藥品不良反應報告的質量控制,提 綱,藥品不良反應報告質量的重要性個例藥品不良反應報告表的填寫,藥品不良反應報告質量的重要性,藥品風險（藥品-雙刃劍）,風險：指預期結果和實際結果的差異，差異越大風險越大藥品風險：主要包括藥物已知和未知的不良反應，不合理用藥及藥品質量問題等。按藥品檢驗標準檢驗合格的藥品不一定是安全的。藥品存在風險是毋庸置疑的事實，安全性是相對的。藥品風險管理：是運用科學的方法和必要的干預措施，快速準確的識別藥品風險，反復對藥品進行風險效益評價，以達到風險效益比最佳的過程。,藥品安全風險處置和管理的迫切性,近百年來國內外嚴重安全事件頻發，引起人們對藥品安全的極大的關注和擔憂。 如氨基比林導致的白細胞減少，非那西丁導致的腎臟損害，曾導致幾百人死亡；我國發生的齊二藥事件、欣弗事件、甲氨蝶呤事件對患者造成極大的危害。,藥品安全風險處置和管理的迫切性,監管部門希望我們成為他們發現上市后藥品安全問題的前沿哨兵，提供制定風險監管決策所需材料的情報人員。通過病例報告的收集、審核、分析、評價及上報，能夠有效防止藥品安全性事件的發生。,從報告表中可以發現：,由藥品本身的屬性引起的不良反應由于藥品質量問題引起的安全事件由臨床用藥不當等引起的醫學事件因患者本身疾病進展出現相關癥狀因用藥與患者的疾病發展發生偶合用藥導致了患者原患疾病加速進展,問題報告導致的問題,因假報告造成我們對結果產生錯判因信息不全造成對關聯性產生誤判因報告不完整無法做出準確的評價因信息錯誤掩蓋了真相誤導了分析因時效性問題延誤了及時預警處理,定期查重,質量評估,質量評估,個例藥品不良反應報告表的填寫,基本概念,藥品不良反應 是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。,嚴重藥品不良反應 是指因使用藥品引起以下損害情形之一的反應： 1.導致死亡； 2.危及生命； 3.致癌、致畸、致出生缺陷； 4.導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷； 5.導致住院或者住院時間延長； 6.導致其他重要醫學事件，如不進行治療可能出現上述所列情況的。,新的藥品不良反應 1.藥品說明書中未載明的不良反應； 2.說明書中已有描述，但不良反應發生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應處理 。一般藥品不良反應 新的、嚴重的藥品不良反應以外的所有不良反應。,藥品群體不良事件定義 同一藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區域內，對一定數量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。 同一藥品：指同一生產企業生產的同一藥品名稱、同一劑型、同一規格的藥品。,報告及評價時限,藥品生產企業,藥品經營企業,醫療機構,市縣監測機構,嚴重: 7個工作日評價,死亡: 評價,SFDA / MOH,省級監測機構,國家監測中心,嚴重: 3個工作日內審核評價其他: 15個工作日內審核評價,在線直報 分級評價,一般：30日新的：15日嚴重的：15日死亡：立即,報告表的填寫,一、基本情況二、患者基本情況三、使用藥品情況四、不良反應/事件過程描述五、關聯性評價六、報告人和報告單位信息,一、基本情況,應與過程描述一致,首次報告、跟蹤報告 如果報告的是跟蹤報告，搜索到原始報告后在原始報告上進行修改，補充資料后保存。編碼 是報告單位內部編碼,電子上報后系統自動形成的電子編碼,報告單位要記錄在紙制報告上,二、患者基本情況,患者姓名 填寫患者真實全名。當新生兒被發現有出生缺陷時，如果報告者認為這種出生缺陷可能與孕婦在懷孕期間服用藥品有關時，患者是新生兒。如果不良反應涉及胎兒/乳兒或者母親，或者兩者均涉及，報告人認為不良反應的發生與母親在懷孕、哺乳期間服藥有關時：,如果不良反應沒有影響胎兒/乳兒，患者是母親。如果不良反應是胎兒死亡或自然流產，患者是母親。如果只有胎兒/孩子出現不良反應（除了胎兒自然流產/胎兒死亡），患者是胎兒/乳兒，將母親使用的可能引起胎兒/孩子出現不良反應的藥品列在可疑藥品欄目中。 如果胎兒/乳兒和母親都有不良反應發生，應填寫兩張報告表，并且注明兩張報告表的相關性。,性別 按實際情況選擇出生日期患者的出生年應填寫4位，如1987年5月13日。 如果患者的出生日期無法獲得，應填寫發生不良反應時的年齡。民族 應正確填寫，如回族。體重注意以千克（公斤）為單位。 如果不知道準確的體重，請做一個最佳的估計。,聯系方式 最好填寫患者的聯系電話或者手機。 如果填寫患者的通信地址，請附上郵政編碼。原患疾病 即病歷中的診斷，診斷疾病應寫標準全稱。如急性淋巴細胞白血病，不能寫為簡寫ALL。病例號/門診號 認真填寫患者的病歷號（門診號）以便于對詳細病歷詳細資料的查找。,三、使用藥品情況,懷疑藥品與并用藥品,懷疑藥品：報告人認為可能與不良反應發生有關的藥品。并用藥品：指發生此藥品不良反應時患者除懷疑藥品外的其他用藥情況，包括患者自行購買的藥品或中草藥等。 不良反應發生時，患者同時使用的其他藥品（不包括治療不良事件的藥品），而且報告人并不認為這些藥品與不良反應發生有關。 并用藥品的信息可能提供以前不知道的藥品之間的相互作用的線索，或者可以提供不良反應的另外的解釋，故請列出與懷疑藥品相同的其他信息。,生產廠家 填藥品說明書上的藥品生產企業的全稱，不可用簡稱，如：“哈藥”、“白云”等批號 填寫藥品包裝上的生產批號，如130324。