1、制藥機械與設備課程設計 學院名稱： 生物工程學院 專業： 制藥工程 年級： 2008設計題目 復方氨基酸輸液的制備工藝及車間布局設計 指導教師 李玲、錢珊 班 級 制藥 0801 學 生 楊飛312008081102104 生產能力 年產 3.936106 瓶，500ml/瓶。生產天數：200 天/年 1、選擇復方氨基酸注射液進行課程設計，根據產 量和成品率計算投料量； 設 2、設備選擇應包括工作原理及結構特點、主要技術設計的任 計 參數、配務和要求 的 套電機、外形尺寸、重量、主要材質等內容； 任 3、詳細闡述工藝要點； 務 4、繪制產品工藝流程框圖； 5、繪制設備工藝流程圖； 6、繪制車間

2、工藝物料流程圖； 質量要求 執行 gmp 規范要求設計工藝 資料查詢 2天 課程設計方案設計 1天進度安排 課程設計內容撰寫 5天 課程設計內容答辯 2天 藥物制劑設備與車間工藝設計 1、 ，張緒嶠編，中國醫藥科技 出版社，2000 2、 ，張洪斌編，化學工業出版社， 藥物制劑工程技術與設備主要參考 2003文獻資料 3、中國制藥裝備大全張日華編，石油工業出版社，2002 4、 ，屠錫德編，人民衛生出版社，2004 藥劑學 5、 ，張珩編，化學工業出版社，2006 制藥工程工藝設計 6、制藥工程學，王志祥編，化學工業出版社，2004 目錄第一章 前言 . 1.1 簡介 . 1.2 輸液的分類及

3、臨床用途 . 1.3 輸液的質量要求. 1.4 復方氨基酸輸液劑的簡介 .第二章 工藝設計與說明 . 2.1 工藝流程圖. 2.2 處方概述 . 2.2.1 處方 . 2.2.2 輔料的選擇原則 . 2.3 制藥用水制備. 2.3.1 去離子水制備 . 2.3.2 純水的蒸餾 . 2.4 原材料的制備. 2.4.1 濃配 . 2.4.2 過濾 . 2.4.3 稀配 . 2.4.4 粗濾和精濾 . 2.5 輸液瓶的清洗. 2.5.1 瓶外清洗 . 2.5.2 清潔劑處理 . 2.5.3 飲用水處理 . 2.5.4 純水清洗 . 2.6 隔離膜的處理. 2.7 橡皮塞的處理. 2.8 灌裝工序.

4、2.9 滅菌與質檢工序. 2.10 產品的包裝工序. 2.11 入庫與貯存.第三章 物料衡算 . 3.1 物料衡算的基礎. 3.2 物料衡算的基準. 3.3 物料衡算條件 . 3.4 物料衡算的范圍. 3.5 物料衡算：.第四章 設備選型 . 4.1 工藝設備設計與選型的步驟 . 4.2 全套生產線概述. 4.3 啟蓋機. 4.4 外洗機. 4.5 超聲波洗瓶機. 4.6 gfa1 型灌封機 . 4.7 上瓶機、卸瓶機、燈檢機 .第五章 參考文獻 . 第一章 前言1.1 簡介 大輸液為大容量注射劑， 是我國醫藥行業五大類重要制劑之一，在臨床上應用廣泛。 隨著我國醫療技術的進步和人民生活水平的提

5、高， 近十多年來，輸液劑的研究取得了令人矚目的成績。目前，我國經批準上市的新品種達 100 余種；輸液產量從 1990 年的 6.34 億瓶增加到 2003 年的 35 億瓶，輸液劑的種類也發生了很大的變化，進一步滿足了臨床治療的需要。輸液又名打點滴或者掛水。是由靜脈滴注輸入體內的大劑量（一次給藥在 100ml 以上注射液。通常包裝在玻璃或塑料的輸液瓶或袋中，不含防腐劑或抑菌劑。使用時通過輸液器調整滴速，持續而 穩定地進入靜脈，以補充體液、電解質或提供營養物質。由于其用量大而且是直接進入血液的，故質量要求高，生產工藝等亦與小針注射劑有一定差異1.2 輸液的分類及臨床用途 1電解質輸液 用以補充

