1、藥物在體內的過程1 主要研究機體對藥物的影響，即藥物進主要研究機體對藥物的影響，即藥物進 入機體后的體內過程，就是機體對藥物的處入機體后的體內過程，就是機體對藥物的處 置過程。置過程。 吸收吸收(absorption)-drugs 轉運轉運 分布分布(distribution)-drugs 轉運轉運 代謝代謝(metabolism) -drugs 轉化轉化 排泄排泄(excretion)-drugs 轉運轉運 ADME 系統系統-全部和膜的轉運有關全部和膜的轉運有關 藥物在體內的過程2 上述四個過程，也就是藥物的轉上述四個過程，也就是藥物的轉 運和轉化。隨著用藥后時間的推移，藥運和轉化。隨著用

2、藥后時間的推移，藥 物在體內的量尤其是在血漿中的濃度會物在體內的量尤其是在血漿中的濃度會 發生改變發生改變-時量（濃）關系時量（濃）關系，研究時，研究時 間濃度的變化就是藥動學的內容，主要間濃度的變化就是藥動學的內容，主要 用數學公式、圖表來解釋，是一門新學用數學公式、圖表來解釋，是一門新學 科?？?。 藥物在體內的過程3 藥物的轉運藥物的轉運 藥物的體內過程藥物的體內過程 藥動學的基本概念藥動學的基本概念 藥物在體內的過程4 被動轉運被動轉運 (Passive transport)(Passive transport) 1 1 概念：概念：從高濃度從高濃度 低濃度側擴散，以濃度梯度低濃度側擴散

3、，以濃度梯度 作為動力作為動力 2 2 特點特點: : a. a. 高高 低濃度低濃度 b. b. 不耗能不耗能 c. c. 不需要載體不需要載體 d. d. 無飽和限速無飽和限速 e. e. 無競爭抑制無競爭抑制 藥物大多數是以此方式進行轉運藥物大多數是以此方式進行轉運-單純擴散單純擴散 藥物在體內的過程5 3 3 影響被動轉運的因素影響被動轉運的因素: : a.a. 脂溶性脂溶性：脂溶性大易通過細胞膜：脂溶性大易通過細胞膜 b.b. 分子量分子量：小分子藥物易通過細胞膜：小分子藥物易通過細胞膜 c.c. 解離度解離度：藥物的極性高，則解離度：藥物的極性高，則解離度 大，脂溶性小，離子化的形

4、式不易通大，脂溶性小，離子化的形式不易通 過細胞膜。過細胞膜。 藥物在體內的過程6 藥物在體內的過程7 說明說明: : i)i) pKapKa的含義的含義 當解離和不解離的藥物相等時，即當解離和不解離的藥物相等時，即 當藥物解離一半時，溶液的當藥物解離一半時，溶液的pHpH是該藥是該藥 的的pKapKa，每個藥物都有自己的，每個藥物都有自己的pKapKa值。值。 ii)ii) 轉化為公式轉化為公式 =10 =10 pH-pKa pH-pKa （弱酸性） （弱酸性） 解離型解離型 非解離型非解離型 藥物在體內的過程8 藥物在體內的過程9 可見可見pHpH和和pKapKa的算數差變化，會導的算數差

5、變化，會導 致解離與不解離藥物濃度差的指數級致解離與不解離藥物濃度差的指數級 變化，所以變化，所以pHpH值的微小變動將顯著影值的微小變動將顯著影 響藥物的解離和轉運。響藥物的解離和轉運。 藥物在體內的過程10 主動轉運（主動轉運（Active transport Active transport ） 特點特點: : 1. 1. 逆濃度差逆濃度差 2. 2. 消耗能量消耗能量 3. 3. 需要載體需要載體 4. 4. 飽和限速飽和限速 5. 5. 競爭抑制競爭抑制 主動轉運可使藥物集中在某一器官主動轉運可使藥物集中在某一器官 或組織或組織 藥物在體內的過程11 吸收（吸收（Absorption

