1、藥物分析藥物分析課件課件第一章藥品質量研究的內容與第一章藥品質量研究的內容與藥典概況藥典概況藥品標準藥藥 品品 標標 準準國家標準國家標準（法定藥品標準）（法定藥品標準）企業標準企業標準（非法定藥品標準）（非法定藥品標準）上市藥品上市藥品 中國藥典中國藥典 藥品標準藥品標準新藥研發新藥研發臨床試驗用標準臨床試驗用標準( (臨床研究臨床研究) ) 藥品注冊標準藥品注冊標準標準體系標準體系監測期藥品標準監測期藥品標準使用非成熟使用非成熟( (非法定非法定) )方法檢測方法檢測標準規格高于法定標準標準規格高于法定標準國家藥品標準國家藥品標準第一節藥品質量研究的目的第一節藥品質量研究的目的藥品的內在質

2、量與外在質量：藥品的內在質量與外在質量：藥品質量研究的目的：制訂藥品標藥品質量研究的目的：制訂藥品標準，加強對藥品質量的控制及監督管準，加強對藥品質量的控制及監督管理，保證藥品的質量穩定均一并達到理，保證藥品的質量穩定均一并達到用藥要求，保障用藥的安全、有效和用藥要求，保障用藥的安全、有效和合理。合理。一、藥品質量標準制定的基礎1. 文獻資料的查閱及整理文獻資料的查閱及整理2. 對有關研究資料的了解對有關研究資料的了解 第二節藥品質量研究的主要內容 二、藥品質量標準術語 中 國 藥 典中 國 藥 典中國藥典（20102010版）版） 藥典內容藥典內容凡凡 例例正正 文文索索 引引解釋、使用藥典

3、基本原則解釋、使用藥典基本原則規定正文、附錄共性問題規定正文、附錄共性問題藥品質量標準藥品質量標準制劑質量標準制劑質量標準中文索引中文索引英文索引英文索引生物制品質量標準生物制品質量標準附附 錄錄通用檢測方法通用檢測方法指導原則指導原則制劑通則制劑通則一、組成一、組成 “凡例凡例”是解釋和正確地使用是解釋和正確地使用中國藥典中國藥典進行質量檢定的基本進行質量檢定的基本原則，原則，“凡例凡例”把與正文品種、附把與正文品種、附錄及質量檢定有關的共性問題加以錄及質量檢定有關的共性問題加以規定。規定。有關規定具有法定的約束力。有關規定具有法定的約束力。 ( (一一) )凡例（凡例（General No

4、ticesGeneral Notices） 中國藥典（中國藥典（20102010年版）將年版）將“凡例凡例”按按內容歸類，分類項目有：總則、正文、附內容歸類，分類項目有：總則、正文、附錄、名稱及編排，項目與要求，檢驗方法錄、名稱及編排，項目與要求，檢驗方法和限度，標準品、對照品，計量，精確度，和限度，標準品、對照品，計量，精確度，試藥、試液、指示劑，動物試驗，說明書、試藥、試液、指示劑，動物試驗，說明書、包裝、標簽，總計十二類三十八條款。包裝、標簽，總計十二類三十八條款。1. 1. 名稱及編排名稱及編排中文藥品名中文藥品名照照中國藥品通用名稱中國藥品通用名稱推薦的名推薦的名稱及其命名原則命名，

5、為稱及其命名原則命名，為法定名稱法定名稱；英文名稱英文名稱采用國際非專利藥名（采用國際非專利藥名（INNINN）。）。 有機藥物化學名稱有機藥物化學名稱應根據應根據有機化學命名原則有機化學命名原則命名，命名，母體母體的選定與國際純粹與應用化學聯合的選定與國際純粹與應用化學聯合會（會（IUPACIUPAC）一致。）一致。藥品化學結構式藥品化學結構式采用采用WHOWHO推薦的推薦的“藥品化學藥品化學結構式書寫指南結構式書寫指南”書寫。書寫。2. 2. 項目與要求項目與要求溶解度：溶解度：貯藏規定：貯藏規定：制劑規格：制劑規格：溶解：溶質溶解：溶質1g(ml)1g(ml)能在溶劑能在溶劑1010不到

6、不到30ml30ml中溶解。中溶解。注射劑：注射劑：1ml:10mg1ml:10mg陰涼處：陰涼處：2020涼暗處：避光，涼暗處：避光，2020冷處：冷處：2 21010常溫：常溫：101030303. 3. 檢驗方法和限度檢驗方法和限度檢驗方法：檢驗方法：按規定的方法進行檢驗。按規定的方法進行檢驗。如采用其他方法，應做比較實驗，仲裁如采用其他方法，應做比較實驗，仲裁時以藥典方法為準。時以藥典方法為準。限度：限度：標準中規定的各種純度和限度標準中規定的各種純度和限度數值包括上限和下限兩個數值本身及中數值包括上限和下限兩個數值本身及中間數值，最后一位數字都是有效位。間數值，最后一位數字都是有效位

