1、 將癌癥預防設為主要癌癥研究中心首將癌癥預防設為主要癌癥研究中心首 要任務的重要性要任務的重要性 目前絕大多數癌癥研究中心目前絕大多數癌癥研究中心 使用的研究范例使用的研究范例 l主要關注 癌癥治療的研究和改善 致癌作用 早期檢測 l目前在癌癥預防和風險降低方面投入的精力過少 癌癥研究中心的傳統癌癥預防項目（癌癥研究中心的傳統癌癥預防項目（1） l關于健康生活習慣的研究 減少不健康行為的策略 戒煙，運動，加強營養，降低卡路里 l關于致癌的作用的分子研究（基因-環境的相互作用） 導致癌癥風險的基因的辨認 環境致癌因素的辨認 癌癥研究中心的傳統癌癥預防項目（癌癥研究中心的傳統癌癥預防項目（2） l

2、在人群中篩查高治病基因 針對個人的癌癥基因 風險咨詢 l致力于研發更新、更敏感并且更有針對性的生物 標記，從而能更早的發現癌癥 l在人群中對某些特定的癌癥進行早期篩查 預防措施的采取對各種疾病帶來很大影響預防措施的采取對各種疾病帶來很大影響 l19和20世紀最偉大的公共衛生進步就是對流行 疾病的預防 l對心臟疾病領域最大的影響是廣泛使用他汀類藥 物降低風險 l安全帶和頭盔的使用大大減少了外傷 l預防和風險降低手段也必然會在一定程度上降低 癌癥負擔 心臟病可以作為成功干預的范例心臟病可以作為成功干預的范例 l 在過去的30年中，心臟病患者的 數量大大減少了 l其中50%的數量上的減少都要歸功 于

3、藥物預防措施的采用 l通過膽降膽固醇和降壓藥來進行的 藥物預防已經被用來預防動脈粥樣 硬化 UPCI（美國匹茲堡大學癌癥研究所）和（美國匹茲堡大學癌癥研究所）和 UPMC（美國匹（美國匹 茲堡大學醫療中心）的癌癥中心：對癌癥連續統進行整合茲堡大學醫療中心）的癌癥中心：對癌癥連續統進行整合 以提高病人的看護以提高病人的看護 資料來源：賓夕法尼亞州癌癥綜合控制計劃，資料來源：賓夕法尼亞州癌癥綜合控制計劃，2003 12月月 傳染病學描述的癌癥預防的四個水平傳染病學描述的癌癥預防的四個水平 l原始或社會的預防 -避免社會、經濟、和文化中出現和建立能促進疾病風險提高的生存 方式 l初級預防 -控制疾病

4、的成因及存在風險的因素 通過使用避孕套，更換針頭，和注射疫苗阻止愛滋病毒，乙型肝 炎病毒和人乳頭狀瘤病毒的傳播 l第二級預防（從疾病的爆發到常規的診斷） -發展安全準確的檢測方法（在疾病初始能治愈的階段），預防藥物 的發展，疫苗 l第三級預防 -當癌癥被診斷出時降低發病率和死亡率 追蹤第二期癌癥的早期檢測 修改自基礎傳染病學R. Beaglehole, et al, 1993 遺傳性基因缺陷不能解釋所有的癌癥患病可能性遺傳性基因缺陷不能解釋所有的癌癥患病可能性 患乳腺癌的女性 10個中少于1個是帶有基因 缺陷的 -國家癌癥研究所 癌癥研究中心能發展更有效的癌癥預防策略（癌癥研究中心能發展更有效

5、的癌癥預防策略（1） l研究環境中致病因素 -對地理區域內可能暴露在已知致病因素和其對健康的影 響進行評估 -進行基礎實驗，以確定暴露于致病因素中與癌癥發生之 間的關系和作用機制 -開發出能識別較高患病可能人群的生物標記 l研究降低或消除環境中致病因素的策略 確定能阻斷環境中致癌物質的致癌作用的有效的方法 -發現和發展輻射防護物質 -發現和發展能清除輻射的物質以防止DNA的損害，發 現和發展提高DNA修復的方法 癌癥研究中心能發展更有效的癌癥預防策略（癌癥研究中心能發展更有效的癌癥預防策略（2） 尋找能改變那些已知的能提高患病可能的社會、經濟、 和文化的生存方式的有效的方法 提供現代化、以癌癥