6、Absorption） 1 1 概念概念: : 從用藥部位進入血循環的過程從用藥部位進入血循環的過程 大多數藥是以被動方式吸收大多數藥是以被動方式吸收 iv.iv.不存在吸收相不存在吸收相 吸收快吸收快-顯效快顯效快 吸收多吸收多-作用強作用強 藥物在體內的過程12 2 2 影響藥物吸收的因素：影響藥物吸收的因素： a. a. 理化性質理化性質: : 如脂溶性、分子量如脂溶性、分子量 b. b. 給藥途徑給藥途徑 i)i) 口服：口服：方便但有明顯的首過消除方便但有明顯的首過消除 ii)ii) 舌下、直腸舌下、直腸 iii)iii) 吸入：吸入：起效迅速起效迅速 藥物在體內的過程13 iv)i

7、v) 注射注射: : 肌肉注射肌肉注射(im) -(im) -可應用較大劑量可應用較大劑量 靜脈注射靜脈注射(iv) - (iv) - 起效迅速起效迅速 腹膜內注射腹膜內注射(ip)-(ip)-起效快但常用于實驗起效快但常用于實驗 動物動物 v)v) 局部用藥：局部用藥：皮膚、點眼皮膚、點眼 給藥途徑與吸收速度的給藥途徑與吸收速度的 快快 慢慢 吸入吸入 舌下、直腸舌下、直腸 肌內肌內 皮下皮下 口服口服 皮膚皮膚 藥物在體內的過程14 首關消除（第一關卡效應）首關消除（第一關卡效應） First-pass elimination(First-pass effect ): 口服藥物在胃腸道吸收

8、進入毛細血管，口服藥物在胃腸道吸收進入毛細血管， 然后進入肝門靜脈，此時藥物濃度很高，到然后進入肝門靜脈，此時藥物濃度很高，到 肝臟后有些藥物被代謝、滅活，再進入血循肝臟后有些藥物被代謝、滅活，再進入血循 環，此時血藥濃度下降，稱為首關消除。環，此時血藥濃度下降，稱為首關消除。 藥物在體內的過程15 c. c. 其他因素其他因素 i)i) 藥物方面藥物方面: : 劑型劑型 ii)ii)機體方面機體方面: : 口服時與胃排空速度、蠕動快口服時與胃排空速度、蠕動快 慢有關慢有關 注射時與注射部位血管多少有關注射時與注射部位血管多少有關 藥物在體內的過程16 d. 生物利用度生物利用度 (Bioav

9、ailability, F ) 生物利用度是機體吸收進入血循環的藥量生物利用度是機體吸收進入血循環的藥量 與給藥劑量的比值與給藥劑量的比值 F = 吸收入血循環的藥量吸收入血循環的藥量 給藥量給藥量 100% 藥物在體內的過程17 主要與血漿中的白蛋白結合主要與血漿中的白蛋白結合 特點：特點： 1) 1) 結合型和游離型處于動態平衡中結合型和游離型處于動態平衡中 2) 2) 結合型藥物暫時失去藥理活性，結合型藥物暫時失去藥理活性， 不被代謝，成為藥物在體內的不被代謝，成為藥物在體內的 儲存庫，所以作用持續時間長儲存庫，所以作用持續時間長 3) 3) 有飽和現象有飽和現象 4) 4) 有競爭抑制

10、有競爭抑制 藥物在體內的過程18 1 1 概念：概念： 藥物吸收入血后從血液向組織、藥物吸收入血后從血液向組織、 細胞間液和細胞內液轉運的過程細胞間液和細胞內液轉運的過程 2 2 特點：特點： a. a. 是藥物消除的方式之一，大多是藥物消除的方式之一，大多 為被動轉運方式為被動轉運方式 b. b. 藥物的分布不均勻、不同步藥物的分布不均勻、不同步 c. c. 如果是主動轉運方式則藥物可如果是主動轉運方式則藥物可 集中在某一特定器官集中在某一特定器官 藥物在體內的過程19 a.a. 理化特性理化特性：脂溶性、分子大小、：脂溶性、分子大小、 與組織的親和力等與組織的親和力等 b.b. 局部器官的

