1、氟喹諾酮類抗菌藥物的 藥理及不良反應(yīng) 主要內(nèi)容 喹諾酮類藥物的分代喹諾酮類藥物的分代 氟喹諾酮類藥物藥代動(dòng)力學(xué) 氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng) 喹諾酮類藥物 喹諾酮類藥物的分代 國(guó)際分代國(guó)際分代國(guó)內(nèi)分代國(guó)內(nèi)分代代表藥物代表藥物各代作用特點(diǎn)各代作用特點(diǎn) 1 1/2萘啶酸、吡哌酸主要G- 2a 3 諾氟沙星、左氧氟沙星 氧氟沙星、環(huán)丙沙星 G-作用強(qiáng)，G+作用有限，環(huán)丙沙星 抗銅綠假單胞菌作用最強(qiáng) 2b 斯帕沙星、格帕沙星G+作用增強(qiáng)，銅綠假單胞菌作用減 弱 3a 4 莫西沙星、加替沙星 曲伐沙星 G+作用增強(qiáng)，對(duì)厭氧菌、肺炎支原 體、衣原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核分歧桿 菌作用增強(qiáng) 3b 吉米沙星 45 正在研發(fā)

2、無氟，抗陽(yáng)性菌作用強(qiáng) 喹諾酮類藥物的抗菌譜及適用范圍 泌泌 尿尿 系系 感感 染染 第四代：第四代： 莫西沙星莫西沙星 加替沙星加替沙星 曲伐沙星曲伐沙星 腸腸 桿桿 菌菌 第三代： 斯帕沙星 格帕沙星 第三代： 諾氟沙星 左氧氟沙星 氧氟沙星 環(huán)丙沙星 第二代：吡哌酸 第一代：萘啶酸 銅 綠 假 單 胞 菌 非 典 型 菌 全 身 感 染 革 蘭 氏 陽(yáng) 性 菌 厭 氧 菌 藥代動(dòng)力學(xué)-中國(guó)藥典臨床用藥須知 藥品名稱藥品名稱半衰期（半衰期（h h）消除途徑消除途徑組織分布組織分布 諾氟沙星3-4腎臟、膽道 廣泛分布于全身組織和體液中，如肝、腎、肺、前列 腺、睪丸、子宮及膽汁、痰液、水泡液，血

3、、尿液， 但中樞神經(jīng)系統(tǒng)少，可通過胎盤，進(jìn)入胎兒血液系統(tǒng) 環(huán)丙沙星3-5 50-70%腎臟 14%糞便 廣泛分布于全身組織和體液中，組織中的濃度超過血 液濃度，可通過胎盤，乳汁分泌 氧氟沙星5-7腎臟 廣泛分布于全身組織和體液中，膽汁濃度可達(dá)血液濃 度的4-8倍，在肺、腎組織中可達(dá)3倍以上，可通過胎 盤，乳汁分泌 左氧氟沙星5-7 腎臟 廣泛分布于全身組織和體液中，皮膚組織、水泡液、 扁桃體、前列腺組織、女性生殖道組織、痰液、淚液、 唾液，本藥不被血液透析和腹膜透析清除 莫西沙星 12 腎臟、肝臟 分布于體液及組織中，在血漿、支氣管黏膜、肺泡巨 噬體中均有足夠濃度 不良反應(yīng) 表現(xiàn)表現(xiàn)機(jī)制機(jī)制排

4、序排序注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素 胃腸道反應(yīng) 惡心、嘔吐、上 腹部隱痛 喹酸對(duì)消化 道的化學(xué)性 刺激 環(huán)丙沙星、左氧氟沙星 諾氟沙星氧氟沙星 避免空腹服用喹諾酮 類藥物 中樞神經(jīng)系 統(tǒng) 輕者頭痛、頭暈、 失眠，重癥者誘 發(fā) 驚厥、癲癇、 精神異常 競(jìng)爭(zhēng)抑制-氨 基酸（GABA) 與突出后受 體的結(jié)合 諾氟沙星、莫西沙星 環(huán)丙沙星氧氟沙星 左氧氟沙星 出現(xiàn)抽搐等立即停藥， 進(jìn)餐后和睡覺服藥明 顯降低眩暈和頭痛的 發(fā)生率 合用茶堿、NSAID 或CYP抑制劑，有 精神病史、癲癇史、 腦血管硬化者 光敏反應(yīng) 暴露在光照下的 皮膚出現(xiàn)紅疹、 丘疹、脫屑和小 水泡，可發(fā)展至 非照射部位 光照后生成