6、體內水分、電解質，糾正體內酸堿平衡等。如氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液等。 2營養輸液 用于不能口服吸收營養的患者。營養輸液有糖類輸液、氨基酸輸液、脂肪乳輸液等。糖類輸液中最常用的為葡萄糖注射液。氨基酸輸液與脂肪乳輸液將在后面專門論述。 3膠體輸液 用于調節體內滲透壓。 膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物類等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明膠、聚乙烯吡咯烷酮pvp等。1.3 輸液的質量要求 1、在無菌、澄明度及無熱源這三項，應更加特別注意，它們也是輸液生產中經常出現的主要問題。 2、含量，色澤，ph 也應符合要求。ph 應在保障療效和制品穩定的基礎上，力求接近人體的 ph，過高或

7、過低都會引起酸堿中毒。 3、輸液的滲透壓應調為等滲或偏高滲，這樣可不引起血象的任何異常變化。 4、此外，輸液還要不得含有引起過敏反應的異性蛋白和降壓藥物，不得損害肝、腎。 5、輸液不得添加任何抑菌劑，并在存儲過程中質量穩定1.4 復方氨基酸輸液劑的簡介（1）藥理毒理氨基酸是構成人體蛋白和酶類的基本單位，是合成激素的原料，參與人體新陳代謝和各種生理機能，在生命中顯示特殊的作用。（2）臨床應用用于大面積燒傷、創傷及嚴重感染等應激狀態下肌肉分解代謝亢進、消化系統功能障礙、營養惡化及免疫功能下降病人的營養支持；以及用于手術后病人，營養的改善。 第二章 工藝設計與說明2.1 工藝流程圖2.2處方概述 2

8、.2.1 處方【復方氨基酸輸液配方】l-賴氨酸鹽酸鹽19.2g l-精氨酸鹽酸鹽10.9g l-組氨酸鹽酸鹽 4.7gl-半胱氨酸鹽酸鹽1.0g l-異亮氨酸6.6g l-亮氨酸10.0gl-纈氨酸6.4g l-苯丙氨酸8.6g l-蘇氨酸7.0gl-色氨酸3.0g l-蛋氨酸6.8g l-甘氨酸6.0g亞硫酸氫鈉0.5g 注射用水加至 1000ml 2.2.2 輔料的選擇原則 任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。 選擇輔料一般基于如下原則： a 加入輔料應增加藥物的物理及化學穩定性。 b 輔料與藥物混合后所得的混合物料應有適當的流動性和分散性。 c 選用輔料應能提高至少不妨礙制劑的藥效 d

9、 輔料的加入不會增添制劑的毒副反應，最好能改善制劑質量。2.3 制藥用水制備 本工藝制備復方氨基酸輸液500 ml，需要大量的注射用水，本工藝中以飲用水為原水， 首先進行去離子操作，運用離子交換技術，得到一定純度的去離子水。再經過蒸餾操作，得到我們所需要的注射用水和蒸餾水。 2.3.1 去離子水制備 離子交換系統是通過陰、陽離子交換樹脂對水中的各種陰、陽離子進行置換的一種傳統水處理工藝 采用離子交換方法，可以把水中呈離子態的陽、陰離子去除，以氯化鈉nacl代表水中無機鹽類，水質除鹽的基本反應可以用下列方程式表達： 1、陽離子交換樹脂：r-h na r-na h 2、陰離子交換樹脂：r-oh c

10、l- r-cl oh- 陽、陰離子交換樹脂總的反應式即可寫成： rh roh nacl rna rcl h2o 由此可看出，水中的 nacl 已分別被樹脂上的 h和 oh-所取代，而反應生成物只有 h 2 o，故達到了去除水中鹽的作用。 離子交換設備圖 2.3.2 純水的蒸餾 純水就是去掉了水中的全部電解質與非電解質，也可以說是去掉了水中的全部非水物質。在本工藝中采取高溫蒸餾后再回流的方式進行制備。對已制備好的水，采取高度潔凈的儲罐儲存，保證注射用水不被污染。2.4 原材料的制備 大輸液系直接靜脈滴注的滅菌注射劑，其原材料和溶劑都要符合注射劑的質量要求，還應調整 ph值和滲透壓，配制的過程分為

11、，先濃配，再稀配的方法。 2.4.1 濃配 稱取注射用葡萄糖溶于適量注射用水中，加熱煮沸，使成 60左右的濃溶液，并且再加入的同時， 采用一定的攪拌裝置攪拌。配液工序應具備10萬級凈化條件，防止外界空氣污染，必要時用加入0.01-0.5的針劑用活性炭煮沸以吸附熱原、雜質和色素。 2.4.2 過濾 過濾多采用加壓過濾法，黏度較高時可采用保溫過濾。在本工藝運用陶瓷濾棒或鈦濾棒進行預濾，當最初的濾液澄清度不合要求時，可進行回濾。 2.4.3 稀配 將過濾好的復方氨基酸液進行稀配，加入已經制備的注射用水至 1000ml。稀配同樣也要攪拌。 2.4.4 粗濾和精濾 采用砂濾棒進行粗濾，粗濾一般進行的時間