11、血流量局部器官的血流量 c. c. 細胞膜屏障細胞膜屏障 血腦屏障血腦屏障 胎盤屏障胎盤屏障 d.d. 體液體液pHpH值值 藥物在體內的過程20 1 1 概念：概念： 藥物在生物體內所發生的化學藥物在生物體內所發生的化學 結構的改變，也稱生物轉化、藥物代謝結構的改變，也稱生物轉化、藥物代謝 2 2 轉化的結果：轉化的結果： 1 1）失活）失活: : 使藥理活性下降或消失，使極使藥理活性下降或消失，使極 性增加易于排出，是藥物從機體消除的方性增加易于排出，是藥物從機體消除的方 式之一式之一 藥物在體內的過程21 2 2）活化）活化: : a.a. 前體激活：前體激活：如無活性的前體物質如無活性

12、的前體物質 L-L-左旋左旋 多巴轉化為具有活性的多巴胺多巴轉化為具有活性的多巴胺 b.b. 代謝激活：代謝激活：母體和轉化物均有活性母體和轉化物均有活性 從此角度看，把生物轉化稱為從此角度看，把生物轉化稱為“解毒解毒”是是 不確切的不確切的 3 3 轉化的方式轉化的方式 氧化氧化(oxidation)(oxidation)、還原、還原(reduction)(reduction)、 水解水解(hydrolysis)(hydrolysis)、結合、結合(conjugation)(conjugation) 藥物在體內的過程22 4 4 轉化的酶轉化的酶 a. a. 專一性酶：專一性酶：MAO (M

13、AO (單胺氧化酶單胺氧化酶) ) AchE ( AchE (膽堿酯酶膽堿酯酶) ) b. b. 非專一性酶：非專一性酶： 肝藥酶：肝藥酶：存在于肝細胞內質網中，為存在于肝細胞內質網中，為 肝微粒體混合功能酶系統，該系統中肝微粒體混合功能酶系統，該系統中 主要的酶是細胞色素主要的酶是細胞色素 P-450P-450 藥物在體內的過程23 特點：特點： 1) 1) 專一性差專一性差 2) 2) 活性較低，單位時間內代謝底物量少活性較低，單位時間內代謝底物量少 3) 3) 個體差異大個體差異大 4) 4) 可被某些藥物誘生而增加活性可被某些藥物誘生而增加活性 -酶誘導劑酶誘導劑 5) 5) 可被某些

14、藥物抑制使酶活性減弱可被某些藥物抑制使酶活性減弱 -酶抑制劑酶抑制劑 藥物在體內的過程24 排泄（排泄（ Excretion） 概念：概念： 藥物的原形或代謝產物排出體外的過藥物的原形或代謝產物排出體外的過 程，是藥物作用徹底清除的過程，大多數程，是藥物作用徹底清除的過程，大多數 以被動轉運方式排泄以被動轉運方式排泄. 排泄途徑：排泄途徑： 1 腎臟腎臟-最主要的排泄器官最主要的排泄器官 1) 過程：腎小球濾過過程：腎小球濾過 腎小管分泌腎小管分泌 藥物在體內的過程25 2) 2) 某些藥以原形或活性代謝產物排泄，在某些藥以原形或活性代謝產物排泄，在 泌尿系統濃度較高，可治療泌尿系感染，泌尿系

15、統濃度較高，可治療泌尿系感染， 如鏈霉素如鏈霉素 3) 3) 腎功能低下時使排泄變慢，易引起蓄積腎功能低下時使排泄變慢，易引起蓄積 中毒，所以要改變給藥間隔時間或劑量中毒，所以要改變給藥間隔時間或劑量 2 2 膽汁排泄膽汁排泄 某些藥經膽汁分泌可治療膽道感染，如某些藥經膽汁分泌可治療膽道感染，如 紅霉素、利福平紅霉素、利福平 藥物在體內的過程26 有些藥物經肝臟排入膽汁，再有些藥物經肝臟排入膽汁，再 隨膽汁進入腸中，進入腸中的藥可隨膽汁進入腸中，進入腸中的藥可 部分地被重吸收，稱為肝腸循環。部分地被重吸收，稱為肝腸循環。 進入肝腸循環的藥排泄變慢，作進入肝腸循環的藥排泄變慢，作 用時間延長。用

