1、工藝變更驗證報告產品名稱起草人部門日期審核人部門日期批準人部門日期制藥廠1 概述（ ）工藝變更由于（物料、設備等因素的重大變更或技術改進） 而改變生產工藝條件參數、調整工藝處方和生產操作規程所進行的工藝再驗證。本 驗證按既定的方案，分別在中試的 3 批和試產的前 3 批產品中進行，并考察產品的 穩定性。現根據驗證結果的分析作以下報告。2 驗證結果及結論2.1 試產前處方和生產操作規程的驗證。2.1.1 中試產品質量狀況批號檢測結果外觀平均重量（裝量），g重量（裝量） 差異，%崩解時限， min （溶出 度，%）脆碎 度，%主藥含 量，%結論：備注：檢測人： 復核人： 日 期：2.1.2 穩定性

2、試驗穩定性加速試驗結果溫度： 相對濕度：時 間批號檢測結果外觀崩限時限， min（溶出度， %）脆碎度， %主藥含量， %1 個 月2 個 月3 個 月6 個 月結論：備注：檢測人：復核人：日 期：2.1.3 根據中試確定試生產處方和生產操作規程的要點2.2 試生產驗證2.2.1 收料收料驗證記錄批號驗證結果結論：備注：檢測人：復核人：日 期：2.2.2 粉碎、過篩工序粉碎、過篩工序驗證記錄批號檢測結果12345結論：備注：檢測人： 復核人： 日 期：223 葵郵，s 口+ 幣 7W感孑2.2.4 制粒工序2.2.4.1 干混過程干混過程驗證記錄批號主藥含量（ %123結論：備注：）平均值 （

3、%）變異系數 （%）45檢測人： 復核人： 日 期：2.2.4.2 制粒過程制粒過程驗證記錄批號濕顆粒檢查結果結論：備注：檢測人： 復核人： 日 期：2.2.5 干燥工序干燥工序驗證記錄批號水分測定結果（123結論：備注：%）平均值（%）變異系數 （%）45檢測人： 復核人： 日 期：2.2.6 整粒工序整粒工序驗證記錄批號檢測結果堆密度 (g/ml)粒度范圍123451234512345結論：備注：檢測人：復核人：日 期：2.2.7 總混工序總混工序驗證記錄批號主藥含量（ %123結論：備注：）平均值（%）變異系數（%）45檢測人： 復核人： 日 期：2.2.8 壓片工序壓片工序驗證記錄（

4、1 ）批號：時間（min ）153045607590105120135150165180195210225240255270285123重45678910111213141516量17181920平均重量（g）結論：備注：壓片工序驗證記錄（ 2 ）批號：檢測時間 （ min ）檢測結果外觀崩解時限（ min ）或溶出度 （%）脆碎度 （%）主藥含量（ % ）153045607590105120135150165180195210225240255270285300結論：備注：檢測人：復核人： 日 期：壓片工序驗證記錄（ 1 ）批號：時間（min ）15304560759010512013515

5、0165180195210225240255270285123重456789101112131415量1617181920平均重量（g）結論：備注：壓片工序驗證記錄（ 2 ）批號：檢測時間 （ min ）檢測結果外觀崩解時限（ min ）或溶出度 （%）脆碎度 （%）主藥含量（ % ）153045607590105120135150165180195210225240255270285300結論：備注：檢測人：復核人： 日 期： 壓片工序驗證記錄（ 1 ）批號：時間（min ）153045607590105120135150165180195210225240255270285123重4567

6、8910111213141516量17181920平均重量（g）結論：備注：壓片工序驗證記錄（ 2 ）批號：檢測時間 （ min ）檢測結果外觀崩解時限（ min ）或溶出度 （%）脆碎度 （%）主藥含量（ % ）153045607590105120135150165180195210225240255270285300結論：備注：檢測人： 復核人： 日 期：2.2.9 薄膜包衣工序薄膜包衣工序驗證記錄批號檢測結果外觀平均片重 (g )崩解時限 (min) ，溶 出度(%)脆碎度 (%)主藥含量 (%)123451234512345結論：備注：檢測人： 復核人： 日 期：2.2.10 膠囊填充