12、較短，在精濾中，我們采用微孔濾膜和濾器組成的過濾器2.5 輸液瓶的清洗 輸液罐應由無色、透明、耐酸、耐堿、耐高溫高壓的中性硬質玻璃制成，外觀光滑、透明、均勻、端正，瓶口內無?2.5.1 瓶外清洗 瓶外的清洗是保證大輸液的質量的必須，對于產品的質量要求的最基本保證。 在本工藝中采用外洗機對玻璃輸液瓶的外表面進行清洗。玻璃輸液瓶通過輸送機送入外洗機內， 快速旋轉的毛刷對瓶外壁洗刷，并通過噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而達到洗凈目的。 2.5.2 清潔劑處理 運用1-2洗滌劑刷洗瓶中內外壁，采用滾筒自動洗瓶機刷洗。洗滌劑一般多采用通用的玻璃洗滌劑。 2.5.3 飲用水處理 對于已用清潔劑清洗后的輸液瓶，需

13、要通過飲用水處理來出去輸液瓶上殘留的清潔劑或洗滌劑。在通過噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而達到洗凈目的。 2.5.4 純水清洗 由于飲用水處理已達到基本要求，但因為gmp的要求，水的質量還未達到應用的標準，所以在本步驟中運用的純水來處理。2.6 隔離膜的處理 將滌綸薄膜逐張浸入于0.9的氯化鈉溶液中，煮沸15-30 min后，消除靜電效應對異物的吸附。 傾去鹽酸，加入75乙醇液，浸入6-12 h. 傾去醇液，用濾去的蒸餾水洗滌，或用純水洗滌也可，以滿足gmp要求。直至洗液中無氯離子反應為止。 將洗凈的滌綸薄膜放入過濾的注射用水中浸泡漂洗，臨時用潔凈鑷子夾起，迅速蓋在輸液瓶口上。2.7 橡皮塞的處理

14、輸液瓶蓋上的膠是 pe 熱收縮膜。 在商品包裝上通常有 pvc （聚氯乙烯）pe（聚酯）pof（多元復合物）熱收縮膜。這些熱收縮膜在使用前是經過規定的拉伸力將其拉展。在包封時通過熱空氣吹拂，自然收縮達到緊密封口的作用。它的原料組成都會影響大輸液的質量，因此，必須經過處理后，確保安全后，方可應用于實際生產使用。 用常水浸泡揉搓，除去灰塵雜質等，并挑除破毀者。 用 1氫氧化鈉液或 2碳酸鈉液浸泡并煮沸 30min. 除去堿液，用粗液常水沖洗。 將膠塞再浸沒于鹽酸中約 15-30min 傾去酸液，用粗濾常水沖洗。 用蒸餾水洗滌，直至洗液中無氯離子反應時止。 再用過濾的注射用水洗滌 1-2 次，并浸泡

15、再過濾的注射用水中，待用。用時再以過濾的注射用水漂洗，取出甩出的水分，立即用已墊好滌綸薄膜的瓶口中，并翻帽向下，壓嚴。 舊膠塞的處理，同上述步驟。2.8 灌裝工序 在灌裝前，先進行對以上各部的材料清洗。運用注射用水清洗后，才進行灌裝。灌裝需要在潔凈度為100級環境下進行。 藥液由砂濾棒粗濾，再經微孔濾膜過濾后，便進入到自動灌裝機中，最先到的濾液，棄去1000-2000ml，以后便可以灌裝了，要調整灌裝速度與進瓶的速度，使其同步匹配。一個班次必須將藥液灌封完畢，不得留待次日處理。2.9 滅菌與質檢工序 在生產中染菌，是導致熱原的因素之一，因而輸液從配制到滅菌，以不超過4小時為宜，根據輸液的質量要

