1、藥品注冊管理辦法 （局令第 17 號） 附件一：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求本附件中的中藥是指在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。 本附件中的天然 藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。一、注冊分類及說明（一）注冊分類1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。2、新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3、新的中藥材代用品。4、藥材新的藥用部位及其制劑。5、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7 、改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8 、改變國內(nèi)已上市銷

2、售中藥、天然藥物劑型的制劑。9 、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。（二）說明注冊分類18的品種為新藥，注冊分類 9的品種為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。1 、“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑”是 指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、 動物、礦物等物質(zhì)中提取得到的天然的單一成份及其制 劑，其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的 90% 以上。2、“新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑”是指未被國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材 規(guī)范（統(tǒng)稱“法定標(biāo)準(zhǔn)”）收載的藥材及其制劑。3、“新的中藥材代用品”是指替代國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處 于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)。

3、4、“藥材新的藥用部位及其制劑”是指具有法定標(biāo)準(zhǔn)藥材的原動、植物新的藥用部位 及其制劑。5、“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是 指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、 動物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有效 部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的 50 以上。6、“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”包括：6.1 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑；6.2 現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑；6.3 天然藥物復(fù)方制劑；6.4 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方， 以傳統(tǒng)工藝制成， 處方中藥材必須具 有法定標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳

4、統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，可以采用非傳統(tǒng)工藝制成。天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。7、“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑”包括：不同給藥途徑之間 相互改變的制劑及局部給藥改為全身給藥的制劑。8、“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的情況下 改變劑型的制劑。9、“已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物”是指我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物的 注冊申請。二、申報資料項目及說明（一）申報資料項目綜述資料1

5、、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。藥學(xué)研究資料7、藥學(xué)研究資料綜述。8、藥材來源及鑒定依據(jù)。9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制 方法等。10 、藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。11 、提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實、種子等。12 、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。13 、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗資料及文獻資料。14 、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。15 、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供

6、藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。16 、樣品檢驗報告書。17 、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。18 、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥理毒理研究資料19 、藥理毒理研究資料綜述。20 、主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。21 、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。22 、急性毒性試驗資料及文獻資料。23 、長期毒性試驗資料及文獻資料。24 、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等） 刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻資料。25 、致突變試驗資料及文獻資料。26 、生殖毒性試驗資料及文獻資料。27 、致癌試驗資料及文獻資

7、料。28 、動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。臨床試驗資料29 、臨床試驗資料綜述。30 、臨床試驗計劃與方案。31 、臨床研究者手冊。32 、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。33 、臨床試驗報告。（二）說明1、申報資料項目說明綜述資料（ 1）資料項目 1 藥品名稱包括： 中文名； 漢語拼音名； 命名依據(jù)。（ 2）資料項目 2 證明性文件包括： 申請人合法登記證明文件、 藥品生產(chǎn)許可證 、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書 復(fù)印件。 申請新藥生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車間的 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 認(rèn)證證書復(fù)印 件； 申請的藥物或者使用的處方、 工藝、 用途等在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明， 以及 對他

8、人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明； 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)用毒性藥品研制立項批復(fù)文件復(fù)印件； 申請新藥生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供藥物臨床試驗批件復(fù)印件； 直接接觸藥品的包裝材料（或容器）的藥品包裝材料和容器注冊證或進口包裝 材料和容器注冊證復(fù)印件。 其他證明文件。如為進口申請，還應(yīng)提供： 生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥 品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書；出口國物種主管當(dāng)局同意出口的證明； 由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證復(fù)印件；境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的， 應(yīng)當(dāng)提供委托文書、 公證文書以及中國代 理機構(gòu)

9、的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件； 安全性試驗資料應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范證明文件；臨床試驗用樣品應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件。（ 3）資料項目 3 立題目的與依據(jù)：中藥材、天然藥物應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)古、現(xiàn)代文獻資料 綜述。 中藥、天然藥物制劑應(yīng)當(dāng)提供處方來源和選題依據(jù)，國內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情 況的綜述， 以及對該品種創(chuàng)新性、 可行性等的分析， 包括和已有國家標(biāo)準(zhǔn)的同類品種的比較。 中藥還應(yīng)提供有關(guān)傳統(tǒng)醫(yī)藥的理論依據(jù)及古籍文獻資料綜述等。（4）資料項目 4 對研究結(jié)果的總結(jié)及評價：包括申請人對主要研究結(jié)果進行的總結(jié)， 及從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進行的綜合評價