16、時間延長。 藥物在體內的過程27 3 3 其他排泄途徑其他排泄途徑 1) 1) 乳腺乳腺 2) 2) 唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺 3) 3) 肺：揮發性藥物，如乙醚肺：揮發性藥物，如乙醚 藥物在體內的過程28 1 1 時量曲線時量曲線 l 用藥后，由于藥物的體內過程，可用藥后，由于藥物的體內過程，可 使藥物在血漿的濃度（量）隨著時間使藥物在血漿的濃度（量）隨著時間 （時）的推移而發生變化，這種變化可（時）的推移而發生變化，這種變化可 以濃度（或對數濃度）為縱坐標和以時以濃度（或對數濃度）為縱坐標和以時 間為橫坐標作圖，即為時量曲線間為橫坐標作圖，即為時量曲線(time-(time- concen

17、tration curve) concentration curve) 藥物在體內的過程29 藥物在體內的過程30 潛伏期潛伏期: : 用藥開始到發生療效的時間用藥開始到發生療效的時間 持續期持續期: : 藥物維持基本療效的時間藥物維持基本療效的時間 殘效期殘效期: : 藥物濃度降至有效濃度以下，藥物濃度降至有效濃度以下， 但未完全消除，此期反復用但未完全消除，此期反復用 藥易蓄積中毒。藥易蓄積中毒。 兩個水平兩個水平-中毒濃度，有效濃度中毒濃度，有效濃度 三個時程三個時程-潛伏期，持續期，殘效期潛伏期，持續期，殘效期 兩個點兩個點-起效，峰值起效，峰值 藥物在體內的過程31 2 2 藥物的消

18、除動力學藥物的消除動力學 C: C: 原始濃度原始濃度 一級動力學消除一級動力學消除 dc dt KC= 藥物在體內的過程32 1) 1) 一級動力學消除（線性動力學）一級動力學消除（線性動力學） 特點：特點： a. a. 單位時間內消除的藥量與血中單位時間內消除的藥量與血中 藥物濃度成正比，消除的量不藥物濃度成正比，消除的量不 恒定；恒定； b. b. 有恒定的有恒定的 t t1/2 1/2 ，為等比消除， ，為等比消除， 即消除速率不變；即消除速率不變； 藥物在體內的過程33 c. c. 縱坐標取對數時，時量關系消除呈直線；縱坐標取對數時，時量關系消除呈直線； d. d. 大多數藥屬此類型

19、消除大多數藥屬此類型消除 。 一級動力學消除體內轉運的能力非常大，一級動力學消除體內轉運的能力非常大， 大于藥物濃度，按一級動力學消除的藥物，大于藥物濃度，按一級動力學消除的藥物， 用量增至中毒也不會超過其消除能力。用量增至中毒也不會超過其消除能力。 藥物在體內的過程34 藥物在體內的過程35 2) 2) 零級動力學消除零級動力學消除 公式：公式： 特點：特點： a. a. 單位時間內消除的藥量恒定，不變，單位時間內消除的藥量恒定，不變， 與血藥濃度無關，為定量轉運，以與血藥濃度無關，為定量轉運，以 最大消除量進行消除；最大消除量進行消除； dc dt K = 藥物在體內的過程36 b. tb

20、. t1/2 1/2 不恒定，可以隨著給藥量而改變； 不恒定，可以隨著給藥量而改變； c. c. 消除曲線是直線，當縱坐標取對數濃度消除曲線是直線，當縱坐標取對數濃度 時則變為曲線。時則變為曲線。 零級動力學消除能力有限，藥物濃度零級動力學消除能力有限，藥物濃度 超過了消除能力，屬主動轉運，需能量和超過了消除能力，屬主動轉運，需能量和 載體，少數藥物屬零級動力學消除。載體，少數藥物屬零級動力學消除。 藥物在體內的過程37 3 3 轉運速率常數及消除速率常數轉運速率常數及消除速率常數 dc/dt = -KC dc/dt = -KC K K 為轉運速率常數為轉運速率常數 ( (零級動力學消除零級動