7、。 原料藥原料藥 原料藥的含量（原料藥的含量（%），一般按重），一般按重量計。如未規定上限時，系指不超過量計。如未規定上限時，系指不超過101.0101.0；如規定上限為；如規定上限為100%100%以上時，系指用以上時，系指用本方法測定時可能達到的數值，它為藥典本方法測定時可能達到的數值，它為藥典規定的限度或允許的偏差，并非真實含量。規定的限度或允許的偏差，并非真實含量。 標準品標準品 用于生物檢定、抗生素或用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質，生化藥品中含量或效價測定的標準物質，按效價單位（或按效價單位（或 g g）計，以國際標準品進）計，以國際標準品進行標定。行標定。

8、 對照品對照品 化學藥品標準物質常稱為對化學藥品標準物質常稱為對照品。除另有規定外，均按干燥品（或無照品。除另有規定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用。水物）進行計算后使用。 4. 4. 標準品、對照品標準品、對照品滴定液和試液的濃度 v以以mol/Lmol/L表示表示 v滴定液用滴定液用“滴定液滴定液（mol/Lmol/L）表示：如氫氧化鈉滴）表示：如氫氧化鈉滴定液（定液（0.1005mol/L0.1005mol/L）。）。 v試液用試液用“mol/Lmol/L溶液溶液”表表示，如示，如0.1mol/L0.1mol/L氫氧化鈉溶液。氫氧化鈉溶液。 5. 5. 計量計量常用比例符號 v溶

9、液后標記的（溶液后標記的（110110）符號。）符號。v液體的滴。液體的滴。v藥篩。藥篩。v乙醇的濃度。乙醇的濃度。6. 6. 精確度精確度（1 1）“稱重稱重”或或“量取量取” ” 可根據數值的可根據數值的有效數位來確定：例：有效數位來確定：例：（2 2）“精密稱定精密稱定” 應準確至所取應準確至所取重量的千分之一；例重量的千分之一；例0.1g0.1g，精確至，精確至0.0001g0.0001g。“稱定稱定”應準確至所取重量的百分之應準確至所取重量的百分之一。一。 “精密量取精密量取” 量取體積的準確度應符合量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。國家標準中對該體積移液管的

10、精度要求。 “約約” 指取用量在規定量的指取用量在規定量的1010。“量取量取” 可用量筒或按照量取體積的可用量筒或按照量取體積的有效位數選用量具有效位數選用量具（3 3）恒重）恒重 連續兩次干燥或灼熾連續兩次干燥或灼熾后稱重的差異后稱重的差異0.3mg0.3mg（第二次稱（第二次稱重需在干燥重需在干燥1h1h或熾灼或熾灼0.5h0.5h后）。后）。 （4 4）空白試驗）空白試驗（5 5）試驗溫度）試驗溫度 是藥典的主要內容，為所收是藥典的主要內容，為所收載藥品或制劑的質量標準。載藥品或制劑的質量標準。 ( (二二) )正文（正文（MonographysMonographys）（1 1）品名）

11、品名 （2 2）有機藥物的結構式）有機藥物的結構式（3 3）分子式與分子量）分子式與分子量（4 4）來源或有機藥物的化學名稱）來源或有機藥物的化學名稱（5 5）含量或效價規定）含量或效價規定（6 6）處方）處方 （7 7）制法）制法 （8 8） 性狀（性狀（9 9）鑒別）鑒別 （1010）檢查（）檢查（11 11）含量或效價測定（）含量或效價測定（1212）類別）類別 （1313）規格（）規格（1414）貯藏）貯藏 （1515）制劑）制劑苯苯 巴巴 比比 妥妥本品為本品為5-5-乙基乙基-5-5-苯基苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧嘧啶三酮。按干燥品計算

12、，含啶三酮。按干燥品計算，含C C1212H H1212NN2 2OO3 3 不得不得少于少于98.5%98.5%。C C1212H H1212NN2 2OO3 3 232.24 232.24HHCCCONONC OH5C2Benbabituo Benbabituo PhenobarbitalPhenobarbital【性狀】【性狀】本品為白色有光澤的結晶性粉末；無本品為白色有光澤的結晶性粉末；無臭、味微苦；飽和水溶液顯酸性反應。臭、味微苦；飽和水溶液顯酸性反應。 本品在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中本品在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中極微溶解；在氫氧化鈉或碳酸鈉略溶，在水中極微溶

13、解；在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解。溶液中溶解。 熔點熔點 本品的熔點本品的熔點( (附錄附錄VICVIC）為為174.5 174.5 178 178 C C【鑒別】【鑒別】 （1 1）本品顯丙二酰脲類的鑒）本品顯丙二酰脲類的鑒別反應別反應（附錄（附錄IIIIII）（2 2）取本品約）取本品約10mg10mg，加硫酸，加硫酸2 2滴與亞滴與亞硝酸鈉約硝酸鈉約5mg5mg，（略）（略）（3 3）取樣品約）取樣品約50mg50mg，置試管中，置試管中，（略）（略）（4 4）本品的紅外吸收光譜應與對照譜）本品的紅外吸收光譜應與對照譜圖圖（光譜集（光譜集227227圖）圖）一致一致【檢查】【檢查】 酸度