7、工序膠囊填充工序驗證記錄（ 1）批號：時間 （min ）153045607590105120135150165180195210225240255270285123裝456789101112131415量1617181920平均裝量（g）結論：備注：膠囊填充工序驗證記錄（ 2）批號：檢測時間 （ min ）檢測結果外觀崩解時限（ min ）或溶出度 （%）主藥含量（ % ）153045607590105120135150165180195210225240255270285300結論：備注：檢測人： 復核人： 日 期：膠囊填充工序驗證記錄（ 1）批號：時間 （min ）153045607590

8、10512013515016518019521022524025527028512裝3456789101112131415量1617181920平均裝量（g）結論：備注：膠囊填充工序驗證記錄（ 2）批號：檢測時間 （ min ）檢測結果外觀崩解時限（ min ）或溶出度 （%）主藥含量（ % ）153045607590105120135150165180195210225240255270285300結論：備注：檢測人：復核人：日 期：膠囊填充工序驗證記錄（ 1）批號：時間 （min ）15304560759010512013515016518019521022524025527028512裝

9、3456789101112131415量1617181920平均裝量（g）結論：備注：膠囊填充工序驗證記錄（ 2）批號：檢測時間 （ min ）檢測結果外觀崩解時限（ min ）或溶出度 （%）主藥含量（ % ）153045607590105120135150165180195210225240255270285300結論：備注：檢測人： 復核人： 日 期：2.2.11 鋁塑包裝工序鋁塑包裝工序驗證記錄批號檢查結果結論：備注：檢測人：復核人：日 期：2.2.12 穩定性試驗穩定性加速試驗結果溫度： 相對濕度：時 間批號檢測結果外觀崩限時限， min（溶出度， %）脆碎度， %主藥含量， %1

10、個 月2 個月3 個 月6 個 月結論：備注：檢測人：復核人：日 期：3 驗證總結通過對 工藝變更的驗證，證明本品變更的工藝生產的產品質量可靠、穩定，此工藝可納入本品生產工藝規程并移交在生產。工藝變更驗證方案驗證編號：SMP-VT-020-00* * 制藥廠目錄1. 驗證方案的起草與審批1.1 驗證方案的起草1.2 驗證方案的審批2. 概述3. 驗證目的4. 生產工藝流程4.1 片劑生產工藝流程圖4.2 膠囊劑生產工藝流程圖5. 有關文件6. 驗證內容6.1 試產前處方和生產操作規程的驗證6.2 試生產驗證6.2.1 收料6.2.2 粉碎、過篩工序6.2.3 稱量、配料工序6.2.4 制粒工序

11、6.2.5 干燥工序6.2.6 整粒工序6.2.7 總混工序6.2.8 壓片工序6.2.9 薄膜包衣工序6.2.10 膠囊填充工序6.2.11 鋁塑包裝工序6.2.12 穩定性試驗7. 時間進度表1. 驗證方案的起草與審批1.1 驗證方案的起草驗證名稱驗證方案編號工藝變更驗證SMP-VT-008-00起草人部門日期1.2 驗證方案的審批審核人部門日期批準人部門日期2. 概述在生產過程中，由于物料、設備等生產因素的重大變更或技術改進而改變生產 工藝條件參數、調整工藝處方和生產操作規程，影響產品質量或穩定性時，須重 新進行工藝驗證。因此，我們制訂了本方案，對片劑和膠囊劑的生產工藝進行再 驗證。3驗

