1、DOC格式論文，方便您的復制修改刪減空心膠囊對溶出度測定的影響（作者：單位：郵編：）作者：徐燕楊蕾劉峰張羅紅徐曉霞謝華【摘要】 目的：探討藥物的膠囊劑在應用紫外 擬可見分光光度法進 行溶出度測定時，其空心膠囊對被測主藥成分的定量結果的影響。方 法：采用紫外擬可見分光光度法，氟康唑膠囊（規格： 50 mg）的溶 出度進行測定。結果：本方法中的空心膠囊的吸光度值，可以導致所 測得的溶出度結果平均虛高約 20%左右。結論：空心膠囊有可能對 溶出度測定中樣品的數據造成很大影響，最終影響到對樣品溶出度測 定結果的評判。【關鍵詞】 空心膠囊；溶出度；紫外擬可見分光光度法 膠囊劑是一種常見的藥物制劑，將按照

2、處方混合好的藥物原料與輔料 制成的內容物顆粒或粉末，裝入適宜的空心膠囊制成。在對膠囊劑這 類藥物進行檢測時，空心膠囊有時會干擾某些測定。例如，在測定膠 囊劑的溶出度時，空心膠囊對測定的干擾很難回避。中國藥典2005 年版二部附錄XC溶出度測定法項下的“溶出條件和注意事項（4）” 對此專門有解釋及處理辦法。若方法采用的是先分離再測定的類型（如HPLC法），空心膠囊對主 藥成分的測定的干擾有可能會被排除，但若其方法采用的是紫外擬可 見分光光度法時，出現干擾的問題有時會非常明顯。并且，因不同品 種藥品的測定方法的設計，以及該批樣品所使用的空心膠囊的質量的 不同而產生或大或小不同的干擾。我們在對中國藥

3、典2005年版二部收載的品種氟康唑膠囊（規格： 50 mg）進行檢驗時發現，其品種項下的含量測定及溶出度測定項， 采用的是相同的紫外擬可見分光光度法。由于含量測定項下只取膠囊 內容物進行測定，故無空心膠囊的干擾產生，試驗數據正常。而該品 種進行溶出度測定時，測定結果數值與其含量測定項下測得的數據相 比較則異常高。雖然溶出度測定項下限度規定的只是下限，但對其含量測定值為標示量的 105%的樣品，而溶出度則每粒高達標示量的 120%160%的結果，顯然無法被認可。在查找問題的原因時，我們 發現，此現象的產生是由于空心膠囊的干擾， 我們就此問題進行了以 下研究性試驗。由于本標準中溶出度測定方法是以鹽

4、酸溶液（9-1000） 500 ml為 溶出介質，經45分鐘溶出后，直接取溶液濾過，取續濾液照紫外 擬 可見分光光度法測定，測定波長為 261 nm。于是以空心膠囊進行相 同操作后制成的空白進行研究。1實驗部分1.1儀器與試藥瓦里安CARY300COn紫外擬可見分光光度儀。鹽酸為分析純。氟康 唑對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：100314以200402）;氟 康唑膠囊（成都倍特藥業有限公司，規格： 50mg ,空心膠囊（取本 批樣品6粒，盡可能完全地除盡內容物）1.2方法與結果溶液的制備氟康唑對照品溶液的制備方法：以鹽酸溶液（9-1000）溶解稀釋為每1ml中約含0.1mg的溶液，照紫外

5、擬可見分光光度法測 定，測定波長為261 nm取上述氟康唑膠囊，照溶出度測定法，以鹽 酸溶液（9-1000） 500ml為溶出介質，經45分鐘溶出后（此時可觀 察到膠囊已完全溶解），直接取溶液濾過，取續濾液為供試品溶液同 法測定。再取上述空心膠囊，以鹽酸溶液（9-1000） 500ml為溶劑 溶解后濾過，濾液同法測定。測定值見表 1，計算結果見表2。表1 3 種溶液的吸光度值表2測得的單粒膠囊溶出度值本試驗中還發現在氟康唑膠囊溶出度方法設計的測定波長（261 nm）區域，空心膠囊溶液雖無明顯的吸收峰，但其吸光度值比 較高，每粒平均約達0.04 0.05。由于在中國藥典2005年版二 部收載的品

6、種氟康唑膠囊（規格：50 mg）的溶出度測定方法中，對 照品與樣品的吸光度值約為 0.20.3因此，本方法中的空心膠囊的 吸光度值，可以導致所測得的溶出度結果平均虛高約20%左右。雖然，可以考慮采用中國藥典2005年版二部附錄XC溶出度測定法 項下的“溶出條件和注意事項（4）”的規定進行適當校正，但在實際 操作上，校正以后的測定結果并不理想，其單粒膠囊樣品溶出度測定 結果還是有明顯異常。從表1列舉的每粒空心膠囊鹽酸溶液的吸光度 值A的數值中，可以發現，每一粒空心膠囊本身也有不均一性，有的 差異還相當大，所以，很可能對溶出度測定中單粒樣品的數據造成很 大影響，最終影響到對樣品溶出度測定結果的評判。2討論實驗表明，在采用紫外擬可見分光光度法測定膠囊劑溶出度時，應 對空心膠囊可能產生的干擾予以重視。雖然，對于在溶出度試驗采樣 之后，還需以較大體積溶劑稀釋后，再進行測定的樣品中，本文所描 述的干擾現象一般不會非常明顯的出現， 但在如氟康唑膠囊這類型的 品種的溶出度測定試驗中，貝泌須對空心膠囊的干擾進行合理處理， 在其最終結果評判時，也應將空心膠囊的影響考慮進去。【參考