1、從實(shí)驗(yàn)室研究到臨床應(yīng)用干細(xì)胞療法與神經(jīng)系統(tǒng)疾病(2010-03-05 14:17:31) 轉(zhuǎn)載joyce20090915 間充質(zhì)干細(xì)胞（mscs）是非造血系、具有多項(xiàng)分化潛能的一類干細(xì)胞。存于人體如骨髓、脂肪、新生兒的臍帶、胎盤等組織中。研究證明間充質(zhì)干細(xì)胞不僅具有向骨、軟骨、脂肪及成肌細(xì)胞分化的潛能，間充質(zhì)干細(xì)胞亦被證明具有向神經(jīng)元細(xì)胞分化的潛能。由于其獲得方便、來源豐富、方便擴(kuò)增、免疫源性低及多項(xiàng)分化潛能等的特點(diǎn)，使得間充質(zhì)干細(xì)胞具有較為廣泛的臨床應(yīng)用方向，如心臟疾病、血管疾病、自身免疫性疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。 神經(jīng)退行性疾病是以部分神經(jīng)群的功能進(jìn)行性退化為特征，如多系統(tǒng)萎縮（multip

2、le system atrophy, msa），肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis, als），帕金森病（parkinsons disease, pd）等，由于各種原因?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)不同程度的運(yùn)動(dòng)功能障礙、肌肉萎縮、智力退化、行為障礙等癥狀，給家庭與社會(huì)帶來了沉重的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于疾病的病理特征神經(jīng)功能進(jìn)行性退化，使得這類疾病在臨床缺乏行之有效的治療方法。目前的治療方法大多側(cè)重于控制疾病的進(jìn)程，但并不能完全阻止神經(jīng)功能進(jìn)行性退化，正因?yàn)槿绱耍祟惣膊〉碾y治性激發(fā)了科學(xué)家與臨床醫(yī)生不斷探索與研究各種創(chuàng)新性治療方法的熱情，干細(xì)胞療法在神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾

3、病中的治療研究由此應(yīng)運(yùn)而生1。 肌萎縮側(cè)索硬化癥（als）是一種運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損的致死亡性疾病，家族性的als主要是由超氧化物歧化酶基因（superoxide dismutase gene, sod1）發(fā)生突發(fā)而引起的。a. vercelli等觀察了用人骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)als無臨床癥狀sod1g93a小鼠模型的治療作用，此研究從細(xì)胞水平揭示了間充質(zhì)干細(xì)胞在小鼠als模型中的治療作用，提示我們間充質(zhì)干細(xì)胞在als中的臨床治療前景2。 帕金森病（pd）是一種老年人常見的慢性神經(jīng)功能退行性疾病，由黑質(zhì)部位的多巴胺能神經(jīng)元的損耗引起。hyun jung park等用大鼠模擬了pd模型，通過體外研

4、究和體內(nèi)研究證實(shí)了人骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)多巴胺能神經(jīng)元損耗的保護(hù)作用，并從機(jī)理上闡述了對(duì)神經(jīng)元損耗的保護(hù)作用3。 為了進(jìn)一步證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床中治療神經(jīng)退行性疾病的安全性與有效性，ph lee 等組織了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的間充質(zhì)干細(xì)胞治療多系統(tǒng)萎縮（msa）并隨訪12個(gè)月的臨床研究，證明了骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞不僅可以延緩該類疾病的進(jìn)程，并且此種治療作用在隨訪的12個(gè)月中得到持續(xù)，同時(shí)表現(xiàn)出較好的安全性。該項(xiàng)研究還提示我們間充質(zhì)干細(xì)胞治療msa可能的最佳給細(xì)胞途徑及治療方案。作者也進(jìn)一步從細(xì)胞水平揭示了間充質(zhì)干細(xì)胞治療作用的可能機(jī)理，并排除了間充質(zhì)干細(xì)胞良好臨床療效源自安慰劑效應(yīng)的可能性4。

5、 腦癱對(duì)患兒健康及其家庭影響十分嚴(yán)重，一篇臍血干細(xì)胞治療腦癱的隨訪研究提示臍血干細(xì)胞在腦癱治療中具有良好的臨床應(yīng)用前景。該研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞療法不僅具有較好的即時(shí)治療效果，并且治療效果可在6個(gè)月的隨訪期得以持續(xù)5。相關(guān)學(xué)術(shù)論文：1. yvan torrente, elio polli. mesenchymal stem cell transplantation for neurodegenerative diseases. cell transplantation, 2008, 17: 1103-1113.2. a. vercelli, o.m. mereuta, d. garbossa, g.

6、 muraca, k. mareschi, d. rustichelli, i. ferrero, l. mazzini, e. madon, f. fagioli. human mesenchymal stem cell transplantation extends survival, improves motor performance and decreases neuroinflammation in mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. neurobiology of disease, 2008, 31: 395-405.3.

7、hyun jung park, phil hyu lee, oh young bang, gwang lee, and young hwan ahn. mesenchymal stem cells therapy exerts neuroprotection in a progressive animal model of parkinsons disease. journal of neuochemistry, 2008, 107, 141-151.4. ph lee, jw kim, oy bang, yh ahn, is joo, and k huh. autologous mesenchymal stem cell therapy delays the progression of neurological deficits in patients with multiple system atrophy. clinical pharmacology & therapeutics, 2008, 83 (5): 723-730.5. fernando ramirez, david a. steenblock, anthony g. payne, a