10、。（ 5）資料項目 5 藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻：包括按有關(guān)規(guī)定起草的 藥品說明書樣稿、說明書各項內(nèi)容的起草說明、有關(guān)安全性和有效性等方面的最新文獻。藥學(xué)研究資料（6）資料項目 16 樣品檢驗報告書：是指對申報樣品的自檢報告。臨床試驗前報送資 料時提供至少 1 批樣品的自檢報告，完成臨床試驗后報送資料時提供連續(xù) 3 批樣品的自檢 報告。藥理毒理研究資料（ 7）資料項目 24 過敏性（局部、全身和光敏毒性） 、溶血性和局部（血管、皮膚、粘 膜、肌肉等）刺激性、 依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻資 料：根據(jù)藥物給藥途徑及制劑特點提供相應(yīng)的制劑安全性試驗資料。

11、 具有依賴性傾向的新藥， 應(yīng)提供藥物依賴性試驗資料。（ 8）資料項目 25 致突變試驗資料及文獻資料：如果處方中含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥材， 或來源于無法定標(biāo)準(zhǔn)藥材的有效部位， 以及用于育齡人群并可能對生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥 （如避孕藥、 性激素、 治療性功能障礙藥、 促精子生成藥、 保胎藥或有細(xì)胞毒作用等的新藥） ， 應(yīng)報送致突變試驗資料。（ 9）資料項目 26 生殖毒性試驗資料及文獻資料：用于育齡人群并可能對生殖系統(tǒng)產(chǎn) 生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥以及致突變 試驗陽性或有細(xì)胞毒作用等的新藥） ，應(yīng)根據(jù)具體情況提供相應(yīng)的生殖毒性研究資料。（10 ）資料項目

12、 27 致癌試驗資料及文獻資料： 新藥在長期毒性試驗中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作 用或者對某些臟器組織生長有異常促進作用的以及致突變試驗結(jié)果為陽性的必須提供致癌 試驗資料及文獻資料。2、申報資料的具體要求（1 ）申請新藥臨床試驗，一般應(yīng)報送資料項目14、731。（2 ）完成臨床試驗后申請新藥生產(chǎn)，一般應(yīng)報送項目資料16、1517、2933以及其他變更和補充的資料，并詳細(xì)說明理由和依據(jù)。（3） 申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物（中藥、天然藥物注射劑除外），一般應(yīng)報 送項目資料 2、 48、 12、 15 18。（4）進口申請?zhí)峁┑纳a(chǎn)國家或者地區(qū)政府證明文件及全部技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)是中文本并 附原文；其中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

13、的中文本必須按中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的格式整理報送。（5）由于新藥品種的多樣性和復(fù)雜性，在申報時，應(yīng)當(dāng)結(jié)合具體品種的特點進行必要 的相應(yīng)研究。如果減免試驗，應(yīng)當(dāng)充分說明理由。（ 6）中藥、天然藥物注射劑的主要成份應(yīng)當(dāng)基本清楚，與口服給藥途徑比較有明顯優(yōu) 勢，其主治或適應(yīng)癥為急重病癥。 鑒于對中藥、 天然藥物注射劑安全性和質(zhì)量控制復(fù)雜性的 考慮，對其技術(shù)要求另行制定。（7）對于“注冊分類 1”的未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等中提取的有效 成分及其制劑，當(dāng)有效成分或其代謝產(chǎn)物與已知致癌物質(zhì)有關(guān)或相似、預(yù)期連續(xù)用藥6 個月以上或治療慢性反復(fù)發(fā)作性疾病而需經(jīng)常間歇使用時，必須提供致癌性試驗資料。

14、（ 8）對于“注冊分類 3”的新的中藥材代用品，除按“注冊分類 2 ”的要求提供臨床 前的相應(yīng)申報資料外， 還應(yīng)當(dāng)提供與被替代藥材進行藥效學(xué)對比的試驗資料， 并應(yīng)提供進行 人體耐受性試驗以及通過相關(guān)制劑進行臨床等效性研究的試驗資料，如果代用品為單一成 份，尚應(yīng)當(dāng)提供藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。新的中藥材代用品獲得批準(zhǔn)后， 申請使用該代用品的制劑應(yīng)當(dāng)按補充申請辦理， 但應(yīng)嚴(yán) 格限定在被批準(zhǔn)的可替代的功能范圍內(nèi)。（ 9）對于“注冊分類 5”未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等中提取的有效部 位及其制劑除按要求提供申報資料外，尚需提供以下資料： 申報資料項目第 12 項中需提供有效部位篩選的研究