6、中心為基礎、跨學科的方法，去識 別可控制或避免的與環境中癌癥相關因素，以及降低患 病危險的方法 發展和實施干預，以告知、教育和改變個人及群體中增 加患病可能的行為 癌癥研究中心能發展更有效的癌癥預防策略（癌癥研究中心能發展更有效的癌癥預防策略（3） 發展有效的干預手段以防止癌癥的發生 -發現和發展適合癌癥患病率增加的個人化學預 防劑 -研究功能性的食物 -發現和發展預防類的疫苗 發展和實施改進了的早期檢測 -發展用于篩查和早期檢測的改良、方便的生物 標記 美國匹茲堡大學癌癥中心的癌癥預防美國匹茲堡大學癌癥中心的癌癥預防 環境腫瘤學的中心 生物化學預防計劃 暴露于致病因素、增加了的患病風險和早期

7、癌癥的生物標記 什么是什么是“環境腫瘤學環境腫瘤學”？ 臨床腫瘤學檢測和治療疾病 “環境腫瘤學”致力于疾病成因 的識別，以預報和防止癌癥的發 生 -識別，發展，和測量生物標記 的現實度和感受性 -識別易感性的表現 -發展和執行干預以降低暴露于 致病因素和易感病人的患病風險 環境腫瘤中心（環境腫瘤中心（CEO） 致力于環境致病因素，暴露與其中，對健康影響的 研究和社會教育 -提供現代、以醫學中心為基礎、跨學科的方法，以識別可控或可避免的 癌癥相關的環境因素 -發展和促進環境政策的關鍵變化以減少致病因子 -設計并實施干預以告知、教育并改變個人和群體的行為，或者對可能降 低易感個體患癌癥率的情況進行

8、干預 2004年7月于美國匹茲堡大學成立 環境腫瘤學的四個部門環境腫瘤學的四個部門 基礎研究 分子的、 環境的、 臨床的流行病學 環境評估和控制 擴大服務范圍， 教育， 和公共政策 環境腫瘤中心強調的領域環境腫瘤中心強調的領域 基礎研究 -提供環境致癌物質，基因-環境相互作用，和環境致癌因素的生 物標記的科學證據 分子的，環境的，和臨床的流行病學 -進行社會和臨床研究以識別倚賴暴露于環境中的疾病的模式和 發展趨勢 易感個體的基于流行病學證據的預防干擾 -行為習慣的改變 -生物化學干預 環境的評估、檢測和控制 -制定公共協議以檢測和控制醫院和社區的污染物質 群體，職業教育，和公共政策 -宣傳環境

9、和癌癥之間的聯系，制定政策以降低個人和群體患癌 癥的可能性 證據支持暴露于環境是癌癥發生原因之一證據支持暴露于環境是癌癥發生原因之一 實驗 流行病學 案例控制研究 癌癥發生率趨勢 環境中已知的人類致癌物質環境中已知的人類致癌物質 丙烯晴 環磷酰胺 黃曲霉毒素 乙烯雌酚 4-氨基聯苯 砷 皮革和木材粉塵 苯 芥末氣體 聯苯胺 氯丁橡膠 鈹 含鎳復合物 B-萘胺 亞硝胺 氯甲醚 放射物質（電離輻射，紫外線，高周 波） 含鉻化合物 煙草氣體 煤焦油（芳香烴） 氯乙烯 易患乳腺癌的職業易患乳腺癌的職業 溶劑工人 化學家 護士和內科醫師 牙醫 油漆工人 理發師 暴露致癌可能性的評估和預防暴露致癌可能性的

10、評估和預防 兒科頭部兒科頭部CT掃描掃描-2008 暴露 -兒科CT掃描是急救室工具的選擇之一 -急救室的醫師并不清楚在CT中輻射暴露的程度 -兒科CT掃描一次相當于胸部照射X-射線200-6000的輻射 量 2008年3月26號國內專家在美國愛滋堡大學癌癥中心舉 行了研討會 白皮書起草對急救室治療中的風險，好處，和更好的選 擇進行了描述，并建議減少暴露于輻射中以降低癌癥患 病的風險 長時間使用手機和腦瘤的致癌風險只有提示性但長時間使用手機和腦瘤的致癌風險只有提示性但 并不確定的數據并不確定的數據 案例控制研究（Hardell et al Int. J of Oncology. 28:509-

11、518, 2006） -聽神經瘤：OR=2.9 (CI 2.0-4.3; 模擬手機), OR=1.5 (CI1.1-2.1; 數字手機); OR=1.5-fold (CI 1.04-2.0, 無線手機） -聽神經瘤 15 years: OR=3.8 (CI 1.4-10; 模擬手機） 關于已發表的11個案例控制研究 10 years 使用無線電話(Hardell et al. Occ Env Med. 64:626- 632, 2007） -聽神經瘤增加（統計上有重要意義的4個例子） -神經膠質瘤（所有都給出了可能比例的增加，統計上有重要意義的4個例子） -統合分析 聽神經瘤（同側的）OR=2