12、證目的通過對工藝變更的驗證，證實變更的工藝能穩定地生產出符合已確定產品屬性 和質量標準的產品。4. 片劑（或膠囊劑）生產工藝流程4.1 片劑生產工藝流程圖 :原、輔料粉碎、過篩配料混合粘合劑制粒干燥崩解劑、潤滑劑整粒總混壓片包衣外包裝鋁塑包裝成品入庫4.2 膠囊劑生產工藝流程圖原、輔料粉碎、過篩 配料 混合 粘合劑 制粒干燥整粒崩解劑、潤滑劑 總混填充膠囊鋁塑包裝外包裝成品入庫5. 有關文件生產工藝規程和原輔料、包裝材料、中間產品、成品質量標準，見有關資料。6. 驗證內容6.1 試產前處方和生產操作規程的驗證。6.1.1 驗證目的：通過中試樣品的質量狀況和穩定性試驗 ,確定及草擬試產的處方和

13、生產操作規程。6.1.2 驗證方法(1) 按由小試等方法得來的草擬的生產處方和生產操作規程 ,采用和生產相同或相 似性能的中試設備進行中試 3 個批次 , 考查產品質量狀況。(2) 根據藥物穩定性試驗指導原則(中國藥典 2000 年版二部附錄)對 3 批中試產 品進行穩定性加速試驗和長期試驗，按穩定性重點考察項目取樣檢測。6.1.3 接受標準：生產處方和工藝條件合理、可行；中試產品各項質量指標符合內 控標準要求；穩定性加速試驗 6 個月，各項質量指標合格。如符合以上條件即可 確定生產處方和生產操作規程進行試產，穩定性長期試驗仍需繼續考察。6.1.4 結論：驗證結果：備注：驗證人驗證日期審核人審

14、核日期6.2 試生產驗證6.2.1 收料6.2.1.1 驗證場所：配料間6.2.1.2 驗證目的：確認該過程不影響原輔料、包裝材料的質量。6.2.1.3 配證方法：按要求檢查文件及記錄的完整性與合理性。6.2.1.4 合格標準：記錄完整，進入生產系統的各物料均可追溯其來源，保證其質 量。6.2.1.5 結論：驗證結果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.2 粉碎、過篩工序6.2.2.1 驗證場所：粉碎、過篩操作間。6.2.2.2 設備：萬能粉碎機、振蕩篩粉機。6.2.2.3 驗證目的：確認該過程能夠得到細度合格的物料。6.2.2.4 驗證方法：按質量標準規定的篩目分析法進行檢查。6.2.

15、2.5 驗證儀器：標準篩。6.2.2.6 合格標準：粉碎后的物料能全部通過本品工藝規程要求篩目規格的標準篩。6.2.2.7 結論：驗證結果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.3 稱量、配料工序6.2.3.1 驗證場所：配料間。6.2.3.2 驗證目的：確認該過程能保證物料的種類、數量準確無誤。6.2.3.3 驗證方法：按要求檢查文件及記錄的完整性與合理性，用標準砝碼檢測電子秤的準確性。6.2.3.4 驗證儀器：標準砝碼。6.2.3.5 合格標準：記錄完整、準確無誤，電子秤準確。6.2.3.6 結論：驗證結果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.4 制粒工序6.2.4.1 干混過程

16、6.2.4.1.1 驗證場所：制粒操作間。6.2.4.1.2 設備：高速混合制粒機。6.2.4.1.3 驗證目的：確認各物料干混的均勻性。6.2.4.1.4 驗證方法：操作按標準程序進行，在規定的混合時間后按對角線法取樣，進行含量測定，填寫記錄6.2.4.1.5 驗證儀器：分析天平、該品種含量測定所用分析儀器。6.2.4.1.6 合格標準：干混后的物料中主藥含量應均勻 （變異系數應 3%）6.2.4.1.7 結論：驗證結果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.4.2 、制粒過程6.2.4.2.1 驗證場所：制粒操作間。6.2.4.2.2 設備：高速混合制粒機。6.2.4.2.3 驗證目的