14、酸度 乙醇溶液的澄清度乙醇溶液的澄清度 中性或堿性物質中性或堿性物質 干燥失重干燥失重（附錄（附錄VIII LVIII L） 熾灼殘渣熾灼殘渣（附錄（附錄VIII NVIII N） 【含量測定】【含量測定】【類別】【類別】【貯藏】【貯藏】【制劑】【制劑】 附錄部分記載了制劑通則、一般鑒別試驗、附錄部分記載了制劑通則、一般鑒別試驗、分光光度法、色譜法、理化常數、有關滴定法分光光度法、色譜法、理化常數、有關滴定法和測定法、一般雜質檢查方法、制劑檢查法、和測定法、一般雜質檢查方法、制劑檢查法、抗生素微生物檢定法、試劑配制法等內容。并抗生素微生物檢定法、試劑配制法等內容。并收載了十個指導原則。收載了十

15、個指導原則。( (三三) )附錄（附錄（AppendixAppendix）附錄中收載的指導原則，不作法定標準附錄中收載的指導原則，不作法定標準 。 中文索引（漢語拼音索引）中文索引（漢語拼音索引）和英文索引。和英文索引。 ( (四四) )索引（索引（IndexIndex）三、藥品質量標準制訂的原則三、藥品質量標準制訂的原則 堅持堅持“科學性科學性、先進性、規范性和權威性、先進性、規范性和權威性”的原則的原則 1 1、科學性、科學性 2 2、先進性、先進性 3 3、規范性、規范性 4 4、權威性、權威性 四、藥品質量研究的內容四、藥品質量研究的內容OOHOHOOHOHH維維 生生 素素 C CW

16、eishengsu CVitamin C Vitamin C C6H8O6 176.13本品為本品為L- L-抗壞血酸。含抗壞血酸。含C C6 6H H8 8OO6 6不得少于不得少于99.0%99.0%名稱名稱分子量分子量結構式結構式分子式分子式【性狀】【性狀】本品為白色結晶或結晶性粉末；無本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭，味酸；久置色漸變微黃；水溶液顯酸性反臭，味酸；久置色漸變微黃；水溶液顯酸性反應。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯應。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。甲烷或乙醚中不溶。 熔點熔點 本品的熔點（附錄本品的熔點（附錄VI CVI C）為）為190 19

17、2190 192，熔融時同時分解。，熔融時同時分解。比旋度比旋度 取本品，精密稱定，加水溶解并定量取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每稀釋制成每1ml1ml中約含中約含0.10g0.10g的溶液，依法測定的溶液，依法測定（附錄（附錄VI EVI E），比旋度為），比旋度為+20.5+20.5至至+21.5 +21.5 。【鑒別】【鑒別】（1 1）取本品）取本品0.2g0.2g，加水，加水10ml10ml溶解后，溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸銀試液分成二等份，在一份中加硝酸銀試液0.5ml0.5ml即即生成銀的黑色沉淀。在另一份中，加二氯靛酚生成銀的黑色沉淀。在另一份中，加二氯靛酚鈉試

18、液鈉試液1212滴，試液的顏色即消失。滴，試液的顏色即消失。 （2 2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集譜（光譜集450450圖）一致。圖）一致。【檢查】【檢查】 溶液的澄清度與顏色溶液的澄清度與顏色 （附錄（附錄 A A）熾灼殘渣熾灼殘渣 （附錄（附錄 N N）鐵鐵 原子吸收分光光度法（附錄原子吸收分光光度法（附錄 D D）銅銅 原子吸收分光光度法（附錄原子吸收分光光度法（附錄 D D）重金屬重金屬 （附錄（附錄 H H 第一法）第一法）【含量測定】【含量測定】 碘量法碘量法細菌內毒素細菌內毒素 （附錄（附錄 E E）（供注射用）（供注射用）【類別

19、】【類別】 維生素類藥。維生素類藥。【貯藏】【貯藏】 遮光，密封保存。遮光，密封保存。 【制劑】【制劑】 （1 1）維生素）維生素C C片片 （2 2）維生素）維生素C C泡泡騰片騰片 （3 3）維生素）維生素C C泡騰顆粒泡騰顆粒 （4 4）維生素）維生素C C注射注射液液 （5 5）維生素）維生素C C顆粒顆粒 一、名稱一、名稱v我國藥典委員會和我國藥典委員會和新藥審批辦法新藥審批辦法對新藥對新藥命名原則規定：命名原則規定：1. 1. 藥品的名稱包括中文名、漢語拼音名和英文藥品的名稱包括中文名、漢語拼音名和英文名三種。名三種。中文名：中文名：中國藥品通用名稱中國藥品通用名稱；英文名：英文名

20、：國際非專利藥名國際非專利藥名（INNINN）。）。3 3、仿制藥物的中文名稱、仿制藥物的中文名稱, ,可根據藥物的可根據藥物的 具體情況，采用：具體情況，采用： 音譯音譯 如：如：Morphine Morphine 嗎啡嗎啡 意譯意譯 如：如：Adrenalin Adrenalin 腎上腺素腎上腺素 音意合譯音意合譯 如：如：Chloroquine Chloroquine 氯喹氯喹2. 2. 藥品的名稱應科學、明確、簡短，不用代號、藥品的名稱應科學、明確、簡短，不用代號、政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱。政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱。 對屬于某一相同藥效的藥物命名，應該采用對屬于