12、.4(CI 1.1- 5.3) 神經膠質瘤（同側的）OR 2.0 (CI 1.2-3.4) 統合分析 (Hardell et al. Int J of Oncology, 32:1097-1103, 2008) -6例神經膠質瘤：潛伏期10年，4例同側 OR=2.0 (CI 1.2-3.4) -4例聽神經瘤：潛伏期10年，同側 OR=2.4 (CI 1.1-5.3) 統合分析 (Kan et al. J Neurooncol 86:71-78, 2008, UTAH study) -5例對照實驗，使用手機10年：腦瘤 OR=1.25 (CI 1.01-1.54) 對講機 （2008年更新） 神

13、經膠質瘤，同側OR=1.39 (CI 1.01-1.92); 北歐人研究 (Lahkola et al, 2007) 兒童對手機輻射的吸收更加深入大腦兒童對手機輻射的吸收更加深入大腦 基于年齡的手機電磁輻射吸收情況的評估（GSM頻率900Mhz） （右邊，顏色刻度顯示了特定的吸收比例W/kg） Gandhi, O.P.G. Lazzi, and C.M. Furse, 手機為835和1900MHz時人 類頭和頸對電磁輻射的吸收。IEEE 報導在微波理論和技術, 1996. 44(10): p. 1884-1897 假設：假設： 如果長期使用手機能夠增加患大腦腫瘤如果長期使用手機能夠增加患大腦腫

14、瘤 的可能性，那么大腦腫瘤的發生率就應的可能性，那么大腦腫瘤的發生率就應 該升高，特別是在兒童和年輕人該升高，特別是在兒童和年輕人 SLER記錄的特定年齡段神經膠質瘤的發生率，年記錄的特定年齡段神經膠質瘤的發生率，年 齡在齡在0-39之間之間 0 1 2 3 4 5 1975198019851990199520002005 Year of Diagnosis Incidence (per 100,000) 0-9 10-19 20-29 30-39 暴露于致病因子中患病可能性的評估和手機的預暴露于致病因子中患病可能性的評估和手機的預 防措施，正在進行防措施，正在進行 2008年7月：Ronal

15、d Herberman，在與UPCI和包括流行病學家、神經 外科學家在內的國際專家進行商討后，撰寫了一份電子郵件建議謹慎 安全的使用手機，并呼吁進行更多的研究以確定手機使用的危害性。 媒體知道了這封預警郵件，消息傳遍了傳球，雖然消息大體正確，但 有一些不準確的地方 -別的國家發出了預警（法國，印度，以色列，加拿大） 2008年10月：Ronald Herberman 被要求在國會前證實使用手機存在 風險的科學性，他的預警勸告的合理性，和更多研究需要進行 2008年10月：特定年齡腦腫瘤的數據分析顯示神經膠質瘤的比例的升 高，特別是在被允許出版的年輕人的手稿中體現 2009年9月（？）計劃由UP

16、CI領導、國會發起的手機工廠和潛在致 癌風險的進展 計劃形成對造成DNA損害的輻射射頻的更高評估能力，并且確定潛在 的機制。 確認風險和和減災策略的一些例子確認風險和和減災策略的一些例子 l兒科兒科CT掃描掃描 促進公眾意識到兒童頭部CT掃描受到的輻射相當于胸部X光輻射的200到6000倍 - 2008年春，國家培訓中心在匹茲堡大學成立，建議急診室使用CT掃描的 白皮書 正在制定 l手機和腦瘤手機和腦瘤 回顧文獻資料，并提請大家注意多分份報告都涉及長期使用手機使神經膠質瘤和 聽神經瘤的發病率增加的現象 向UPCI和UPMC癌癥研究中心的教職員工宣傳使用預防備忘錄 在國會聽證會上提供證據，要求必

17、需的研究以確保手機使用的安全性 lAllegheny縣的被動吸煙被動吸煙 在公共建筑包括酒吧和餐廳推進禁煙令 高層領導向Allegheny縣的政治領導人提供證明 UPMC和匹茲堡大學在2007成為無煙區 Allegheny縣在2007通過了在餐廳和酒吧的禁煙令，使得絕大比例的利潤主要來自 食物 巴拿馬地區在2008年通過了全州范圍內的禁煙令 l床上用品和電腦中的阻燃劑阻燃劑- 促進國內和國際意識到化學阻燃劑需求的缺乏并 意識到其毒性 - 在國內和世界范圍內封鎖化學阻燃劑的流通途徑 環境仿雌激素的生物效應環境仿雌激素的生物效應 l評估對雌激素依賴的乳腺癌細胞株的生長的效應 l通過雌激素篩選實驗確