17、：確認該過程能夠得到符合要求的濕顆粒。6.2.4.2.4 驗證方法： 按照生產工藝規程規定的粘合劑用量、 混合制粒時間等工藝參 數進行制粒操作，按對角線法取樣檢查。6.2.4.2.5 合格標準：顆粒應均勻，粗細、松緊適宜。6.2.4.2.6 結論：驗證結果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.5 干燥工序6.2.5.1 驗證場所：沸騰干燥操作間6.2.5.2 設備：高效沸騰干燥機。6.2.5.3 驗證目的：確認該程能夠將濕顆粒均勻地干燥至適宜的水分含量。6.2.5.4 驗證方法：操作按標準規程進行，根據規定的干燥溫度范圍和生產實際經 驗干燥至一定時間后按對角線法取樣，按規定測定顆粒水分，

18、填寫記錄。6.2.5.5 驗證儀器：快速水分測定儀。6.2.5.6 合格標準：干顆粒水分含量應符合本品質量標準要求，水分分布均勻（測 定值之間的變異系數應 3% ）。6.2.5.7 結論：驗證結果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.6 整粒工序6.2.6.1 驗證場所：總混間。6.2.6.2 設備：快速整粒機。6.2.6.3 驗證目的：確認該過程能對團塊、大顆粒進行整粒，并且不破壞顆粒產生 細粉。6.2.6.4 驗證方法：整粒按標準程序進行操作，取樣后按規定的檢測方法測定顆粒 的堆密度、粒度范圍，填寫記錄。6.2.6.5 驗證儀器：分析天平、量筒、標準篩。6.2.6.6 合格標準：整粒

19、前后以下各項指標的變化不應超過下列值：顆粒的堆密度 之差應 0.1g/ml 、粒度范圍應符合該品種規定。6.2.6.7 結論：驗證結果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.7 總混工序6.2.7.1 驗證場所：總混操作間。6.2.7.2 設備：三維運動混合機6.2.7.3 驗證目的：確認該過程能夠將顆粒與外加輔混合均勻。6.2.7.4 驗證方法：操作按標準程序進行，于規定的混合時間后按對角線法取樣， 按質量標準測定顆粒的主藥含量，填寫記錄。6.2.7.5 驗證儀器：分析天平、該品種含量測定所用分析儀器。6.2.7.6 合格標準：混合后顆粒的主藥含量均勻（測定值之間的變異系數應 2% ）6

20、.2.7.7 、結論：驗證結果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.8 壓片工序6.2.8.1 驗證場所：壓片操作間。6.2.8.2 設備：旋轉式壓片機。6.2.8.3 驗證目的：確認該過程能夠得到裝量合格、穩定，質量符合要求的片劑。6.2.8.4 驗證方法：操作按標準程序進行，每隔 15min 取樣 1 次，直至 300min ，檢查測定以下項目：外觀、裝量差異、崩解時限（溶出度）、含量，填寫記錄6.2.8.5 驗證儀器：分析天平、智能崩解儀、溶出度儀、片劑脆碎度測定儀，該品 種含量測定所用分析儀器。6.2.8.6 合格標準：片劑的各項質量指標應符合該品種內控質量標準要求。6.2.8.

21、7 結論：驗證結果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.9 薄膜包衣工序6.2.9.1 驗證場所 : 包衣操作間。6.2.9.2 設備：高效包衣機。6.2.9.3 驗證目的：確認該過程能夠得到質量符合要求的薄膜衣片。6.2.9.4 驗證方法：按工藝規程設定各工藝參數，操作按標準程序進行，包衣結束 后按對角線法取樣，檢查測定以下項目：外觀、片重差異、崩解時限（溶出度） 、 含量、填寫記錄。6.2.9.5 驗證儀器：分析天平、智能崩解儀（溶出度儀） 、該品種含量測定 所用分 析儀器。6.2.9.6 合格標準：薄膜衣片的各項質量指標應符合該品種內控質量標準要求。6.2.9.7 結論驗證結果：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期6.2.10 膠囊填充工序6.2.10 驗證場所 :膠囊填充操作間。6.2.10.2 設備 :全自動膠囊充填機。6.2.10.3 驗證目的： 確認該過程能夠得到裝量合格、 穩定、質量符合要求的膠囊劑。6.2.10.4 驗證方法： 操作按標準程序進行， 每隔 15min 取