21、某一相同藥效的藥物命名，應該采用該類藥物的詞干以顯示其與同類藥物的關系。該類藥物的詞干以顯示其與同類藥物的關系。 如：如：頭孢頭孢氨芐、氨芐、頭孢頭孢唑啉、唑啉、頭孢頭孢尼西尼西 呋喃呋喃西林、西林、呋喃呋喃妥因、妥因、呋喃呋喃唑酮唑酮 5 5、 對于一些化學結構不清楚或天然來源的藥品，對于一些化學結構不清楚或天然來源的藥品，可以以該藥品來源或化學分類來考慮。可以以該藥品來源或化學分類來考慮。 如：如： 罌粟中提取的罌粟堿。罌粟中提取的罌粟堿。6 6、 避免采用有關解剖學、生理學、病理避免采用有關解剖學、生理學、病理學、藥理作用和治療學給患者以暗示的藥學、藥理作用和治療學給患者以暗示的藥名。名

22、。 如：風濕靈、抗癌靈、撲熱息痛（對如：風濕靈、抗癌靈、撲熱息痛（對乙酰安基酚）、安定（地西泮）乙酰安基酚）、安定（地西泮）7 7、某些藥物在使用上有不同要求時，、某些藥物在使用上有不同要求時， 名稱也應作不同的規定。名稱也應作不同的規定。如：乙醚和麻醉乙醚如：乙醚和麻醉乙醚8 8、對沿用已久的藥名，一般不輕易變、對沿用已久的藥名，一般不輕易變動，如必須變動，應將原有名作為副動，如必須變動，應將原有名作為副名過渡，以免造成混亂。名過渡，以免造成混亂。 如：硝酸異山梨酯如：硝酸異山梨酯- -消心痛消心痛二、性狀二、性狀（一）外觀、嗅味（一）外觀、嗅味（1 1）聚集狀態）聚集狀態 （2 2）色澤）

23、色澤（3 3）嗅味）嗅味（4 4）晶型）晶型例例 棕櫚棕櫚氯霉素（氯霉素（chloramphenicol chloramphenicol palmitatepalmitate） 有有A A、B B、C C及無定型四種晶型。及無定型四種晶型。 A-A-穩定型穩定型 難被酯酶水解，溶出速度慢，難被酯酶水解，溶出速度慢，難吸收，生物活性低。難吸收，生物活性低。 B-B-亞穩定型亞穩定型 易被酯酶水解，溶出速度易被酯酶水解，溶出速度快，易被體內吸收血藥濃度為快，易被體內吸收血藥濃度為A A型的型的7 7倍，倍，療效高。療效高。 C-C-不穩定型不穩定型 可轉化為可轉化為A A型，溶出速度介型，溶出速度

24、介于于A A、B B型之間。型之間。（二）溶解度（二）溶解度 溶解度是藥品的一種物溶解度是藥品的一種物理性質，藥物的化學結構與溶劑的特理性質，藥物的化學結構與溶劑的特性對溶解度具有很重要的關系。性對溶解度具有很重要的關系。外觀、嗅味外觀、嗅味溶解度溶解度允許有一定的差異允許有一定的差異， 無法定意義無法定意義（三）物理常數（三）物理常數 藥物的物理常數是檢定藥物的物理常數是檢定藥品質量的重要指標，它包括：熔點、藥品質量的重要指標，它包括：熔點、餾程、相對密度、凝點、比旋度、折光餾程、相對密度、凝點、比旋度、折光率、黏度和吸收系數等。率、黏度和吸收系數等。 用黑體字列出小標題，構成用黑體字列出小

25、標題，構成法定標法定標準準，測定方法均收載于藥典，測定方法均收載于藥典“附錄附錄”中。中。1 熔點測定法熔點（熔點（Melting Point）:由固體熔化成液體的溫度由固體熔化成液體的溫度融熔同時分解的溫度融熔同時分解的溫度在熔化時初熔至全熔經歷的溫度范圍在熔化時初熔至全熔經歷的溫度范圍 -可以鑒別藥物，檢查藥物的純凈程度可以鑒別藥物，檢查藥物的純凈程度 v熔融同時分解 樣品受熱達到一定溫度 時產生氣泡、變色或渾濁v初熔 樣品開始局部液化、出現明顯液滴v全熔 樣品全部液化初熔初熔全熔全熔 供試品供試品“發毛發毛”、“收縮收縮” 階段過長時，階段過長時，說明供試品質量較差。說明供試品質量較差。