注意不要與生產日期、有效期相混淆。,用法用量 包括每次用藥劑量、給藥途徑、每日給藥次數，例如，10mg，口服，每日3次。 如系靜脈給藥，需注明靜脈滴注、靜脈推注或者“小壺”給藥等。對于規定要緩慢靜脈注射的藥品應在報告表“其它”欄內注明是否緩慢注射。用藥原因 填寫使用該藥品的原因，應詳細填寫。如患者既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應，用藥原因欄應填肺部感染，而不是填寫高血壓。,四、不良反應/事件過程描述,不良反應/事件名稱 填寫要規范、全面，可以參照WHO藥品不良反應術語集。 嚴重程度根據實際情況填寫。,3個時間： 不良反應發生的時間； 采取措施干預不良反應的時間； 不良反應終結的時間。 3個項目： 第一次藥品不良反應出現時的相關癥狀、體征和相關檢查； 藥品不良反應動態變化的相關癥狀、體征和相關檢查 發生藥品不良反應后采取的干預措施結果。2個盡可能： 不良反應/事件的表現填寫時要盡可能明確、具體 與可疑不良反應/事件有關的輔助檢查結果要盡可能明確填寫。,總結 一句話： “三個時間三個項目兩個盡可能?！碧子酶袷剑?“何時出現何不良反應(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，何時不良反應治愈或好轉?！币螅?相對完整，以時間為線索，重點為不良反應的癥狀、結果，目的是為關聯性評價提供充分的信息。,常見的問題,1.不良反應/事件名稱填寫不規范、不全面，過于籠統。2.不良反應發生、采取措施、終結的時間描述不明確。3.干預措拖描述過于籠統。如“對癥治療”、“報告醫生”。4.內容過于簡單。如“皮疹，停藥?！?.沒有寫不良反應的結果，或前后描述的結果不一致。5.嚴重病例沒有體溫、血壓、脈搏、呼吸的記錄。7.多余寫原患疾病的癥狀 。8.體溫單位為攝氏度（C），血壓格式為收縮壓/舒張壓mmHg，呼吸、心率的單位為次/分。,典型案例,案 例 一,患者因敗血癥靜滴萬古霉素1g Bid ,6月5日患者尿量明顯減少,300ml/d。急查腎功Cr440mol/L,BUN21.6mmol/L。（第一次ADR出現時的相關癥狀、體征和相關檢查）患者用藥前腎功能及尿量均正常。即停用萬古霉素。 （采取的干預措施）停藥后患者尿量逐漸增多，至6月10日尿量恢復正常。6月11日復查腎功能：Cr138mol/L，BUN7.2mmol/L 。（采取干預措施之后的結果）,發生ADR時間,干預時間,終結時間,案 例 二,患兒因保肝治療于2014年5月10日19：40分靜點氯化鈉注射液100ml+（阿拓莫蘭）還原型谷胱甘肽針1.5g，靜滴阿拓莫蘭組液體10分鐘后，出現陣發性咳嗽，憋喘，面色發紅，查體見左側上眼瞼及胸部出現兩個紅色皮疹，各約1*0.6cm大小，呼吸音粗，呼吸30次/分，心律齊，120次/分。,立即停用該液體，并給予心電監護示竇性心律波動于125-140次/分、血氧飽和度波動于89%-91%，吸氧2L/min、10%葡萄糖注射液100ml+甲強龍35mg靜點，霧化吸入布地奈德混懸液1mg+特布他林霧化液2.5mg+吸入用異丙托溴銨溶液250ug。約30分鐘后，患兒皮疹逐漸消退，無憋喘，呼吸平穩，25次/分，心率波動于98108次/分，血氧飽和度波動于96%-99%，停用吸氧、心電監護。,不良反應/事件過程描述,不良反應結果（與過程描述中是否一致）痊愈 好轉 未好轉 不詳有后遺癥 表現： 死亡 直接死因：,本次不良反應經采取相應的醫療措施后的結果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反應已經痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應無關的并發癥，此欄仍應填痊愈。不良反應經治療后明顯減輕，在填寫報告表時沒有痊愈，但是經過一段時間可以痊愈時，選擇“好轉”。,不良反應經治療后，半年以上仍未好轉，選擇“未好轉” 。不良反應經治療后，未能痊愈而留有后遺癥時，應注明后遺癥的表現。后遺癥即永久的或長期的生理機能障礙，應具體填寫其臨床表現，注意不應將恢復期或恢復階段的某些癥狀視為 “后遺癥” ?；颊咭虿涣挤磻獙е滤劳鰰r，應指出直接死因和死亡時間。,五、關聯性評價,依據藥品不良反應/事件報告資料，對5條分析意見作出選擇（即“不良反應/事件分析”），進而在6級關聯性評價等級中作出選擇；具體分級為肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價,5條不良反應分析內容：,用藥與不良反應的出現有無合理的時間關系反應是否符合該藥已知的不良反應類型停藥或減量后反應是否消失或減輕再次使用可疑藥品是否再次出現同樣反應反應是否可用并用藥物的作用、患者病情的進展其它治療施來解釋,依據5條分析選擇結果作出關聯性評價,關聯性評價標準,肯定：用藥及反應發生時間順序合理；停藥以后反應停止，或迅速減輕或好轉（根據機體免疫狀態某些ADR反應可出現在停藥數天以后）；再次使用，反應再現，并可能明顯加重（即激發試驗陽性）；同時有文獻資料佐證；并已排除原患疾病等無重復用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，其它混雜因素影響。很可能：無重復用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導致反應發生的可能性。,可能：用藥與反應發生時間關系