21、力學消除 時，時，K K 即為即為 Vmax )Vmax ) K K 是藥動學中的一項重要參數，它是藥動學中的一項重要參數，它 并不隨時間而發生變化，在消除相時，并不隨時間而發生變化，在消除相時，K K 則為消除速率常數。則為消除速率常數。 藥物在體內的過程38 4 4 半衰期半衰期 ( (t t1/21/2) ) 概念概念: : 血漿中藥物濃度下降一半所需時血漿中藥物濃度下降一半所需時 間，即藥物消除一半時所用的時間，即藥物消除一半時所用的時 間，是藥間，是藥 動學的又一重要參數。動學的又一重要參數。 = - 一級動力學消除一級動力學消除t1/2 K t1/2 = 0.5C0 K - 零級動

22、力學消除零級動力學消除 0.693 藥物在體內的過程39 一般來說，按一級動力學消除的藥物，一般來說，按一級動力學消除的藥物， 一次用藥后經過一次用藥后經過5 5個半衰期后可認為體內個半衰期后可認為體內 藥量基本消除；藥量基本消除； 如果隔一個如果隔一個 t t1/2 1/2 用藥一次，則經過 用藥一次，則經過 5 (45 (46)6) 個個 t t1/2 1/2 體內藥量達穩態。 體內藥量達穩態。 藥物在體內的過程40 5 5 房室模型（房室模型（compartment modelcompartment model） 根據藥代動力學特性，將房室模型根據藥代動力學特性，將房室模型 分為一房室模

23、型、二房室模型和多房室分為一房室模型、二房室模型和多房室 模型。模型。 1) 1) 一房室模型一房室模型: : K K 值是一致的值是一致的 藥物一經進入血液循環，即均勻分藥物一經進入血液循環，即均勻分 布至全身，不再分布，因此把整個身體布至全身，不再分布，因此把整個身體 視為一個房室模型。視為一個房室模型。 藥物在體內的過程41 2) 2) 二房室模型二房室模型 是把身體分為二個房室，中央室和是把身體分為二個房室，中央室和 周邊室，中央室是藥物首先進入的區域，周邊室，中央室是藥物首先進入的區域， 即這些區域的值相同，從解剖生理學即這些區域的值相同，從解剖生理學 看，大多為血管豐富，血流通暢的

24、器官、看，大多為血管豐富，血流通暢的器官、 組織；周邊室一般為血管較少，血流緩組織；周邊室一般為血管較少，血流緩 慢的組織，藥物進入這些組織比較慢。慢的組織，藥物進入這些組織比較慢。 藥物在體內的過程42 6 6 表觀分布容積表觀分布容積 (Vd(Vd) ) 是按照血藥濃度推算體內藥物總量是按照血藥濃度推算體內藥物總量 在理論上應占有的體液容積。在理論上應占有的體液容積。 A A: : 體內藥量體內藥量, mg , mg C: C: 血藥濃度血藥濃度, mg/L, mg/L A Vd = C ( L or L/Kg ) 藥物在體內的過程43 Vd Vd 值的意義值的意義 : : 1) 1) 進行血藥濃度與藥量的換算；進行血藥濃度與藥量的換算； 2) 2) 可推測藥物在體內的分布情況可推測藥物在體內的分布情況 以一以一70Kg70Kg體重的人為例，總體液大約為體重的人為例，總體液大約為42L42L 5 L 5 L 血漿中血漿中 101020 L 20 L 細胞外液細胞外液 40 L 40 L 全身體液全身體液 100 L 100 L 某一器官或組織某一器官或組織 藥物在體內的過程44 7 多次用藥后的時量（濃）關系多次用藥后的時量（濃）關