26、測定方法Ch P共收載共收載三法三法(依照物質的性質不同依照物質的性質不同)第一法第一法 測定易粉碎的結晶性固體測定易粉碎的結晶性固體 如各種結晶型藥物如各種結晶型藥物第二法第二法 測定不易粉碎的固體藥物測定不易粉碎的固體藥物 如脂肪、石蠟、羊毛脂如脂肪、石蠟、羊毛脂第三法第三法 測定凡士林等非固體樣品測定凡士林等非固體樣品 -樣品需先經干燥后才測定熔點樣品需先經干燥后才測定熔點v化學結構相同，但化學結構相同，但晶型不同晶型不同，熔點也就不相熔點也就不相同同。而同一藥品往往因晶型不同，其。而同一藥品往往因晶型不同，其療效也療效也不一樣不一樣。 如無味氯霉素如無味氯霉素A晶型熔點為晶型熔點為89

27、95；B晶型的熔點為晶型的熔點為8691。 v化合物分子中引入能化合物分子中引入能形成氫鍵形成氫鍵的官能團后，的官能團后，其其熔點升高熔點升高；v同系物中，熔點隨同系物中，熔點隨分子量的增大而升高分子量的增大而升高；儀器儀器容器容器 放傳溫液用，燒杯、圓底燒瓶、放傳溫液用，燒杯、圓底燒瓶、b形玻形玻 璃管等璃管等攪拌器攪拌器 玻璃棒或磁力攪拌器玻璃棒或磁力攪拌器溫度計溫度計 0.5刻度，預先用待測對照品校正刻度，預先用待測對照品校正毛細管毛細管 9cm,內徑內徑0.9-1.1mm,厚厚0.10-0.15mm, 一端熔封一端熔封,用中性硬質玻璃毛細管用中性硬質玻璃毛細管傳溫液傳溫液 80, 硅油

28、或液體石蠟硅油或液體石蠟易粉碎固體藥品研粉，干燥。研粉，干燥。在毛細管中裝入供試品在毛細管中裝入供試品3mm重復重復3次測定，取平均值次測定，取平均值不易粉碎固體藥品供試品熔融供試品熔融(min T) 吸入毛細管吸入毛細管(雙開口雙開口) 10mm10靜置靜置24h，凝固，凝固 毛細管縛在溫度計上毛細管縛在溫度計上Bp約低約低5 ,慢升溫慢升溫供試品開始上升供試品開始上升記錄溫度記錄溫度凡士林或類似物質供試品加熱供試品加熱90 ,厚厚12cm冷至冷至BP上限上限10 大水銀球溫度計冷至大水銀球溫度計冷至5 粘附供試品至混濁粘附供試品至混濁浸入浸入16 的水中的水中溫度計插入試管中塞緊溫度計插入

29、試管中塞緊水浴加熱水浴加熱38 后后1 /min供試品第一滴滴落供試品第一滴滴落注意事項 v1）毛細管的大小 由于毛細管內裝入供試品量對熔點測定結果有影響，內徑大了，全熔溫度會偏高0.20.4之間，故毛細管的內徑必須按規定選用。 中性硬質玻璃 長度 90mm 內徑 0.9 1.1mmv2）溫度計的使用：分浸型，具）溫度計的使用：分浸型，具0.5刻度須先經校正。刻度須先經校正。v3）傳溫液的使用：）傳溫液的使用： m.p 80 水水 m.p 80 硅油或液狀石蠟硅油或液狀石蠟v4）供試品的使用：必須研細并經干燥，測定）供試品的使用：必須研細并經干燥，測定才準確。才準確。 熔點范圍低限在熔點范圍低

30、限在135以上，受熱不分解的以上，受熱不分解的供試品，可采用供試品，可采用105干燥；干燥； 熔點在熔點在135以下的或受熱分解的供試品，以下的或受熱分解的供試品，可在五氧化二磷干燥器中干燥過夜。可在五氧化二磷干燥器中干燥過夜。 一般說，除另有規定外，應參照各該藥品一般說，除另有規定外，應參照各該藥品項下干燥失重的溫度干燥。項下干燥失重的溫度干燥。 2 旋光度測定法基本基本原理原理 不對稱碳原子不對稱碳原子 H RCR CH3手性碳原子手性碳原子具有光學活性具有光學活性COHHCHOHCHOHCHCHOHCH2OHO葡萄糖葡萄糖v旋光性旋光性 ：手性化合物使平面偏振光偏振面旋轉的性：手性化合物

31、使平面偏振光偏振面旋轉的性質。質。v旋光物質旋光物質：具有旋光性的物質稱為旋光物質，或稱為：具有旋光性的物質稱為旋光物質，或稱為光學活性物質。光學活性物質。 v旋光度旋光度(polarimetry polariscopy，) ：偏振面被旋轉：偏振面被旋轉的角度。的角度。 v右旋體和左旋體右旋體和左旋體：若手性化合物能使偏振面右旋：若手性化合物能使偏振面右旋(順順時針時針)稱為右旋體，用稱為右旋體，用(+)表示；而其對映體必使偏振表示；而其對映體必使偏振面左旋面左旋(逆時針逆時針)相等角度，稱為左旋體，用相等角度，稱為左旋體，用()表示。表示。 鈉光譜鈉光譜D線線（589.3nm） 比旋度比旋度