5、 的單純態(tài)氧 和自由基啟 動(dòng)炎癥反應(yīng)， 破壞皮膚 莫西沙星氧氟沙星、 環(huán)丙沙星、諾氟沙星 使用時(shí)（包括使用后 數(shù)日內(nèi)），應(yīng)避免接 觸日光及紫外光，可 使用防曬霜、穿戴衣 服預(yù)防 與劑量密切相關(guān) 不良反應(yīng) 表現(xiàn)表現(xiàn)機(jī)制機(jī)制排序排序注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素 心血管毒性 血壓升高或 下降、心肌 梗死、心動(dòng) 過緩，QT間 期延長(zhǎng)引發(fā) 心律不齊 藥物進(jìn)入心肌細(xì) 胞后，阻滯K+通 道 格帕沙星莫西沙星 左氧氟沙星環(huán)丙沙星 避免空腹服用喹諾酮 類藥物 合用可延QTC藥的 三環(huán)類抗抑郁藥、 胺碘酮、特非那定、 紅霉素、西沙比利 等，與劑量密切相 關(guān) 肝損傷 肝酶(AST、 ALT、ALP)升 高 N1

6、位2、4二氟苯 基是導(dǎo)致肝毒性 的一個(gè)重要因素 曲伐沙星環(huán)丙沙星 諾氟沙星氧氟沙星 左氧氟沙星莫西沙星 及時(shí)檢測(cè)肝功能 腎損傷 血肌酐輕度 升高，嚴(yán)重 的可引起結(jié) 晶尿 喹諾酮類藥物結(jié) 構(gòu)中有羧基，在 中性和堿性尿液 中溶解性查，容 易在腎小管中形 成結(jié)晶 最好保持每日尿量 1500ml以上（50歲以 上，尤其65歲以上的 患者 不良反應(yīng) 表現(xiàn)表現(xiàn)機(jī)制機(jī)制排序排序注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素 軟骨損害 兒童關(guān)節(jié)痛、 關(guān)節(jié)水腫 與鎂離子發(fā)生螯 合反應(yīng)，造成局 部鎂離子缺乏， 進(jìn)而影響軟骨細(xì) 胞表面軟和素及 后續(xù)反應(yīng) 18歲以下兒童禁 用 肌腱炎及腱 撕裂 疼痛、充血、 炎性水腫 引起肌腱的膠

7、原 組織缺乏和缺血 性壞死 環(huán)丙沙星諾氟沙星氧 氟沙星左氧氟沙星莫 西沙星 立即停止絕對(duì)臥 床休息使用， 合并使用糖皮質(zhì)激 素、腎功能不全、 高齡、使用利尿劑、 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、 運(yùn)動(dòng)員 糖代謝紊亂 致糖尿病患 者高血糖或 低血糖；正 常人發(fā)生高 血糖，一般 發(fā)生在用藥3 天之內(nèi) 刺激胰島素釋放， 影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)， 抑制糖異生 環(huán)丙沙星與磺脲類合用致 嚴(yán)重低血糖 左氧氟沙星與降糖藥合用 致低血糖 莫西沙星可致磺脲類濃度 較低，但未見血糖改變 加替沙星，2007年在我國(guó) 說明書增添糖尿病患者禁 忌癥 嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血 糖變化 合用口服降糖藥患 者，老人、糖代謝 紊亂者，尤其腎功 能不全的糖尿病患

8、者 不良反應(yīng)-國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心 系列1, 過敏反應(yīng), 60.24%, 60% 系列1, 胃腸道反應(yīng), 32.12%, 32% 系列1, 靜脈炎等反應(yīng), 5.07%, 5% 系列1, 其他反應(yīng)：肝 功能異常（占嚴(yán)重病例 的4.4%）腎功能異常、 血尿、白細(xì)胞及血小板 減少、血糖異常, 2.57%, 3% 過敏反應(yīng) 胃腸道反應(yīng) 靜脈炎等反應(yīng) 其他反應(yīng)：肝功能異常（占嚴(yán)重病例的 4.4%）腎功能異常、血尿、白細(xì)胞及血 小板減少、血糖異常 注:國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)中，與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴(yán)重病例報(bào)告在喹諾酮類品種 中較為突出，嚴(yán)重不良反應(yīng)事件以全身性損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、呼吸系 統(tǒng)損害、胃腸道系統(tǒng)損害為主，其中過敏反應(yīng)問題較為典型，這些反應(yīng)多發(fā)生在第一次用藥后。 氟喹諾酮類藥物全身用藥時(shí)致殘性和潛在的永久性嚴(yán)重不良反 應(yīng)可同時(shí)發(fā)生，包括肌腱