18、認一種表現出競爭受體結 合和影響細胞生長的雌激素 Estrogenic compounds induce MCF7 breast cancer cell proliferation 0 20 40 60 80 100 120 140 160 control E 80 E400 endo 80 endo 400 endo 2000 BPA 80 BPA 400 BPA 2000 DDE 80 DDE 400 DDE 2000 BaP 80 BaP 400 BaP 2000 Coum 80 Coum 400 Coum 2000 BrdU Value (absolute absorption) 溴代

19、脫氧尿嘧啶定量分析，黑點表示大量的DNA合成 Talal El-Hefnawy 雌激素污染物誘導的乳腺癌細胞增生雌激素污染物誘導的乳腺癌細胞增生 Xenobiotic organisma can remove several estrogenic compounds from the cell culture media 0 20 40 60 80 100 120 140 controlE400endo 2000 BPA 2000 DDE 2000 BaP 2000 Coum 2000 Estrogenic compounds following 1 hr treatment with xen

20、obiotic organisms before adding the compounds to MCF7 MCF7 cell proliferation (BrdU absorbance) PBS LR - + - + - + - + - + - + - + 異生物試劑異生物試劑 異生物（實驗試劑）可以去除一些雌激素污染物異生物（實驗試劑）可以去除一些雌激素污染物 *一個間接分析，測量作用于MCF7乳腺癌和A549肺癌細胞的效果 - Talal El- Hefnawy 生化預防項目生化預防項目 匹茲堡大學癌癥研究中心匹茲堡大學癌癥研究中心 正在進行中的臨床前癌癥預防研究（正在進行中的臨床前癌

21、癥預防研究（1） l大蒜來源的有機硫復合物預防癌癥 - 前列腺癌（Singh） - 煙草致癌物誘發的肺癌（Singh） l十字花科蔬菜來源的異硫氰酸鹽（isothiocyanates）預防癌癥 - 前列腺癌(Singh, Dhir, Nelson) 乳腺癌(Singh and Vogel) 胰腺癌(Srivastava) 頭頸部腫瘤(Grandis and Singh) 膀胱癌(Singh) 黑素瘤(Brown and Singh) l抑制血管生成 白藜蘆醇 （紅葡萄酒）和 他汀類藥物(Li) 異硫氰酸鹽 和有機硫(Singh) 正在進行中的臨床前癌癥預防研究(2) l非類固醇抗炎藥（NSAI

22、Ds）預防結腸癌(Zhang) l傳統的Ayurvedic治療法預防癌癥(Singh) l疫苗和其他免疫途徑預防癌癥(Finn, Gorelik) l小分子與生物制劑聯合預防癌癥(Gorelik, Li) 大蒜來源的三硫化二烯丙基（大蒜來源的三硫化二烯丙基（DATS）對）對 PC-3異種移植瘤的生長抑制異種移植瘤的生長抑制 0510152025 0 150 300 450 600 750 DATS Control Days after tumor implantation Tumor volume (mm 3) * * * * * ControlDATS 0 150 300 450 600 7

23、50 Wet tumor weight (mg) * 0510152025 20 23 26 29 Control DATS Days after tumor implanation Weight (g) ACB 每周三次口服DATS（5 umol） 學生t-檢驗 *P 防止發展為惡性疾病在腫瘤抑制 免疫反應之前疫苗可能更有效 薈萃分析：控制與報告中心的腫瘤薈萃分析：控制與報告中心的腫瘤Muc1免疫療法免疫療法 32個研究，527個病例 毒性輕微流感樣癥狀，注射位點反應 體液免疫應答反應 59%，細胞免疫 44% 臨床反應10-14% Nagorsen, Clin CA Res 2006;12:3064 為什么要研究高級腺瘤為什么要研究高級腺瘤? 可作為大腸癌篩查的靶 繼發癌癥的風險高 通過q3yr監視，發現腺瘤復發率高 擁有完整的免疫系統 腫瘤基因Muc1的表達增加 疫苗研制的首選 目標目標 評估對腫瘤MUC1-聚ICLC的免疫反應 初級目標 次級目標 監測腫瘤MUC1的同型抗原: IgG, IgM 監測不良反應 為什么要研究高級腺瘤 以血清和組織