32、 ：測定管長為測定管長為1dm、濃度為、濃度為1g/ml 時測得的旋光度。時測得的旋光度。 區別或檢查某些藥品的純雜程度，可測定含量。區別或檢查某些藥品的純雜程度，可測定含量。 v ：比旋度；v ：實驗測得旋光度值；v C ：供試品溶液的濃度，即1ml溶液中含有溶質的克數；v l ：測定管的長度以分米（dm）表示；v ：測定波長，采用鈉光譜的D線（589.3nm）；v t ：測定溫度，規定測定溫度為20。 lct lct或或 t計算公式 v測定方法：v比旋度的測定可用自動旋光儀和目視旋光儀。 旋光管旋光管 標準石英旋光管標準石英旋光管基準物基準物 蔗糖蔗糖 目測旋光儀 v(1)基本構造(2)原

33、理眼睛眼睛檢偏器檢偏器偏振面旋轉偏振面旋轉旋光物質旋光物質二部分偏振光二部分偏振光半蔭板半蔭板平面偏振光平面偏振光起偏器起偏器非偏振光非偏振光 單色光源單色光源無旋光作用的玻璃片無旋光作用的玻璃片 有旋光作用的石英板有旋光作用的石英板 (3)外形(3)測定 從目鏡中可觀察到的幾種情況：從目鏡中可觀察到的幾種情況： (1)(1)中間明亮，兩旁較暗。中間明亮，兩旁較暗。 (2)(2)中間較暗，兩旁較明亮。中間較暗，兩旁較明亮。 (3)(3)視場內明暗相等的均一視場。視場內明暗相等的均一視場。 測定時，旋轉手輪，調整檢偏鏡刻度盤，應調節視場測定時，旋轉手輪，調整檢偏鏡刻度盤，應調節視場成明暗相等的單

34、一視場，讀取刻度盤上所示的刻度值。成明暗相等的單一視場，讀取刻度盤上所示的刻度值。v刻度盤分兩個半圓分別標出刻度盤分兩個半圓分別標出0180，固定游標分，固定游標分為為20等分。讀數時，先讀游標的等分。讀數時，先讀游標的0落在刻度盤上的位落在刻度盤上的位置置(整數值整數值)，再用游標尺的刻度盤畫線重合的方法，再用游標尺的刻度盤畫線重合的方法，讀出游標尺上的數值讀出游標尺上的數值(可讀出兩位小數可讀出兩位小數) 。讀數應用 1）. 比旋度的測定比旋度的測定 中國藥典許多藥物（如硫酸奎寧、腎上中國藥典許多藥物（如硫酸奎寧、腎上腺素、葡萄糖等）的性狀項下規定了比旋腺素、葡萄糖等）的性狀項下規定了比旋

35、度的測定。度的測定。 鑒別藥物真偽，檢查藥物純度鑒別藥物真偽，檢查藥物純度2）. 在雜質檢查中的應用在雜質檢查中的應用 如硫酸阿托品中莨菪堿的檢查如硫酸阿托品中莨菪堿的檢查3）. 在含量測定中的應用在含量測定中的應用 如葡萄糖注射液的含量測定如葡萄糖注射液的含量測定 三、三、藥物的鑒別藥物的鑒別 1、常用鑒別試驗的方法與特點、常用鑒別試驗的方法與特點2、鑒別試驗選擇的原則、鑒別試驗選擇的原則四、藥物的檢查四、藥物的檢查 1 1、安全性、安全性2 2、有效性、有效性 3 3、均一性、均一性 4 4、純度、純度 1、含量測定方法選擇的基本原則、含量測定方法選擇的基本原則 （1）原料藥：首選容量分析

36、法（空白校正）。）原料藥：首選容量分析法（空白校正）。多組分藥物采用色譜法。多組分藥物采用色譜法。紫外分光光度法一般不用。紫外分光光度法一般不用。（2）藥物制劑：首選色譜法。（）藥物制劑：首選色譜法。（HPLC） 紫外分光光度法。紫外分光光度法。 比色法。比色法。五、含量測定五、含量測定2、含量測定方法的驗證、含量測定方法的驗證容量滴定分析法的驗證容量滴定分析法的驗證分光光度法的驗證分光光度法的驗證HPLC法的驗證法的驗證 3、含量限度的制定、含量限度的制定（1）原料藥的含量限度）原料藥的含量限度（2）制劑的含量限度）制劑的含量限度臨床試驗用藥品標準臨床試驗用藥品標準（研究階段）（研究階段）藥

37、品注冊標準藥品注冊標準（正式生產）（正式生產）兩年兩年監測期藥品標準監測期藥品標準第三節藥品質量標準的分類國家標準國家標準第四節 中國藥典 的內容與進展 中國藥典中國藥典是是中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典簡稱簡稱 英文簡稱：英文簡稱：Chinese PharmacopoeiaChinese Pharmacopoeia（縮寫為（縮寫為Ch.P.Ch.P.）。）。 建國后出版了九部藥典（建國后出版了九部藥典（19531953、19631963、19771977、19851985、19901990、19951995、20002000、20052005和和20102010年年版）版）中國藥典的沿