16、求以及輸液容器大且厚的特點，玻璃瓶包裝的輸液劑的滅菌條件一般為115.5度、30分鐘，滅菌設備常用熱壓滅菌器 凡是滅菌注射劑都要經過檢驗合格后，方可使用于臨床。主要包括檢查和檢驗。 檢查：微粒檢查；澄明度檢查；漏氣檢查 檢驗：鑒別與含量測定；無菌試驗；熱原試驗；毒性試驗；溶血試驗；刺激試驗等 在本工藝中，我們主要采用燈檢和漏氣檢查（即倒轉瓶子看是否發生漏泄的問題。2.10 產品的包裝工序 將檢查、檢驗合格的大容量注射劑，貼以標簽，以示標志。 標簽的內容應寫明品名、濃度、規格、批號、有效期、用法用量、注冊商標、批準文號、生產單位。 將輸液瓶裝入大紙箱中，放入裝箱單和合格證，用打包機固定封牢，以利

17、統計、運輸、儲藏。2.11 入庫與貯存 入庫的大容量注射劑，其品種、數量應交接清楚，交接雙方在入庫單上簽字，以備存查。 應按藥品的溫、濕度要求將其存放于相應的庫中，藥品經營企業各類藥品儲存庫均應保持恒溫。對每種藥品，應根據藥品標示的貯藏條件要求，分別儲存于冷庫（2-10）、陰涼庫（20以下）或常溫庫（0-30）內，各庫房的相對濕度均應保持在 4575之間。 第三章 物料衡算 物料衡算是所有工藝計算的基礎，通過物料衡算可以確定選用設備的容積、臺數、主要尺寸，同時可以進行熱量衡算、管路尺寸計算等。3.1 物料衡算的基礎 物質的質量守恒定律是物料衡算的基礎， 即進入一個系統的全部物料必等于離開系統的

18、全部物料，再加上過程中的損失量和在系統中的積累量。 g1g2g3g4 式中：g1輸入物料量總和； g2輸出物料量總和； g3物料損失量總和； g4物料積累量總和。 當系統內部積累量為零時，上式可以寫為： g1g2g33.2 物料衡算的基準 （1）對于間歇式操作過程常采用一批原料進行計算； （2）對于連續式操作過程可以采用單位時間產品數量或原料量為基準進行計算。物料消耗的結果應列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。3.3 物料衡算條件 產品的年產量為 3.936106 瓶，成品規格：500ml/瓶，過濾操作損耗 0.5，灌封操作損耗 0.6，滅菌操作損耗 0

19、.3，燈檢不合格率為 0.2。每年生產 200天，生產 10 個月，7，8 月停產，每月生產 20 天，每天 1 個班（8 小時），注射液清洗、灌裝、封口生產設備工作時間為 3h，滅菌設備工作時間為 4h，工作周期為 2h，燈檢設備工作時間 2h，貼簽設備工作時間 3h。3.4 物料衡算的范圍 在進行物料衡算時，經常會遇到比較復雜的計算。為了計算方便，一般要劃定物料衡算范圍。根據衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設備、一套裝置、一個工段、一個車間、一個工廠等。本處以一班為單位3.5 物料衡算： 基本數據：1、投料量計算（1）年實際投料量的計算: 年 理 論 產 量 為 3.936106

20、 瓶 ， 生 產 工 藝 流 程 中 損 耗 量 為0.50.60.30.21.6 故實際投料量為：3.9361061-1.64106 瓶。（2）班產量計算：根據所提供的條件， 每年生產 200 天，生產 10 個月，7，8月停產，每月生產 20 天，每天 1 個班（8 小時）。 故班產量為：4106 瓶2002104 瓶（3）班投料量的計算： l-賴氨酸鹽酸鹽的投料量計算：1000ml 復方氨基酸輸液中含 l-賴氨酸鹽酸鹽19.2g 班產量為 210 瓶，共計 1.0107 ml。 4 故 l-賴氨酸鹽酸鹽的投料量為：1.0107100019.21000192kg 依次類推，可制出下表 1000ml 復方氨基酸輸液 該組分班投料量/kg 中含量/g l-賴氨酸鹽酸鹽 19.2 192 l-精氨酸鹽酸鹽 10.9 109 l-組氨酸鹽酸鹽 4.7 47 l-半胱氨酸鹽酸鹽 1.0 10 l-異亮氨酸 6.6 66 l-亮氨酸 10.0 100 l-纈氨酸 6.4 64 l-苯丙氨酸 8.6 86 l-蘇氨酸 7.0 70 l-色氨酸 3.0 30 l-蛋氨酸 6.8 68 l-甘氨酸 6.0 60 亞硫酸氫鈉 0.5