15、資料或文獻資料； 申報資料項目 第 13 項中需提供有效部位主要化學(xué)成份研究資料及文獻資料； 由數(shù)類成份組成的有效部位，應(yīng)當(dāng)測定每類成份的含量， 并對每類成份中的代表成份進行含量測定且規(guī)定下限（對有毒性的成份還應(yīng)該增加上限控制）。 申請由同類成份組成的有效部位及其制劑，如其中含有已上市銷售的從植物、動物、 礦物等中提取的有效成分， 則應(yīng)當(dāng)與該有效成分進行藥效學(xué)及其他方面的比較， 以證明其優(yōu) 勢和特點。（ 10 ）對于“注冊分類 6”未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑按照不同類 別的要求應(yīng)提供資料為： 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑的主治病證在國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)中沒有收載， 可免做藥效、 毒理研究， 臨床試

16、驗只需做 100 對。但是，如果有下列情況之一者需提供毒理試驗資料：一是含有法 定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)示有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材； 二是含有十八反、 十九畏的配伍禁忌。 現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑， 處方中使用的藥用物質(zhì)應(yīng)當(dāng)具有法定標(biāo)準(zhǔn)， 如果處方中含有無法 定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，還應(yīng)當(dāng)參照“注冊分類 2 ”中的要求提供臨床前的相應(yīng)申報資料。 天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)當(dāng)提供多組分藥效、 毒理相互影響的試驗資料及文獻資料， 處方 中如果含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)， 還應(yīng)當(dāng)參照“注冊分類 2 ”中的要求提供臨床前的相應(yīng) 申報資料。 中藥、 天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑中的藥用物質(zhì)必需具有法定標(biāo)準(zhǔn)， 申報臨 床時應(yīng)當(dāng)提

17、供中藥、天然藥物和化學(xué)藥品間藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補作用） 的比較性研究試驗資料及文獻資料及中藥、天然藥物對化學(xué)藥品生物利用度影響的試驗資 料；申報生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)通過臨床試驗證明其組方的必要性， 并提供中藥、 天然藥物對化學(xué)藥品 人體生物利用度影響的試驗資料。 處方中含有的化學(xué)藥品 （單方或復(fù)方） 必須被國家藥品標(biāo) 準(zhǔn)收載。（11 ）對于“注冊分類 8”改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑，應(yīng)當(dāng)說 明新制劑的優(yōu)勢和特點。 新制劑的功能主治或適應(yīng)癥原則上應(yīng)與原制劑相同， 其中無法通過 藥效或臨床試驗證實的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的資料。改變劑型時， 如果生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變， 申報資料應(yīng)當(dāng)提供

18、新制劑與原制劑在制備工藝、 劑型、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥效學(xué)、臨床等方面的對比試驗及毒理學(xué)的研究資料。改變劑型時，如果生產(chǎn)工藝無質(zhì)的改變，可減免藥理、毒理和臨床的申報資料（緩釋、 控釋制劑及注射劑除外） 。緩釋、 控釋制劑臨床前研究應(yīng)當(dāng)包括緩釋、控釋制劑與其普通制劑在藥學(xué)、生物學(xué)、人 體藥代動力學(xué)及臨床的對比研究試驗資料，以說明此類制劑特殊釋放的特點。（12 ）對于“注冊分類 9”已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物，必要時應(yīng)當(dāng)提高質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)，提高后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按試行標(biāo)準(zhǔn)管理。（13 ）關(guān)于臨床試驗 臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求。 臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求為i期為 2030例，n期為100例，川期 為300例，W期為2000例。 屬注冊分類1、2、4、5和6.2、6.3、6.4的新藥，應(yīng)當(dāng)進行W期臨床試驗。 生物利用度試驗一般為 18 24 例。 避孕藥I期臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進行；n期臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗； 川期臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少 1000例12個月經(jīng)周期的開 放試驗；W期臨床試驗應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。 新的中藥材代用品的功能替代應(yīng)當(dāng)從國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中選取能夠充分反映被代用藥材 功效特征的中藥制劑作為對照藥進行比較研究， 每個功能或主治病癥需經(jīng)過兩