38、革 中藥標準突破中藥標準突破 第一，注重中藥質量控制的專屬性。第一，注重中藥質量控制的專屬性。 金果欖：測金果欖：測“鹽酸巴馬汀鹽酸巴馬汀” “ “古倫賓古倫賓”； 獨一味：測獨一味：測“木犀草素木犀草素” ” “山梔苷甲酯山梔苷甲酯”和和“8-O-8-O-乙酰山梔苷甲酯。乙酰山梔苷甲酯。 第二，注重中藥質量控制的整體性和均第二，注重中藥質量控制的整體性和均一性。一性。新版藥典有選擇的在中藥注射劑等有研新版藥典有選擇的在中藥注射劑等有研究基礎的成藥和中藥提取物質量標準中采用究基礎的成藥和中藥提取物質量標準中采用特征圖譜或指紋圖譜技術控制產品質量，體特征圖譜或指紋圖譜技術控制產品質量，體現中藥多

39、靶點作用的特性。現中藥多靶點作用的特性。首次引入一測多評技術，用一個對照品首次引入一測多評技術，用一個對照品對多個成分進行定量，在新版藥典中被列為對多個成分進行定量，在新版藥典中被列為復雜體系量效關系評價的復雜體系量效關系評價的測定方法測定方法之一。之一。中藥一測多評的含量測定方法中藥一測多評的含量測定方法第三，強化中藥的安全性控制。第三，強化中藥的安全性控制。新版藥典一部附錄新增了異常毒性檢查新版藥典一部附錄新增了異常毒性檢查法、溶血與凝聚檢查法、降壓物質檢查法、法、溶血與凝聚檢查法、降壓物質檢查法、過敏反應檢查法以及滲透壓摩爾濃度測定法過敏反應檢查法以及滲透壓摩爾濃度測定法等附錄，全面提高

40、對中藥品種的安全性控制等附錄，全面提高對中藥品種的安全性控制技術要求。對鉛、鎘、汞、砷等有害元素分技術要求。對鉛、鎘、汞、砷等有害元素分別規定了限值，改變了過去僅僅籠統地測定別規定了限值，改變了過去僅僅籠統地測定重金屬總量的質量控制方式，使之更合理。重金屬總量的質量控制方式，使之更合理。 第四，新版藥典大幅度增加了中藥飲第四，新版藥典大幅度增加了中藥飲片的質量標準。片的質量標準。20052005年版藥典僅有年版藥典僅有1313個飲片標準，個飲片標準，20102010年版藥典飲片標準新增加年版藥典飲片標準新增加438438個。還配套第一個。還配套第一次編制了中藥飲片次編制了中藥飲片臨床用藥須知臨

41、床用藥須知。新版藥典還明確中成藥制劑處方為飲片新版藥典還明確中成藥制劑處方為飲片入藥。入藥。 第五，中藥鑒別技術達到國際領先水平。第五，中藥鑒別技術達到國際領先水平。新版藥典在藥材及飲片橫切片鑒別技術，新版藥典在藥材及飲片橫切片鑒別技術，藥材、飲片及含全粉成藥的粉末顯微鑒別技藥材、飲片及含全粉成藥的粉末顯微鑒別技術，藥材、飲片及成藥的薄層色譜鑒別技術術，藥材、飲片及成藥的薄層色譜鑒別技術三方面得到了全面發展與提升，起到了引領三方面得到了全面發展與提升，起到了引領作用。作用。 1. 1. 生物制品方面：首次收載按藥品管理生物制品方面：首次收載按藥品管理的體外診斷試劑和微生態制品；同品種純化的體外

42、診斷試劑和微生態制品；同品種純化疫苗取代非純化疫苗；逐步采用體外方法替疫苗取代非純化疫苗；逐步采用體外方法替代動物實驗，用于生物制品活性代動物實驗，用于生物制品活性/ /效價測定等。效價測定等。 2.2.化學藥品方面：加大了雜質控制力度，化學藥品方面：加大了雜質控制力度，90%90%以上的化藥標準修訂內容增加了對有以上的化藥標準修訂內容增加了對有關物質的控制；對來源于人或動物的生化關物質的控制；對來源于人或動物的生化藥增加了制法和病毒檢測，如絨促性素、藥增加了制法和病毒檢測，如絨促性素、尿促性素等增加了乙肝表面抗原檢測項目。尿促性素等增加了乙肝表面抗原檢測項目。3.3.輔料質量方面：針對使用工

43、業明膠為原輔料質量方面：針對使用工業明膠為原料非法生產藥用膠囊的問題，新版藥典在膠料非法生產藥用膠囊的問題，新版藥典在膠囊標準中規定鉻含量不得過囊標準中規定鉻含量不得過2ppm2ppm，并制定，并制定了環氧乙烷、羥苯酯類、重金屬等其他雜質了環氧乙烷、羥苯酯類、重金屬等其他雜質的檢查項目。的檢查項目。4. 4. 資源保護方面：資源保護方面：例如，鑒于川貝母野生資源瀕臨枯竭，新增例如，鑒于川貝母野生資源瀕臨枯竭，新增了兩個在四川有幾十年栽培歷史的品種，將在一了兩個在四川有幾十年栽培歷史的品種，將在一定程度上解決川貝母的品質和市場供應問題；定程度上解決川貝母的品質和市場供應問題；獨一味為高原環境生長

