Medicine，172表表1 1：常用阿片

13、類藥物依賴性的區：常用阿片類藥物依賴性的區別別26 適應癥：鹽酸納布啡作為復合麻醉時誘導麻醉的輔助用藥。 國外說明書中納布啡的適應癥：國外說明書中納布啡的適應癥： 鹽酸納布啡用于緩解中至重度的疼痛。也可作為復合麻醉時輔助用藥，用于術前、術后鎮痛和生產、分娩過程中的產科鎮痛。 納布啡 平衡鎮痛、高效安全27推薦用法用量南方醫科大學珠江醫院、佛山市第一人民醫院、南京軍區總醫院若出現呼吸抑制，可用納洛酮來逆轉。推薦劑量使用方法術后鎮痛12mg/kg/2d靜脈術后鎮痛泵，納布啡12mg/kg+非甾體鎮痛藥+生理鹽水共100ml；持續輸注速度：2ml/h；沖擊劑量：1ml鎖定時間：15min 麻醉誘導0

14、.20.3mg/kg納布啡0.20.3mg/kg加生理鹽水至10ml，緩慢靜脈注射，后給予鎮靜藥、肌松藥，再行氣管插管。28納布啡在無痛消化內鏡中的應用納布啡在無痛消化內鏡中的應用首都醫科大學附屬北京友誼醫院麻醉科 田鳴 29納布啡復合丙泊酚用于門診無痛胃腸鏡檢查的對照觀察3031研究目的比較丙泊酚復合不同種類阿片藥物（舒芬太尼納布啡）用于無痛胃腸鏡檢查 鎮痛效果 呼吸循環抑制情況 不良反應的發生率比較兩種藥物用于無痛胃腸鏡檢查效果及安全性探尋納布啡用于無痛胃腸鏡的最適宜濃度范圍為臨床上無痛胃腸鏡的麻醉方式提供新思路 32 入選標準 靜脈全麻胃腸鏡檢查 年齡1865歲 ASA 簽署知情同意書

15、排除標準 嚴重心肺、肝腎系統疾患 丙泊酚過敏，精神藥品濫用史 睡眠呼吸暫停綜合征33研究設計術前均禁食水8小時入室后建立前臂靜脈通路，給予面罩吸氧5L/min監測患者血壓、呼吸頻率、心率、氧飽和度等生命體征S組給予舒芬太尼0.1g/kg；N1組給予鹽酸納布啡0.1mg/kg；N2組給予鹽酸納布啡0.2mg/kg。三組均緩慢靜脈推注丙泊酚1.5-2.0mg/kg待患者入睡后開始行胃鏡+腸鏡檢查術后根據患者心率、呼吸頻率、血壓、意識及體動情況酌情追加丙泊酚0.5-1.0mg/kg術中出現心率、血壓過低或血氧飽和度下降，及時予對癥治療 34觀察指標記錄檢查前、誘導后2min、5min、檢查后患者 R

16、R、MAP、HR、SPO2記錄丙泊酚用量、檢查時間及清醒時間（從操作停止至患者睜眼，能控制語言和行為）紀錄蘇醒時患者視覺模擬評分（VAS評分），記錄術中不良反應（低血壓、心動過緩及低氧血癥發生率）、體動情況（包括干嘔吞咽和四肢活動等） 35試驗流程無痛胃腸鏡檢查患者90例N1組納布啡0.1mg/kgF組舒芬太尼0.1g/kgN2組納布啡0.2mg/kg丙泊酚1.5-2.0mg/kg行胃腸鏡檢查患者心率、呼吸頻率、血壓、意識及體動情況術后記錄患者覺醒時間、術中疼痛及滿意度面罩吸氧5L/min3637入組情況三組患者的一般情況及術中丙泊酚用量不存在統計學差異38呼吸頻率RR表示與SF組比較差異存在統計學意義表示與SF組比較差異存在統計學意義 39RR納布啡給藥后2-5分鐘起效納布啡的呼吸抑制作用隨劑量增大而增大納布啡的呼吸抑制作用明顯小于舒芬太尼40MAP三組患者檢查前、誘導后2min、5min、檢查后的平均動脈壓均不存在統計學差異41HR三組患者檢查前、誘導后2min、5min、檢查后的心率均不存在統計學差異42SpO2三組患者檢查前、誘導后2min、5min、檢查后的血氧飽和度均不存在統計學差異43術后VAS評分三組患者檢查后VAS評分不存在統計學差異44術中體動情況三組患者檢查中體