44、藥材，原標準規定藥獨一味為高原環境生長藥材，原標準規定藥用部分為帶根的全草，現將其藥用部分修訂為用部分為帶根的全草，現將其藥用部分修訂為“地上部分地上部分”，保留根部使之得以重新繁育。，保留根部使之得以重新繁育。5.5.綠色標準方面：新版藥典盡可能減少標準綠色標準方面：新版藥典盡可能減少標準執行過程中毒性溶劑的使用，對標準中有毒、執行過程中毒性溶劑的使用，對標準中有毒、有害的溶劑盡量用無毒或低毒溶劑替代，新有害的溶劑盡量用無毒或低毒溶劑替代，新修訂標準全面考慮使用無毒或低毒溶劑，實修訂標準全面考慮使用無毒或低毒溶劑，實施低毒、低耗、低排放標準。施低毒、低耗、低排放標準。 第五節主要外國藥典簡介

45、 v國家藥典國家藥典3838個個v區域性藥典區域性藥典4 4種種（歐、亞、非、北歐）（歐、亞、非、北歐）v國際藥典國際藥典（世界衛生組織（世界衛生組織WHOWHO） (一)美國藥典 USP美國藥典美國藥典/ /國家處方集國家處方集 USP/NF USP1820年出第一版 ,1950年以后每5年出一次修訂版，到2006年已出至第29版。 NF1888年第一版，1980年15版起并入USP，但仍分兩部分，前面USP，后面NF。美國藥典美國藥典最新版為USP31-NF26(2007年12月出版 )。（1 1）有效數字與允許量）有效數字與允許量( (偏差偏差) ) 用于用于USPUSP標準進展及藥典修

46、訂的雜志，是標準進展及藥典修訂的雜志，是USPUSP修訂委員會對藥典通用部分及注意點交流修訂委員會對藥典通用部分及注意點交流的內部資料，同時向公眾提供對的內部資料，同時向公眾提供對USPUSP和和NFNF修修訂標準提出建議的機會訂標準提出建議的機會(二)英國藥典BP18641864年英國融合英倫三島的倫敦藥典年英國融合英倫三島的倫敦藥典（始于（始于16181618年）、愛丁堡藥典（始于年）、愛丁堡藥典（始于16991699年）及都柏林藥典（年）及都柏林藥典（18071807年）誕年）誕生并延續至今的英國藥典。生并延續至今的英國藥典。20002000年后年后每年增加一版。英國藥典最新版為每年增加

47、一版。英國藥典最新版為BP2009BP2009（20092009年年1 1月生效月生效 ）。）。(三)歐洲藥典Ph.Eup EP19771977年第一版年第一版19881988第二版第二版19971997年第三版合訂本年第三版合訂本20022002年第四版年第四版20042004年第五版年第五版現為現為EP6EP6（20072007年年6 6月出版月出版; 2008; 2008年年1 1月生月生效效 ）(四)日本藥典（藥局方）JP18861886年第年第1 1版版第十五改正版（第十五改正版（2006.2006.）(五)國際藥典Ph.Int, IP第一版第一版 1950第二版第二版 1967 第

48、三版第三版 1979 國際藥典目前有5 5卷：分別于1979、1981、1988、1994年和2003年相繼出版 第六節藥品檢驗工作的機構和基本程序第六節藥品檢驗工作的機構和基本程序藥品檢驗工作的機構藥品檢驗工作的機構中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法第六條第六條 : : “ “藥品監督管理部門設置或確定的藥藥品監督管理部門設置或確定的藥品檢驗機構，承擔依法實施藥品審批和品檢驗機構，承擔依法實施藥品審批和藥品質量監督檢查所需的藥品檢驗工作藥品質量監督檢查所需的藥品檢驗工作”國家級藥品檢驗所國家級藥品檢驗所 中國食品藥品檢定研究院中國食品藥品檢定研究院 藥品檢驗工作的基本程序藥品檢

49、驗工作的基本程序一般為取樣、檢驗、留樣、檢一般為取樣、檢驗、留樣、檢驗報告。驗報告。 藥品檢驗工作的基本程序藥品檢驗工作的基本程序 （一）取樣v原則：合理、均勻原則：合理、均勻v有科學性、真實性和代表性有科學性、真實性和代表性原始記錄原始記錄 完整、真實、具體，清晰完整、真實、具體，清晰(1) 供試品情況（名稱、批號、規格、數供試品情況（名稱、批號、規格、數量、來源、外觀、包裝等）；量、來源、外觀、包裝等）； （二）檢驗(2) 日期（取樣、檢驗、報告等）；日期（取樣、檢驗、報告等）；(3) 檢驗情況檢驗情況（依據、項目、操作步驟、實驗（依據、項目、操作步驟、實驗條件、現象、數據、計算結果、結論等）；條件、現象